Ketorolac

Aktivní materiál: Ketorolac
Když ATH: M01AB15
CCF: NSAID se silným analgetický účinek
ICD-10 kódy (svědectví): K08.8, M05, M15, M54.1, M79, M79.1, M79.2, R52,0, R52.2, T14.0, T14.3
Když CSF: 05.01.01.05
Výrobce: Syntéza (Rusko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený bílá nebo téměř bílá, kolo, lentikulární tvar; v průřez ukázala dvě vrstvy.

Pomocné látky: laktóza, bramborový škrob, nízkomolekulární polyvinyl Medical (povidon), magnesium-stearát, mastek, kolidon CL-M.

Složení skořepiny: hydroxypropylmethylcelulóza nebo hydroxypropylmethylcelulosa (gipromelloza), mastek, Oxid titaničitý, polyethylenglykol 4000, propylenglykol.

10 PC. – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.

Řešení pro in / a / m jasný, nažloutlý.

Pomocné látky: chlorid sodný, dinatrium edetát (Trilon B), voda d / a.

1 ml – lahviček tmavého skla (5) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
1 ml – lahviček tmavého skla (5) – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
1 ml – lahviček tmavého skla (10) – balení karton.
1 ml – lahviček tmavého skla (10) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

NSA s výrazným analgetikum, protizánětlivé a antipyretické akce středně.

Mechanismus účinku je spojen s neselektivní inhibice aktivity enzymu COX-1 a COX-2, převážně v periferních tkáních, což vede k inhibici biosyntézy prostaglandinů – modulátory citlivosti bolesti, termoregulace a zánět.

Ketorolac je racemickou směsí S(-) a R(+)-enantiomery, tak analgetický účinek je způsoben S(-)-tvar.

Droga nemá žádný vliv na opioidní receptory, To není potlačit dýchání, To nezpůsobuje drogové závislosti, no sedativum a anxiolytický.

Silou analgetického účinku srovnatelný s morfinu, významně lepší než jiná NSAID.

Po požití začíná analgezie pozorovaných po 1 žádná, Maximálního účinku je dosaženo po 1-2 žádná.

Po / m z počátku analgetického účinku pozorovaného po 30 m, Maximálního účinku je dosaženo po 1-2 žádná.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Pokud jsou podávány Ketorolac je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. T_max je 40 min po půstu v dávce 10 mg. C_max plazma 0.7-1.1 ug / ml. Ketogenní dieta snižuje C_max drog v krvi a odložit jeho zajištění 1 doba. Absorpce s / m zavedení úplné a rychlé.

Biologická dostupnost je 80-100%.

Po / m 30 mg C_max v plazmě je 1.74-3.1 ug / ml. Po / m dávce 60 mg C_max v plazmě je 3.23-5.77 ug / ml. T_max je vhodně 15-73 Mines a 30-60 m.

Po ON / v infuzi v dávce 15 mg C_max je 1.96-2.98 ug / ml, dávka 30 mg – C_max je 3.69-5.61 ug / ml.

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny – 99%. Když je množství volného látky hypoalbuminemia v zvyšuje krevní. PROTI_d je 0.15-0.33 l / kg.

Čas k dosažení C_ss Požití – 24 h při aplikaci 4 x / den (nad subterapeutických) a po perorálním podání 10 mg – 0.39-0.79 ug / ml.

C_ss při parenterální aplikaci se dosáhne 24 h při aplikaci 4 x / den (nad subterapeutických) a / m podáván v dávce 15 mg 0.65-1.13 ug / ml, když i / m podání v dávce 30 mg – 1.29-2.47 ug / ml; v / v infuzi v dávce 15 mg – 0.79-1.39 ug / ml, v / v infuzi v dávce 30 mg – 1.68-2.76 ug / ml.

Chudé prochází BBB, To prochází placentární bariérou (10%).

Dodává se s mateřským mlékem. Pokud požití matka 10 mg ketorolacu C_max mléko je 7.3 ng / ml, T_max je 2 hodin po první dávce. Přes 2 hodin po podání druhé dávky ketorolaku (při použití léku 4 x / den) C_max je 7.9 ng / ml. Pokud je podávání parenterální vylučován do mateřského mléka v malých množstvích.

Metabolismus

Více 50% podané dávky se metabolizuje v játrech na farmakologicky neaktivní metabolity. Hlavními metabolity jsou glukuronidu a p-gidroksiketorolak.

Dedukce

Vylučovány močí – 91% (40% ve formě metabolitů), s výkaly – 6%. Ne hlášeny hemodialýzou.

T_1/2 U pacientů s normální funkcí ledvin průměry 5.3 žádná (Po / m 30 mg – 3.5-9.2 žádná, Po I / V administraci 30 mg – 4-7.9 žádná).

Celková clearance s / m úvodu 30 mg 0.023 L / kg / h, v / v infuzi 30 mg 0.03 L / kg / h.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s selháním ledvin V_d lék může být zvýšena v 2 doba, a V_d jeho R-enantiomer – na 20%. Pokud je koncentrace kreatininu v krevní plazmě 19-50 mg / l / m správa 30 mg Celková clearance 0.015 L / kg / h.

U pacientů s poruchou funkce ledvin na koncentraci kreatininu v krevní plazmě 19-50 mg / l (168-442 mmol / l) T_1/2 je 10.3-10.8 žádná, Při závažnější renální insuficience – více 13.6 žádná.

Jaterní funkce nemá žádný vliv na T_1/2.

Starší pacienti Celková clearance s / m podávaných ve 30 mg 0.019 L / kg / h. T_1/2 je rozšířen u starších pacientů a u mladých zkráceném.

Svědectví

- Bolest středně těžké až těžké intenzity jinou genezi (vč. zranění, bolení zubů, bolest po porodu a pooperační, onkologická onemocnění, myalgie, artralgie, neuralgie, radikulitida, podvrtnutí, strečink, revmatická onemocnění).

Režim dávkování

Ústně

Ketorolac by měly být použity uvnitř jednou nebo několikrát, v závislosti na závažnosti bolesti.

Odnokratnaya dávka – 10 mg, Opakovaná dávka se doporučuje, aby se 10 mg až 4 krát / den v závislosti na závažnosti bolesti. Maximální denní dávka by neměla překročit 40 mg.

Pokud je délka trvání požití Samozřejmě by neměla přesáhnout 5 dnů.

Parenterální

Lék by měl být podán / m (hluboko ve svalu) nebo / (sprej) pomalu po dobu nejméně 15 s minimálními účinných dávkách, vybrán v souladu s intenzitou bolesti a reakce pacienta.

Jedinou dávkou parenterální podávání

Jednotlivé dávky se jeden w / w / nebo o zavádění: dospělí ve věku 65 léta – 10-30 mg v závislosti na závažnosti bolesti; Starší pacienti starší 65 léta nebo s poruchou funkce ledvin – podle 10-15 mg každý 4-6 žádná.

Dávky mnohačetného parenterální podávání

Na / M podávány v dospělých ve věku 65 léta injekčně i / m 10-60 První úvod mg, pak – podle 10-30 mg každý 6 žádná (obvykle 30 mg každý 6 žádná); Patsientam seniory (senior 65 léta) nebo s poruchou funkce ledvin – podle 10-15 mg každý 4-6 žádná.

Na o / u dospělých ve věku 65 léta podán bolus 10-30 mg, pak – podle 10-30 mg každý 6 žádná. Při použití kontinuální infuzi je počáteční dávka infusomats 30 mg, pak rychlost infuze 5 mg / h.

Na na / u starších pacientů starších 65 léta nebo s poruchou funkce ledvin podán bolus 10-15 mg každý 6 žádná.

Stejně jako u / m, a na / ve způsobu správy, je maximální denní dávka pro Dospělí ve věku 65 léta je 90 mg; pro natsientov seniory (senior 65 léta) nebo s poruchou funkce ledvin – 60 mg.

Kontinuální in / infuze by neměla trvat déle než 24 žádná.

Pro parenterální podání, by se doba trvání léčby přesáhnout 5 dnů.

Při změně z parenterální podávání léčiva na jeho požití celkové denní dávky v obou dávkových formách za převodu den by neměla překročit 90 mg pro Dospělí ve věku 65 léta a 60 mg – na Starší pacienti (senior 65 léta) nebo s poruchou funkce ledvin. V této dávce tablet denně nepřekročit přechod 30 mg.

Pokud je to nutné, ve stejnou dobu, můžete přiřadit dalších opioidní analgetika v malých dávkách.

Vedlejší efekt

Často – >3%; méně často – 1-3%; zřídka – < 1%.

Ze zažívacího systému: často (zejména u starších pacientů starších 65 léta, s anamnézou erozivních a ulcerativní lézí gastrointestinálního traktu) – gastralgia, průjem; méně často – stomatitida, nadýmání, zácpa, zvracení, pocit plnosti; zřídka – nevolnost, erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu (vč. perforace a / nebo krvácení – bolest břicha, spasmus, nebo pocit pálení v epigastriu regionu, přízemní, zvracení krve, nebo podle typu “kávová sedlina”, nevolnost, pálení žáhy), cholestatická žloutenka, zánět jater, gepatomegaliya, akutní pankreatitida.

Z močového systému: zřídka – akutní selhání ledvin, bolest s / bez hematuria a / nebo azotémií, hemolyticko-uremický syndrom (gemoliticheskaya anémie, selhání ledvin, trombocytopenie, purpura), časté močení, zvýšit nebo snížit objem moči, nefrit, otok renální původu.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – bolest hlavy, závrať, ospalost; zřídka – aseptická meningitida (vč. horečka, Silné bolesti hlavy, křeče, ztuhlý krk a / nebo zpět), hyperaktivita (vč. změny nálady, úzkost), halucinace, deprese, psychóza.

Kardiovaskulární systém: někdy – zvýšený krevní tlak; zřídka – plicní edém, mdloby.

Dýchací systém: zřídka – bronchospasmus nebo dušnost, rýma, laryngeální edém (vč. dušnost, potíže s dýcháním).

Ze smyslů: zřídka – ztráta sluchu, tinnitus, rozmazané vidění (vč. rozmazané vidění).

Z hematopoetického systému: zřídka – anémie, eozinofilija, leukopenie, krvácení z operační rány, krvácení z nosu, krvácení z konečníku.

Alergické reakce: někdy – kožní vyrážka (vč. makulární-papulární), purpura; zřídka – exfoliativní dermatitida (vč. horečka s / bez zimnice, červeň, těsnění nebo loupání kůže, otok a / nebo citlivost mandlí), kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, anafilaktoidnыe reakce nebo anafylaxe (vč. změna barvy kůže, kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže, tachypnea nebo dušnost, otoky očních víček, periorbitální edém, dušnost, namáhavé dýchání, tíže na hrudi, sípání).

Lokální reakce: méně často – pálení nebo bolest v místě vpichu.

Ostatní: často – otok (vč. osoba, goleneй, kotníky, prsty, Noha), přibývání na váze; méně často – zvýšené pocení; zřídka – otok jazyka, horečka.

Kontraindikace

- “Aspirin” astma;

- Bronchospazmus;

- Angioedém;

- Gipovolemiя (a to bez ohledu Příčina);

- Degidratatsiya;

- Erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu v akutní fázi;

- Pepticheskie yazvы;

- Hypocoagulation (vč. hemofilie);

- Selhání jater;

- Selhání ledvin (sыvorotochnыy kreatininu >5 mg / dl);

- Hemorrhagic mrtvice (potvrzeno nebo podezření);

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Současné použití jiných NSA;

- Vysoké riziko recidivě krvácení nebo (vč. po operaci);

- Hemodyscrasia;

- Těhotenství;

- Porod;

- Kojení;

- Dětství a dospívání nahoru 16 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék;

- Přecitlivělost na ketorolac a jinými NSAID.

Droga se nepoužívá pro anestezii před a v průběhu operace vzhledem k vysokému riziku krvácení, a pro léčbu chronické bolesti.

FROM opatrnost použití u pacientů s astmatem, holetsistite, chronické srdeční selhání, vysoký tlak, porucha funkce ledvin (sыvorotochnыy kreatininu < 5 mg / dl), cholestáza, aktivní hepatitida, sepse, SLE, polypy sliznice nosu a nosohltanu, u starších pacientů (senior 65 léta).

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tuto drogu během těhotenství, během porodu a při kojení.

Upozornění

Kombinované použití s ​​jinými NSAID může dojít k zadržování tekutin, srdeční dekompenzace, arteriální hypertenze.

Nepoužívejte Ketorolac současně s paracetamolem více 5 dnů.

Pokud je to nutné, můžete přiřadit Ketorolac v kombinaci s opioidními analgetiky.

Hypovolémie zvyšují riziko nežádoucích účinků z ledvin.

Vliv na agregaci destiček zastavuje 24-48 žádná.

Pacienti s poruchou srážení krve drogy je předepsán pouze pod neustálou kontrolou počtu krevních destiček, To je obzvláště důležité v pooperačním období, což vyžaduje pečlivou kontrolu hemostázy.

Riziko lékových komplikací se zvyšuje s rostoucí délkou léčby (u pacientů s chronickou bolestí) a zneužívání perorální dávky >40 mg / den.

Ketorolac se nedoporučuje jako prostředek sedace, Udržování anestezie a analgezie v porodnické praxi.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vzhledem k tomu, značné části pacientů v jmenování ketorolac vyvinout vedlejší účinky CNS (vč. ospalost, závrať, bolest hlavy), Doporučuje se, aby se zabránilo výkonu prací, vyžadují pozornost a rychlá reakce (vč. řízení motorových vozidel, pomocí strojů).

Nadměrná dávka

Příznaky: bolest břicha, nevolnost, zvracení, výskyt peptických vředů v žaludku nebo erozivní gastritida, zhoršení funkce ledvin, metabolická acidóza.

Léčba: v případě orálního podávání – výplach žaludku, podání adsorbentů (Aktivní uhlí); Požití a parenterální podávání – symptomatická léčba (údržba životně důležitých funkcí v těle). Není zobrazeno dostatečně dialýzou.

Lékové interakce

Simultánní ketorolac s aspirin nebo jinými NSAID, vápník suplementace, GCS, ethanol, corticotropin může vést k gastrointestinálních vředů a vzniku gastrointestinální krvácení.

Ketorolac v kombinaci s paracetamol zvyšuje nefrotoxicitu, s metotrexátem – Hepato povыshaet- a nefrotoxicita a je možné pouze při použití nízké dávky druhé (by měl sledovat koncentraci methotrexátu v plazmě).

Při současném použití probenecidu snižuje clearance v plazmě a V_d Ketorolac, zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje jeho T_1/2.

Na pozadí ketorolac může snižovat clearance metotrexátu a lithia, zvýšila toxicity těchto látek.

Simultánní ketorolac s nepřímými antikoagulancii, geparinom, trombolytika, protidestičkové, cefoperazon, tsefotetanom a pentoxifylin zvyšuje riziko krvácení.

V kombinaci s použitím ketorolac snižuje účinek antihypertenziv a diuretik (snížení renální syntézu prostaglandinů).

Při současném použití ketorolac s opioidních analgetik poslední dávka může být významně snížena, tk. zintenzivnila svou činnost.

Antacida neovlivňují úplnost absorpce ketorolaku.

Zatímco použití ketorolac zvyšuje hypoglycemické působení inzulínu a orálních hypoglykemických léků (přepočet dávky potřebné).

V kombinaci s ketorolac valproát sodný způsobuje narušení agregace destiček; To zvyšuje koncentraci plazmatické verapamil a nifedipin.

Ve stejnou dobu je ketorolac s jinými nefrotoxických léků (vč. s protidrogovou zlatem) zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Při současném užívání léků, blok tubulární sekrece, Ketorolac snižovat clearance a zvyšovat jeho koncentrace v krevní plazmě.

Ketorolac injekce se nesmí mísit v jedné stříkačce s morfinsulfátu, promethazin a Hydroxyzin srážek.

Ketorolac je farmaceuticky kompatibilní s roztokem tramadolu, lithiové přípravky.

Ketorolac injekce je kompatibilní s fyziologickým roztokem, 5% dextróza (Glukóza), rastvorom a Ringer Ringer laktát, řešení “Plazmalït”, stejně jako infuzní roztoky, obsahující aminofylin, Lidokain hydrochlorid, dopamin hydrochlorid, Short-účinkujícího lidského inzulínu a heparin sodný sůl.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Tablety by měly být skladovány mimo dosah dětí, suchý, temnu při teplotě 15 ° C až 25 ° C,. Řešení / m a / in by měla být zavedení uložen v temnu při teplotě 15 ° C až 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.