GORDOKS

Aktivní materiál: Aprotinin
Když ATH: B02AB01
CCF: Hemostatický drog. Inhibitor fibrinolýzy – plazma polyvalentní inhibitoru proteinázy
ICD-10 kódy (svědectví): i26, K85, R57.1, R57,8, R58, T79.1, T79.4
Když CSF: 11.17.01
Výrobce: GEDEON RICHTER Ltd.. (Maďarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Koncentrát pro řešení pro I / V správa bezbarvé nebo slabě barevné, netto.

Pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, voda d / a.

10 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (5) – obaly Valium plast (5) – balení karton.

Farmakologický účinek

Polyvalentní inhibitor proteázy. Aprotinin – polypeptid, který se získá z plic skotu. To antiproteoliticheskoe, antifibrinolytikum a hemostatický efekt.

Formování reverzibilní stechiometrický enzym-inhibující komplex, inaktivuje důležitou proteázy: trypsin, plasmin, plazmové a tkáňové kalikrein, ximotripsin, kininogenazy (vč. aktivace fibrinolýza). Se zastaví jako celkové proteolytickou aktivitu, a aktivita určitých proteolytických enzymů.

Vzhledem antiproteaznoy aktivita aprotinin je účinný u pacientů s lézemi slinivky břišní a dalších podmínkách, zahrnující vysoké kallikrein a další proteázy v plazmě a tkáních.

Snižuje krevní fibrinolytickou aktivitu, inhibuje fibrinolýzu a poskytovat hemostatický účinek v koagulopatiemi.

Inhibice kalikrein-kininového systému určuje účinnost léčiva pro prevenci a léčení různých typů stavů šoku.

Účinnost je vyjádřena v kallikrein inaktivující jednotkami (KIE). 1 KIE zápasy 140 ng aprotininu, 100 000 KIE – 14 mg aprotininu, 500 000 KIE – 70 mg aprotininu.

Farmakokinetika

Rozdělení

Aprotinin se váže na epitelové buňky v proximálním tubulu ledvin a chrupavek (ale méně) interakce svých molekul, mající alkalické vlastnosti, s kyselý glykoprotein.

Metabolismus

V důsledku aktivity buněk lysosomálních renální tkáň aprotininu molekuly jsou hydrolyzovány na kratší peptidy a aminokyseliny.

Dedukce

T_1/2 je 150 m, терминальный T_1/2 je 7-10 žádná. Aprotinin se vylučuje močí v rámci 5-6 h jako neaktivní metabolity.

Pokud se podává dávka, dosahující 1 000 000 KIE, aprotinin není nalezen v moči v nezměněné formě.

Pokud ligace z renálních cév během preklinických studiích zpomalení snížení koncentrace aprotininu v krvi.

Svědectví

- Terapie primární krvácení giperfibrinoliticheskogo (posttraumatický, Pooperační / zejména v chirurgických zákrocích na prostaty, Lung /);

- Chirurgické otevřené operace srdce snížit intenzitu krvácení a ke snížení potřeby krevní produkty;

- Akutní zánět slinivky břišní, exacerbace chronické pankreatitidy, nekróza slinivky;

- Chirurgie (v t. žádná. Diagnostický), provedeny na slinivky břišní a hraničící břišní (pro prevenci enzymatické autolýza slinivku);

- Shock (toxický, traumatický, ambustial, hemoragické);

- Rozsáhlé, které ovlivňují několik vrstev traumatické poškození tkáně;

- Masivní krvácení (během trombolytické léčby);

- Mimotělního oběhu;

- Prevence pooperační plicní embolie a krvácení, tuk embolie s několika zraněními, zvláště, zlomeniny dolních končetin a lebky kosti.

Režim dávkování

Lék by měl být podáván v / pomalé, Pacient musí být striktně v poloze na zádech.

Zkušební dávka: Neméně, než 10 min před podáním Počáteční dávka v / injikované zkušební dávky, rovný 1 ml (10 000 KIE aprotinin) pro stanovení přítomnosti přecitlivělosti na léčiva.

Pro léčebné účely,: počáteční dávka je roven 50 000 KIE (maximální rychlost zavádění - 5 ml / min), pak / kapání, podle 50 000 KIE / h.

Na krvácení a krvácení, Související hyperfibrinolýza, lék je zavedena do / v kapání v množství 100 000-200 000 KIE, pokud je to nutné, úvod do 500 000 KIE (v závislosti na intenzitě krvácení).

Na chirurgický zákrok na, v průběhu a po chirurgickém zákroku, jako profylaktické opatření: 200 000-400 000 KIE / O, bolus nebo pomalé infuze, pak během další 2 dnů 100 000 KIE.

Na poruchy hemostázy děti: 20 000 KIU / kg / den.

Možná, že topická aplikace gázy, impregnované 100 000 KIE, která je nanesena na místo krvácení.

Na Akutní pancreato: 500 000-1 000 000 KIE s následným poklesem na 50 000-300 000 KIE pro 2-6 d, a úplné zrušení zmizení enzymatické toksinemii.

Na exacerbace chronické pankreatitidy se podává samostatně ve výši 25 000 KIE / den po dobu 3-6 dnů; denní dávka je v rozmezí 25 000-50 000 KIE.

V pooperačním období, a jako preventivní (na Nebezpečí poškození slinivky břišní) počáteční dávka 200 000 KIE, pak pro 2 den po operaci 100 000 KIE každý 6 žádná.

Léčba primárního krvácení giperfibrinoliticheskogo:

Na Dospělý počáteční dávka je 500 000 KIE (50 ml), I /, pomalu, Maximální rychlost podání 5 ml / min, vyznačující se tím, že by pacient být v poloze na břiše. Děti droga by měla být předepsána 20 000 KIU / kg / den.

Na snížit množství krvácení a snížení potřeby krevních produktů v kardiochirurgii (pulsative kardiopulmonální bypass): 2 000 000 KIU by měla být přidána do kapaliny, vyplnění oxygenátorem. Během operace dvouhodinové pacient dostane 5 000 000 KIE aprotinin. Režim Korekce pro Starší pacienti není požadováno.

Vedlejší efekt

CNS: psychotické reakce, halucinace, zmatek.

Alergické reakce: kopřivka, svědění, rýma, zánět spojivek, bronchospasmus, anafylaxe, anafylaktoidní reakce (kožní vyrážka, svědění, dušnost, nevolnost, zrychlení srdeční frekvence – tyto příznaky mohou postupovat k anafylaktickému šoku s příznaky oběhového selhání, v některých případech s fatálními následky). Opakované podání léku výskytu anafylaktických reakcí - méně 0.5%. I s uspokojivá snášenlivost druhou dávkou, další podání aprotininu může způsobit vážné anafylaxe, nebezpečí, která i nadále zvyšovat s opakovaných dávkách. V některých případech, anafylaktoidní reakce pozorované po první dávce. V případě reakcí z přecitlivělosti během infuze podání léčiva by měl okamžitě zastavit, pokud je to nutné, provádět standardní událost neodkladnou léčbu (např, Podávání adrenalinu, GCS, držení rehydratace). Během operace na srdci a zavedení aprotininu ve vysokých dávkách může (< 1%) dočasné zvýšení kreatininu v séru, Ve velmi vzácných případech, doprovázeno klinicky významnými symptomy.

Co kardiovaskulární systém: vyšší výskyt infarktu myokardu v opakovaných operací obtokové na koronárních cév ve srovnání s kontrolami (zatímco úmrtnost jsou stejné); snížení krevního tlaku, tachykardie.

Ze zažívacího systému: nevolnost, zvracení (pokud dost pomalé podání léku).

Lokální reakce: tromboflebitida po opakovaném propíchnutí a dlouhodobém podávání.

Ostatní: myalgie.

Kontraindikace

- I a III trimestr těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na aprotinin.

FROM opatrnost možné použití léčiva během kardiopulmonární by-pass operaci, hluboké hypotermie, srdeční zástava (zvýšené riziko vzniku renálního selhání a smrti), S historií náznaky, alergické reakce nebo předchozí terapie aprotininem, ICE (s výjimkou fáze koagulopatie).

Těhotenství a kojení

Bezpečnost léku během těhotenství a kojení nebyla stanovena. Lék je kontraindikován u I a III trimestru těhotenství a kojení. Použití léčiva během těhotenství je možné pouze v případě,, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Upozornění

Pokud zaznamenáte příznaky vedlejších účinků při podávání léku by měly být okamžitě ukončit podávání léku.

Když hyperfibrinolýza syndrom a DIC jmenování aprotinin možné pouze po odstranění všech forem syndromu na pozadí profylaktické heparin.

Zvláštní péče by měla být věnována pacientům, který v předchozí 2-3 den podávaná myorelaxancia.

Lék může být podáván po pečlivém poměru rizika a prospěšnosti v těchto státech:

- При кардиопульмональной операции by-pass, hluboké hypotermie, srdeční zástava kvůli zvýšenému riziku selhání ledvin a smrti (požadovaný antikoagulační účinek heparinu je zajištěna jmenováním);

- S historií indikace Léčba aprotininu, tk. Opakované dávky zvyšuje pravděpodobnost alergických reakcí v důsledku, že účinná látka bílkovinné povahy může ukázat vlastnosti alergenu a způsobit anafylaxe a šoku; zatímco zvláštní riziko zahrnují pacienty, přijímání aprotinin v předcházejících 15 dnů – 6-měsíční období; tito pacienti nejsou menší než 10 min před podáním terapeutické dávky by měla zavést testovací dávka od aprotininu (1 ml), a krátce před podáním terapeutické dávky se doporučuje zavedení I / O blokátor histaminu H₁-a blokátor receptoru histaminu H₂-receptory (např, cimetidin);

- Pokud je pacient alergický diatéza aprotinin terapie prováděny pod přísným dohledem na možnost reakcí pseudoalergické; tito pacienti po dobu nejméně 10 min před podáním terapeutické dávky by měla zavést testovací dávka (1 ml) produkt, a krátce před aplikací terapeutické dávky doporučené I / O řízení blokátor histaminu H₁-a blokátor receptoru histaminu H₂-receptory (např, cimetidin).

Vývoj anafylaktické reakce možné v nepřítomnosti alergické reakce na testovací dávku. Pokud anafylaktické reakce, musí být podávání léku okamžitě přerušit a pokračovat standardním nouzové léčebných opatření.

Test ke zjištění přecitlivělosti: alespoň 10 min před podáním první terapeutické dávky pro vstup do / 1 ml (10 000 KIE) aprotinin. Jestliže kterýkoliv alergická reakce na testovací dávku, Je zakázáno používat Aprotinin kvůli možnému anafylaxe.

Aplikace mimotělního oběhu

Při přidávání aprotinin do krve, sodyerjashyei heparin, doba srážení, měřeno Gemohronom nebo jiná srovnávací metoda “aktivací povrchem cizince”, zvyšuje. Z tohoto důvodu, v důsledku prodlouženého léčby vysokými dávkami aprotininu aktivovaný čas srážení (aktivace čas srážení) To neposkytuje informace o současné úrovni heparinu.

Když mimotělní krevní oběh v průběhu pacientů kardiochirurgických, příjem vysokými dávkami aprotininu terapie, aktivovaný koagulační čas se doporučuje, aby na úrovni, přesahující 750 sekunda. Úrovně heparin a může být měřena za použití heparin-protrombin testovací titrantu.

Jeden způsob, jak zajistit dostatečné množství heparinu v krevním řečišti, je heparin v určeném dávkovacího režimu na základě hmotnosti pacienta a délka obtokových. Dávka protaminu, určené k neutralizaci heparinu, Záleží na celkové dávce heparinu, místo aktivovaného srážlivosti, naměřená Gemohromom.

Použití v pediatrii

Dostupné údaje o užívání této drogy v dětské kardiochirurgii je málo.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Žádné údaje o účinku léku na schopnost řídit vozidla a vykonávat činnosti,, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Léčba: symptomatický; Žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Aprotinin v závislosti na dávce blokuje působení trombolytik (např, streptokináza, altepláza a urokináza).

To zvyšuje účinek heparinu (přírůstek do heparinizované krve zvyšuje čas srážení krve).

Synergismus pozorovány se společným jmenování aprotininu a dextranu (sr.mol.massa 30000-40000). Nepoužívejte lék s dextran (sr.mol.massa 30000-40000) kvůli zvýšenému riziku hypersenzitivní reakce.

Farmaceutické nekompatibilita

Farmaceuticky není kompatibilní s jinými léky (s výjimkou roztoků elektrolytů a dextrózy).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, V tmavém místě při teplotě 15 ° C až 30 ° C. Doba použitelnosti – 5 léta.