GERCEPTIN

Aktivní materiál: Trastuzumab
Když ATH: L01XC03
CCF: Anticancer drog. Monoklonální protilátky
ICD-10 kódy (svědectví): C50
Když CSF: 22.05
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Valium pro přípravu infuzního roztoku od bílé až světle žlutou barvu; vařené řešení průhledné nebo nepatrně opaleskuje, bezbarvý až světle žlutý.

Pomocné látky: L-гистидина гидрохлорид, L-histidin, A,α-трегалоза (дигидрат), polysorbát 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – balení karton.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий od bílé až světle žlutou barvu; vařené řešení průhledné nebo nepatrně opaleskuje, bezbarvý až světle žlutý.

Pomocné látky: L-гистидина гидрохлорид, L-histidin, A,α-трегалоза (дигидрат), polysorbát 20.

Solventní: бактериостатическая вода д/и (20 ml), Obsahuje 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) spolu s rozpouštědlem (fl. 1 PC.) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 typ (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) protoonkogenu je z rodiny receptoru epidermálního růstového faktoru - receptorové tyrosinkinázy. HER2 kóduje transmembránový retseptoropodobny protein s molekulovou hmotností 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, co, podle pořadí, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% Pacienti.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, rovný 15%, и медиану выживаемости 13 Měsíce.

Herceptin^® v kombinaci s paklitaxelem jako terapii první linie u žen s metastatickým karcinomem prsu a zvýšenou expresí HER2 zvyšuje střední doby do progrese onemocnění pro 3.9 Měsíce (z 3 na 6.9 Měsíce), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Herceptin^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% ve srovnání s 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (z 22.7 Měsíce před 31.2 Měsíce) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Herceptin^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 měsíce (монотерапия анастрозолом) na 4.8 měsíce (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (z 6.7% na 16.5%), частота клинического улучшения (z 27.9% na 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 měsíce. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. více 50% Pacienti, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 Pacienti, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmakokinetika

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 a 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / den, PROTI_d – 2.95 l, T_1/2 terminální fáze – 28.5 dnů (95% interval spolehlivosti, rozsah 25.5-32.8 dnů). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_max a C_min byly 110 mg / ml 66 mg / ml, v daném pořadí. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 zvyšuje, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (úvodní dávka 8 mg / kg, s následnou Úvod 6 mg / kg každý 3 v týdnu) C_ss^min je 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Svědectví

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) a radiační terapie.

Režim dávkování

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® podán pouze / kapání; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Standardní dávkovací režim

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом úvodní dávka: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Udržovací dávka: 2 mg / kg tělesné hmotnosti 1 jednou týdně. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Udržovací dávka: 2 mg / kg tělesné hmotnosti 1 jednou týdně. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 v týdnu

kromě případů srdeční resuscitace při srdeční zástavě: 8 mg / kg, přes 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в udržovací dávka: 6 mg / kg každý 3 v týdnu, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 dní nebo méně, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 jednou za 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 dnů, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg každý 3 v týdnu.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® během 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Úprava dávky

В период возникновения обратимой миелосупрессии, způsobené chemoterapií, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Snížení dávky больным пожилого возраста není požadováno.

Příprava roztoku

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Obsah jedné lahvičky 440 zředěný v mg 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, Obsahuje 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Netřepejte!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 zápis.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, zahrnující 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stabilní 28 dní při teplotě od 2° do 8° c. Přes 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) stejně. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 zředěný v mg 7.2 ml sterilní vody na injekci (jak je popsáno výše) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,; Chraňte před mrazem. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Objem Řešení, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, rovného 4 mg / kg tělesné hmotnosti, или поддерживающей дозы, rovného 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

hmotnost (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Objem Řešení, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, rovného 8 mg / kg tělesné hmotnosti, или поддерживающей дозы, rovného 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

hmotnost (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% roztokem chloridu sodného. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, zamezení pěnění. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 žádná. Готовый раствор нельзя замораживать.

Vedlejší efekt

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% Pacienti. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Reakcí na infuzi: в ходе первой инфузии часто – zimnice, horečka, nevolnost, zvracení, bolest, tremor, bolest hlavy, kašel, závrať, dušnost, vysoký tlak, кожная сыпь и слабость; zřídka – hypotenze, pískoty v plicích, bronchospasmus, tachykardie, снижение насыщения гемоглобина кислородом, syndrom respirační tísně.

Z těla jako celku: často (v 10% и более пациентов) – slabost, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, horečka, zimnice, periferní edém, mukozit, přibývání na váze, лимфангиэктатический отек, příznaky podobné chřipce; zřídka (возникают у более 1% avšak méně než 10% Pacienti) – bolesti zad, infekce, катетер-ассоциированные инфекции, Bolest v krku, nevolnost, ztráta váhy, pásový opar, chřipka; zřídka – sepse; V několika málo případech, – kóma.

Ze zažívacího systému: často – průjem (27%), nevolnost, zvracení, disgevziya, zácpa, stomatitida, zánět žaludku, žaludeční potíže, bolesti v nadbřišku, gepatotoksichnostь; V několika málo případech, – pankreatitida, selhání jater, žloutenka.

Na straně pohybového aparátu: často – artralgie, myalgie, bolest v končetinách, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Dermatologické reakce: často – vyrážka, эritema, alopecie, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; zřídka – svědění, zvýšená pocení, xerózy, akné, makulopapulární vyrážka; V několika málo případech, – dermatitida, kopřivka, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, infekční onemocnění kůže.

Kardiovaskulární systém: zřídka – vazodilatace, přílivy, supraventrikulární tachykardie, hypotenze, srdeční selhání, kardiomyopatie, tlukot srdce; zřídka – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradykardie, cerebrovaskulární poruchy; V několika málo případech, – kardiogenní šok, perikardit, arteriální hypertenze.

Z hematopoetického systému: zřídka – leukopenie; méně 1% – trombocytopenie, anémie; zřídka – neutropenie, febrilní neutropenie, leukémie; V několika málo případech, – gipoprotrombinemii.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – paresthesia, gipestezii, bolest hlavy, anorexie, Muscle hypertonicita; zřídka – poplach, deprese, závrať, letargie, ospalost, nespavost, perifericheskaya neuropatie; zřídka – ataxie, tremor, částečná paralýza; V několika málo případech, – meningitida, otok mozku, poruchy myšlení.

Dýchací systém: často – kašel, dušnost, bolest v krku a hrtanu, krvácení z nosu, výtok z nosu, nazofaringit; zřídka – udušení, zánět hltanu, rýma, zánět dutin, ztráta funkce plic, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleurální výpotek, infekce horních cest dýchacích; zřídka – bronchospasmus, syndrom respirační tísně, akutní plicní edém, respirační nedostatečnost; V několika málo případech, – gipoksiya, laryngeální edém, plicní infiltráty, pneumonie, пневмониты, пневмофиброз.

Z močového systému: zřídka – zánět močového měchýře, Infekce močových cest, dizurija; V několika málo případech, – гломерулонефропатия, selhání ledvin.

Ze smyslů: zvýšila, trhá, zánět spojivek, hluchota.

Alergické reakce: zřídka – angioedém, anafylaktický šok.

Reakcí na infuzi

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, např, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hypotenze, появлением хрипов в легких, bronchospasmus, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, zvýšená kašel, plicní edém, трехчленный ритм (галоп), snížená ejekční frakce.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% Pacienti, получавших терапию Герцептином^® a docetaxel, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pacienti, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 rok, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. na. Průměrná T_1/2 je 28.5 dnů (rozsah 25.5-32.8 dnů), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 týdny. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Hematologické toxicity

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopenie, trombocytopenie a anémie 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, než 1% Pacienti. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pacienti, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% a 21% příslušně). Pravděpodobně, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% a 22% 3 a 4 степени тяжести нейтропении, příslušně, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% a 17% příslušně).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, vyrobený 0.4%.

Гепато- a nefrotoxicita

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 nebo 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. V 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pacienti, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 a 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% a 15% příslušně). Nefrotoxicita 3 a 4 степени не развивалась.

Průjem

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, hlavně, mírné až střední závažnosti, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, ve srovnání s pacienty, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infekce

Частота инфекций, hlavně, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na lék, vč. к бензиловому спирту.

FROM opatrnost by se měla vztahovat v ISCHEMICKÉ choroby srdeční, vysoký tlak, Srdeční Selhání, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, vč. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Těhotenství a kojení

Kategorie B. Исследования по применению Герцептина^® u těhotných žen nebyly provedeny. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Neznámo, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, v 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Zobrazení, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Benzylalkohol, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 léta.

Upozornění

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Srdeční selhání (II-IV funkční třída NYHA klasifikace), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pacienti, которым планируется назначение Герцептина^®, zejména těch, které, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 měsíce. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (např, každý 6-8 týdny). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, za předpokladu, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® potřeba přerušit, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% méně, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 v týdnu. Если ФВЛЖ не улучшилась, Léčba by měla být přerušena, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost léku u dětí nebyla stanovena.

Nadměrná dávka

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Lékové interakce

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyklofosfamid, doxorubicin, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Farmaceutické interakce

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Léčivo by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Doba použitelnosti – 4 rok.