INTEGRILIN

Aktivní materiál: Eptifiʙatid
Když ATH: B01AC16
CCF: Antiagregační
ICD-10 kódy (svědectví): I20.0, I21, I74, I82
Když CSF: 01.12.11.06.01
Výrobce: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Řešení pro o / v jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, Hydroxid sodný (na pH 5.25), voda d / a.

10 ml – skleněné lahve (1) – balení karton.

Řešení pro o / v jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, Hydroxid sodný (na pH 5.25), voda d / a.

100 ml – skleněné lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antiagregační lék, inhibitor agregace krevních destiček. Blokátor receptoru glykoproteinu IIb / IIIa. Je syntetický cyklický heptapeptid, zahrnující 6 aminokyseliny a merkaptopropionylový zbytek – dezaminocysteinyl. Je inhibitorem agregace krevních destiček, patřící do třídy mimetik arginin-glycin-aspartát. Inhibuje agregaci krevních destiček, brání vázání fibrinogenu, von Willebrandova faktoru a ostatních lepicí ligandy glykoproteinu IIb / IIIa destičkových receptorů.

Při intravenózním podání eptifibatid způsobuje potlačení agregace trombocytů ex vivo pomocí adenosindifosfátu a dalších agonistů, vyvolávající agregaci krevních destiček, jejíž rozsah závisí na koncentraci a dávce léčiva. Účinek eptifibatidu je pozorován ihned po intravenózním podání v bolusové dávce 180 mg / kg. S intravenózní infuzí v dávce 2 μg / kg / min takový režim poskytne více než 80% inhibice agregace krevních destiček ex vivo, při fyziologických koncentracích kalcia, ve více než 80% Pacienti.

Inhibice agregace je reverzibilní; přes 4 hodin po ukončení infuze funkce krevních destiček znovu získá více než 50% ve srovnání s výchozí hodnotou.

Eptifibatid nemá podstatný vliv na protrombinový čas a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT).

Největší účinek Integrilina očekávat u pacientů s vysokým rizikem infarktu během prvního miokarada 3-4 dny po útoku anginy pectoris, včetně případů perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PTCA).

Integrilin je určen k použití s ​​kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.

Farmakokinetika

Farmakokinetika эptifibatida imeet lineynыy a dozozavisimыy charakter v struynom vvedenii v dřímoty o 90 na 250 mg / kg a infuze v dávce 0.5 na 3 ug / kg / min.

Absorpce a distribuce

Při infuzi léku v dávce 2 μg / kg / min., je průměrná koncentrace eptifibatidu v plazmě stanovena uvnitř 1.5-2.2 μg / ml u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, poté mírně klesá a během roku dosahuje rovnovážných hodnot 4-6 žádná. C_max v plazmě je dosaženo rychleji, pokud infuzi předchází bolusová dávka 180 mg / kg.

Stupeň vazby eptifibatidu na proteiny lidské plazmy je asi 25%. PROTI_d – 185-260 ml / kg.

Metabolismus a vylučování

T_1/2 eptifibatid z plazmy je přibližně 2.5 žádná, odbavení – 55-58 ml / kg / h. U zdravých lidí je podíl renální clearance na celkové clearance přibližně 50%. Většina eptifibatidu se vylučuje močí v nezměněné formě a jako metabolity. V lidské plazmě hlavní metabolity nebyly nalezeny.

Svědectví

- včasná prevence infarktu myokardu u pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu bez Q vlny, který zaznamenal poslední bolestivý útok během 24 žádná, se změnami na EKG a / nebo zvýšením aktivity kardiospecifických enzymů;

- prevence náhlého uzavření cévy a souvisejících akutních ischemických komplikací během perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PTCA).

Režim dávkování

Integrilin ve formě injekčního roztoku by měl být používán podle schémat popsaných níže.

Dospělí pacienti (letitý 18 a starší) z nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez zubza Q ihned po stanovení diagnózy je lék injikován intravenózně proudem v dávce 180 mg / kg, potom spusťte kontinuální infuzi rychlostí 2 ug / kg / min (s koncentrací kreatininu v séru nižší než 2 mg / dl) nebo 1 ug / kg / min (při koncentraci kreatininu v séru 2-4 mg / dl), který pokračuje až do 72 žádná, před zahájením bypassu koronárních tepen nebo před propuštěním z nemocnice, podle toho, zda, co se stane předtím. Pokud současně pacient začne podstoupit PTCA, potom pokračuje infuze Integrilinu další 20-24 h po zásahu (maximální celková doba podávání – 96 žádná). Pacienti vážící více než 121 kg, Integrilin se podává jako bolus v dávce nepřesahující 22.6 mg, jako infuze – ne více 15 mg / h (kreatininu v séru méně 2 mg / dl) nebo 7.5 mg / h (sыvorotochnыy kreatininu 2-4 mg / dl).

Na vedení PTCA bezprostředně před zahájením manipulace se lék injikuje intravenózně proudem v dávce 180 mg / kg, potom se zahájí kontinuální kapání léku rychlostí 2 ug / kg / min (kreatininu v séru méně 2 mg / dl) nebo 1 ug / kg / min (sыvorotochnыy kreatininu 2-4 mg / dl). Přes 10 minut po prvním bolusu další 180 bolus mcg / kg. Infuze pokračuje po dobu 18-24 h nebo předtím, než je pacient propuštěn z nemocnice, pokud se to stane dříve. Minimální doba podávání léku – 12 žádná. Pacienti vážící více než 121 kg ne více 22.6 mg Integrilinu se podává jako bolus a ne více 15 mg / h (kreatininu v séru méně 2 mg / dl) nebo 7.5 mg / h (sыvorotochnыy kreatininu 2-4 mg / dl) – jako infuze.

Dávka Integrilinu může být stanovena v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta podle následující tabulky:

Pacienti s poruchou funkce ledvin z nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez zubza Q, vyžadující a nevyžadující PTCA, z mírné poškození ledvin (QC ≥ 50 ml / min) Integrilin lze podávat ve standardních dávkách. V U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (QC ≥ 30 ml / min a <50 ml / min) Dávka integrilinu pro infuzi by měla být 1 ug / kg / min. Klinické údaje týkající se užívání Integrilinu v Pacienti s poruchou funkce ledvin (CC < 30 ml / min) a pacienti, hemodialýzy, nedostatečné doporučit užívání drogy u této kategorie pacientů.

Dávky kyseliny acetylsalicylové a heparinu, pokud se používají současně s Integrilinem

Na akutní koronární syndrom kyselina acetylsalicylová se podává orálně v počáteční dávce 160-325 mg, pak denně ve stejné dávce.

Heparin udržovat APTT uvnitř 50-70 sec se podává jako bolus, a poté jako infuze v následujících dávkách:

Pokud se současně provádí PTCA, další injekce heparinu jako bolusu k udržení aktivované doby srážení (ABC) uvnitř 200-300 sekunda. Po dokončení PTCA se nedoporučuje infuze heparinu.

Na vedení PTCA kyselina acetylsalicylová se podává orálně v dávce 160-325 mg pro 1-24 h před začátkem PTCA a poté každý den neustále. Heparin se podává zpočátku jako bolus v dávce 60 U / kg, pokud pacient nedostal heparin za 6 h před zahájením PTCA. Udržovat ABC uvnitř 200-300 sec navíc podejte heparin jako bolus. Po ukončení PTCA se nedoporučuje infuze heparinu.

Pravidla pro správu řešení Integrilin

Před podáním by měl být roztok Integrilinu zkontrolován na zákal nebo cizí částice; roztok lze podat, pouze pokud chybí. Při zavádění ochrany roztoku před světlem se nevyžaduje.

Integrilin lze podávat ve stejném systému jako altepláza, atropynom, dobutamin, geparinom, lidokainom, meperidin, metoprolol, midazolamom, morfium, nitroglycerin, verapamil.

Integrilin nelze podávat ve stejném systému jako furosemid.

Integrilin lze podávat ve stejném systému jako 0.9% roztokem chloridu sodného nebo jeho směsí s 5% dextróza. Při použití kteréhokoli z těchto rozpouštědel může aplikační roztok také obsahovat až 60 mmol / l chlorid draselný. Neslučitelnost s materiály, používané k výrobě systémů pro intravenózní podání, není uvedeno.

Pro podání bolusu by měl být roztok Integrilinu natažen do injekční stříkačky z lahvičky o objemu 10 ml a zadejte dovnitř / do trysky uvnitř 1-2 m.

Ihned po bolusové injekci zahajte intravenózní infúzi léku. S pumpou, umožňující upravit rychlost infuze, lék lze podávat přímo z lahve o objemu 100 ml, bez ředění. V systému pro zavedení Integrilinu z lahvičky 100 ml musí mít odvzdušňovací ventil; jehla pro připojení systému k injekční lahvičce by měla být zasunuta přísně středem zátky injekční lahvičky.

Zbytek léku v lahvičce nepodléhá dalšímu použití a musí být zlikvidován..

Vedlejší efekt

Většina nežádoucích účinků při užívání přípravku Integrilin je spojena se vznikem krvácení, kardiovaskulární poruchy.

Krvácení. Při použití přípravku Integrilin je velmi často pozorováno malé krvácení (>1/10) (13.1% – Integrilin, 7.6% – placebo). Menší krvácení se projevilo spontánní těžkou hematurií, spontánní hemateméza, ztráta krve s poklesem hemoglobinu více než 3 g / dl nebo více 4 g / dl v případě, pokud nebyla stanovena lokalizace krvácení. Případy krvácení byly častější u pacientů, současný příjem heparinu během PTCA, zatímco aktivovaná doba srážení krve překročila 350 sekunda. Velmi časté bylo také masivní krvácení. (>1/10), navíc častěji ve skupině Integrilin, než placebo (10.8% a 9.3%, příslušně). Masivní krvácení se projevovalo intrakraniálním krvácením, pokles koncentrace hemoglobinu o více než 5 g / dl. U přípravku Integrilin byly často pozorovány případy závažného nebo život ohrožujícího krvácení. (>1/100, <1/10) (1.9% – Integrilin, 1.1% – placebo). Integrilin mírně zvyšuje potřebu transfuze krve (11.8 – Integrilin, 9.3% – placebo). V podskupině pacientů, podstoupil PTCA, větší krvácení bylo pozorováno častěji: v 9.7% při použití Integrilinu a 4.6% placebo.

Trombocytopenie. Ve studii ESPRIT byl výskyt trombocytopenie (počet krevních destiček méně 100 000/mm³ nebo snížit jejich počet tím, 50% nebo více od výchozího stavu) vyrobený 1.2% proti 0.6% placebo. V jiných studiích byla incidence trombocytopenie na úrovni placeba.

Jiné nežádoucí účinky. Četnost závažných nežádoucích účinků, nekrvácející (hypotenze), při užívání Integrilinu se neliší od toho při užívání placeba. Často (>1/100, <1/10, byly pozorovány u ≥ 2% ve všech skupinách) došlo k reakcím, spojené se základním onemocněním, jako je fibrilace síní, gipotenziya, městnavé srdeční selhání, srdeční zástava, otřes, ventrikulární tachykardie / fibrilace.

Podle, odvozené ze spontánních zpráv po uvedení na trh, byly pozorovány následující nežádoucí účinky.

Z koagulačního systému: zřídka – smrtelné krvácení (hlavně mozkové a intrakraniální krvácení), pneumorrhagia, akutní závažná trombocytopenie, hematom, anémie.

Na straně imunitního systému: zřídka – anafylaktické reakce.

Kůže a podkožní tuk: zřídka – vyrážka, reakce v místě vpichu, jako je kopřivka.

Změny laboratorních parametrů je důsledkem známých farmakologických vlastností Integrilinu, např, inhibice agregace krevních destiček. Tak, změny v laboratorních parametrech, krvácející (např, čas krvácení), jsou často vidět a jsou očekávány. Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve výkonu, charakterizují funkci jater (AKT, GOLD, bilirubin, Alkalická fosfatáza) a funkce ledvin (plazmatická koncentrace kreatininu, zbytkový dusík močoviny) při užívání Integrilinu a při užívání placeba.

Kontraindikace

- krvácení ze žaludku nebo ze střeva, závažné genitální a urologické krvácení nebo jiné závažné patologické krvácení během posledního 30 dnů;

- akutní narušení mozkové cirkulace během posledního 30 dní nebo hemoragické mrtvice v historii;

- nitrolební nemoci (neoplazie, arteriovenózní malformace, aneurysma);

- velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během posledního 6 týdny;

- historie hemoragické diatézy;

- Trombocytopenie (<100 000/mm³);

- protrombinový čas více 1.2 z kontroly nebo MHO≥2;

- těžká arteriální hypertenze (systolický krevní tlak vyšší 200 mm Hg. Článek. nebo diastolický krevní tlak vyšší 110 mm Hg. Art.) na pozadí antihypertenzní terapie;

- Závažná renální insuficience (CC <30 ml / min) nebo potřeba hemodialýzy;

- klinicky významné selhání jater;

- současné nebo plánované použití jiného inhibitoru receptorů trombocytů IIb / IIIa pro parenterální podání;

- Přecitlivělost na kteroukoliv složku léku.

Pozorovat opatrnost při užívání Integrilinu s jinými léky, ovlivňující hemostáze (trombolytika, perorální antikoagulancia, dekstranom, adenosin, NSAID / včetně sulfinpyrazonu /; přípravky, obsahující prostacyklin; dipiridamol; tiklopidin a klopidogrel).

Riziko krvácení v kombinaci s integrilinem a streptokinázou, používá se k léčbě akutního infarktu myokardu, zvyšuje.

Použití heparinu je doporučeno ve všech případech, v nepřítomnosti kontraindikací jeho použití, např, trombocytopenie, spojené s anamnézou heparinu.

Kvůli nedostatku klinických zkušeností se nedoporučuje používat Integrilin současně s nízkomolekulárním heparinem.

Zkušenosti s používáním Integrilinu u pacientů se zhoršenou funkcí jater jsou velmi omezené., Proto by měl být Integrilin u těchto pacientů předepisován s opatrností.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC ≥ 30 ml / min < 50 ml / min) Clearance integrilinu klesá přibližně o 50%, a jeho koncentrace v plazmě je odpovídajícím způsobem zdvojnásobena. Nedostatečné údaje o doporučeném použití přípravku Integrilin u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC < 30 ml / min) a pacienti, hemodialýzy.

Bezpečnost a účinnost přípravku Integrilin u dětí mladších 18 let 18 s není nainstalován, v této souvislosti se použití u této kategorie pacientů nedoporučuje.

Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o použití přípravku Integrilin u těhotných žen nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech nejsou považovány za dostatečné k posouzení účinků Integrilinu na těhotenství, embryogeneze, rodы nebo postnatalynoe vývoj. Potenciální riziko pro člověka nebylo studováno. Integrilin by se neměl užívat během těhotenství, s výjimkou případů krajní nutnosti.

Informace o, Prochází Integrilin do mateřského mléka, žádná. Během užívání přípravku Integrilin se doporučuje přestat kojit.

Upozornění

Integrilin je určen pouze k použití v nemocnici.

Integrilin je antitrombotikum, inhibující agregaci krevních destiček; proto by měli být všichni pacienti pečlivě vyšetřeni na možné krvácení, zejména žen, Starší pacienti, stejně jako pacienti s nízkou tělesnou hmotností.

Riziko krvácení je největší v místě přístupu arteriální u pacientů, podstupuje PTCA. Je nutné pečlivě sledovat místa možného krvácení. (vč. místa pro zavedení katétru). Je třeba mít na paměti možnost krvácení z gastrointestinálního traktu a močových cest, stejně jako retroperitoneální krvácení.

Pokud během léčby přípravkem Integrilin dojde k situaci, vyžadující trombolytickou terapii nebo urgentní bypass koronární arterie nebo kontrapulzaci balonku uvnitř aorty, Integrilin je naléhavě nutné zrušit.

Pokud během léčby přípravkem Integrilin existuje potřeba urgentního chirurgického zákroku, infuze léku by měla být okamžitě zastavena. Pokud pacient vyžaduje plánovanou operaci, infuze léku by měla být zastavena předem, na funkci krevních destiček byl obnoven k normálu.

Během období užívání Integrilinu je nutné omezit provádění arteriálních a venózních punkcí, i / m vstřikování, stejně jako použití močových katetrů, endotracheální trubice a nasogastrické trubky. Pro I / O přístupu, nepoužívejte žíly, nestlačitelný (subclavian, krční).

Pokud při užívání přípravku Integrilin dojde k vážnému krvácení, který nemůže být zastavena použitím tlakový obvaz, podávání by mělo být okamžitě zastaveno jako Integrilin, a další nefrakcionované hepariny.

U přípravku Integrilin je riziko krvácení největší v místě zavedení katétru do femorální tepny během PTCA. Je třeba věnovat pozornost propíchnutí femorální tepny, abyste se ujistili, že je propíchnuta pouze její přední stěna. Po obnovení funkce koagulace lze plášť femorální tepny odstranit (aktivovaná doba srážení krve – méně 180 sekunda, obvykle přes 2-6 h po vysazení heparinu). Po vyjmutí zavaděče je třeba provést hemostázu s následným pečlivým pozorováním až do propuštění z nemocnice..

Integrilin inhibuje agregaci krevních destiček, ale neovlivňuje jejich životaschopnost. U přípravku Integrilin byly pozorovány případy trombocytopenie., včetně akutní závažné trombocytopenie. Klinické studie ukázaly,, že výskyt trombocytopenie byl nízký a podobný jako u pacientů, placebo. Je nutné sledovat počet krevních destiček do 6 hodin po zahájení užívání přípravku Integrilin, a, další, Neméně 1 krát denně po celé léčebné období, a také okamžitě, pokud existují známky tendence k neočekávanému krvácení. Pokud má pacient pokles počtu krevních destiček níže 100 000/mm³, poté by mělo být podávání přípravku Integrilin a nefrakcionovaného heparinu přerušeno a měla by být přijata nezbytná terapeutická opatření. Rozhodnutí o potřebě transfuze krevních destiček by mělo být založeno na klinickém posouzení, individuálně pro každý případ. Pokud má pacient v anamnéze trombocytopenii u jiných parenterálních inhibitorů trombocytových receptorů glykoproteinu IIb / IIIa, to by mělo být zvláště opatrní pozorování.

U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo non-Q infarktem myokardu s tělesnou hmotností >70kg je doporučená dávka bolusu 5000 ED, následná kontinuální infuze 1000 U / h. U pacientů vážících méně než 70 kg bolusová dávka je 60 U / kg, následná infuze 12 ED / kg / h. APTT by měl být monitorován, dokud není dosaženo hodnot 50-70 sekunda, tk. když jsou hodnoty APTT větší než 70 sec může zvýšit riziko krvácení.

Se zavedením Integrilinu je možné reverzibilní 5násobné prodloužení doby krvácení, tento indikátor se vrací na počáteční úroveň 2-6 h po ukončení podávání léku.

Při provádění PTCA u pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu bez Q vlny je nutné sledovat aktivovanou dobu srážení krve (jeho hodnoty musí být uvnitř 300-350 sekunda). Když je překročena doba aktivované srážení krve 300 sekunda, užívání heparinu by mělo být zastaveno a nemělo by se v něm pokračovat, dokud nebude hodnota nižší 300 sekunda. Před použitím přípravku Integrilin se doporučuje určit protrombinový čas k identifikaci možných poruch hemostázy., APTT, koncentrace kreatininu v séru, počet krevních destiček, Hemoglobin, gematokrita. Poslední tři ukazatele by měly být během roku průběžně sledovány 6 hodin po zahájení léčby, pak alespoň 1 krát / den po celou dobu léčby (nebo častěji v případě snížení výkonu). Snížením počtu krevních destiček níže 100 000/mm³ je třeba provést opakované testy, aby se vyloučila pseudotrombocytopenie; heparin by měla být přerušena. Při provádění PTCA je také nutné určit aktivovanou dobu srážení krve.

Imunitní odpověď / produkce protilátek na intergrilin byla pozorována v ojedinělých případech s primárním jmenováním a zřídka – s opakovaným předepisováním léku. Zkušenosti s opětovným předepisováním přípravku Integrilin jsou omezené. V případech obnovení léčby přípravkem Integrilin se neočekává pokles terapeutického účinku.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Integrilin je určen k použití v nemocničním prostředí. Neexistují žádné údaje o použití přípravku Integrilin u ambulantních pacientů.

Nadměrná dávka

Informace o předávkování přípravkem Integrilin jsou velmi omezené.. Údaje o závažných porušeních, spojené s náhodným předávkováním proudem nebo kapáním, stejně jako při překročení kumulativní dávky, žádná.

Hlášeno dne 9 pacientů, kteří dostali bolusovou dávku a / nebo infuzní dávku jako součást klinického hodnocení PURSUIT, více než 2 krát doporučená. Současně nedošlo k žádnému nezastavitelnému krvácení u žádného z pacientů.; jeden pacient podstoupil bypass koronární arterie, a měl jen mírné krvácení; žádný pacient neměl intrakraniální krvácení.

Potenciální předávkování integrilinem může způsobit krvácení.

Léčba: protože eptifibatid je charakterizován krátkou T_1/2 a vysoká světlá výška, účinek léku lze rychle zastavit zastavením podávání.

Lékové interakce

Integrilin nezvyšuje riziko závažného a mírného krvácení při současném užívání s warfarinem a dipyridamolem. Pacienti, významný protrombinový čas 14.5 sekunda, příjem Integrilinu souběžně s warfarinem, nebylo zvýšené riziko krvácení.

O použití Integrilinu u pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje, příjem trombolytických léků. Neexistují žádné potvrzené údaje, svědectví, že Integrilin zvyšuje riziko závažného a menšího krvácení, spojené s aktivátorem tkáňového plazminogenu jako u pacientů, prochází PTCA, a u pacientů s akutním infarktem myokardu. Ale, v klinických studiích Integrilin zvýšil riziko krvácení při podávání se streptokinázou u pacientů s akutním infarktem myokardu. Ve studii zahrnující 181 pacient s akutním infarktem myokardu Integrilin (byla dosažena dávka bolusu 180 mg / kg, následná infuze – na 2 μg / kg / min až 72 žádná) byl podáván současně se streptokinázou (1.5 o milion jednotek více 60 m). V případě maximální rychlosti infuze (1.3 μg / kg / min a 2 ug / kg / min) Užívání integrilinu bylo spojeno se zvýšeným výskytem krvácení a nutností transfuzí ve srovnání s monoterapií streptokinázou.

Zvláštní studie ke studiu farmakokinetické interakce Integrilinu s jinými léky nebyly provedeny. Během klinických studií nebyla zjištěna žádná farmakokinetická interakce mezi Integrilinem a takovými léky, které se často používají u pacientů s kardiovaskulárními chorobami., jako amlodipin, atenolol, atropyn, captopril, цefazolin, diazepam, Digoxin, diltiazem, difengidramin, Enalapril, Fentanyl, furosemid, Heparin, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfium, dusičnany, nifedipin, warfarin.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován v původním obalu na tmavém místě při teplotě 2 ° až 8 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti – 3 rok.