GIZAAR
Aktivní materiál: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Když ATH: C09DA01
CCF: Antihypertenziva
ICD-10 kódy (svědectví): I10
Když CSF: 01.09.16.05
Výrobce: Merck Sharp & Dohme B.V.. (Nizozemsko)
PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ
Pills, povlečený žlutá barva, Oválný, označený “717” na jedné straně a Valium – další.
1 poutko. | |
losartan draselný | 50 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, лактоза водная, předželatinovaný škrob, magnesium-stearát.
Složení skořepiny: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Oxid titaničitý, алюминиевый лак хинолиновый желтый, karnaubský vosk.
7 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
7 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
Гизаар® silná stránka
Pills, Film-coated bílá, Oválný, Ryté “745” na jednu stranu.
1 poutko. | |
losartan draselný | 100 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza (Avicel PH102), monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob 1500, magnesium-stearát.
Složení povlakového filmu: giproloza, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.
10 PC. – puchýře (5) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
Farmakologický účinek
Antihypertenziva kombinovaného struktury.
Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (ARP), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Lozartan
Lozartan – Receptoru angiotensinu II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (např, в гладких мышцах сосудов, nadledvinky, ledvin a srdce) и вызывает ряд важных биологических эффектов, vč. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Losartan a jeho farmakologicky aktivní metabolit (E-3174) jak in vitro, in vivo a blokovat všechny z fyziologických účinků angiotenzinu II, bez ohledu na zdroj nebo způsob syntézy. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, hrají důležitou roli v regulaci kardiovaskulárního systému. Kromě, Losartan neinhibuje ACE, который способствует деградации брадикинина. Proto, účinky, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, zejména, posílení efekty, souvisí s expozicí bradykinin, nebo rozvoj edému (lozartan 1.7%, placebo 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Delší (6-Týdenní) pacientů s hypertenzí losartan 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, zejména při léčbě jednoho nebo více krátkodobých (2 v týdnu). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 týdnů léčby, což naznačuje, že efektivní blokádu receptorů pro angiotenzin II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, to neinhibuje ACE (кининазу II) – enzym, který inaktivuje bradykinin. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 mg 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, angiotensin II a bradykinin,, zobrazeno, losartan, který blokuje účinky angiotensinu I a angiotensinu II, aniž by byly ovlivněny účinky bradykininu. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. Na druhé straně, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, bez vlivu na intenzitu odezvy na angiotensin II, prokazujících farmakodynamické rozdíl mezi losartanem a ACE inhibitory.
Koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě, a antihypertenzní účinek losartanu zvyšuje s rostoucí dávkou. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SKF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, který byl výraznější ve stravě a malosolevoy, zřejmě, To nebylo spojeno s potlačením časného reabsorpci sodíku v proximálních tubulech ledvin. Losartan způsobily také přechodné zvýšení vylučování kyseliny močové ledvinami.
U pacientů s hypertenzí, proteinurie (> 2 g /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 mg, došlo k výraznému poklesu proteinurie 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
Ve žen po menopauze s hypertenzí, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 týdny, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Losartan žádný účinek na autonomní reflexy a má prodloužený účinek na hladinu noradrenalinu v plazmě. Pacienti s hypertenzí losartan dávkách up 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
Všeobecně, losartan způsobuje snížení hladin kyseliny močové v séru (obvykle, méně 0.4 mg / dl), přetrvávala během dlouhodobé léčby. V kontrolovaných klinických studiích, v nichž byli zařazeni pacienti s hypertenzí, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV funkční třída NYHA klasifikace), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 a 50 мг/ В дозах 25 mg 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Gidroxlorotiazid
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 žádná, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 na 12 žádná.
Farmakokinetika
Vstřebávání
Lozartan
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, se metabolizuje při “první průchod” játry, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 h a 3-4 h, v daném pořadí. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 mg.
Rozdělení
Lozartan
Losartan a jeho aktivní metabolit jsou vázány na plazmatické bílkoviny (především na albumin) více než 99%. Vd лозартана составляет 34 l. Studie na potkanech prokázaly, že losartan prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou.
Gidroxlorotiazid
Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, vylučován do mateřského mléka. Nenechte přes BBB.
Metabolismus
Lozartan
O 14% dávka losartanu, введенного в/в или внутрь, To je konvertován na aktivní metabolit. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, vč. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Dedukce
Lozartan
Plazmatická clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je asi 600 ml / min 50 ml / min, v daném pořadí. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je asi 74 ml / min 26 ml / min, v daném pořadí. Když Losartan asi 4% dávka s močí v nezměněné podobě, a o 6% dávka – в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 a h 6-9 h, v daném pořadí. V jedné dávky léku v dávce 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. Po perorálním podání se losartan, меченного 14C, o 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – Calais. Poté, co o / v losartan, меченного 14C, o 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – Calais.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 na 14.8 žádná. Neméně 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 žádná.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Lozartan – gidroxlorotiazid
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Lozartan
Losartan koncentrace v plazmě 2 krát vyšší u žen s hypertenzí ve srovnání s muži, trpící hypertenzí. Tento zjevný rozdíl ve farmakokinetice nemá žádný klinický význam. Koncentrace aktivního metabolitu v obou mužů a žen nelišila.
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 krát vyšší, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, hemodialýzy, To bylo přibližně 2 doba, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, hemodialýzy. Losartan a jeho aktivní metabolit nelze odstranit dialýzou.
Indikace
- Arteriální hypertenze (Pacienti, který ukazuje kombinované terapie);
- Snížení rizika kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s hypertenzí a levé komory hypertrofii.
Režim dávkování
Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии назначают 1 tablety 1 Čas /
Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg pro 2-4 týdny. Obvykle, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 tablety 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 mg).
Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.
С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, komponent 50 mg 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, To vyžaduje výběr léčby na základě kombinace nízkých dávek losartanu s hydrochlorothiazidem (12.5 mg), a, v případě potřeby, следует увеличить дозу лозартана до 100 mg v kombinaci s hydrochlorothiazidem v dávce 12.5 mg /, další – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (Celkem 100 mg a losartan 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Гизаар® форте по 1 tablety 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 mg).
Vedlejší efekt
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.
Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, placebo. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, Drogové, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, než 1 или более процентов.
Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, všeobecně, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, slabost a únava.
В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: anafylaktické reakce, angioedém, vč. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, rty, hrdla a / nebo jazyka, Pacienti, přičemž losartan; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, vč. ACE inhibitory. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (v t. žádná. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.
Ze zažívacího systému: zřídka – zánět jater, průjem (Pacienti, přičemž losartan).
Dýchací systém: možné kašel (Pacienti, přičemž losartan).
Dermatologické reakce: kopřivka, повышенная свето- и фоточувствительность.
Z laboratorních parametrů: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. Hyperkalémie (калий сыворотки крови более 5.5 mekv /) I pozorována u 0.7 % Pacienti, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.
Kontraindikace
- Anurija;
- Vyjádřeno v lidské ledviny (CC menší než 30 ml / min);
- Vyjádřil lidská játra;
- Až do 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
- Přecitlivělost na kteroukoliv složku léku;
-přecitlivělost na sulfonamidy odvozené.
Tablety obsahují laktózu, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, hypochloremická alkalóza, gipomagniemiya, kaliopenia); u pacientů s nedostatečností ledvin (CC 30-50 ml / min), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; u pacientů s diabetem; у пациентов с гиперкальциемией, hyperurikémie a / nebo dna; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; v systémových onemocnění pojivových tkání (vč. SLE); при гиповолемии (vč. u pacientů užívajících vysoké dávky diuretik); а также при одновременном назначении с НПВП (vč. с ингибиторами ЦОГ-2).
Применение беременности и кормлении грудью
Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.
Užívání drog, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.
V experimentálních studiích na zvířatech, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.
У плода человека перфузия почек, který závisí na vývoji renin-angiotenzinového systému, начинается во II триместре; tak, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, tk. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – trombocytopenie.
Neexistuje žádný důkaz, что лозартан выделяется с грудным молоком. Nicméně je známo,, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
V tom případě, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, Kojení by mělo být přerušeno.
Žádost o porušení funkce jater
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Žádost o porušení funkce ledvin
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC menší než 30 ml / min).
Upozornění
Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Lozartan
Existují zprávy, что у ряда больных, užívání léků, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, včetně selhání ledvin; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.
Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Gidroxlorotiazid
Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, např, dehydratace, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (vč. inzulín).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Pacienti, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.
При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) na 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).
Použití v pediatrii
Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s není nainstalován.
Nadměrná dávka
Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagová) stimulace.
Léčba: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Zároveň se při srdeční glykosidy hypokalemia může zhoršit arytmie. Není nainstalován, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Kdy, pokud lék nedávno přijala, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Lékové interakce
Lozartan
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, cimetidin, fenoʙarʙitalom, ketokonazol a erythromycin.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, s kalium šetřících diuretik (např, spironolakton, triamteren, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.
NSAID (vč. selektivní inhibitory COX-2) mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (vč. Inhibitory COX-2).
U některých pacientů s poruchou funkce ledvin, получавших терапию НПВП, (včetně inhibitorů COX-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.
Gidroxlorotiazid
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, opioidní analgetika, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.
При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (pro orální a inzulín).
При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% a 43%, příslušně.
Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (např, adrenalin).
Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (např, tuʙokurarina).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.
В некоторых случаях прием НПВС (vč. selektivní inhibitory COX-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Podmínky zásobování lékáren
Léčivo je šířen pod lékařský předpis.
Podmínky a termíny
Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Doba použitelnosti – 3 rok.