Gemcitabin plavat

Aktivní materiál: Gemcitabin
Když ATH: L01BC05
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svědectví): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Když CSF: 22.02.03
Výrobce: PLIVA s.r.o.. (Čeština Republika)

Dávkování Form, Složení a balení

Valium pro přípravu infuzního roztoku bílá.

Pomocné látky: mannitol, octan sodný trihydrát, kyseliny chlorovodíkové a / nebo hydroxidu sodného (zachovat úroveň pH).

Láhve z bezbarvého skla (1) – balení karton.

Valium pro přípravu infuzního roztoku bílá.

Pomocné látky: mannitol, octan sodný trihydrát, kyseliny chlorovodíkové a / nebo hydroxidu sodného (zachovat úroveň pH).

Láhve z bezbarvého skla (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. Gemcitabin je antimetabolit skupina analogy pyrimidinu. Droga inhibuje syntézu DNA. Ukazuje tsiklospetsifichnost, působící na buňky v S fázi a G1 / S. To je metabolizován v buňce působením nukleosidových kinázami na aktivní difosfát a tvoří nukleosidtrifosfátu. Nukleosid difosfát inhibuje ribonukleotidreduktázu, je jediný enzym, katalyzuje tvorbu deoxynukleosidtrifosfátů, potřebný pro syntézu DNA. Trifosfát nukleosidy mohou být integrovány do DNA řetězce (méně RNA), což vede k zastavení další syntézy DNA a programované buněčné lýze (apoptóza).

Gemcitabin je také silným prostředkem rádio-i při nižších koncentracích, než cytotoxické.

Farmakokinetika

Rozdělení

PROTI_d do značné míry závislé na délce trvání infuze a pohlaví. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká – méně 10%.

Metabolismus

To je metabolizován v jaterních buňkách, ledvina, Krev pod působením deaminázy stupňů enzym cytidinu, před tvorbou neaktivní metabolit 2′-deoxy-2'2′-diftoruridina.

Dedukce

Systémová clearance, který se pohybuje v rozmezí od asi 30 l / h / m² na 90 l / h / m², Záleží na věku a pohlaví (ženy na odbavení 25% méně, než muži; věk gemcitabin clearance snižuje). T_1/2 – 42-94 m. Napsat převážně ledvinami jako neaktivní metabolit 2′-deoxy-2′,2′-diftoruridina (89%), a v nezměněné podobě (méně 10%); méně 1% – výkaly.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Když se sníženou renální funkce v těle může akumulovat neaktivní metabolity.

Svědectví

- Non-malá buňka rakovina plic;

- Zhoubný nádor pankreatu;

- Rakovina močového měchýře;

- Mléčná rakovina;

- místně pokročilé nebo metastazující rakovina děložního čípku.

Gemcitabin v monoterapii nebo v kombinaci s jinými protinádorová činidla je také aktivní v rakoviny vaječníků, lokálně pokročilého karcinomu malých plicních buněk a lokálně pokročilým žáruvzdorný rakovina varlat.

Režim dávkování

Léčivo je předepsáno v / kapání (během 30 m).

Gemcitabin je součástí mnoha chemoterapeutických režimů v této souvislosti, Výběr dávek a způsobů podávání v každém jednotlivém případě by měl být uveden odkaz na literaturu.

Non-malá buňka rakovina plic

Jako monoterapie, doporučuje se dávka 1000 mg / m² 1 jednou týdně 3 týdnů následované o jeden týden od sebe, každý 28 dnů. V kombinaci s cisplatinou a gemcitabin podáván v dávce 1250 mg / m² v 1 a 8 dnů každého 21-denního cyklu nebo v dávce 1000 mg / m² v 1, 8 a 15 dnů každého 28-denního cyklu.

Rakovina slinivky břišní

Doporučená dávka – 1000 mg / m² 1 jednou týdně 7 týdnů následované o jeden týden od sebe. Další cykly jsou infuzí, prováděny 1 jednou týdně po dobu 3 týdnů, následuje jeden týden od sebe.

Rakoviny prsní

S progresí onemocnění po léčbě první linie, sestávající z antracyklinů, nebo bez (Nežádoucí účinky s antracykliny), gemcitabin se používá v monoterapii v dávce 1000-1200 mg / m² v 1, 8 a 15 dny každý 28 dnů. V kombinaci s léčivem je paclitaxel podáván v dávce 1250 mg / m² v 1 a 8 dnů každého 21-denního cyklu.

Rakovina močového měchýře

Doporučená dávka – 1250 mg / m² v 1, 8 a 15 dny každý 28 dny v monoterapii nebo 1000 mg / m² v 1, 8 a 15 sochetanii dny s tsisplatinom, který je vložen bezprostředně po injekci gemcitabinu v dávce 70 mg / m² v 1 nebo 2 den každého 28-denního cyklu.

Lokálně pokročilým nebo metastazující rakovina děložního čípku

Při tomto onemocnění, kombinační terapie se používá. Při sekvenční chemoradioterapie (neoadayuvantno) gemcitabin podáván v dávce 1250 mg / m² v 1 a 8 dnů každého 21-denního cyklu. Cisplatina Gemcitabin se podává po podání dávky 70 mg / m² v 1 den cyklu na pozadí nadměrné hydrataci.

U lokálně pokročilého karcinomu se současným chemoradiation gemcitabin podáván 1 jednou týdně po dobu 1-2 hodin před ozařováním dávce 125 mg / m² v kombinaci s cisplatinou v dávce 40 mg / m², který je vložen bezprostředně po podání gemcitabinu.

V případě hematologické toxicity dávky gemcitabinu může být snížena Pliva, nebo odložené uvedení na trh v souladu s těmito doporučeními: s absolutním počtem neutrofilů (ANC) 1000 / L a trombocytů 100 000/l použít celou doporučenou dávku; při 500-1000 ANC / l nebo destiček 50 000-100 000/l snížit dávku 75% Doporučená; pokud ANC nižší než 500 / ml nebo méně destičky 50 000/l, odklad zavedení. Pro identifikaci hematologické toxicity nutno provádět pravidelné kontroly pacienta a sledování funkce jater a ledvin. V závislosti na stupni toxicity dávka může být snížena v každém cyklu, nebo začít nový cyklus kroků. Rozhodnutí o odložení příští vládě by mělo být založeno na klinické hodnocení dynamiky toxicity lékaře.

Gemcitabin by měl být používán opatrně u pacientů s poškozením jater nebo s poruchou funkce ledvin. studie má pacienti s těžkou jaterní a renální funkce neprovádí.

Na renální insuficience snadné a středně těžká (KK od 30 ml / min, aby 80 ml / min) Není zaznamenala významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu.

změny v dávkovém režimu starší pacienti 65 léta není požadováno.

Podávání gemcitabinu děti To nebyl studován.

Podmínky příprava infuzního roztoku

Pro přípravu roztoku Pliva gemcitabin by měla být použita pouze 0.9% roztoku chloridu sodného bez konzervačních látek.

Pro rozpuštění lahvičky Gemcitabin Pliva 200 mg se přidá alespoň 5 ml rozpouštědla, v láhvi 1 g – 25 ml rozpouštědla, načež se nádobka se protřepává do úplného rozpuštění lyofilizátu. Maximální koncentrace by neměla překročit gemcitabinem 40 mg / ml. V roztocích s koncentrací gemcitabinu 40 mg / ml může být neúplné rozpuštění.

Připravený roztok, obsahující požadovanou dávku drogy, Před zavedením zředí takovým množstvím 0.9% roztoku chloridu sodného pro / v pro infuzi 30 m. Před zavedením by měla zajistit, že žádný řešení suspendovaných částic.

Připravený roztok může být uchováván při pokojové teplotě (z 15 na 30 ° C) během 24 žádná; roztok by neměl být uchováván v chladničce, tk. Krystalizace může nastat.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky, setkat častěji, než v jednotlivých případech, Oni jsou uvedeny podle následující gradaci: Často (>10%), často (>1%,<10%), někdy (>0.1%, <1%), zřídka (>0.01%, <0.1%), zřídka (<0.01%).

Ze strany hematopoézy: často – leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anémie; zřídka – thrombocytosis.

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení, zvýšení jaterních transamináz, Alkalická fosfatáza; často – anorexie, průjem, zácpa, stomatitida, zvýšené hladiny bilirubinu.

Z močového systému: Často – proteinurie a gematuriya; zřídka – syndrom hemolyticko-uremický a / nebo selhání ledvin.

Dermatologické reakce: často – kožní vyrážka, svědění, alopecie.

Dýchací systém: Často – dušnost; často – kašel, rýma; někdy – bronchospasmus, intersticiální pneumonie, plicní edém; zřídka – syndrom akutní respirační tísně (Máte-li tyto příznaky, musí přerušit léčbu).

Kardiovaskulární systém: zřídka – snížení krevního tlaku, infarkt myokardu, srdeční selhání, arytmie.

Z nervové soustavy: často – bolest hlavy, ospalost, nespavost, paresthesia.

Alergické reakce: zřídka – anafylaktické reakce.

Ostatní: Často – příznaky podobné chřipce, periferní edém; často – horečka, zimnice, astenie, bolesti zad, myalgie; někdy – otok obličeje.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení;

- Přecitlivělost na gemcitabin nebo jinými složkami.

FROM opatrnost by měla jmenovat lék v rozporu s játry a / nebo ledvin, potlačení krvetvorby kostní dřeně (vč. se současným zářením nebo chemoterapií), zároveň probíhající radiační terapie, akutní virová infekční onemocnění, houbová nebo bakteriální původ (vč. plané neštovice, pásový opar).

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství a kojení.

Ženy a muži v průběhu léčby gemcitabinem a Pliva po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby by měly používat spolehlivou metodu antikoncepce.

Upozornění

Léčba gemcitabin Pliva lze provádět pouze pod dohledem lékaře, se zkušenostmi v používání protinádorové chemoterapie.

Před každým podáním léku je nezbytné kontrolovat počet krevních destiček, leukocytů a neutrofilů v krvi. Pokud existují náznaky závislosti útlaku kostní dřeně, je třeba léčbu ukončit či upravit dávkování.

Pravidelně hodnotit funkcí ledvin a jater.

Zvýšení doby trvání infuze a frekvenci vede infuze toxicity ke zvýšení.

Gemcitabin Pliva metastázy v játrech, hepatitida a alkoholismus historie, stejně jako je cirhóza jater zvyšuje riziko selhání jater.

Setkáte-li se první příznaky hemolyticko-uremický syndrom léčba gemcitabin by měla být přerušena Pliva.

U pacientů s karcinomem plic nebo plicních metastáz zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků z dýchacího systému. Při prvních známkách pneumonie nebo vzhled infiltrátů v léčbě plicní gemcitabin by měla být zrušena Pliva.

Gemcitabin může začít Pliva podáván po vymizení akutních účinků záření nebo dříve, než 7 dní po radioterapii.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Léčba by měla být opatrný při jízdě a další lekce potenciálně nebezpečné aktivity, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Příznaky: mielosuprescia, paresthesia, závažná kožní vyrážka.

Léčba: Žádné specifické antidotum. Je-li podezření na předávkování, pacient by měl být pod stálým lékařským dohledem, včetně krevní vzorce; je-li to nutné symptomatická léčba provádí.

Lékové interakce

Gemcitabin má radiosenzitizující efekt Pliva, takže při použití léku na pozadí radioterapii lze očekávat zvýšení reakce záření.

To snižuje tvorbu protilátek a zvyšuje nežádoucí účinky spojené s současného použití inaktivovaných nebo živých virových vakcín (Interval mezi aplikací drog by měla být od 3 na 12 Měsíce).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.

Připravený roztok je třeba skladovat při teplotě ne vyšší než 25 ° C po dobu 6 žádná.