GRASALVA

Aktivní materiál: Filgrastim
Když ATH: L03AA02
CCF: Stimulátor leykopoeza
ICD-10 kódy (svědectví): D70
Když CSF: 19.01.01.01
Výrobce: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Izrael)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Řešení pro I / O a p / k úvodu jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: octová kyselina, Hydroxid sodný, sorbitol, polysorbát 80, voda d / a.

1 ml – jednorázové injekční stříkačky, sklo (1) – obaly Valium polohopisné (1) kompletní s sterilní jehlu v blistru – balení karton.

Řešení pro I / O a p / k úvodu jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: octová kyselina, Hydroxid sodný, sorbitol, polysorbát 80, voda d / a.

0.8 ml – jednorázové injekční stříkačky, sklo (1) – obaly Valium polohopisné (1) kompletní s sterilní jehlu v blistru – balení karton.

Farmakologický účinek

Čelovečeskij rekombinantní G-CSF. Filgrastim má stejnou biologickou aktivitu, jako endogenní lidský G-CSF, a druhý liší se jen, že je neglykosylovaný protein s dalším N-koncového methioninového zbytku. Filgrastim, produkoval rekombinantní DNA technologií, buňky izolované z bakterií Escherichia coli, v genetickém aparátu, který zavedený gen, kodiruûŝij protein G-CSF.

Čelovečeskij G-CSF – glykoprotein, regulující tvorbu funkčně aktivních neutrofilů a jejich odchod do krve z kostní dřeně. Filgrastim, který vykazuje aktivitu G-CSF, výrazně zvyšuje počet neutrofilů v periferní krvi v prvním 24 hodin po podání malého zvýšení počtu monocytů. Při těžké chronické neutropenie, v některých případech, filgrastim může také způsobit mírné zvýšení počtu cirkulujících eosinofilů a bazofilů srovnání s výchozím stavem.

Doporučené rozmezí dávek filgrastim pozorován na dávce závislé zvýšení počtu neutrofilů na normální nebo zvýšené fagocytickou a chemotaktickou aktivitu. Po zpracování, počet neutrofilů v periferní krvi sníží na 50% během 1-2 dny a vrátil do normálu během následujících 1-7 dnů.

Filgrastim významně snižuje frekvenci, závažnost a trvání neutropenie a febrilní neutropenie po cytotoxické chemoterapii.

Filgrastim znachitelyno sokrashtaet prodolzhitelynosty febrilynoy neytropenii, délka antibiotické léčby a hospitalizace po chemoterapii pro akutní myeloidní leukémii, a po myeloablativní terapií s transplantací kostní dřeně, bez ovlivnění frekvence horečky, a infekčních komplikací a zkrácení doby trvání doby febrilních pacientů po myeloablativní terapii s transplantací kostní dřeně.

Použití filgrastimu nezávisle, a po chemoterapii k mobilizaci krvetvorných kmenových buněk výnos v periferní krvi. Autologní nebo alogenní periferních kmenových buněk (PSCC) To může být provedeno po střední cytostatické léčby nebo místo transplantace kostní dřeně, nebo navíc k nim. Transplantace PBSC urychluje zotavení krvetvorné, snížit riziko krvácivých komplikací a potřebu transfuzí krevních destiček.

Podávání filgrastimu příjemců alogenní PBSC mobilizovaných což vede k rychlejšímu normalizaci parametrů hematologických ve srovnání s transplantací alogenní kostní dřeně. Obnoví normální počet krevních destiček a eliminuje potřebu kontrolovat trombocytopenie.

Jmenování zdravého dárce filgrastimem 10 mg / kg / den p / den po dobu 4-5 dny zpravidla umožňuje během dvou získat číslo leukaferézy PSCC, rovnající se nebo větší než 4×10⁶ Buněk CD34 / kg tělesné hmotnosti příjemce.

U dětí a dospělých s těžkou chronickou neutropenií (Vrozený, periodické nebo idiopatické) filgrastim neustále zvyšuje počet neutrofilů v periferní krvi, snižuje výskyt infekcí a souvisejících komplikací. Jmenování filgrastimu u pacientů s infekcí HIV, umožňuje udržovat normální hladiny neutrofilů, který usnadňuje řádný průběh antivirových a / nebo myelosupresivní terapii. Nebyl nalezen žádný důkaz o zvýšení replikace HIV v léčbě filgrastimu.

Stejně jako u jiných hematopoetických růstových faktorů, filgrastim stimuluje v proliferaci lidských endoteliálních buněk in vitro.

Farmakokinetika

Stejně jako u I /, a pokud s / c podávání léku, filgrastim se zobrazí podle kinetiky 1. řádu. Střední hodnota T_1/2 filgrastim od sérum je o 3.5 žádná, clearance je 0.6 ml / min / kg. Při dlouhodobém užívání filgrastimu nahoru 28 dny po transplantaci autologní kostní dřeně není vykazuje známky akumulace a zvýšení T_1/2.

O / a S / C podání filgrastimu pozorovat pozitivní lineární vztah mezi dávkou a koncentrací v krevním séru. Když p / podání filgrastimu v terapeutických dávkách, jeho koncentrace v séru překročí 10 ng / ml po dobu 8-16 žádná. PROTI_d je o 150 ml / kg.

Svědectví

Jako profylaktické a terapeutické činidlo:

- Pro snížení doby trvání neutropenie a snížení výskytu febrilní neutropenie u pacientů, léčených cytotoxickou chemoterapií pro maligní onemocnění (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu);

- Pro snížení doby trvání neutropenie u pacientů, přijímání myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně;

- K mobilizaci periferních krevních kmenových buněk u pacientů;

- Dlouhodobá léčba s cílem zvýšit počet neutrofilů a snížení četnosti a trvání infekce u dětí a dospělých pacientů s těžkou chronickou vrozenou, periodické nebo idiopatická neutropenie (absolutní počet neutrofilů ≤0.5h10⁹/l) a závažné nebo opakované infekce historie;

- Aby se snížilo riziko bakteriálních infekcí, pokud přetrvávající neutropenie (absolutní počet neutrofilů ≤1×10⁹/l) u pacientů s pokročilou formou HIV infekce po selhání jiných kontrol neutropenie;

- Mobilizovat PSCC ve zdravých dárců pro alogenní TUAC.

Režim dávkování

Pacienti, léčených cytotoxickou chemoterapií pro maligní onemocnění

Doporučená dávka – 0.5 milión. MĚ (5 g)/kg tělesné hmotnosti 1 Čas / den. První dávka by měla být podána ne dříve než, než 24 hodin po ukončení cytotoxické chemoterapie. Grasalvu být podávány denně n / denní injekce nebo krátkodobé (30-minuta) I / infúze 5% dextróza (Glukóza). Preferované n / a způsob podávání, v / v úvodu účinek filgrastimu, může být zkrácena.

Grasalvu podává denně do, zatímco se neočekává, že se počet neutrofilů překročit minimální (nadir) a dosáhne normální rozmezí. Pacienti, přijímání cytotoxickou chemoterapii solidních nádorů, lymfom a limfoleйkoza, trvání léčby, aby 14 dnů. Po indukce a konsolidace léčba akutní myeloidní leukémie doba používání může zvýšit na Grasalvy 38 dnů. Trvání léčby Grasalva je závislá na druhu, dávky a aplikované schéma cytostatik.

Obvykle přechodná zvýšení počtu neutrofilů pozorován po 1-2 dny po zahájení léčby Grasalvoy. Aby se dosáhlo stabilního terapeutický účinek, je nutné pokračovat v terapii, dokud Grasalvoy, zatímco se neočekává, že se počet neutrofilů překročit minimální (nadir) a nedosáhne normální hladiny. To se nedoporučuje, aby zrušit léčbu předčasné, projít řadou neutrofilů nejnižší hodnoty.

Pacienti, přijímání myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně

Zahajovací dávka – 1 milión. MĚ (10 g)/kg tělesné hmotnosti za den – podáván jako 30 minut nebo 24 hodin nepřetržitého I / V infuzi nebo kontinuální 24-hodinové p / infuzi. Pro I / O a S / C infuzi zředěný Grasalvu 20 ml 5% dextróza (Glukóza).

Grasalvy První dávka by měla být podána ne dříve než, než 24 h po chemoterapii nebo novější, než 24 hodin po transplantaci kostní dřeně.

Po, jak trávit čas minimalizovat počet neutrofilů, Denní dávka by měla být upravena v souladu s dynamikou obsah neutrofilů takto:

Pokud se během léčby absolutní počet neutrofilů pokles na méně než 1 X 10⁹/l, Dávka se opět vzrostl v souladu s výše uvedených schématu.

PBSC mobilizace u pacientů, přijímání myelosupresivní nebo myeloablativní léčbě s následnou autologní transfuze PSCC

Na PBSC mobilizační, provádí jako self-terapie, lék je předepsán v dávce 1 milión. ME (10 g)/kg / den jako kontinuální 24-hodinové P / nebo infuzí P / injekce 1 x / den po dobu 5-7 dny v řadě. Pro infuzi zředěný Grasalvu 20 ml 5% dextróza (Glukóza). Obvykle pouze jeden nebo dva leukaferéza na 5. nebo 6. den. V případě jmenování dalšího leukaferézou Grasalvy by měla být stejná dávka nadále konečnému leukaferézou.

Na PBSC mobilizace po myelosupresivní chemoterapii jmenovaný 0.5 milión. MĚ (5 g)/kg / den denní p / injekce, od prvního dne po dokončení chemoterapie, nebo dokud, zatímco se neočekává, že se počet neutrofilů projít minimum a nedosáhne normální hodnoty. Leukaferéza by měla být provedena v době, zvýšení počtu neutrofilů 0.5 x10⁹/l >5 x10⁹/l. Pacienti, nepřijímá intenzivní chemoterapii, je tam jen jedna leukaferéza. V některých případech se doporučuje provést další leukaferézou.

Pacienti s těžkou chronickou neutropenií (PIU)

Na kongenitální neutropenie Grasalva podáván v úvodní dávce 1.2 milión. MĚ (12 g)/kg / den p / injekci jednou nebo rozdělena do několika správ.

Na idiopatická nebo recidivující neutropenie lék je stanovena v počáteční dávce 0.5 milión. MĚ (5 g)/kg / d n / k jednotlivě nebo několika správ.

Úprava dávky: Grasalvu podávat denně na stabilní zvýšení počtu neutrofilů 1.5h10⁹/l. Poté, co terapeutický účinek je určena minimální účinné dávky pro udržení této úrovně. Chcete-li zachovat potřebné množství neutrofilů vyžaduje delší denní podávání. Přes 1-2 týdnů léčby, počáteční dávka může být zdvojnásobena nebo snížit na polovinu, v závislosti na efektu terapie. Následně se každý 1-2 týdny dávky korekce se provádí individuálně tak, aby se udržela průměrný počet neutrofilů v rozmezí od 1.5h10⁹/l 10×10⁹/l. U pacientů s těžkými infekcemi lze použít režim pro více rychlý nárůst v dávce. Bezpečnost Grasalvy dlouhodobé léčbě pacientů s SCN dávkách více 2.4 milión. MĚ (24 g)/kg / d není nastaven.

Pacienti s infekcí HIV

Na Obnova neutrofilů počáteční dávka – 0.1 milión. MĚ (1 g)/kg / den, každý den jedním s / c injekce, zvyšujícími se dávkami až do maxima 0.4 milión. MĚ (4 g)/kg / den – k normalizaci počtu neutrofilů (2×10⁹/l).

Na udržení normálního počtu neutrofilů: neutropenie stanoví po minimální účinné dávky léku k udržení normálního počtu neutrofilů. Doporučuje se začít s úvodem 30 milión. MĚ (300 g) (bez ohledu na hmotnost) p / den. Je nezbytné, aby byl počet více než 2,0 neutrofilní×10⁹/l, proto se může následně vyžadovat individuální úprava dávky v závislosti na úrovni neutrofilů u pacienta. Typicky, podávaná dávka je dostačující 3 krát týdně, někdy k udržení počtu neutrofilů >2.0x10⁹/l vyžaduje dlouhodobé podávání léku.

PBSC mobilizace u zdravých dárců pro alogenní TUAC

Doporučená dávka – 1 milión. MĚ (10 g)/kg / den po 24hodinové s / c infuzí nebo s / c injekce 1 x / den po dobu 4-5 dny v řadě. Leukaferéza byla provedena 5. den, a pokud je to nutné do 6. dne, aby se získaly 4×10⁶ Buněk CD34 / kg tělesné hmotnosti příjemce.

Údaje o bezpečnosti a účinnost filgrastimu mladší dárci 16 a starší 60 pouzeNo t.

V děti s SCN a rakovina Grasalvu používají ve stejných dávkách, u dospělých, léčených myelosupresívní cytotoxickou chemoterapií.

Na Starší pacienti Žádná zvláštní doporučení z důvodu nedostatečného počtu studií.

Podmínky přípravy a podávání infuzních roztoků

Grasalvu chována pouze 5% dextróza (Glukóza), Není dovoleno chov 0.9% roztokem chloridu sodného.

Lék může být adsorbována po smíchání sklo a plasty.

Pokud Grasalva zředí na nižší 1.5 milión. MĚ (15 g) v 1 ml, Je nutné, aby se zabránilo adsorpce lidského sérového albuminu se přidává v takovém množství,, konečná koncentrace albuminu byl 2 mg / ml. Například, při zředění méně než celkové dávce Grasalvy 30 milión. MĚ (300 g) na konečný objem roztoku 20 ml by měly být přidány 0.2 ml 20% bílkovina. Je možné zasadit Grasalvu na koncentraci menší než 0.2 milión. MĚ (2 g)/ml.

Řádně se rozvedl 5% dextróza (Glukóza) nebo 5% dextróza (Glukóza)albumin Grasalva kompatibilní se sklem a některé plasty, vč. polyvynylhlorydom, polyolefin (kopolymeru polypropylenu a polyethylenu) a polypropylen.

Grasalvy zředěný roztok může být uchováván při teplotě 2 ° C až 8 ° C max 24 žádná.

Po použití injekční stříkačky se zbytek roztoku zničení.

Léčivo by měl být podáván každý den ve stejnou dobu. Aby se zabránilo bolesti je lepší změnit místo vpichu každý den.

Vedlejší efekt

Pacienti s rakovinou

Na straně pohybového aparátu: často – bolesti kostí a svalů, obvykle, slabý nebo mírný (10%), Nicméně, někdy závažné (3%), Ve většině případů oříznutí konvenčních analgetik.

Z močového systému: poruchy močení (hlavně, mírné nebo středně dysurie).

Metabolismus: obratimoe, závislé na dávce a obvykle mírné nebo středně závažné zvýšení LDH, Alkalická fosfatáza, kyseliny močové v séru, GGT, v tomto pořadí, v 50%, 35%, 25% a 10% Pacienti.

Kardiovaskulární systém: zřídka – přechodné snížení krevního tlaku, nevyžadují léčbu.

Dermatologické reakce: v některých případech – kozhnыy vaskulitida, mechanismus, který je nejasný.

Dýchací systém: v Někteří pacienti měli plicní infiltráty vzdělání, vede k rozvoji plicní nedostatečnosti, nebo syndrom respirační tísně dospělých,, což může mít za následek smrt.

Alergické reakce: popsané vzácné případy nástupu příznaků, označující alergické reakce na, s asi polovina z nich se týkaly podání první dávky. Tyto reakce mají více po / v droze. Někdy doprovázena obnovení příznaků léčby relapsu.

Ostatní: v některých případech – exacerbace revmatoidní artritidy.

Podle randomizované placebem kontrolované klinické studie filgrastimu nezvýšila četnost nežádoucích účinků cytostatik. Nežádoucí účinky, se stejnou frekvencí pozorovanou u pacientů, léčeni filgrastimem / chemoterapie a placebo / chemoterapie, zahrnuta nevolnost, zvracení, alopecie, průjem, ochablost, celková slabost, anoreksiju, mukositida, Bolest hlavy, kašel, každá erupce, bolest na hrudi, bolení v krku, zácpa a nespecifické bolesti (bez diagnózy).

Někdy pacienti, léčeni chemoterapií vysokými dávkami následované autologní transplantací kostní dřeně, značené vaskulární poruchy, např, venookluzivní onemocnění a poruchy metabolismu vody. Jejich kauzální vztah s filgrastimem nebyl stanoven.

Případy Sweetova syndromu (akutní febrilní neutrofilní dermatóza). Neznámý kauzální vztah s filgrastimem v těchto případech, tk. mnoho z nich se vztahuje na pacientů s leukémií, Sweetův syndrom, charakteristické pro onemocnění.

Pacienti s SCN

Na straně pohybového aparátu: společný – bolesti kostí a svalů; méně 2% – bolest kloubů, osteoporóza.

Ze zažívacího systému: možnost zvětšení sleziny, že malý počet pacientů se může postupovat; méně 10% – průjem krátce po zahájení léčby filgrastimem; méně 2% – zvětšení jater.

Z hematopoetického systému: vozmozhnы trombocytopenie; méně 10% – anémie a epistaxe po dlouhodobé léčbě.

CNS: méně 10% – bolesti hlavy brzy po zahájení léčby filgrastimem; méně 2% – bolesti hlavy během následné terapie.

Metabolismus: snad přechodné a asymptomatické zvýšení kyseliny močové v séru, LDH a alkalické fosfatázy, přechodný mírný pokles hladiny glukózy v krvi po jídle.

Dermatologické reakce: méně 2% – alopecie, kožní vyrážka; 2% – kožní vaskulitida během dlouhodobé léčby.

Z močového systému: velmi zřídka při dlouhodobé léčbě – proteinurie a / nebo gematuriya.

Ostatní: méně 2% – reakce v místě vpichu.

Frekvence výše uvedených příznaků u některých pacientů s SCN klesá s časem.

Pacienti s HIV infekcí

Na straně pohybového aparátu: společný – bolesti kostí a svalů, obvykle, slabý nebo mírný. Frekvence symptomů je zhruba stejný, jako u pacientů s nádorovým onemocněním.

Ze zažívacího systému: méně 3% – malý nebo průměr rozšířené slezina s příznivým klinickým průběhem; hypersplenismus, as splenektomií, nebyl u žádného z pacientů. Zbytečně. Infekce HIV a AIDS, jsou obvykle slezina se zvětší, souvislost s příjmem filgrastimu zůstává nejasný.

Zdravých dárců v mobilizaci PSCC

Na straně pohybového aparátu: společný – mírné až středně silné bolesti v kostech a svalech; v některých případech – příznaky akutní artritidy.

Z hematopoetického systému: 41% – leukocytóza (50×10⁹/l); 35% – po podání filgrastimu a leukaferéze byla pozorována přechodná trombocytopenie (počet krevních destiček méně než 100x10⁹/l).

Metabolismus: v některých případech – asymptomatická zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, LDH, AST a kyseliny močové.

CNS: bolest hlavy.

Ze zažívacího systému: V několika málo případech, – ruptura sleziny.

Ostatní: zřídka – závažné alergické reakce.

Kontraindikace

- Chronická myeloidní leukémie a myelodysplastický syndrom;

- Těžká kongenitální neutropenie (Kostmann syndrom) s cytogenetickými poruchami;

- Žádost o zvýšení dávek cytostatik drog nad doporučené;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Bezpečnost filgrastimu u těhotných žen nebyla stanovena. Tam jsou zveřejněny údaje o pronikání filgrastimu placentární bariérou. Jmenování Grasalvy v průběhu těhotenství se nedoporučuje, Nicméně, pokud je to nutné, lék by měl být pečlivě vyhodnotit potenciální přínos léčby pro matku a potenciálního rizika pro plod.

IN experimentální studie U potkanů ​​a králíků dat je přijat teratogenitu filgrastim. U králíků byla pozorována zvýšená míra potratů, Nicméně, byly pozorovány malformace.

Nedoporučuje se pro použití během laktace Grasalvu (kojení).

Upozornění

Grasalvoy Léčba by měla být prováděna pouze ve spolupráci s Cancer Center, má odborníky se zkušenostmi v léčbě filgrastimu u pacientů s hematologickým chorobám, a nezbytnými diagnostickými možnostmi.

Mobilizace a aferézy postupy by měly být buňky v spolupráci s onkologii nebo hematologii centra, má odborníci s dostatečnými zkušenostmi v této oblasti a adekvátní monitorování krvetvorných progenitorových buněk.

Filgrastim může způsobit růst myeloidních buněk in vitro. Podobné účinky lze pozorovat in vitro a v některých non-myeloidních buněk.

Bezpečnost a účinnost filgrastimu u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií nebyly stanoveny, takže když se tyto nemoci nelze přiřadit Grasalvu. Zvláštní pozornost by měla být věnována diferenciální diagnostice mezi blastické krize chronické myeloidní leukémie a akutní myeloidní leukémie.

Bezpečnost a účinnost filgrastimu u pacientů se sekundární AML studoval dost, proto přiřadit jim Grasalvu s opatrností.

Není stanovena bezpečnost a účinnost filgrastimu v průběhu de novo akutní myeloidní leukémií u pacientů mladších než 55 let v případě příznivého prognostické faktory cytogenetické t(8;21), T(15;17) a inv(16).

Pacienti s onemocněním současným kostí a osteoporóze, přijímání kontinuální léčbu delší Grasalvoy 6 Měsíce, ukazuje hustotní materiál kontrola kostní.

Pacienti s poruchou přizpůsobení funkce ledvin nebo jater dávky je vyžadována.

Při léčbě filgrastimu se může vyvinout, syndrom dechové tísně dospělých, První příznaky, které mohou být kašlání, horečka, dušnost. Je také možné vytvoření plicní infiltráty, identifikovat radiograficky, a funkce respirační poruchy. V tomto případě zrušte Grasalvu a vhodnou léčbu.

Zvláštní upozornění u pacientů s nádorovým onemocněním

Leukocytóza

Pacienti, chemoterapii s cytotoxickými léky, s přihlédnutím možná rizika, spojen s vysokým leukocytózou, Grasalvoy během léčby by měli pravidelně sledovat počet bílých krvinek. První 2-3 den léčby se doporučená denní určit počet neutrofilů, pak se po dobu prvních dvou týdnů terapie – alespoň 2 jednou týdně, a během léčby udržovací – alespoň, 1 jednou týdně, nebo každý druhý týden. Pokud je počet bílých krvinek po průchodu minimální očekávanou vyšší než 50×10⁹/l, Léčba by měla být zrušena okamžitě Grasalvoy. Nicméně, pokud se použije filgrastim pro mobilizaci PBSC, zrušit nebo snížit dávku léku nad počtu leukocytů 70h10⁹/l.

Riziko, spojená s chemoterapií vysokými dávkami

Zvláštní pozornost by měla být věnována při léčbě pacientů, chemoterapii vysoké dávky, protože v těchto případech je zlepšený výsledek rakoviny není usazen, zatímco chemoterapeutické léky ve vysokých dávkách mít výraznější s vývojem srdeční toxicitu, plíce, neurologické a dermatologické reakce.

Monoterapie filgrastim nebrání trombocytopenie a anémie, vzhledem k myelosupresívní chemoterapii. Vzhledem k možnosti použití vyšších dávek chemoterapie (např, plné dávky podle režimů) Pacient může být zvýšené riziko trombocytopenie a anémie, doporučuje se, aby pravidelné monitorování počtu krevních destiček a hematokritu.

Zvláštní pozornost by měla být věnována při použití jednosložkové nebo kombinované chemoterapii režimy, To je známé pro svou schopnost způsobit značnou trombocytopenie.

Aplikace PSCC, mobilizoval s pomocí filgrastimu, To snižuje závažnost a dobu trvání trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.

Jiná opatření

Akce filgrastim u pacientů s podstatně sníženým množstvím myeloidních progenitorových buněk nebyly hodnoceny. Droga zvyšuje počet neutrofilů vystavením, především, na neutrofilů prekurzorových buněk. Proto se u pacientů se sníženým obsahem progenitorových buněk (např, podrobí intenzivnímu radioterapií nebo chemoterapií, a když nádor infiltrace kostní dřeně) stupeň zvýšení počtu neutrofilů může být snížena.

Sorbitol obsažené v přípravku v množství, 50 mg / ml by neměly mít nepříznivý vliv na pacienty s dědičnou intolerancí fruktózy. Nicméně Grasalvu používán u těchto pacientů s opatrností.

Zvláštní upozornění u pacientů, podstupuje PBSC mobilizační

Mobilizace

Prospektivní randomizované studie srovnávala 2 Doporučené metody mobilizace (Pouze filgrastim nebo v kombinaci s myelosupresivní chemoterapií) byla provedena na stejné skupiny pacientů. Jednotlivé znaky pacientů v různých studiích a stupeň rozdílu mezi výsledky laboratorních stanovení počtu CD34 buněk je obtížné přímo porovnat výsledky těchto studií,. Proto je obtížné doporučit optimální způsob. Výběr vhodné mobilizační metody by měly být prováděny v závislosti na účelu léčby pacienta.

Před jmenováním cytostatik

Pacienti, který v minulosti dal aktivní myelosupresivní terapii, To může dojít až dostatečnou aktivační PSCC doporučená minimální úroveň (> 2 x10⁶ Buněk CD34 / kg) nebo urychlování normalizaci krevních destiček.

Některé cytotoxické látky mají specifickou toxicitu vůči buněk- hematopoetická předek a mohou nepříznivě ovlivnit jejich mobilizaci. Takové prostředky, Jak melfalan, karmustin a karboplatina, v případě, že jsou podávány po dlouhou dobu, se pokouší mobilizovat kmenových buněk, může snížit jeho účinnost. Nicméně, použití melfalanu, karmustin nebo karboplatina spolu s filgrastimem byla účinná při aktivaci kmenových buněk. Pokud máte v plánu transplantovat PSCC, Doporučené schéma mobilizace kmenových buněk v rané fázi léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována počtu kmenových buněk, aktivuje v těchto pacientů na vysokých dávkách cytostatik. Jsou-li výsledky mobilizace v souladu s výše uvedenými kritérii nestačí, by měli zvážit alternativní léčby, nevyžaduje použití prekurzorových buněk.

Odhad počtu mobilizovaných periferních kmenových buněk

Odhad číslo PSCC, Zvednutý u pacientů užívajících filgrastim, by měly věnovat zvláštní pozornost metodě kvantifikace. Výsledky průtokové cytometrie SB34 buněk se liší v závislosti na konkrétním postupu, takže musíte mít na pozoru před doporučení na jejich počtu, na základě studií, prováděny v jiných laboratořích.

Speed ​​počet normalizace krevních destiček po vysokých dávkách cytostatik závisí na počtu zapsaného do infuzí CD34 buněk. Doporučená minimální částka PSCC > 2 x10⁶ Buněk CD34 / kg. Počet progenitorových buněk, přesahující tuto hodnotu, zřejmě, doprovázeno rychlejšího normalizaci, zatímco počet nižší než je uvedeno – pomaleji normalizace krve.

Zvláštní upozornění u zdravých dárců, podstupuje PBSC mobilizační

PBSC mobilizační od dárců není lhostejné jejich zdraví a vztahuje se pouze na transplantaci alogenních progenitorových buněk.

PBSC mobilizace může být provedena u dárců, pouze pokud splňují obvyklé klinické a laboratorní kritéria pro darování krvetvorných progenitorových buněk, zvláštní pozornost by měla být věnována hematologických parametrů a přítomnost infekčních chorob.

Bezpečnost a účinnost filgrastimu u zdravých dárců ve věku 16 a starší 60 nebyly hodnoceny let.

Když potřeba více než jednu leukaferézu zvláštní pozornost by měla být věnována dárcům, ve kterém je počet krevních destiček leukaferézou je menší než 100x10⁹/l.

Přenášení leukaferézou nedoporučuje, pokud počet krevních destiček méně než 75×10⁹/l, jmenování antikoagulancií či známých porušení hemostázy.

Grasalvu by měla zrušit nebo snížit dávku, v případě, že počet leukocytů 70×10⁹/l.

Období pozorování pro dárce musí být rozšířena na posouzení bezpečnosti léku. Dárci, přičemž filgrastimu k mobilizaci PBSC, musí být pod dozorem, dokud normalizaci hematologických parametrů.

Kromě, existuje riziko maligního myeloidní klon stimulace. Aferéza centra by měli zaregistrovat a provádět dozor nad dárců PSCC pro další shromažďování údajů o bezpečnosti léku.

Po aplikaci filgrastimem zdravých dárců možné ruptury sleziny. V tomto ohledu, se doporučuje monitorovat velikost sleziny (palpace, USA). Mějte na paměti, možnost prasklé sleziny stížností bolesti v levé horní části břicha nebo v levém rameni.

Zvláštní upozornění u příjemců alogenních TUAC, filgrastim mobilizoval

Literární údaje ukazují, že, že imunologické interakce a příjemce alogenní PBSC vyznačuje vyšší riziko akutní reakce štěpu proti hostiteli ve srovnání s transplantací kostní dřeně.

Zvláštní upozornění u pacientů s SCN

Studie krve

Je třeba pečlivě sledovat počet krevních destiček, zejména během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. Pokud pacient projevuje trombocytopenie (stabilní počet krevních destiček pod 100x10⁹/l), by měli zvážit dočasné zrušení léku nebo snížení dávky. Tam mohou být další změny v krevním obraze, vyžadující jeho kontrolu, včetně anémie a přechodného zvýšení počtu myeloidních progenitorových buněk.

Transformace do leukémie nebo myelodysplastického syndromu

Zvláštní pozornost by měla být vykonávána v případě diagnózy závažné chronické neutropenie, je třeba odlišovat od jiných hematologických onemocnění, jako je například aplastická anémie, myelodysplazie a myeloidní leukémie. Předtím, než by měla být léčba prováděna počítat plné krve a diferenciálního počtu a počet krevních destiček, a také vyšetřovat morfologickou obraz v kostní dřeni a karyotypem.

Pokud se u pacientů s SCN objeví cytogenetické porušování, musí pečlivě vyhodnocovat přínosy a rizika pokračující terapie. S rozvojem myelodysplastického syndromu (MDS) nebo leukémie Grasalvu by měly být zrušeny. V současné době není jasné,, předurčuje, zda dlouhodobá léčba filgrastimu u pacientů s těžkou chronickou neutropenií k rozvoji cytogenetických abnormalit, MDS a lejkoza. Tito pacienti by měli pravidelně (přibližně každou 12 Měsíce) provádět morfologické a cytogenetické studie kostní dřeně.

Ostatní případy

Nemělo by být tyto důvody přechodné neutropenie, jako virových infekcí.

Zvětšení sleziny je přímým důsledkem léčby filgrastimu, snížení dávky zpomaluje nebo zastavuje zvětšení velikosti sleziny. Velikost sleziny je třeba pravidelně sledovat, detekovat abnormální nárůst ve slezině produkovat dostatek břicha pohmatem.

Malý počet pacientů, odhalila, hematurie, a / nebo proteinurie, ovládání je měl pravidelně laboratorní vyšetření moči.

Bezpečnost a účinnost léčiva u novorozenců a pacientům s autoimunní neutropenií nebyla stanovena.

Zvláštní opatření pro HIV

Výzkum krvinky

Ty by měly pečlivě sledovat počet neutrofilů, zejména během prvních několika týdnů léčby filgrastimem. U některých pacientů po první injekci velmi rychle znázorněno terapeutický účinek a podstatně zvyšuje počet neutrofilů. Doporučuje se řídit počet neutrofilů v prvním 2-3 den ošetření denního filgrastimu, pak v prvních dvou týdnech léčby – alespoň 2 jednou týdně, a během léčby udržovací – alespoň 1 jednou týdně nebo 2 v týdnu.

Pokud dávky 30 milión. MĚ (300 g) za den se podávají denně pacientovi, Po nějaké době se začínají pozorovat silné výkyvy v počtu neutrofilů. Pro určení snížení počtu neutrofilů nebo jejich skutečnou minimální úroveň (nadir) Doporučila, která mají být přijata pro analýzu vzorků krve pacienta přímo před podáním další dávky.

Riziko v souvislosti s vysoce myelosupresivně terapie

Monoterapie filgrastim nebrání trombocytopenie a anémie, vzhledem k myelosupresívní chemoterapii. Vzhledem k možnosti použití ve spojení s filgrastimem více chemoterapií nebo vysokých dávkách, Pacient může být zvýšené riziko trombocytopenie a anémie, v souvislosti s tím, co se doporučuje v pravidelných intervalech, aby stanovení počtu krevních buněk, jak je uvedeno výše.

Infekce a maligní onemocnění, způsobující myelosuprese

Pacienti s neutropenií, způsobeno infiltrace kostní dřeně infekčních agens (např, pokud šířeny infekce bakteriemi Mycobacterium avium skupiny) neoplastické nebo kostní dřeně (lymfom), navíc k určení by měly být aplikovány filgrastim zvláštní zacházení. Účinky filgrastimu na neutropenie, způsobené infekčním agens nebo rakoviny kostní dřeně, nedostatečně prošetřeny.

Zvláštní upozornění u pacientů s onemocněním srpkovitou

Data zveřejněná v literatuře o, že velké množství bílých krvinek v případě srpkovité anémie je chudý prognostický faktor. Proto pacienti se srpkovitou anémií, filgrastim by měl být podáván s opatrností, a pečlivě sledována v průběhu léčby a příslušných klinických laboratorních parametrů, věnovat zvláštní pozornost možnému rozšíření sleziny a trombózy cév.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vliv na schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje není stanovena.

Nadměrná dávka

Akce Grasalvy předávkování není nainstalován. Po přerušení počet cirkulujících neutrofilů obvykle nejprve redukuje a pak se vrátí do normálu.

Lékové interakce

Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu ve stejný den, protože nebyly stanoveny myelosupresivní protinádorové léky. Vzhledem k citlivosti rychle se dělících myeloidních buněk na cytotoxickou chemoterapeutik, filgrastim se nedoporučuje podávat pro 24 h před použitím nebo dříve, než 24 hodin po podání těchto drog.

Tam jsou některé zprávy o posilování závažnost neutropenie, zatímco jmenování filgrastimem a 5-fluorouracilem.

Údaje o možných interakcí s jinými hematopoietickými růstovými faktory a cytokiny chybí.

Lithium, stimulující výstupní neutrofily, může zvýšit účinky filgrastimu. Tato interakce nebyla studována, ale informace o jejích nepříznivých důsledků Žádné.

Farmaceutické interakce

Produkt Grasalva farmaceuticky neslučitelné s 0.9% roztokem chloridu sodného.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C . Doba použitelnosti – 2 rok.