FUZEON

Aktivní materiál: Enfuvirtid
Když ATH: J05AX07
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
Když CSF: 09.01.04.03
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Léková forma, SLOŽENÍ A BALENÍ

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro subkutánní injekce bílá nebo bílá s lehce nažloutlým odstínem; rekonstituovaný roztok čirý, bezbarvé nebo slabě žlutý.

[Kroužek] bezvodý uhličitan sodný,, mannitol, Hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková.

Solventní: voda d / a – 1.1 ml.

Skleněné lahve (60) spolu s rozpouštědlem (fl. 60 PC.) – balení karton.

Farmakologický účinek

Inhibitor fúze (fúze). Specifická vazba k glykoproteinu gp41 viru HIV-1 vně buňky a inhibicí jeho strukturální přeskupení, blokuje průnik viru do buňky. Nevyžaduje intracelulární aktivaci. Antivirová aktivita je způsobena interakcí s jinými. Sedminásobná oblast HR1 v přirozeném gp41 na povrchu viru.

Farmakokinetika

Po jedné subkutánní injekci do přední břišní stěny 90 mg enfuvirtidu Сmax - 4,59 ± 1,5 μg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 μg x h / ml, absolutní biologická dostupnost - 84,3 ± 15,5%. Při subkutánním podání v rozmezí dávek 45-180 mg biologická dostupnost je úměrná podané dávce. Absorpce nezávisí na místě vpichu. CSS na úvod 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Distribuční objem po intravenózním podání 90 mg - 5,5 ± 1,1 l. Kontaktní proteiny – 92% (hlavně s albuminem a, méně – s alfa1-kyselým glykoproteinem).
Být peptidem, podléhá katabolismu na aminokyseliny, jeho složka, s jejich následným využitím v těle.
Neinhibuje enzymy z rodiny cytochromů CYP450.
In vitro hydrolýza amidové skupiny na C-konci aminokyseliny fenylalaninu vede k tvorbě deamidovaného metabolitu a tvorba tohoto metabolitu nezávisí na NADPH-H. Metabolit se nachází v plazmě po podání enfuvirtidu s AUC 2.4-15% z AUC enfuvirtidu.
Po p / na zavedení 90 mg enfuvirtidu T1 / 2 - 3,8 ± 0,6 h, vůle - 1,7 ± 0,4 l / h.
Farmakokinetika enfuvirtidu u pacientů s jaterní a ledvinovou nedostatečností nebyla studována., stejně jako u starších pacientů 65 léta. Clearance enfuvirtidu se u pacientů s vyšší CC nemění 35 ml / ml.
Enfuvirtidová vůle zapnuta 20% nižší u žen, než u mužů a zvyšuje se s rostoucí tělesnou hmotností bez ohledu na pohlaví (na 20% vyšší u pacientů s tělesnou hmotností 100 kg, a 20% nižší u pacientů s tělesnou hmotností 40 kg, vzhledem k porovnání pacientů s tělesnou hmotností 70 kg), což není klinicky relevantní.
Děti 3-16 roky, pokud jsou předepsány v dávce 2 mg / kg 2 jednou denně (ne více 90 mg 2 jednou denně) plazmatická koncentrace enfuvirtidu je podobná jako u dospělých pacientů, příjem dávku léku 90 mg 2 jednou denně. U dětí 5-16 léta, příjem enfuvirtidu v dávce 2 mg / kg 2 jednou denně, AUC - 51,4 ± 22,8 μg x h / ml, Сmax - 5,81 ± 2,35 μg / ml a Сmin mezi injekcemi - 2,82 ± 1,46 μg / ml.

Indikace

HIV-1 (v kombinaci s jinými. antiretrovirové léky).

Kontraindikace

Přecitlivělost, laktace.

Opatrně

Těhotenství, dětství (na 6 léta).

Režim dávkování

P / do oblasti ramen, přední části stehna nebo břišní stěna. Je nutné změnit místo každé následující injekce.
Dospělý – 90 mg 2 jednou denně.
Děti 6-16 léta – 2 mg / kg 2 jednou denně. Maximální dávka – 90 mg 2 jednou denně.
Dávky, představen 2 jednou denně a odpovídající objem roztoku, doporučeno v pediatrické praxi v závislosti na tělesné hmotnosti: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1–42,5 kg - 81 mg (0.9 ml), více 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Úpravy dávky u pacientů s CC více než 35 ml / min nevyžaduje.
Lyofilizovaný prášek by měl být zředěn sterilní vodou na injekci, aby se získal roztok.

Vedlejší efekt

Lokální reakce: bolest, nepohodlí v místě vpichu, obal, эritema, uzel, cysta, svědění, ekchymóza. Zřídka (1.5%) – absces a Phlegmon.
Hlášeno minimálně 2 dospělých pacientů na 100 pacient-roků, kteří dostávali kombinovanou léčbu s optimalizovanou základní antiretrovirovou terapií.
Z nervové soustavy: bolest hlavy, perifericheskaya neuropatie, závrať, poruchy chuti, nespavost, deprese, poplach, noční můry, popudlivost, gipesteziya, poruchy koncentrace, tremor.
Dýchací systém: kašel, bolení v krku.
Pro kůži: svědění, Noční pocení, xerózy, zvýšené pocení, seboroický ekzém, эritema, akné.
Na straně pohybového aparátu: myalgie, artralgie, bolest zad, bolest v končetinách, svalové křeče.
Z močového systému: kameny v ledvinách, hematuria.
Ze zažívacího systému: nevolnost, bolest v horní části břicha, zácpa, průjem, pankreatitida.
Ze smyslů: zánět spojivek, závrať.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, horečka, nevolnost, zvracení, zimnice, tremor, snížení krevního tlaku, Zvýšení aktivity “jaterní” transamináz, primární imunokomplexní odpověď, syndrom respirační tísně, glomerulonefritis.
Ostatní: slabost, ztráta váhy, snížená chuť k jídlu, anorexie, astenie, příznaky podobné chřipce, lymfadenopatie.
Infekce: kandidóza ústní sliznice, herpes simplex, kožní papilom, chřipka, zánět dutin, folikulitida, ušní zánět, pneumonie.
Laboratorní nálezy (změny byly pozorovány častěji u pacientů, kombinovanou terapii s enfuvirtidem s optimalizovanou základní antiretrovirovou terapií, ve srovnání s pacienty, dostávající pouze optimalizovanou základní antiretrovirovou terapii): eozinofilija, zvýšená ALT, CPK, pokles Hb.

Nadměrná dávka

O předávkování nejsou žádné informace. Maximální podaná dávka – 180 mg jednou s.c.. Vedlejší účinky, odlišné od těch, které vyplývají ze zavedení doporučené dávky, není označeno.
Léčba: symptomatický. Žádné specifické antidotum.

Spolupráce

Klinicky významné farmakokinetické interakce mezi enfuvirtidem a léky, jejichž metabolismus probíhá za účasti enzymů rodiny CYP450, není nainstalován.
Podávání Fuzeonu v kombinaci s ritonavirem, sachinavir a rifampicin nevedly ke klinicky významným farmakokinetickým interakcím.
Enfuvirtid není vytěsňován ze svých míst vazby na protein sachinavir, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapin, amprenavir, itrakonazol, midazolam nebo warfarin.
Nenahrazuje warfarin, midazolam, amprenavir nebo efavirenz na jejich vazebných místech pro proteiny.
Studie enfuvirtidu v kombinaci s dr. antivirotika různých tříd (nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a proteázové inhibitory), včetně zidovudinu, lamivudin, Nelfinavir, indinavir a efavirenz, prokázala přítomnost aditiva k synergickým účinkům a absenci antagonismu. Vztah mezi citlivostí HIV-1 na enfurvitid in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl stanoven.. Kvůli různým cílovým enzymům a pravděpodobně díky aktivitě enfuvirtidu proti kmenům HIV, odolný vůči ostatním. třídy antivirotik, HIV izoláty, ti rezistentní na enfuvirtid by měli zůstat citliví na nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a proteázové inhibitory.
Nemíchejte s ostatními. Premiér, kromě dodaného rozpouštědla (Voda pro injekce).

Upozornění

Údaje o účinnosti léku u starších dětí 3 roky omezené.
Předepsáno pouze v kombinaci s jinými. antiretrovirové léky. Pacienti s příznaky podezření na systémovou alergickou reakci by měli přerušit léčbu a podstoupit okamžité lékařské vyšetření. Léčba by neměla být obnovena po výskytu systémových reakcí, pravděpodobně souvisí s užíváním drogy. Rizikové faktory, které mohou určovat vývoj nebo závažnost alergické reakce nebyly stanoveny.
Během farmakoterapie byl pozorován zvýšený výskyt bakteriální pneumonie (6.6 pacienti s pneumonií versus 0.6 na 100 pacientů-let ve skupinách, kteří dostávali kombinovanou terapii s enfuvirtidem a optimalizovali základní antiretrovirovou terapii a optimalizovali pouze základní terapii, příslušně; analýza zahrnuje bronchopneumonii a související jevy), což bylo v některých případech fatální. Výskyt pneumonie při léčbě enfuvirtidem byl podobný jako v běžné populaci. (literární údaje), ale byl méně v kontrolní skupině. Vztah mezi pneumonií a farmakoterapií nebyl stanoven. Mezi rizikové faktory pro rozvoj pneumonie patří nízký výchozí počet buněk CD4, vysoká virová zátěž, intravenózní podání léků, anamnéza kouření a onemocnění plic. Příznaky infekce musí být pečlivě sledovány, zvláště, pokud existují rizikové faktory pro rozvoj pneumonie.
Nejběžnějšími vedlejšími účinky byly reakce v místě vpichu (98%). Ale zrušení terapie bylo nutné pouze pro 4% Pacienti. Drtivá většina místních reakcí (85%) mírné až střední závažnosti, pozorováno během prvního týdne léčby a nevede k omezení běžných činností. Závažnost bolesti a nepohodlí se s pokračující léčbou nezvyšují. Počet lokálních lézí, pozorováno při plánované návštěvě lékaře během klinického hodnocení, bylo méně 5 v 72% pacienti s takovými jevy. Podávání drogy osobám, neinfikovaný HIV-1 (např, po prevenci) může způsobit protilátky proti enfuvirtidu, křížová reakce s HIV gp41, co může vést k falešně pozitivnímu testu na HIV, když je proveden test ELISA s protilátkami proti HIV.
Enfuvirtid nebyl ve studiích teratogenní, prováděno na zvířatech (potkanů a králíků), v dávce 8.9 násobek lidské terapeutické. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, vč. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 a 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 žádná. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (např, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.