Filgrastim

Když ATH:
L03AA02

Charakteristický.

Stimulátor leykopoeza. Produkoval laboratoř kmen bakterií Escherichia coli, ve kterém je navržen gen geneticky představil kolonie granulocytů Lidský faktor.

Sterilní, bezbarvá kapalina pro parenterální podávání. Molekulová hmotnost 18800 Ano.

Farmakologický účinek.
Leukopoietic.

Aplikace.

Neutropenie (vč. Pacienti, přijímání cytotoxické léky přes non-myeloidních malignit); zkrácení doby trvání neutropenie a její klinické důsledky u pacientů, příprava pro transplantaci kostní dřeně; přetrvávající neutropenie u pacientů s pokročilou infekcí HIV (absolutní počet neutrofilů 1000 buněk / ml nebo méně); mobilizaci kmenových buněk periferní krve (vč. po myelosupresivní terapii); neutropenie (dědičný, periodické nebo idiopatická - neutrofilů menší nebo roven 500 buněk /) a závažné nebo opakované infekce (historie) v poslední 12 Měsíce.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, závažná kongenitální neutropenie při abnormální cytogenetics (Kostmann syndrom), zvyšování dávky cytotoxických chemoterapeutik nad doporučené, jater a / nebo selhání ledvin, Věk do 1 rok.

Omezení platí.

Maligní a premaligní nemoc myeloidní příroda, v kombinaci s terapií vysokými dávkami.

Těhotenství a kojení.

Když těhotenství je možné, pokud efekt léčby převáží potenciální riziko pro plod (Byly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie, Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena). Použití u kojících matek se nedoporučuje (neznámo, zda filgrastim dostane do mateřského mléka).

Ve studii u králíků přehlídkách, filgrastim, který způsobuje nežádoucí účinky u březích králíků, když se vezme ji v dávkách, 2-10 násobek dávky pro člověka. Když se podává králíkům v dávkách filgrastimu 80 mg / kg / den byl pozorován zvýšený výskyt potratů a embrioletalnosti. Filgrastim, zavedené těhotné králíků v dávkách 80 ug / kg / den v průběhu organogeneze, To vedlo k urogenitální krvácení, snižuje příjem potravy, zvýšení fetální resorpce, maldevelopment, ztráta váhy, počet životaschopných mláďat. Externí anomálie byly pozorovány u plodů samic, dávkován 80 ug / kg / den.

Studie na březích potkanech při denních / injekce v období organogeneze v dávkách až 575 mg / kg / den, nejevil žádné známky úmrtnosti, teratogenní a účinky v chování u potomků.

Vedlejší účinky.

Pacienti s nádorovým onemocněním, příjem myelosupresivní chemoterapii

V klinických studiích, do kterých přes 350 Pacienti, léčených filgrastimem po cytotoxické chemoterapii, Většina nežádoucích účinků byl hlavní komplikace maligního onemocnění nebo cytotoxické léčby. Ve studiích fáze II a III, filgrastim léčba je doprovázena bolestí v kostech 24% Pacienti. Obvykle, Tyto bolesti byly mírné nebo středně ve většině případů, které byly zastaveny běžnými analgetiky; vzácné bolest kostí byla těžká a vyžadovala podávání narkotických analgetik. Bolest kostí byla častěji u pacientů, přijímání filgrastim / ve vysokých dávkách (20-100 Mg / kg / den) a méně často, - u pacientů, kterým byl podáván filgrastim n / v nízkých dávkách (3-10 Mg / kg / den).

V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie v léčbě filgrastimu (4-8 Mg / kg / den) po kombinované chemoterapii pro pacienty (N = 207) s NSCLC byly pozorovány nežádoucí účinky (cm. stůl). Nežádoucí účinky jsou uvedeny, pozorováno u pacientů, léčeni filgrastimem / chemoterapie a placebo / chemoterapie.

Stůl

Vedlejší účinky, Je třeba poznamenat, v klinických studiích

V této studii, žádné vážné poznamenat, život ohrožující nebo dokonce smrtelné reakce, v souvislosti s léčbou filgrastimem.

Spontánní reverzibilní mírná až středně závažné zvýšení hladin kyseliny močové, LDH, AP na 27 až 58% z 98 Pacienti, kterým byl podáván filgrastim po cytotoxické léčby. Ve fázi III klinické studie 7 z 176 pacientů hlášeny přechodné snížení krevního tlaku (<90/60 mm Hg. Art.) po podání filgrastimu, To nevyžaduje další léčbu. Srdeční Efekty (infarkt myokardu, arytmie) To bylo hlášeno v 11 z 375 pacientů s rakovinou, filgrastim léčených v klinických studiích; jejich kauzální vztah s filgrastimem léčbou nebyla stanovena.

Pacienti s nádorovým onemocněním s transplantací kostní dřeně

V klinických studiích u pacientů, intenzivní chemoterapie po transplantaci kostní dřeně, Mezi nejčastější nežádoucí příhody při kontrole, a ve studijní skupině byly stomatitida, nevolnost a zvracení, převážně mírné nebo středně výraz; spojení s recepcí filgrastimu není nainstalován. V randomizované studii 167 pacienti pacienti, přijímání filgrastim častěji, než v kontrolní skupině, tyto účinky (v závorce udává procento pacientů ve skupině s placebem): nevolnost (10/4), zvracení (7/3), vysoký tlak (4/0), vyrážka (12/10), zánět pobřišnice (2/0). Příčinná souvislost těchto účinků léčby filgrastimem nebyl stanoven. To zprávu o případu erythema nodosum a střední závažnosti, možná, v souvislosti s léčbou filgrastimem.

Všeobecně, vedlejší účinky, pozorována u non-randomizovaných studií, Bylo to podobné randomizovaných studií a měl mírné nebo středně závažné. V jedné studii (N = 45) To bylo zaznamenáno 3 případě závažných nežádoucích účinků v souvislosti s terapií filgrastimu - Selhání ledvin (2), Syndrom zvýšené propustnosti kapilár (1). Komunikace s příjmem těchto případů zůstává nejasný filgrastim, tk. Byly zaznamenány u pacientů s prokázanou infekcí s klinickými známkami sepse, kdo přijal potenciálně nefrotoxický antibakteriální a / nebo antimykotika.

V klinických studiích, přibližně 33% Pacienti byly označeny bolesti kostí nebo mírné až střední závažnosti. Ve většině případů, bolest zastaven konvenční analgetika. Kromě, příznaky, vyskytující se častěji při přijímání filgrastim ve srovnání s placebem, To bylo generalizované muskuloskeletální bolesti. Přibližně 30% pacienti měli zvětšenou slezinu. Tak u pacientů s hmatatelné slezina pozorovány zřídka bolesti břicha nebo bolest v boku, a trombocytopenie (<50000 buněk / mm³ v 12% Pacienti). Méně 3% Pacienti (většina z nich měla splenomegalie) Byly podrobeny splenektomií. Méně než 6% pacienti byli trombocytopenie (<50000 buněk / mm³) Během léčby filgrastimem, Většina z nich měla předchozí trombocytopenie. Ve většině případů, trombocytopenie se konala po snížení dávky nebo ukončení léčby. Kromě, v 5% pacientů mělo počet krevních destiček 50000-100000 / mm³. Tito pacienti byli sledováni v přijímání filgrastim závažných krvácivých komplikací. Nosní krvácení byla pozorována u 15% Pacienti, léčených filgrastimem, ale je spojován s trombocytopenií mít 2% Pacienti. Anémie byla pozorována u přibližně 10% Pacienti, ale ve většině případů to bylo spojeno s častým diagnostickým flebotomií, chronické onemocnění nebo současné léky. V klinických studiích, při příjmu filgrastim přibližně 3% Pacienti (9/325) razvyvalys myelodysplazyya nebo leukémie. V 12 z 102 Pacienti s normální cytogenetickou hodnocení na začátku, Byly následně odhalen porušení, včetně monosomie 7 na přehodnocení po 18-52 měsíc od léčby filgrastimu. Neznámo, zda vývoj těchto jevů výsledkem neustálého nebo denním podávání filgrastimu odráží přirozený vývoj SCN. Vedlejší účinky, možná, v souvislosti s léčbou filgrastimem a poznámky v méně než 2% pacienti s SCN, zahrnuta: reakce v místě vpichu, Bolest hlavy, zvětšení jater, bolest kloubů, osteoporóza, kozhnыy vaskulitida, hematurie a proteinurie, ztráta vlasů, každá erupce, exacerbace některých kožních chorob dříve dostupné (jako je například psoriáza).

Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu ve stejný den, jako myelosupresívní cytotoxickou chemoterapií léky, není nastavena. Vzhledem k citlivosti rychle se dělících myeloidních buněk na myelosupresivní cytotoxické chemoterapie, jmenovat filgrastim v rozmezí 24 hodin před a po podání těchto léčiv se nedoporučuje. Předběžné údaje z malého počtu pacientů, současně kterým byl podáván filgrastim a 5-fluorouracilu, show, že závažnost neutropenie může být zvýšena. Možné interakce s ostatními hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny v klinických studiích nebyl studován.

Nadměrná dávka.

U pacientů s rakovinou, kterým byl podáván filgrastim na pozadí myelosupresivní terapii, Je doporučeno, aby se zabránilo riziku nadměrného leukocytózy; filgrastim musí být vysazen, v případě, že absolutní počet neutrofilů vyšší než 10000 / mm³. V klinických studiích, filgrastimu pacientům s rakovinou, příjem myelosupresivní chemoterapii, méně než 5% pacienti měli leukocytóza s počty bílých krvinek >100000/mm³. Neexistují žádné vedlejší účinky, přímo spojené s leukocytózou, nejsou zveřejněny. Během 1-2 dnů po vysazení léku se počet cirkulujících neutrofilů se obvykle sníží o 50%, s návratem k normálu v 1-7 dny.

P / (spíše) nebo I / (infúze), 1 jednou denně. Volba způsobu podávání závisí na konkrétní klinické situaci. Dávkování je stanovena individuálně v závislosti na indikacích, závažnost procesu, citlivost pacienta. Léčba začíná ne dříve než 24 h po chemoterapii. Cytotoxický indukovaná neutropenie - obvykle 0,5 MU / kg na den; myeloablativní terapie s transplantací kostní dřeně - 1 MU / kg na den; mobilizace krvetvorných progenitorových buněk - 1 MU / kg za den pro 6 dnů; závažná chronická neutropenie a vrozené - počáteční dávka 1,2 MU / kg na den; maligní nebo přerušované neutropenie - počáteční dávka 0,5 MU / kg na den. Léčba pokračovala až do obnovení normálního neutrofilů (typicky až do 14 dnů). Po indukčním a konsolidačním léčení akutní myeloidní leukémie trvání léčby může být zvýšena na 38 d.

Terapie Filgrastim by měly být prováděny pouze pod dohledem lékaře nebo hematologist-onkologa, se zkušenostmi v používání těchto léčiv.

Růst maligních buněk. G-CSF může způsobit růst myeloidních buněk in vitro. Se mohou vyskytnout podobné účinky in vitro a pokud jde o některých non-myeloidních buněk. Bezpečnost a účinnost filgrastimu u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií nebyly stanoveny, Proto u těchto onemocnění není zobrazeno. Zvláštní pozornost by měla být věnována diferenciální diagnostice mezi blastické transformace chronické myeloidní leukémie a akutní myeloidní leukémie.

Leukocytóza. Vzhledem k potenciální riziko, spojené s těžkou leukocytózou, během léčby filgrastimem by měla pravidelně sledovat počet bílých krvinek: pokud překročí 50000 buněk / mm³, lék by měl být vysazen. Při aplikaci filgrastim k mobilizaci periferních kmenových buněk, to převrátil, v případě, že počet buněk větší než 100000 / mm³.

Riziko, spojená s chemoterapií vysokými dávkami. Buďte zvláště opatrní při léčbě pacientů, chemoterapii vysoké dávky, protože to nebylo prokázáno, že zlepšení výsledek rakoviny, zatímco vyšší dávky chemoterapeutických činidel vykazují výraznější toxicitu, včetně srdce, Plicní, neurologické a dermatologické reakce. Monoterapie filgrastim nebrání trombocytopenie a anémie, vzhledem k myelosupresívní chemoterapii. Vzhledem k možnosti použití vyšších dávek chemoterapie (např. plné dávky podle režimů), Pacient může být zvýšené riziko trombocytopenie a anémie. Doporučuje se pravidelně sledovat počet krevních destiček a hematokritu. Zvláštní pozornost by měla být věnována při použití jednosložkové nebo kombinované chemoterapii režimy, To je známé pro svou schopnost způsobit značnou trombocytopenie.

Transformace na leukémii nebo predleykoz. Zvláštní pozornost by měla být vykonávána v diagnostice závažné chronické neutropenie, odlišit od ostatních hematologických onemocnění, jako je například aplastická anémie, myelodysplazie a myeloidní leukémie. Předtím, než léčba by měla být provedena podrobná analýza definice krve leukocytů a krevních destiček, a také vyšetřovat morfologickou obraz v kostní dřeni a karyotypem. Pokud syndrom pacient Kostmann objeví cytogenetické porušování, je třeba pečlivě vyhodnotit rizika a přínosy pokračující terapii. S rozvojem myelodysplastickým syndromem nebo leukémie léčiva by měla být přerušena. Není jasné,, předurčuje, zda dlouhodobá léčba filgrastimu u pacientů s těžkým vrozeným neutropenie (Kostmann syndrom) vývoj cytogenetických abnormalit, myelodysplazie a leukémie. U pacientů s dědičnou neutropenie by měla být pravidelně (každý 12 Měsíce) provádět morfologické a cytogenetické studie kostní dřeně.

Formula Blood. Během léčby, zejména během prvních několika týdnů, musí pečlivě sledovat počet krevních destiček. Když trombocytopenie (stabilní počet krevních destiček <100000 buněk / mm³), by měly zvážit snížení dávky nebo dočasné odstranění léku. K dispozici jsou i další změny v krevním obraze, vyžaduje pečlivé sledování, vč. anémie a přechodnému zvýšení počtu myeloidních progenitorových buněk.

Před jmenování vyloučit takové příčiny přechodné neutropenie, jako virových infekcí.

Při léčbě filgrastimu by měla pravidelně sledovat velikost sleziny (palypatsiya život). Snížení dávky filgrastimu při provádění studií zpomalit nebo zastavit nárůst sleziny.

Spolupráce