GADOVIST

Aktivní materiál: Gadobutrol
Když ATH: V08CA09
CCF: Kontrastní diagnostické lék pro zobrazování pomocí magnetické rezonance
ICD-10 kódy (svědectví): Z03
Když CSF: 30.01.02
Výrobce: Bayer Schering PHARMA AG (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro o / v 1 mg / ml jasný, bez cizích vměstků.

Pomocné látky: kalkobutrol sodný, trometamol, хлористоводородная кислота 0,1M, voda d / a.

15 ml – láhve (1) – balení karton.
7.5 ml – Injekčních stříkaček (1) – Kontejnery (1) – balení karton.
7.5 ml – Injekčních stříkaček (1) – Kontejnery (5) – balení karton.

Farmakologický účinek

Paramagnetická kontrastní činidlo pro zobrazování pomocí magnetické rezonance (LRA).

Zvýšení kontrastu je vzhledem k účinné látky gadobutrol, což je neutrální komplex gadolinia (III) s makrocyklické ligandy - дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной kyselina (butrolom).

Při použití T2 * -vážené sekvence indukci lokální pulzního nehomogenity magnetického pole pod vlivem silného magnetického momentu gadolinia při vysokých koncentracích (bolus) To vede ke změně v signálu z tkáně (kontrastní efekt).

Gadobutrol dokonce i v nízkých koncentracích způsobuje významnou zkrácení relaxační doby. Schopnost změnit relaxační čas T1 a T2, určen vliv na spin-mřížkového a spin-spin relaxační doby protonů v plazmě při pH 7 a 40 ° C, Jedná se o kvantitativně 5.6 l / mmol x s a 6.5 l / mmol, v tomto pořadí x. Schopnost ovlivňovat relaxační čas pouze v závislosti na síle magnetického pole v malé míře.

Úvod Gadovist^® To poskytuje přesnější diagnostických informací ve srovnání s daty, získané v konvenčním MRI, v oblastech s vysokou prostupnosti BBB, nebo její nedostatek, vést k porušení perfuze nebo zvýšení extracelulárního prostoru, v takových případech, primární tumor, zánětlivá a demyelinizační onemocnění.

Gadovist^® neaktivuje systém komplementu, a tak pravděpodobnost anafylaktoidních reakcí je velmi nízká.

Není určeno závazné gadobutrola žádné proteiny nebo inhibovat jejich aktivitu enzymu.

Klinické studie ukazují žádné nežádoucí účinky Gadovist^® na celkové pohodě, a funkce jater, ledvin a kardiovaskulární systém.

Farmakokinetika

Farmakokinetika gadobutrol Podobné farmakokinetikoy jiní vыsokogidrofilynыh biologický chemická látka má inertnыh, vylučován ledvinami (např, mannitol nebo inulin).

Indikátory farmakokinetiky u lidí jsou úměrné gadobutrola podanou dávkou.

Rozdělení

Představený v / gadobutrolu je rychle distribuován v extracelulárním prostoru a v nezměněné formě vyloučeno ledvinami glomerulární filtrací.

To se váže na plazmatické bílkoviny.

Dedukce

Extrarenální vylučování léku je tak malý, že nemůže být ignorována.

V případě, že dávka nepřekročí gadobutrola 0.4 mmol / kg tělesné hmotnosti, Po počáteční fázi z distribuční fáze a odstranění plazmatické hladiny klesá s T_1/2 1.81 žádná (1.33-2.13 žádná), což odpovídá rychlosti vylučování ledvinami. V dávce gadobutrolu 0.1 mmol / kg tělesné hmotnosti přes 2 min po jeho úroveň injekce do plazmě 0.59 mmol / l, a prostřednictvím 60 min po injekci - 0.3 mmol / l. Během 2 Výstup h moči více 50% podané dávky, a pro 12 h - více 90%. V případě, že podávaná dávka je gadobutrola 0.1 mmol / kg tělesné hmotnosti, 100,3 ± 2,6% dávky se vylučuje z těla 72 žádná. Renální clearance gadobutrolu u zdravých jedinců se pohybuje mezi 1.1 na 1.7 ml / min x kg; tak, je srovnatelná s clearance inulinu, To indikuje preferenční gadobutrola vylučování glomerulární filtrací. Méně 0.1% podávána látka vylučuje stolicí.

Nebyla zjištěna metabolitů v plazmě a moči.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

T_1/2 gadobutrola u pacientů s poškozením ledvin se zvyšuje v poměru k stupni redukce glomerulární filtrace. U pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin gadobutrolu zcela vylučuje močí v rámci 72 žádná. U pacientů s poruchou funkce ledvin 80% podané dávky se vylučuje močí během 120 žádná.

Svědectví

- Zvýšení kontrastu při MRI hlavy a páteře (kranialynoy a spinalynoy LRA);

- Zvýšení kontrastu při MRI celého těla, vč. játra a ledviny;

- Zvýšení kontrast angiografii pomocí magnetické rezonance.

Pro spinální MRI

- Diferenciální diagnostika mezi intra- a extramedulární nádory;

- Identifikace hranice pevných nádorů v páteřního kanálu a určování prevalence intramedulární nádoru.

Gadovist^® To má zvláštní výhody v přítomnosti indikací pro použití MRI kontrastních látek ve vysokých dávkách, např, v případech,, Při identifikaci nebo eliminaci dalších lézí může ovlivnit léčbu nebo zdravotní taktiku, stejně jako detekci malých lézí a pro vizualizaci lézí, kontrastiruemyh obtížné konvenčními prostředky.

Gadovist^® Také je ukázáno pro perfuze (v diagnostice zdvihu, Uznání fokální cerebrální ischemie a vyhodnocování krevního zásobování nádoru).

Režim dávkování

Požadovaná dávka se podává v / bolusu. MRI s vysokým kontrastem mohou být okamžitě zahájena (krátce po injekci, v závislosti na použité sekvenci a pulzní designu studie). Optimální kontrast je obecně pozorován asi 15 minut po podání Gadovistu^® (tentokrát závisí na vlastnostech a povaze poškození tkání). Typicky, vysoký kontrast přetrvává, dokud 45 minut po podání Gadovistu^®. Během MRI by mělo být v souladu s obecnými bezpečnostními předpisy.

S využitím všech kontrastní látky MRI lze pozorovat nežádoucí účinky, nevolnost a zvracení. Proto, , aby se minimalizovalo riziko zvracení a případné aspirace, Pacient by se měly zdržet jídla pro 2 h před testem.

On / u pacienta, kontrastní látky (možná) Musím být v poloze na zádech. Po zavedení Gadovistu^® Pacient musí zůstat pod lékařským dohledem alespoň po dobu 30 m, od té doby, jak ukázala zkušenost použití kontrastních činidel, Většina nežádoucích účinků pozorovaných v tomto období,.

Při studiích s vysokým kontrastem nejvhodnější skenování T1-vážené pulzní sekvence. Pro perfuze studií mozku doporučujeme používat T2 * vážené sekvence pulsu.

Vyplétací Gadovist^® konvenční injekční stříkačka by měla pouze bezprostředně před studie. Nepoužívat ve studii léčiva musí být zničeno.

Při výběru režim dávkování pro Dospělý by se měla řídit následujícími pravidly.

Dávka závisí na indikaci. Jediný v úvodu / Gadovist^® 1 mmol / ml dávka 0.1 ml / kg tělesné hmotnosti bude obvykle stačit. Maximální dávka Gadovistu^® je 0.3 ml / kg tělesné hmotnosti.

MRI hlavy a páteře (lebky a páteře tomografie)

Obvykle, to je v / úvodu Gadovist dostačující^® dávka 0.1 ml / kg tělesné hmotnosti (ekvivalentní 0.1 mmol / kg tělesné hmotnosti). Pokud se podezření zůstávají o přítomnosti lézí, nebo pokud potřebujete přesnější informace o počtu, velikost a rozsah lézí rozvíjet taktiku a lékařské ošetření, diagnostické studie účinnosti lze zvýšit zavedením dalším roztokem Gadovistu^® dávka 0.1-0.2 ml / kg tělesné hmotnosti 30 minut po předchozí injekci.

Za účelem vyloučení metastáz nebo recidivě nádoru, vynucené řešení Gadovist^® dávka 0.3 ml / kg tělesné hmotnosti, které často přispívá k diagnostické studií účinnosti. To platí pro lézí se slabou síť krevních cév, Low extracelulárního prostoru, nebo kombinace těchto faktorů, a použití skenování relativně méně intenzivní T1-vážené sekvence pulsu.

Na mozek perfuzní studie doporučeno pro T2 * -vážené sekvence pulsu, v kombinaci s MRI mozku a míchy lézí identifikovat většinu nebo místní ischemii v nepřítomnosti předpokladů o hromadné lézí.

K provedení této studie, je doporučeno použít vstřikovač; Řešení Gadovist^® podáván v dávce 0.3 ml 1 kg tělesné hmotnosti s rychlostí 3-5 ml / sec.

MRI celého těla

Obvykle, to je v / úvodu Gadovist dostačující^® (1 mg / ml) dávka 0.1 ml / kg tělesné hmotnosti (ekvivalentní 0.1 mmol / kg tělesné hmotnosti).

Magnetická rezonance angiografie

Jeden zorné pole: Dávka Gadovista^® je 0.1-0.15 mmol / kg tělesné hmotnosti. Pacienti vážící méně než 75 kg Přípravek se podává v objemu 7.5 ml, pacienti s tělesnou hmotností 75 kg nebo více – 10 ml.

Dvě nebo více zorné pole: Dávka Gadovista^® je 0.2-0.3 mmol / kg tělesné hmotnosti. Pacienti vážící méně než 75 kg Přípravek se podává v objemu 15 ml, pacienti s tělesnou hmotností 75 kg nebo více – 20 ml.

Vedlejší efekt

V klinických studiích Následující nežádoucí účinky pozorované, spojené s užíváním léku Gadovist^® (n = 2.900). Ve většině případů, vedlejší účinky jsou charakterizovány slabou nebo střední intenzity.

Z centrálního a periferního nervového systému,: někdy (≥1 / 1000, <1/100) – bolest hlavy, závrať, disgevziya, parestézie; zřídka (<1/1000) – parosmija.

Ze zažívacího systému: někdy (≥1 / 1000, <1/100) – nevolnost; zřídka (<1/1000) – zvracení.

Kardiovaskulární systém: někdy (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; zřídka (<1/1000) – hypotenze.

Dýchací systém: zřídka (<1/1000) – dušnost.

Alergické reakce: zřídka (<1/1000) – kopřivka, vyrážka, anafylaktoidní reakce. Možná, že vývoj zpožděných alergických reakcí (po několika hodinách nebo dnech).

Lokální reakce: někdy (≥1 / 1000, <1/100) – bolest v místě vpichu, reakce v místě vpichu. Vzhledem k tomu, ze žíly a podávání kontrastní látky v místě vpichu se mohou přechodné mírné až střední pocit chladu, tepla nebo bolesti. Náhodné zavedení Gadovistu^® v perivaskulární tkáni může způsobit bolest trvající až několik minut,.

Vedlejší účinky, pozorována u post-marketingových studií

CNS: zřídka (<1/1000) – ztráta vědomí, křeče.

Kardiovaskulární systém: zřídka (<1/1000) – srdeční zástava, tachykardie, kolaps, přílivy.

Dýchací systém: zřídka (<1/1000) – zástava dechu, bronchospasmus, cyanóza, orofaryngeální edém, kašel, překrvení nosní sliznice.

Na straně orgánu zorného: zřídka (<1/1000) – zánět spojivek, otoky očních víček.

Alergické reakce: zřídka (<1/1000) – laryngeální edém, anafylaktický šok.

Dermatologické reakce: zřídka (<1/1000) – hyperhidróza, svědění, эritema.

Ostatní: pocit tepla, celková malátnost.

Kontraindikace

Při použití svědectví v doporučených dávkách absolutní kontraindikace podání Gadovistu^® není dostupný.

FROM opatrnost použití u pacientů s přecitlivělostí na jedné ze složek léčiva, s těžkou poruchou funkce ledvin, závažných kardiovaskulárních chorob, za sníženého prahu záchvatu.

Dostatečné klinické zkušenosti s Gadovistu^® U pacientů mladších než 18 let nepřítomnosti.

Těhotenství a kojení

Údaje o použití v těhotenství gadobutrolu. Gadovist^® nedoporučuje užívat v průběhu těhotenství kromě případů nouze.

IN experimentální studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické nebo teratogenní účinky Gadovistu^® v diagnostických dávkách. Ve studii opakovaných dávek v gadobutrola, Pouze zavedení březích zvířat toxických dávkách (překročení diagnostické dávky 8-17 doba) způsobilo zpoždění rozvoje embrya a letalitu, ale to nevedlo k teratogenity.

K dnešnímu dni žádný prozkoumaly možnost pronikání gadobutrola do mateřského mléka u lidí. IN experimentální studie nalezeno, že v minimálním množství gadobutrol (méně 0.01% podané dávky) vylučován do mateřského mléka. Proto, po zavedení Gadovist^® kojení být přerušen nejméně 24 žádná.

Upozornění

U pacientů se známou přecitlivělostí na Gadobutrol nebo jiných složek léku je zapotřebí zvláště pečlivé vyhodnocení rizik a přínosů aplikace Gadovistu^®.

Aplikace Gadovist^® (stejně jako jiné kontrastní látky / v) To může být doprovázeno příznaky přecitlivělosti – anafylaktoidní reakce nebo jiné projevy výstřednosti, odezvy na straně kardiovaskulární, reakce dýchacích cest nebo kůže, soustružení do tak závažných stavů, včetně šoku. Většina z těchto reakcí nastává v rámci 0.5-1 hodin po injekci.

Riziko hypersenzitivních reakcí je vyšší v případě, že předchozí reakce na kontrastní, bronchiální astma a alergická onemocnění.

Po diagnostický postup s Gadovistu^® (jakož i po aplikaci jiných kontrastních činidel), doporučuje sledování pacienta.

Ve studii s Gadovistu^® (stejně jako jiné kontrastní látky / v) Musíte mít léky a vybavení pro resuscitaci.

Pacienti, příjem beta-blokátory, mohou být odolné vůči drogám, mající účinek beta-adrenostimuliruyuschee, Používá se k léčbě hypersenzitivních reakcí.

Před jmenováním Gadovistu^® Všichni pacienti musí Funkce ledvin.

By měli pečlivě vyhodnotit / riziko léku u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, proto, že v těchto případech odstranění kontrastní látky je retardovaný. V závažných případech, gadobutrol by měly být odstraněny z těla hemodialýzou. Pro pacienty, v době zavedení Gadovistu^® Již hemodialýzu, by měli zvážit okamžité zahájení hemodialýzy po podání Gadovistu^® k urychlení eliminace kontrastní látky. Po třech předmětů dialýzy z těla je odvozen přibližně 98% gadobutrola.

To hlášených případů nefrogenní systémové fibrózy ve spojení se zavedením gadolinium kontrastních látek u pacientů s akutní nebo chronickou těžkou renální insuficiencí (glomerulární filtrace < 30 ml / min /1.73 m²); Pacienti s akutním selháním ledvin jakéhokoliv závažnosti, indukované jaterní renální syndrom, nebo před a po transplantaci jater. Navzdory, že díky makrocyklické struktury gadobutrol má velmi vysokou stabilitu komplexu, K dispozici je možnost rozvoje nefrogenní systémové fibrózy při použití Gadovistu^®. Proto se u těchto pacientů používat Gadovistu^® Mělo by být pouze po důkladném vyhodnocení poměru přínos / riziko.

U pacientů s těžkým kardiovaskulárním onemocněním lze Gadovist^® Měl by být použit pouze po pečlivém vyhodnocení poměru přínosu / rizika, tk. informace, vztahující se k této skupině pacientů, omezený.

Preklinické studie bezpečnosti (studie systémové toxicity, genotoxicity a potenciál kontaktní přecitlivělosti) zobrazeno, že gadobutrol nepředstavuje žádné nebezpečí pro lidi.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nebyl žádný účinek léku na schopnost řídit vozidla a další aktivity, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Zatím nebyl zaznamenán žádný případ intoxikace, související předávkování Gadovist^® během jeho klinické aplikace. Na základě výsledků akutní toxicity na základě studie riziko akutní intoxikace kvůli použití Gadovistu^® vysoce nepravděpodobné,.

Léčba: Náhodné předávkování Gadovist^® To může být odstraněn z těla přes mimotělní dialýzy. V případě předávkování, jako preventivní opatření doporučujeme sledovat kardiovaskulární systém (včetně EKG) a sledování funkce ledvin.

V klinických studiích, maximální testovaný roztok dávka Gadovistu^® (1.0 mg / ml), komponent 1.5 ml / kg tělesné hmotnosti, dobře snášen.

Lékové interakce

Byly identifikovány Lékové interakce s jinými léky.

Nesmí být zaměňována Gadovist^® s jinými léky, protože nejsou tam žádné údaje o kompatibilitě.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 rok.

Po otevření lahve za aseptických podmínek Gadovist^® To zůstává stabilní po dobu 8 hodiny při teplotě místnosti.