Aktivní materiál: Topotekan
Když ATH: L01XX17
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svědectví): C34, C53, C56
Když CSF: 22.03.01.02
Výrobce: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)
Valium pro přípravu infuzního roztoku porézní hmota světle žluté až zelenožlutý.
| 1 fl. | |
| topotecan (hydrochlorid) | 4 mg |
Pomocné látky: kyselina vinná, mannitol, kyselina chlorovodíková, Hydroxid sodný.
Láhve skleněný objem 17 ml (1) – пачки картонные.
Láhve skleněný objem 17 ml (5) – поддоны пластиковые (1) – пачки картонные.
Anticancer drog, inhibitor topoizomerázy I. Топоизомераза I – фермент, přímo zapojený do replikace DNA. Topotekan stabilizuje kovalentního komplexu mezi enzymem a DNA spirály rasschepennoy, , který je meziproduktem katalytického mechanismu.
Inhibice topoisomerázy I způsobuje DNA s jednoduchým řetězcem a prasknutí zastavení replikaci DNA.
Rozdělení
V / v úvodu k dospělým v dávkách topotekanu 0.5-1.5 mg / m2 jako 30-minutové infuze denně po dobu 5 dny AUC zvýšila v poměru k dávce.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Distribuce mezi krevními buňkami a plazmou homogenní. PROTId je o 132 l.
Metabolismus
To je metabolizován v játrech. Hlavní cestou metabolismu topotekanu, je závislá na pH hydrolýza laktonového kruhu, vyznačující se tím, fenol vytvořena s otevřeným kroužkem.
Topotekan ne ingibiroval izofermentы CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, a neinhibuje cytosolickou enzym xanthinoxidázu nebo digidropirimidinoksidazu.
Dedukce
V / v úvodu k dospělým v dávkách topotekanu 0.5-1.5 mg / m2 jako 30-minutové infuze denně po dobu 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, což představuje přibližně 2/3 průtok krve játry. T1/2 je 2-3 žádná. 20-60% dávky se vylučuje močí v nezměněné formě a ve formě metabolitů.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
U pacientů s nedostatečností ledvin (CC 41-60 ml / min) plazmatická clearance je snížena o 67%. PROTId poněkud snížena a, tak, T1/2 jen zvyšuje 14%. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin plazmatická clearance topotekanu snížena na 34%. PROTId snížena o 25%, což vede ke zvýšení průměrné T1/2 z 1.9 h k 4.9 žádná.
U pacientů s poškozením jater je plazmatická clearance lakton topotekanu snížena na 67%, а общий плазменный клиренс – на 10% ve srovnání s kontrolní skupinou. T1/2
topotecan zvýšil přibližně 30%, zatímco významné změny Vd nedodržení.Při jmenování Gikamtina® v kombinaci s cisplatinou (cisplatina v jeho první-Dyen, topotekanu v 1-b a 5-b Dyen) topotekan clearance snižuje v den 5, jak je ve srovnání s prvním dnem (19.1 l / h / m2 ve srovnání s 21.3 l / h / m2).
- Malobuněčný karcinom plic;
- Rakovina vaječníků;
- Opakující se nebo trvalé rakoviny děložního čípku, není přístupný operaci a / nebo radiační terapii (стадия IV B), v kombinované terapii s cisplatinou.
Gikamtin® podáván jako 30 minut I / V infúze.
Dospělí a starší pacienti
Před jmenováním prvního cyklu léčby Gikamtinom® počet neutrofilů by měl být >1500/l, Destiček >100 000/l, hladina hemoglobinu >9 g / dl.
Na malobuněčný plicní karcinom a rakovina vaječníků jmenovat 1.5 mg / m2 tělesného povrchu denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v intervalech 3 v týdnu.
Pro dosažení efektu se doporučuje, aby alespoň 4 Léčebná kúra (Medián doby nástupu účinku u pacientů s rakovinou vaječníků, je 8-11.7 v týdnu, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 v týdnu. Přibližně 18% Účinek rakoviny vaječníků bylo dosaženo po 5 nebo více kurzů léčby).
Opakované kurzy terapie Gikamtinom® To může být prováděno pouze za těchto podmínek: Neutrofily >1000/l, krevních destiček >100 000/l, hemoglobin > 9 g / dl (vč. po transfúzi krve, v případě potřeby).
V těžké neutropenie (počet neutrofilů <500/l) během 7 dní nebo více, nebo febrilní neutropenie, nebo v případě, že zpoždění léčby, protože neutropenie, dávka by měla být snížena na 1.25 mg / m2/den, nebo, pokud je to nutné, aby 1 mg / m2/den nebo následující kurzy se konají za účelem profylaktické podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), počínaje od 6. dne léčby (ne dříve než 24 hodin po ukončení léčby topotekanu). Pokud neutropenie pro G-CSF pozadí přetrvává, dávka by měla být snížena.
Snížením počtu krevních destiček v předchozím kole chemoterapie <25 000/l dávka by měla být snížena podobným způsobem.
Pokud se v důsledku nežádoucí účinky vyžadují snížení dávky níže 1 mg / m2, topotecan léčba by měla být přerušena.
Na rakovina děložního hrdla Doporučená dávka Gikamtina® je 0.75 mg / m2 1., 2-j a j-3 dnů. 1. den léčby před zavedením Gikamtina® To bylo infuze v dávce cisplatiny 50 mg / m2. Tento vzor se opakuje v každém 21 den, Celkem 6 sazby. Pokud se příznaky progrese onemocnění Gikamtin® by měl být zrušen.
Opakované kurzy terapie Gikamtinom® To může být prováděno pouze za těchto podmínek: Neutrofily >1000/l, krevních destiček >100 000/l, hemoglobin >9 g / dl (vč. po transfúzi krve, v případě potřeby).
Pokud se febrilní neutropenie (zvýšení tělesné teploty na 38 ° C nebo vyšší, pokud počet neutrofilů <1000/l) následujících cyklech se doporučuje snížit dávku Gikamtina® na 20% na 0.6 mg / m2.
Snížením počtu krevních destiček <10 000/l dávka by měla být snížena podobným způsobem.
Jako alternativa ke snížení dávky u pacientů s horečkou neutropenie doporučuje zavedení faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) Po každém dalším průběhu (Než se uchylovat ke snížení dávky), počínaje od 4. dne léčby (ne dříve než 24 hodin po ukončení léčby Gikamtinom®). Pokud se febrilní neutropenie v pozadí G-CSF zachovány, dávka následujících cyklech by měly být sníženy 20% na 0.45 mg / m2.
Na monoterapie na Pacienti s CC > 40 ml / min korekce dávkovači režim se nevyžaduje. Doporučená dávka pro Pacienti s CC na 20 na 39 ml / min je 0.75 mg / m2/d. Doporučení pro dávkovém režimu mají pacienti s snížení QC < 20 ml / min žádná.
Na kombinovaná terapie Gikamtinom® cisplatinou pro rakovina děložního hrdla zahájit terapii se doporučuje pouze u pacientů, ve kterých je koncentrace kreatininu v plazmě nepřekročí 1.5 mg / dl. Pokud se v průběhu léčby je úroveň kreatininu v plazmě vyšší než 1.5 mg / dl, by měly provést doporučení z návodu k použití cisplatiny ke snížení dávky / zrušení. V případě zrušení cisplatiny není dostatek údajů, týkající se pokračování monoterapie Gikamtinom® u pacientů s rakovinou děložního hrdla.
Na Pacienti s poruchou funkce jater (bilirubin z 1.5 na 10 mg / dl) je nutná úprava dávky.
Použití Gikamtina® léčba děti nedoporučeno, tk. předchozí zkušenosti z léku u těchto pacientů není dost.
Podmínky přípravu roztoku
Obsah lahvičky musí být rozpuštěn v 4 ml sterilní vody pro injekce na koncentraci 1 mg / ml. Výsledný roztok se musí ředit 0.9% roztok chloridu sodného, nebo 5% dextrose na koncentraci 25-50 ug / ml.
Dlouhodobé užívání nezpůsobí zvýšení toxicity této drogy. Závažné projevy kardiotoxicity, neurotoxicita, byla pozorována orgánová toxicita.
Výskyt nežádoucích účinků klasifikována následovně: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000, včetně jednotlivých případů).
Z hematopoetického systému: очень часто – нейтропения, febrilní neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie; часто – панцитопения; редко – выраженные кровотечения, trombocytopenie v důsledku.
Ze zažívacího systému: Velmi často - průjem, nevolnost, zvracení (vč. těžký), bolest břicha, zácpa, stomatitida, anorexie (včetně těžká); часто – гипербилирубинемия.
Dermatologické reakce: очень часто – алопеция.
Ostatní: очень часто – повышение температуры тела, únava, astenie, přistoupení sekundárních infekcí; часто – слабость, sepse; очень редко – экхимозы, krvácení (mírné a nevyžadovaly specifickou léčbu).
- Světě potlačení funkce kostní dřeně (neutrofilů menší než 1500 buněk / mm, Destiček - méně 100 000/l);
- Těhotenství;
- Kojení (kojení);
- Dětský věk (nedostatek zkušeností);
- Přecitlivělost na topotekan nebo na jiných složek, část léčiva.
Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).
Ženy v plodném věku, a muži přičemž Gikamtina® Měli byste používat spolehlivou antikoncepci.
Léčba topotekanu by měl být pod dohledem odborníka, má zkušenosti s protinádorových léčiv.
Nepoužívejte jmenovat topotekanu v monoterapii v první linii léčby.
Hematologická toxicita topotekanu závisí na dávce, musí být pravidelně rozmístěny na definici hladiny hemoglobinu, gematokrita, počítání počtu leukocytů, neutrofilů a destiček.
V kombinaci s jinými cytotoxickými pentahydricum léky musí přizpůsobit své dávky.
Pokud se závažná neutropenie by měl být pečlivě sledován pro včasnou diagnostiku infekčních komplikací.
V případě závažné trombocytopenie je třeba pro extrémní opatrnost při provádění invazivních procedur, Pravidelná kontrola kůže a sliznic, jakož i plnění (aby se zjistily příznaky krvácení).
Při práci s přípravou nezbytné pro dosažení souladu s obecnými pravidly pro zacházení cytotoxických léků. V případě kontaktu léku s kůží nebo očima je třeba omýt velkým množstvím vody.
Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů
Některé z nežádoucích účinků léku, jako je únava a slabost, může nepříznivě ovlivnit schopnost soustředit pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.
Mějte na paměti, celkový klinický stav pacienta a možnému rozvoji nežádoucích účinků při posuzování schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, vyžadují rychlou reakci.
Příznaky: potlačení funkce kostní dřeně, stomatitida.
Léčba: protijed topotecan neznámo. Strávit cimptomaticheskuyu terapie.
V aplikaci Gikamtina® s jinými cytotoxickými látkami (např, paclitaxel nebo etoposid) může zvýšit myelosupresi (Úprava dávkování topotekanu).
Znak interakce s topotekanem platinových léky závisí na přiřazení sekvence platiny, a to, určit, zda platinových přípravků v 1. nebo 5. den podávání topotekanu. V případě, že platiny podávány léky za 1 den, Mělo by být použity nižší dávky každého léčiva ve srovnání s dávkami při předepisování platiny 5. den.
Pod dávka a režim topotekanu a platinových léčiv:
- Cisplatina v den 1 v dávce 50 mg / m2 a topotekan v Doze 0.75 mg / m2 od 1. do 5. dne.
- Cisplatina je 5-denní dávce 50 mg / m2 a topotekan v Doze 1.25 mg / m2 od 1. do 5. dne.
- Carboplatina v 1. den: AUC 5 (Calvert vzorec); topotekan v Doze 0.5 mg / m2 od 1. do 5. dne.
- Karboplatina 5. den: AUC 5 (odbavení 51Cr-EDTA); topotekan v Doze 1.0 mg / m2 od 1. do 5. dne.
Gikamtin® To neinhibuje izoenzymy cytochromu P450. Kombinované použití ondansetronu, Granisetron, morfinu nebo kortikosteroidů nijak podstatně neovlivnilo farmakokinetické parametry topotekan.
Léčivo je šířen pod lékařský předpis.
Seznam. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě do 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 rok.
Připravený roztok se musí skladovat při teplotách mezi 5 ° a 30 ° C, ne více než 24 žádná.
Tento web používá soubory cookie a služby ke shromažďování technických údajů od návštěvníků za účelem zajištění výkonu a zlepšení kvality služeb.. Pokračováním v používání našich stránek, automaticky souhlasíte s používáním těchto technologií.
Přečtěte si více