Granocyte 34

Aktivní materiál: Lenograstim
Když ATH: L03AA10
CCF: Stimulátor leykopoeza
ICD-10 kódy (svědectví): D70
Když CSF: 19.01.01.01
Výrobce: SANOFI-AVENTIS Chugai (Francie)

Léková forma, STRUKTURA A BALENÍ

Valium pro řešení pro / v a s/na Úvod jako bílá hmota ze sušeného, nebo prášku.

Pomocné látky: D-mannitolu, polysorbát 20, L АРГИНИН, L ФЕНИЛАЛАНИН, L-methionin, kyselina chlorovodíková (na pH 6.5).

Solventní: voda d / a (1 ml).

Láhve (5) spolu s rozpouštědlem (amp. 5 PC.) – tvarovaná plastové obaly (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Rekombinantní lidská granulocytární kolonie stimulujícím faktorem (protein ze skupiny cytokinů). Poskytuje stimulující a rozdílné účinek na buňky nejtrofil'nogo série, To vede k významnému nárůstu počtu aktivních neutrofilů v periferní krvi již během prvního 24 žádná. Existuje přímá korelace mezi nejtrofil'nym reakci a koncentrace léčiva v plazmě. Opakované injekce příčina další zvýšení neutrofilů v krvi. Neutrofily, Vyrobeno v reakci na zavedení Granocita^® 34, normální hemotaksicheskimi vlastnosti a fagocytární aktivity. Pokud^® 34 stimuluje proliferaci lidských endotelových buněk.

Použít Granocita^® 34, jako po chemoterapii, a bez ohledu na její, způsobuje východ v periferních progenitorových buněk, gemopoaiza, To může být izolován od krve pacientů, a zdravých dárců a manželství / pacient je po vysokodávková chemoterapie s cílem obnovy poškozené místo transplantace kostní dřeně nebo navíc krev k nim.

Zobrazení, že zavedení pacienta autologní hemopoietic progenitorových buněk z periferní krve, získané prostřednictvím stimulace Granocitom^® 34, podporuje rychlejší zotavení krve ve srovnání s autologní kostní dřeně, to také významně snižuje dobu trvání trombocytopenie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické výkon Granocita^® 34 závislé na dávce léků a trvání jeho zavedení.

Vstřebávání

V zavést (v/v a c/a) C_max uložené dávce. Pokud používáte doporučená dávka biodostupnost je 30%. V opakované dvakrát lék nebyl nalezen jeho kumulace.

Rozdělení

Průměrná doba zdržení v organismu při s/k zavedení 7 žádná. PROTI_d – o 1 l / kg.

Metabolismus

Lenograstim biotransformiroetsa na peptidy.

Dedukce

T_1/2 Když s/k zavedení 3-4 žádná, v / v – 1-1.5 žádná. Moči v nezměněné výkonu méně 1% podané dávky.

Svědectví

-omezit dobu neutropenie a její komplikace (u pacientů s nemieloproliferativnymi novotvary, mielosupressivnaja, kteří měli terapii s následnou kostní dřeně, a hrozí zvýšené riziko dlouhodobé vývoje vyjádřená neutropenie);

-snížit trvání výslovné neutropenie a jeho komplikací po standardní chemoterapie mielosupressivnoj;

— pro mobilizaci periferních hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi.

Režim dávkování

Na transplantace kostní dřeně, Když standardní chemoterapii cytotoxickými fondy a mobilizovat hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi po užívání léků lék je předepsán v dávce výpočtu 150 g (19.2 Milión mezinárodních jednotek)/m² povrchu těla, ekvivalentní 5 g (0.64 Milión mezinárodních jednotek)/kg tělesné hmotnosti / den. Zavedení lék počáteční druhý den poté, co strávil transplantace kostní dřeně nebo ukončení chemoterapie. Lék je aplikován denně n/a (Kdy může být transplantace kostní dřeně ve formě 30 minutové infuze v/v) dokud, až po očekávané snížení krve, jejich počet nebudou obnoveny do normální ukazatele. Doba užívání léku by neměla přesáhnout 28 dnů.

Na mobilizace hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi bez použití léků Doporučená dávka je 10 g (1.28 Milión mezinárodních jednotek)/kg tělesné hmotnosti / den, denní nepoužitelné pro 4-6 dnů.

Lejkaferez by měly být prováděny po obnovení počtu buněk nebo stanovení v krvi CD34⁺-buňka. Pacienti, Kdo nepřijal žádné dříve masivní chemoterapii, často dost jeden MSC získat minimální počet buněk je ≥ 2 x 10⁶ CD34⁺-buněk/kg tělesné hmotnosti.

V uplatňování zdravých dárců nepoužitelné pro 5-6 denní dávka 10 g (1.28 Milión mezinárodních jednotek)/kg tělesné hmotnosti mohou získat ≥ 3 x 10⁶ CD34⁺-buněk/kg tělesné hmotnosti v důsledku MSC v 83% případy a dvě lejkaferezov v 97% Případy.

Zvláštní studie na starší lidé neprovádí. V tomto ohledu, doporučení týkající se změn v dávkování u starších pacientů není.

Podmínky pro přípravu injekčního roztoku

Obsah 1 Ampule s rozpouštědlem (1 ml vody pro injekce) Měli byste přidat v láhvi s liofilizirovannam práškem. Jemně míchejte až do úplného rozpuštění (o 5 sekunda). Netřepejte. Zadejte požadovaný počet injekční stříkačky roztoku a zadejte n/a.

/ V aplikaci výsledného roztoku se ředí 0.9% roztok chloridu sodného, ​​nebo 5% řešení dekstrozy koncentraci ne méně než 0.32 milion IU/ml (2.5 ug / ml), ale ne více než 100 ml výše uvedených řešení. Zadané v/v kapání pro 30 m.

Vařené roztok by měl být použit co nejdříve.

Vedlejší efekt

Při použití Granocita^® 34 u zdravých dárců nejčastěji se vyskytující vedlejší účinky byly bolest hlavy u 30%, bolest kostí z 23%, nižší bolesti zad od 17%, Muž u 11%, bolest břicha v 6% osob. Bylo také hlášeno na rozvoj faryngitida mají 7% a laryngitida u 6% osob. Riziko bolesti byla vyšší u osob, s vysokými hodnotami počtu leukocytů v krvi, zvláště, Je-li překročen počet bílých krvinek 50 000/l (Bylo zaznamenáno na 24% Dárce), a související s aferezom trombocytopenie (počet krevních destiček méně 100 000/l) I pozorována u 42% Dárce. Přechodné zvýšení úrovně AST nebo ALT v 12%, přechodné zvýšení hladiny ALP – v 16% Dárce.

Při transplantace kostní dřeně vedlejší účinky, jako je infekční a zánětlivé léze dutiny ústní, horečka, průjem, žaludeční potíže, zvracení, vyrážka, alopecie, sepse a infekce, související s režimy klimatizace, a ne s akvizicí Granocita^® 34. Vliv Granocita^® 34 četnost výskytu a závažnost akutní a chronické reakce “Graft-versus-host” spolehlivě není definován.

Při použití Granocita^® 34 na neutropenie, způsobené chemoterapií, obvykle pozorované nežádoucí účinky, Chcete-li získat konkrétní léky. Častěji pociťovalo bolest v kosti a reakce v místě injekce (hyperemie, otoky). Hlášených pozorování infiltrátů v plicích, že v několika případech vedly k rozvoji plicní nemoc nebo dechové tísně dospělých.

Když aplikace na pozadí Granocita^® 34 takové příznaky, Jak kašel, horečka, dušnost, v souvislosti s radiační změny a respiračních funkcí musíte přiřadit vhodné terapie a pomýšlet na Úvod Granocita^® 34.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

je myeloidní novotvary (s výjimkou nově zjištěných akutní mieloblastnogo leukémie);

— původně označeny akutní myeloidní leukemie u pacientů starších než 55 let s příznivou cytogenetická prediktivní náznaky;

-přecitlivělost na primární aktivní látky nebo jiné složky léku.

Těhotenství a kojení

Kontraindikace použití Granocita^® 34 Těhotenství.

Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

Léčba Granocitom^® 34 by měla být prováděna pod dohledem lékaře onkologa (hematoložka).

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je schopen zvýšit růst myeloidních nádorových buněk in vitro, podobný účinek může nastat in vitro a na některé nádorové buňky nemieloidnogo série.

Není nainstalován, účinnost a bezpečnost Granocita^® 34 v syndrom mielodisplasticheskom, sekundární akutní myeloidní leukemie nebo chronické mielolakose. Proto, pacienti s výše uvedené patologické jevy-li^® 34 přiřadit by neměl. Zvláštní pozornost je vyžadována v diagnostice akutní mieloblastnogo leukémie. Tato diagnóza by měla být jasně odlišit od Blastický krize chronické myeloidní leukemie.

Vliv Granocita^® 34 progrese mielodisplasticheskogo syndrom a jeho transformaci v myeloidní leukémií nebyl. Pokud^® 34 by měl být používán s opatrností při všechny léze pretumorous myeloidní dřeně klíčků. Protože některé nádory mohou, jako výjimku, nést g-CSF receptor, opatrnosti je třeba v případě neočekávaných recidivy nádoru po léčbě g-CSF.

Žádný z 174 Pacienti, Pokud^® 34 dávka 5 ug / kg / den (0.64 milion IU/kg/den) o transplantaci kostní dřeně, není vyšší než počet bílých krvinek 50 000/l. Méně než 5%, Pokud^® 34 dávka 5 ug / kg / den (0.64 milion IU/kg/den), Po cytotoxické chemoterapii počet leukocytů byla rovna nebo byla překročena 70 000/l. Bez vedlejších účinků, přímo spojené s leukocytózou, nedodržení.

Z důvodu potenciální riziko, spojené se vznikem výrazná leukocytóza, během léčby Granocitom^® 34 měli pravidelně monitorovat počet leukocytů v krvi. Je-li počet WBCs dosáhne 50 000/l, použít Granocita^® 34 by měla být okamžitě zastaveno.

Během aplikace Granocita^® 34 mobilizovat hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi hladinu léku by neměla být ukládána v případě zvýšení počtu buněk nad 70 000/l.

Zvláštní pozornost při transplantaci kostní dřeně by měla být věnována sledování počtu krevních destiček v periferní krvi, tk. jejich úroveň, při použití Granocita^® 34 může být nižší, než obvykle.

Pokud^®34 Nesmí být použita ke snížení předepsané intervaly mezi kurzy chemoterapie a/nebo ke zvýšení dávek chemoterapie, tk. Pokud^® 34 snižuje mielotoksichnost "pouze a nemá vliv na vedlejší účinky léků.

Díky zvýšené citlivosti rychle se dělících myeloidních buněk na cytotoxickou chemoterapii používejte Granocita^® 34 Je vhodné, nejpozději 24 h před a po 24 hodin po skončení chemoterapie.

Mobilizace hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi v aplikaci Granocita^® 34 Po chemoterapii v porovnání s použitím pouze jednoho Granocita^® 34 vyšší. Však možnost volby mezi těmito dvěma metodami mobilizace by měla provádět individuálně pro každého pacienta, přičemž se zohlední všechny cíle léčby.

Pacienti, která proběhla masivní mielosupressivnaja terapie, Nesmíte vidět dost, aby si minimální počet buněk mobilizace hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi, a, Tudíž, adekvátní obnovu krvetvorby.

U pacientů s významným snížením počtu kmenových buněk v kostní dřeni (v důsledku předchozí intenzivní záření nebo chemoterapie) neitrofilny odpověď někdy lze snížit, bezpečnost Granocita v takových případech není nainstalována.

Program transplantace hemopoietic předka, které buňky by měly být plánovány v raných fázích léčby pacientů, a zvláštní pozornost by měla být věnována počtu mobilizovaných hemopoietic progenitorových buněk v periferní krvi před použitím vysokých dávek chemoterapie. Je-li počet buněk je nízká, transplantace hemopoietic progenitorových buněk musí být nahrazen jinou léčbu.

Jako výsledky analýz na definici CD34⁺ buňka, prováděné metodou průtokové cytometrie, lišit v různých laboratořích, zvláštní pozornost by měla být věnována metody kvantifikace odvozené progenitorové buňky.

Doporučení o minimální požadované množství buněk (>2x10⁶ CD34⁺ buněk / kg tělesné hmotnosti) na základě publikovaných údajů a zkušeností dosáhnout adekvátní obnovu krvetvorby. Zavedení většího počtu CD34⁺ buňky vede k rychlejší obnovu krvetvorby, včetně počtu krevních destiček.

Asoljutnaja zabezpečení mobilizace progenitorových buněk krve od zdravých dárců není prokázána, Tedy tento postup by měl být provedena podle pravidla, stanovené právními předpisy.

Zaručené mobilizace progenitorových buněk, gemopoaiza by měly být prováděny pouze s dárci, výsledky z klinické a laboratorní výzkum vhodné pro dárcovství kostní dřeně.

Lejkaferez by neměla být dárci, Kdo užíváte antikoagulancia nebo mít hemostatickými poruchami. Pokud chcete provést více než jeden MSC, zvláštní pozornost by měla být věnována těmto dárcům, máte počet krevních destiček, než byl MSC 100 000/l.

Obecně by měla být žádné lejkaferez když ukazatel počet krevních destiček <75 000/l. Pokud je to možné měli byste se vyhnout, nastavení centrální žilní katetr.

Účinnost a bezpečnost Granocita^® 34 ve skupině dárců nad 60 let nebyla hodnocena. V tomto ohledu věkové skupině dárců není doporučeno, pokud^® 34 pro odsávání hemopoietic progenitorových buněk. Také v hodnotě neprovádět postup mobilizace progenitorových buněk krvetvorby v dospívajících.

Podle dlouhodobé pozorování (Trvání na 6 léta) pro malý počet dárce jater byly pozorovány. I přes toto riziko stimulace maligní klon buněk. Doporučuje se proto provádět systematické sledování tito jedinci s příslušnou dokumentací, které jsou v držení centra, MSC.

Transplantace alogenní hemopoietic progenitorových buněk, zvýšené Granocitom^® 34, mohou být doprovázeny zvýšeným rizikem vzniku chronické reakce “Graft-versus-host”. Údaje pro dlouhodobé monitorování štěpu jsou málo a daleko od.

K dnešnímu dni není studoval účinnost a bezpečnost Granocita^® 34 u pacientů s těžkou porušování jater a ledvin.

Nadměrná dávka

Účinky, dochází při předávkování drogami Pokud^® 34, ne vyšetřoval.

Lidé používají léčiva v dávce do 40 µg/kg/den nebyl doprovázen vznik toxických vedlejších účinků, Kromě bolesti kostí a svalů. Nárůst počtu leukocytů na pátý den léčby na 50 000/MCL je pozorován v každý třetí pacient, Pokud příjemce^® 34 na maximální dávku 40 ug / kg / den (5.12 milión. IU/kg/den).

Ukončení léčby Granocitom^® 34 obvykle vede k 50% snížení počtu neutrofilů v periferní krvi během 1-2 dnů, potom ukazatel vrátily k normálu do 1-7 dnů.

Lékové interakce

Možné interakce Granocita^® 34 s dalšími faktory, stimulující krevní, a cytokiny dosud nebyly studovány v klinických hodnoceních.

Bezpečnost Granocita^® 34 v kombinaci s protinádorovými léky s kumulativní toxicita na kostní dřeň nebo převládající toxicity na jeho destiček Rostock (nitrosourea, Mitomycin c) není nainstalován. Použít Granocita^® 34 může dokonce vést ke zvýšení v toxicitu těchto látek, zejména proti krevní destičky.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván při teplotě mezi 2° c až 25° c; Chraňte před mrazem. Stabilita Granocita^® 34 není porušena omítkovou teploty k 30° c lahvičky (ne více 14 dnů). Doba použitelnosti – 2 rok. Pokud^® 34 by měl být obnoven nebo rozvedený ne dříve než 24 hodin před zavedením, Tak by měl roztok uchováván v chladničce při teplotě od 2° až 8° c.