GIKAMTIN

Aktivní materiál: Topotekan
Když ATH: L01XX17
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svědectví): C34, C53, C56
Když CSF: 22.03.01.02
Výrobce: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Valium pro přípravu infuzního roztoku porézní hmota světle žluté až zelenožlutý.

Pomocné látky: kyselina vinná, mannitol, kyselina chlorovodíková, Hydroxid sodný.

Láhve skleněný objem 17 ml (1) – balení karton.
Láhve skleněný objem 17 ml (5) – tácky, plastové (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog, inhibitor topoizomerázy I. Топоизомераза I – enzym, přímo zapojený do replikace DNA. Topotekan stabilizuje kovalentního komplexu mezi enzymem a DNA spirály rasschepennoy, , který je meziproduktem katalytického mechanismu.

Inhibice topoisomerázy I způsobuje DNA s jednoduchým řetězcem a prasknutí zastavení replikaci DNA.

Farmakokinetika

Rozdělení

V / v úvodu k dospělým v dávkách topotekanu 0.5-1.5 mg / m² jako 30-minutové infuze denně po dobu 5 dny AUC zvýšila v poměru k dávce.

Vazba topotekanu na plazmatické proteiny – 35%. Distribuce mezi krevními buňkami a plazmou homogenní. PROTI_d je o 132 l.

Metabolismus

To je metabolizován v játrech. Hlavní cestou metabolismu topotekanu, je závislá na pH hydrolýza laktonového kruhu, vyznačující se tím, fenol vytvořena s otevřeným kroužkem.

Topotekan ne ingibiroval izofermentы CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, a neinhibuje cytosolickou enzym xanthinoxidázu nebo digidropirimidinoksidazu.

Dedukce

V / v úvodu k dospělým v dávkách topotekanu 0.5-1.5 mg / m² jako 30-minutové infuze denně po dobu 5 dny clearance topotekanu – 64 l /, což představuje přibližně 2/3 průtok krve játry. T_1/2 je 2-3 žádná. 20-60% dávky se vylučuje močí v nezměněné formě a ve formě metabolitů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s nedostatečností ledvin (CC 41-60 ml / min) plazmatická clearance je snížena o 67%. PROTI_d poněkud snížena a, tak, T_1/2 jen zvyšuje 14%. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin plazmatická clearance topotekanu snížena na 34%. PROTI_d snížena o 25%, což vede ke zvýšení průměrné T_1/2 z 1.9 h k 4.9 žádná.

U pacientů s poškozením jater je plazmatická clearance lakton topotekanu snížena na 67%, a celková plazmatická clearance – na 10% ve srovnání s kontrolní skupinou. T_1/2 topotecan zvýšil přibližně 30%, zatímco významné změny V_d nedodržení.

Při jmenování Gikamtina^® v kombinaci s cisplatinou (cisplatina v jeho první-Dyen, topotekanu v 1-b a 5-b Dyen) topotekan clearance snižuje v den 5, jak je ve srovnání s prvním dnem (19.1 l / h / m² ve srovnání s 21.3 l / h / m²).

Svědectví

- Malobuněčný karcinom plic;

- Rakovina vaječníků;

- Opakující se nebo trvalé rakoviny děložního čípku, není přístupný operaci a / nebo radiační terapii (стадия IV B), v kombinované terapii s cisplatinou.

Režim dávkování

Gikamtin^® podáván jako 30 minut I / V infúze.

Dospělí a starší pacienti

Před jmenováním prvního cyklu léčby Gikamtinom^® počet neutrofilů by měl být >1500/l, Destiček >100 000/l, hladina hemoglobinu >9 g / dl.

Na malobuněčný plicní karcinom a rakovina vaječníků jmenovat 1.5 mg / m² tělesného povrchu denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v intervalech 3 v týdnu.

Pro dosažení efektu se doporučuje, aby alespoň 4 Léčebná kúra (Medián doby nástupu účinku u pacientů s rakovinou vaječníků, je 8-11.7 v týdnu, u pacientů s NSCLC – 6.1 v týdnu. Přibližně 18% Účinek rakoviny vaječníků bylo dosaženo po 5 nebo více kurzů léčby).

Opakované kurzy terapie Gikamtinom^® To může být prováděno pouze za těchto podmínek: Neutrofily >1000/l, krevních destiček >100 000/l, hemoglobin > 9 g / dl (vč. po transfúzi krve, v případě potřeby).

V těžké neutropenie (počet neutrofilů <500/l) během 7 dní nebo více, nebo febrilní neutropenie, nebo v případě, že zpoždění léčby, protože neutropenie, dávka by měla být snížena na 1.25 mg / m^2/den, nebo, pokud je to nutné, aby 1 mg / m²/den nebo následující kurzy se konají za účelem profylaktické podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), počínaje od 6. dne léčby (ne dříve než 24 hodin po ukončení léčby topotekanu). Pokud neutropenie pro G-CSF pozadí přetrvává, dávka by měla být snížena.

Snížením počtu krevních destiček v předchozím kole chemoterapie <25 000/l dávka by měla být snížena podobným způsobem.

Pokud se v důsledku nežádoucí účinky vyžadují snížení dávky níže 1 mg / m², topotecan léčba by měla být přerušena.

Na rakovina děložního hrdla Doporučená dávka Gikamtina^® je 0.75 mg / m² 1., 2-j a j-3 dnů. 1. den léčby před zavedením Gikamtina^® To bylo infuze v dávce cisplatiny 50 mg / m². Tento vzor se opakuje v každém 21 den, Celkem 6 sazby. Pokud se příznaky progrese onemocnění Gikamtin^® by měl být zrušen.

Opakované kurzy terapie Gikamtinom^® To může být prováděno pouze za těchto podmínek: Neutrofily >1000/l, krevních destiček >100 000/l, hemoglobin >9 g / dl (vč. po transfúzi krve, v případě potřeby).

Pokud se febrilní neutropenie (zvýšení tělesné teploty na 38 ° C nebo vyšší, pokud počet neutrofilů <1000/l) následujících cyklech se doporučuje snížit dávku Gikamtina^® na 20% na 0.6 mg / m².

Snížením počtu krevních destiček <10 000/l dávka by měla být snížena podobným způsobem.

Jako alternativa ke snížení dávky u pacientů s horečkou neutropenie doporučuje zavedení faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) Po každém dalším průběhu (Než se uchylovat ke snížení dávky), počínaje od 4. dne léčby (ne dříve než 24 hodin po ukončení léčby Gikamtinom^®). Pokud se febrilní neutropenie v pozadí G-CSF zachovány, dávka následujících cyklech by měly být sníženy 20% na 0.45 mg / m².

Na monoterapie na Pacienti s CC > 40 ml / min korekce dávkovači režim se nevyžaduje. Doporučená dávka pro Pacienti s CC na 20 na 39 ml / min je 0.75 mg / m²/d. Doporučení pro dávkovém režimu mají pacienti s snížení QC < 20 ml / min žádná.

Na kombinovaná terapie Gikamtinom^® cisplatinou pro rakovina děložního hrdla zahájit terapii se doporučuje pouze u pacientů, ve kterých je koncentrace kreatininu v plazmě nepřekročí 1.5 mg / dl. Pokud se v průběhu léčby je úroveň kreatininu v plazmě vyšší než 1.5 mg / dl, by měly provést doporučení z návodu k použití cisplatiny ke snížení dávky / zrušení. V případě zrušení cisplatiny není dostatek údajů, týkající se pokračování monoterapie Gikamtinom^® u pacientů s rakovinou děložního hrdla.

Na Pacienti s poruchou funkce jater (bilirubin z 1.5 na 10 mg / dl) je nutná úprava dávky.

Použití Gikamtina^® léčba děti nedoporučeno, tk. předchozí zkušenosti z léku u těchto pacientů není dost.

Podmínky přípravu roztoku

Obsah lahvičky musí být rozpuštěn v 4 ml sterilní vody pro injekce na koncentraci 1 mg / ml. Výsledný roztok se musí ředit 0.9% roztok chloridu sodného, ​​nebo 5% dextrose na koncentraci 25-50 ug / ml.

Vedlejší efekt

Dlouhodobé užívání nezpůsobí zvýšení toxicity této drogy. Závažné projevy kardiotoxicity, neurotoxicita, byla pozorována orgánová toxicita.

Výskyt nežádoucích účinků klasifikována následovně: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000, včetně jednotlivých případů).

Z hematopoetického systému: Často – neutropenie, febrilní neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie; často – pancytopenie; zřídka – vyjádřil krvácení, trombocytopenie v důsledku.

Ze zažívacího systému: Často – průjem, nevolnost, zvracení (vč. těžký), bolest břicha, zácpa, stomatitida, anorexie (včetně těžká); často – giperʙiliruʙinemija.

Dermatologické reakce: Často – alopecie.

Ostatní: Často – horečka, únava, astenie, přistoupení sekundárních infekcí; často – slabost, sepse; zřídka – ekchymóza, krvácení (mírné a nevyžadovaly specifickou léčbu).

Kontraindikace

- Světě potlačení funkce kostní dřeně (neutrofilů menší než 1500 buněk / mm, Destiček - méně 100 000/l);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětský věk (nedostatek zkušeností);

- Přecitlivělost na topotekan nebo na jiných složek, část léčiva.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Ženy v plodném věku, a muži přičemž Gikamtina^® Měli byste používat spolehlivou antikoncepci.

Upozornění

Léčba topotekanu by měl být pod dohledem odborníka, má zkušenosti s protinádorových léčiv.

Nepoužívejte jmenovat topotekanu v monoterapii v první linii léčby.

Hematologická toxicita topotekanu závisí na dávce, musí být pravidelně rozmístěny na definici hladiny hemoglobinu, gematokrita, počítání počtu leukocytů, neutrofilů a destiček.

V kombinaci s jinými cytotoxickými pentahydricum léky musí přizpůsobit své dávky.

Pokud se závažná neutropenie by měl být pečlivě sledován pro včasnou diagnostiku infekčních komplikací.

V případě závažné trombocytopenie je třeba pro extrémní opatrnost při provádění invazivních procedur, Pravidelná kontrola kůže a sliznic, jakož i plnění (aby se zjistily příznaky krvácení).

Při práci s přípravou nezbytné pro dosažení souladu s obecnými pravidly pro zacházení cytotoxických léků. V případě kontaktu léku s kůží nebo očima je třeba omýt velkým množstvím vody.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Některé z nežádoucích účinků léku, jako je únava a slabost, může nepříznivě ovlivnit schopnost soustředit pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Mějte na paměti, celkový klinický stav pacienta a možnému rozvoji nežádoucích účinků při posuzování schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, vyžadují rychlou reakci.

Nadměrná dávka

Příznaky: potlačení funkce kostní dřeně, stomatitida.

Léčba: protijed topotecan neznámo. Strávit cimptomaticheskuyu terapie.

Lékové interakce

V aplikaci Gikamtina^® s jinými cytotoxickými látkami (např, paclitaxel nebo etoposid) může zvýšit myelosupresi (Úprava dávkování topotekanu).

Znak interakce s topotekanem platinových léky závisí na přiřazení sekvence platiny, a to, určit, zda platinových přípravků v 1. nebo 5. den podávání topotekanu. V případě, že platiny podávány léky za 1 den, Mělo by být použity nižší dávky každého léčiva ve srovnání s dávkami při předepisování platiny 5. den.

Pod dávka a režim topotekanu a platinových léčiv:

- Cisplatina v den 1 v dávce 50 mg / m² a topotekan v Doze 0.75 mg / m² od 1. do 5. dne.

- Cisplatina je 5-denní dávce 50 mg / m² a topotekan v Doze 1.25 mg / m² od 1. do 5. dne.

- Carboplatina v 1. den: AUC 5 (Calvert vzorec); topotekan v Doze 0.5 mg / m² od 1. do 5. dne.

- Karboplatina 5. den: AUC 5 (odbavení ⁵¹Cr-EDTA); topotekan v Doze 1.0 mg / m² od 1. do 5. dne.

Gikamtin^® To neinhibuje izoenzymy cytochromu P450. Kombinované použití ondansetronu, Granisetron, morfinu nebo kortikosteroidů nijak podstatně neovlivnilo farmakokinetické parametry topotekan.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě do 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.

Připravený roztok se musí skladovat při teplotách mezi 5 ° a 30 ° C, ne více než 24 žádná.