KARDIL

Aktivní materiál: Diltiazem
Když ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanál blokátor
Když CSF: 01.03.03
Výrobce: ORION CORPORATION (Finsko)

Dávkování Form, Složení a balení

30 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
30 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.

30 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
100 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

POPIS ÚČINNÝCH LÁTEK

Farmakologický účinek

Selektivní blokátor vápníkových kanálů třída III, benzothiazepin derivát. To antianginalnoe, hypotenzní a antiarytmický akce. Snižuje kontraktilitu myokardu, zpomaluje AV drátová, snížit srdeční frekvenci, snížení poptávky myokardu kyslíku, rozšiřuje věnčité tepny, zvyšuje koronární průtok krve. To snižuje tonus hladkého svalstva periferních tepen a PR.

Snižuje intracelulární koncentrace vápenatých iontů v kardiomyocytech a buněk hladkého svalstva krevních cév, snížit srdeční frekvenci, může mít mírně negativní inotropní účinek, zvýšení Koronární, cerebrální a renální průtok krve. Při koncentracích, kde neexistuje žádný negativní inotropní účinek, To způsobuje relaxaci hladkého svalu a dilataci koronárních cév jako hlavní, a malé tepny.

Antianginózní účinek je kvůli zlepšení perfuze myokardu a snižuje jeho potřebu kyslíku snížením systémové vaskulární rezistence, systémový krevní tlak (afterload), snížit tón myokardu a zvýšit čas levé komory diastolického relaxace.

Antiarytmický efekt je způsoben inhibici vápníku dopravy v srdečních tkáních, což vede k prodloužení efektivní refrakterní fáze a pomalejší v nesoucí AV-uzlem (u pacientů se syndromem nemocného sinu, senioři, , ve které se mohou blokády kalciových kanálů interferovat s pulsní generací v sinusovém uzlu a způsobit sinoatriálního blok). Normální síní akční potenciál nebo intraventrikulární vedení beze změny (normální sinusový rytmus se obvykle není ovlivněna), ale s poklesem amplitudy fibrilace depolarizační rychlosti a rychlosti poklesu. Anterográdní efektivní refrakterní fáze přídavných obtokových paprsků může být zkrácena. Pro parenterální podávání způsobuje rychlý přechod paroxysmální supraventrikulární tachykardie (včetně přidružené volitelného obchvat paprsků) sinusový rytmus, stejně jako dočasné pozastavení komorové tachykardie s fibrilací síní nebo flutteru.

Antihypertenzní účinek je v důsledku dilatace odporových cév a snížení systémové vaskulární rezistence. Toto snížení krevního tlaku v korelaci s jeho základní linie (s výkyvy v krevním tlakem v běžném rozsahu, je minimální účinek na krevní tlak). To snižuje krevní tlak v obou horizontální, a ve svislé poloze. Zřídka způsobit posturální hypotenze a reflexní tachykardii. To se nemění, nebo jen mírně snižuje maximální srdeční frekvenci pod zatížením. Dlouhodobá léčba nevede k giperkateholaminemii, zvyšují aktivitu renin-angiotenzin-aldosteron. Sníží ledvin a periferní účinky angiotensinu II. Podporuje relaxaci infarktu diastolickou hypertenzi, CHD, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, snižuje agregaci krevních destiček. Schopné způsobit regresi levé ventrikulární hypertrofie u pacientů s hypertenzí.

Malý účinek na hladké svalstvo trávicího traktu. Pro dlouhý (8 Měsíce) terapie nevyvinula tolerance. Žádný vliv na profilu krevních lipidů.

Začátek a doba trvání závisí na lékové formy.

Farmakokinetika

Po orální diltiazem téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vystavený k intenzivnímu metabolismu v “první průchod” játry. Biologická dostupnost je asi 40%. Koncentrace v plazmě je variabilní.

Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 80%. Diltiazem je vylučován do mateřského mléka. Intenzivně metabolizován v játrech za účasti enzymu cytochromu P₄₅₀. Jeden z metabolitů – desacetildiltiazem – má 25-50% Aktivita nezměněná látka.

T_1/2 diltiazem je 3-5 žádná. Napište převážně ve formě metabolitů ve žluči a moči, o 2-4% vylučovány močí jako nezměněný.

Diltiazem špatně zobrazeny během dialýzy.

Svědectví

Prevence záchvatů anginy (vč. Prinzmetalova angina). Arteriální hypertenze. Profylaxe supraventrikulární arytmií (paroxysmální supraventrikulární tachykardie, ušní síní, ušní flutter, arytmie).

Pro I / V administraci: úleva akutních záchvatů anginy pectoris, prevence koronárních cév spasmu při koronární angiografie nebo bypass, paroxysmální komorové tachykardie, pro úlevu častého sazby komorové během flutterem nebo mrknutí (s výjimkou WPW syndromu).

Režim dávkování

Když se podává počáteční dávka – podle 60 mg 3 x / den, nebo 90 mg 2 x / den. S nedostatkem účinné dávky se zvýší na 180 mg 2 x / den. Dlouhodobé užívání formulář 1-2 x / den, v závislosti na dávce. Maximální dávka Požití – 360 mg / den.

Na / v jediné dávce – 300 mg / kg. Neboť v / kapání 2.8-14 ug / kg / min, maximální dávka – 300 mg / den.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: bolest hlavy, závrať, mdloby, únava, astenie, poruchy spánku, ospalost, úzkost, extrapyramidová (parkinsonizm) porušení (ataxie, maska-jako tvář, míchání chůze, tuhost rukou nebo nohou, třesoucíma se rukama a prsty, obtížnost vedení váhy), deprese; při použití ve vysokých dávkách – paresthesia, tremor, rozmazané vidění (přechodná ztráta zraku).

Kardiovaskulární systém: asymptomatické snížení krevního tlaku; zřídka – angína, arytmie (vč. fibrilace a ventrikulární fibrilace), bradykardie (méně 50 u. / min) nebo tachykardie, AV блокада II až III ст. až do asystolie, rozvoj nebo exacerbace městnavého srdečního selhání; při použití ve vysokých dávkách a / zavedení – angína, bradykardie, OF блокада, výrazné snížení krevního tlaku, zhoršení chronického srdečního selhání.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, zácpa nebo průjem, zvýšení jaterních transamináz, giperplaziya vpravo (angiostaxis, bolestivost, otoky).

Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie, agranulocytóza.

Alergické reakce: zarudnutí obličeje, kožní vyrážka, artritida, erythema multiforme exsudativní (vč. Stevens-Johnsonův syndrom).

Ostatní: při použití ve vysokých dávkách – plicní edém (potíže s dýcháním, kašel, stridor); periferní edém (otoky dolních končetin – kotníky, stop, goleneй), zvýšení hladiny kreatininu v séru; zřídka – galaktorea, přibývání na váze.

Kontraindikace

Vыrazhennaya bradykardie, AV-blokáda II a III stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem), SSS, kardiogenní šok, fibrilace síní v WPW syndromu a Lown-Ganoga-Levine, infarkt myokardu, městnavé plic, hypotenze, chronické srdeční selhání II B-III stadium, akutní srdeční selhání, znachymыy Stenosis hemodynamicky aortalnыy, jater a ledvin, těhotenství, laktace, Hypersenzitivita na benzothiazepinového derivátu.

Těhotenství a kojení

Kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení (kojení).

IN experimentální studie založena teratogenní účinek diltiazemu.

Upozornění

Buďte opatrní, když AV-blokáda I. stupně, intraventrikulární drátová poruchy, Pacienti, náchylný k hypotenzi, chronické srdeční selhání, infarkt myokardu se selháním levé komory, komorová tachykardie s expanzí komplexních ORS, jaterní nedostatečnost, selhání ledvin, u starších pacientů, děti (Účinnost a bezpečnost nebyla studována).

B / použit pouze pro akutní léčbu, ale pokud je to nutné, může být zavedena během několika dní. Při podání diltiazem pečlivé monitorování kardiovaskulárního systému. Na pozadí pravidelného příjmu beta-blokátory by měly být přísně objasnit indikace pro / v diltiazemu a použít jej až po monitorování EKG na JIP, to by mělo být možné vzít v úvahu potřebu kardiostimulátoru.

Nedoporučuje se současné použití beta-blokátorů a diltiazem pro parenterální podávání.

Náhlé zrušení diltiazemu může vést k záchvatu.

Pacienti s poruchou jater a / nebo onemocnění ledvin, a starší vyžaduje režim korekce.

Lékové interakce

Zatímco užívání beta-blokátorů (vč. s propranololem, atenololom, metoprolol, pindolol, sotalol) cardiodepressive možným aditivním účinkům je spolu s posílením většina pacientů antianginalnogo. U pacientů s předchozími dysfunkcí levé komory nebo poruchy vedení mají zvýšené riziko závažného a ohrožující bradykardie.

Diltiazem inhibuje metabolismus propranololu, metoprolol, ale ne atenolol.

V aplikaci s amiodaronem zvyšuje negativní inotropní účinek, bradykardie, posloupnosti posloupnost, AV блокада.

Vzhledem k tomu, diltiazem inhibuje CYP3A4 izoenzym, která se podílí na metabolismu atorvastatinu, lovastatin a simvastatin, teoreticky možné projevy lékových interakcí, způsobené zvýšením koncentrací statinů v krevní plazmě. Existují případy rhabdomyolýzy.

Zatímco použití buspironu buspironu zvyšuje koncentraci v krevní plazmě, zvyšuje jejich terapeutické a vedlejší účinky.

V aplikaci s vekuroniem chloridem může zvýšit dobu trvání neuromuskulární blokády.

V aplikaci s digoxinem, digitoxin může zvýšit koncentraci digoxinu a digitoxin v krevní plazmě.

V aplikaci s imipraminem zvyšuje koncentraci imipramin v plazmě a riziko nepříznivých změn v elektrokardiogramu.

Existují případy zvýšení plazmatických koncentrací trimipramin a nortriptylinu Zatímco použití diltiazemu.

Diltiazem zvyšuje biologickou dostupnost imipramin snížením její clearance. EKG změny jsou v důsledku zvýšení koncentrace imipramin v plazmě a aditivní inhibiční účinek diltiazemu a imipramin na AV-vedení. Předpokládá se,, diltiazem, že se nechá reagovat stejným způsobem, s nortriptylinem a trimipramin.

Zatímco použití inzulínu, případ snižují účinnost inzulínu.

Vzhledem k tomu, inhibice metabolismu antikonvulziv v játrech pod vlivem diltiazemu a snížit jejich clearance z těla může zvýšit koncentrace karbamazepinu a fenytoinu v krevní plazmě s rizikem toxických účinků.

V aplikaci s uhličitanem lithným popsaným případů akutní parkinsonskou syndromu, psychóza.

Zatímco použití midazolamu, triazolam zvyšuje koncentraci midazolamu a triazolamu v plazmě a zvyšuje jejich účinky v důsledku inhibice pod vlivem diltiazemu CYP3A4, s pomocí kterého metabolismus těchto benzodiazepinů.

Zatímco použití amidotrizoat sodného může zvýšit antihypertenzní účinek diltiazemem.

Zatímco užívání nitroprusidu sodného, ​​značné zvýšení efektivity při kontrolovaném hypotenze.

Zatímco použití nifedipinu zvýšil antihypertenzního účinku.

Rifampicin indukuje jaterních enzymů, urychlení metabolismu diltiazem, což snižuje jeho účinnost.

Zatímco použití teofylinu může dojít k mírnému poklesu v metabolismu v játrech theofylin, zřejmě, v důsledku inhibice CYP1A2 isoenzymu pod vlivem diltiazemu.

Zatímco použití cisapridu, případ porušení vědomí, zřejmě, v souvislosti s výrazným prodloužení QT intervalu. Předpokládá se,, že diltiazem inhibuje aktivitu CYP3A4, což vede ke zvýšení koncentrací cisapridu v plazmě a, možná, posílení jeho kardiotoxická.

Při současném použití diltiazemu inhibuje metabolismus cyklosporinu v játrech, což vede ke snížení vylučování a zvýšené koncentrace v plazmě. To znamenalo snížení příznaků nefrotoxicity a zvýšená imunosupresivní akci.

V aplikaci s cimetidinem diltiazemu zvyšuje koncentraci v krevní plazmě kvůli jeho inhibice oxidačního metabolismu v játrech pod vlivem cimetidinu. Možná, že zvýšené účinky diltiazemem.

V aplikaci s enfluranem byly případy poruch AV drátová myokardu.