FRAKSIPARIN

Aktivní materiál: Nadroparinu vápenatého
Když ATH: B01AB06
CCF: Antikoagulační přímé akce – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 kódy (svědectví): I20.0, I21, i26, I74, I82
Když CSF: 01.12.11.06.02
Výrobce: Glaxo Wellcome VÝROBA (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro p / na zavedení jasný, lehce opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý.

Pomocné látky: roztoku hydroxidu vápenatého, nebo zředěné kyseliny chlorovodíkové (na pH 5.0-7.5), voda d / a (na 0.3 ml).

0.3 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.3 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (5) – balení karton.

Řešení pro p / na zavedení jasný, lehce opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý.

Pomocné látky: roztoku hydroxidu vápenatého, nebo zředěné kyseliny chlorovodíkové (na pH 5.0-7.5), voda d / a (na 0.4 ml).

0.4 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.4 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (5) – balení karton.

Řešení pro p / na zavedení jasný, lehce opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý.

Pomocné látky: roztoku hydroxidu vápenatého, nebo zředěné kyseliny chlorovodíkové (na pH 5.0-7.5), voda d / a (na 0.6 ml).

0.6 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.6 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (5) – balení karton.

Řešení pro p / na zavedení jasný, lehce opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý.

Pomocné látky: roztoku hydroxidu vápenatého, nebo zředěné kyseliny chlorovodíkové (na pH 5.0-7.5), voda d / a (na 0.8 ml).

0.8 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.8 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (5) – balení karton.

Řešení pro p / na zavedení jasný, lehce opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý.

Pomocné látky: roztoku hydroxidu vápenatého, nebo zředěné kyseliny chlorovodíkové (na pH 5.0-7.5), voda d / a (na 1 ml).

1 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (1) – balení karton.
1 ml – stříkaček s jednorázovou dávkou (2) – puchýře (5) – balení karton.

Farmakologický účinek

Nadroparinu vápenatého je nízkomolekulární heparin (LMWH), získané depolymerací standardního heparinu, glikozoaminoglikanov je průměrná molekulová hmotnost 4300 Dalton.

Exponáty vysoká vazba na plazmatické bílkoviny antitrombin III (AT III). Tato vazba vede k zrychlené inhibici faktoru Xa, a to je vzhledem k vysoké antitrombotické potenciálu nadroparinu.

Jiné mechanismy, poskytující antitrombotický účinek nadroparinu, transformace zahrnují aktivaci faktoru inhibitoru tkáňového (TFPI), aktivace fibrinolýzy přímým uvolňování aktivátoru tkáňového plasminogenu endoteliálních buněk a modifikace reologických vlastností krve (snížení viskozity krve a zvýšená propustnost membrán krevních destiček a granulocytů).

Nadroparinu vápenatého vyznačující se tím, vyšší účinnost proti faktoru Xa než proti faktoru IIa nebo antitrombotickou aktivitu a má jak bezprostřední, a prodloužená Antitrombotická aktivita.

Ve srovnání s nefrakcionovaného heparinu nadroparinu má menší vliv na funkci krevních destiček a agregace, a jen znatelný vliv na primární hemostáze.

Preventivní dávky nadroparinu nezpůsobí významný pokles APTT.

V výměnného ošetření v době maximální aktivity se může zvýšit na hodnotu APTT, v 1.4 krát standardní. Takové prodloužení odpovídá zbytkové antitrombotický účinek nadroparinu vápníku.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti jsou stanoveny na základě změny proti faktoru Xa plazmy.

Vstřebávání

Po p / na zavedení C_max plazmatické hladiny dosaženo po 3-5 žádná, nadroparinu téměř úplně absorbován (o 88%). Na / v maximální aktivity anti-Xa je dosaženo za méně než 10 m, T_1/2 je o 2 žádná.

Metabolismus

To je primárně metabolizován v játrech desulfation a depolymerací.

Dedukce

Po p / na zavedení T_1/2 je o 3.5 žádná. Nicméně, anti-Xa aktivita je udržována po dobu nejméně 18 hodin po injekci v dávce nadroparinu 1900 anti-Ha ME.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U starších pacientů, vzhledem k fyziologické zhoršení funkce ledvin zpomaluje odstranění nadroparinu. Možné selhání ledvin v této skupině pacientů vyžaduje hodnocení a vhodnou úpravu dávky.

V klinických studiích na farmakokinetiku nadroparinu u / u pacienta s renálním selháním různé závažnosti byla korelace mezi clearance nadroparinu a clearance kreatininu. Při porovnání hodnot získaných s parametry u zdravých dobrovolníků bylo zjištěno,, что и AUC T_1/2 U pacientů s renální nedostatečností, mírná (CC 36-43 ml / min) Byli jsme zvýšena na 52% a 39% příslušně, a plazmatická clearance nadroparinu snížena na 63% od normálních hodnot. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin (CC 10-20 ml / min) AUC a T_1/2 Byli jsme zvýšena na 95% a 112% příslušně, a plazmatická clearance nadroparinu snížena na 50% od normálních hodnot. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin (CC 3-6 ml / min) a hemodialýzy, AUC a T_1/2 Byli jsme zvýšena na 62% a 65% příslušně, a plazmatická clearance nadroparinu snížena na 67% od normálních hodnot.

Výsledky ukázaly, že malé akumulaci nadroparinu mohou být pozorovány u pacientů s renální nedostatečností, nebo mírné až střední závažnosti (CC ≥ 30 ml / min < 60 ml / min). Proto, dávka by měla být snížena o Fraksiparina 25% Pacienti, přijímání Fraksiparin k léčbě tromboembolismu, nestabilní angina pectoris / infarktu myokardu bez Q vlny. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin, aby k léčbě těchto podmínek je kontraindikováno Fraksiparin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo středně aplikaci Fraksiparina, aby se zabránilo hromadění tromboembolické nadroparina nepřesahuje že u pacientů s normální funkcí ledvin, Fraksiparin příjem terapeutické dávky. Při použití Fraksiparina, aby se zabránilo snížení dávky v této kategorii pacientů se nevyžaduje. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin, Fraksiparin příjem profylaktické dávky, by se měla snížit dávku 25%.

Nízkomolekulární heparin je podávána do arteriální linie smyčky dialýze v dostatečně vysokých dávkách, , aby se zabránilo srážení krve v dialyzační smyčce. Farmakokinetické parametry byly v podstatě beze změny, s výjimkou v případě předávkování, když je průchod léčiva do krevního oběhu může vést ke zvýšené hladiny anti-faktoru Xa, Podmíněnost konečné fázi selhání ledvin.

Svědectví

- Prevence tromboembolických komplikací (chirurgické a ortopedické operace; u pacientů s vysokým rizikem trombózy u akutní respirační a / nebo srdečního selhání na JIP);

- Léčba žilní tromboembolie;

- Prevence srážení během hemodialýzy;

- Léčba nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez Q vlny.

Režim dávkování

Pokud s / k zavedení léčiva je s výhodou podáván s ležícím pacientovi, v n / tkáň anterolaterální či posterolaterální povrchu břicha, střídavě na pravé a levé straně. Povoleno zavedení stehna.

Chcete-li zabránit ztrátě léku, když by se pomocí injekční stříkačky nesmí odstranit vzduchové bubliny před podáním injekce.

Jehla by měla být zavedena kolmo, spíše než v úhlu, zaseknutý do kožní řasy, vytvořené mezi palcem a ukazovákem. Fold by měly být zachovány po celou dobu podávání. Netřete místo vpichu po injekci léku.

Na prevence tromboembolismu obecně chirurgické praxi Doporučená dávka je Fraksiparina 0.3 ml (2850 anti-Ha ME) n /. Léčivo bylo podáváno 2-4 hodin před operací, pak – 1 Čas / den. Léčba pokračuje nejméně 7 dny nebo na celé období zvýšeného rizika trombogenezi, převést pacienta do ambulantní léčbu.

Na prevenci tromboembolické nemoci v ortopedii Fraksiparin podávány s / c v dávce, stanoveny v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta na bázi 38 anti-IIa ME / kg, který může být zvýšena na 50% 4. pooperační den. Počáteční dávka je předepsán 12 hodin před operací, 2-Dávka – přes 12 h po operaci. Vedle Fraksiparin nadále uplatňovat 1 čas / den v období zvýšené riziko trombózy před přemístěním pacienta na ambulantní léčbu. Minimální doba trvání léčby – 10 dnů.

Pacienti s vysokým rizikem trombózy (obvykle, Jsme v jednotkách intenzivní péče a intenzivní péče / respiračního selhání a / nebo infekce dýchacích cest a / nebo srdečního selhání /) Fraksiparin jmenoval n / 1 x / den, dávka, stanoveny v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Fraksiparin použije během období rizika trombózy.

Na Léčba nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez vlny Q Fraksiparin jmenoval n / 2 x / den (každý 12 žádná). Délka léčby je obvykle 6 dnů. V klinických studiích u pacientů s nestabilní anginou pectoris / infarkt myokardu bez vlny Q Fraksiparin podávána v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v dávce 325 mg / den.

Počáteční dávka se podává v jediné I / bolusovou injekcí, následné dávky podávané s / c. Dávka nastavit v závislosti na rychlosti tělesné hmotnosti 86 anti-IIa ME / kg.

Na Léčba tromboembolické nemoci perorální antikoagulancia (v nepřítomnosti kontraindikací) by měli být jmenováni co možná nejdříve. Terapie Fraksiparinom nezastaví, dokud nedosáhne cílové hodnoty protrombinového času. Léčivo je předepsán n / 2 x / den (každý 12 žádná), Obvyklá délka předmětu – 10 dnů. Dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta na bázi 86 anti-Xa IU / kg tělesné hmotnosti.

Prevence srážení krve v mimotělním oběhu během hemodialýzy

Dávka Fraksiparina by měly být stanoveny pro každého pacienta individuálně, s přihlédnutím k technických podmínkách dialýzy.

Fraksiparin představil jednotlivě do arteriální linka smyčky na začátku každé dialýzy. U pacientů bez zvýšeného rizika krvácení doporučenou počáteční dávku je stanovena v závislosti na tělesné hmotnosti, ale postačuje pro 4-hodinové dialýzy.

U pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, je možné použít polovinu doporučenou dávku.

Pokud dialyzační sezení trvá déle 4 žádná, mohou být zavedeny další malé dávky Fraksiparina.

Během následné dialýzy dávku by měl být vybrán v závislosti na účincích pozorovaných.

Měl by sledovat pacienta v průběhu dialýzy v důsledku možného výskytu krvácení nebo trombotické indikačního systému pro dialýzu.

V Starší pacienti není nutná korekce dávka (s výjimkou u pacientů s poruchou funkce ledvin). Před léčbou Fraksiparinom doporučuje sledování funkce ledvin.

V Pacienti renální insuficience mírné až středně závažnosti (CC ≥ 30 ml / min < 60 ml / min) na prevence trombotických příhod snížení dávky není nutná, v Pacienti s těžkou renální nedostatečností (CC < 30 ml / min) dávka by měla být snížena o 25%.

V Pacienti s mírnou až střední renální insuficience na Léčba tromboembolické nemoci nebo tromboembolie profylaxe u pacientů s vysokým rizikem trombózy (nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny) dávka by měla být snížena o 25%, u pacientů s těžkým selháním ledvin, drogy je kontraindikováno.

V Pacienti s poruchou funkce jater speciální studie o léku nebyly provedeny.

Vedlejší efekt

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v závislosti na četnosti výskytu: Často (>1/10), často (>1/100, < 1/10), někdy (>1/1000, < 1/100), zřídka (>1/10 000, < 1/1000), zřídka (< 1/10 000).

Z krevního koagulačního systému: Často – krvácení různých lokalizace, častěji u pacientů s dalšími rizikovými faktory.

Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie; zřídka – eozinofilija, reverzibilní po vysazení léku.

Ze zažívacího systému: často – zvýšení jaterních transamináz (obvykle přechodná příroda).

Alergické reakce: zřídka – angioedém, kožní reakce.

Lokální reakce: Často – tvorba malého podkožní hematom v místě vpichu; v některých případech se vzhled husté uzlů (neznamená, že zapouzdření heparinu), které zmizí během několika dnů; zřídka – nekróza kůže, obvykle v místě podání. Nekróza obvykle předchází purpura nebo infiltrovaná či bolestivé erytematózní skvrna, , které mohou být doprovázeny nebo bez doprovodu běžných příznaků (V takových případech by měla být léčba okamžitě zastavena Fraksiparinom).

Ostatní: zřídka – priapismus, reverzibilní hyperkalémie (souvisí se schopností heparinu inhibovat sekreci aldosteronu, zejména u pacientů s rizikem).

Kontraindikace

- Trombocytopenie při uplatňování nadroparina historii;

- Známky krvácení nebo zvýšené riziko krvácení, spojený s porušováním hemostáze (s výjimkou DIC, není způsobena heparinem);

- Organické onemocnění s tendencí ke krvácení (např, Akutní žaludeční nebo dvanácterníkové vředy);

- Zranění nebo chirurgický zákrok na mozku, míchy nebo očí;

- Intrakraniální krvácení;

- Akutní bakteriální endokarditida;

- Závažná renální insuficience (CC <30 ml / min) Pacienti, Fraksiparin přijímání léčba tromboembolických příhod, nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny;

- Dětství a dospívání (na 18 léta);

- Hypersenzitivita na nadroparinu nebo jakékoliv další složky léku.

FROM opatrnost by měla být použita v situacích, Fraksiparin, spojena se zvýšeným rizikem krvácení: selhání jater, při selhání ledvin, v těžké hypertenze, s anamnézou peptických vředů a jiných onemocnění se zvýšeným rizikem krvácení, v rozporu s oběhu v cévnatky a sítnice, v pooperačním období po operaci mozku a míchy nebo očí, U pacientů s hmotností méně než 40 kg, pokud je doba trvání léčby, překračuje doporučené (10 dnů), V případě nedodržení doporučených podmínek ošetření (zejména na zvýšení délky trvání a dávky pro průběh), v kombinaci s léčivy, zvýšit riziko krvácení.

Těhotenství a kojení

V současné době existují omezené údaje o pronikání nadroparina placentární bariérou u člověka. Proto, použití Fraksiparina v průběhu těhotenství se nedoporučuje, s výjimkou případů,, potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.

V současné době jsou pouze omezené údaje o přidělení nadroparinu v mateřském mléce. V tomto ohledu je použití nadroparinu laktace (kojení) nedoporučeno.

IN experimentální studie u zvířat neprokázaly teratogenní účinky nadroparinu vápníku.

Upozornění

Zvláštní pozornost by měla být věnována specifické instrukce o použití každého léčiva, patřící do třídy nízkomolekulární hepariny, tk. mohou být použity v různých dávkových jednotkách (IU nebo mg). Kvůli této nepřijatelné Fraksiparina alternaci s ostatními dlouhodobé léčbě s LMWH. Rovněž je nutné věnovat pozornost, jaký druh léku se používá – Fraksiparin nebo Fraksiparin Forte, tk. ovlivňuje režim dávkování.

Odstupňované stříkačky jsou určeny k úpravě dávky v závislosti na hmotnosti pacienta.

Fraksiparin které nejsou určeny pro / m.

Vzhledem k tomu je možné, heparin trombocytopenie (geparin-indutsirovannaya trombocytopenie), V průběhu léčby by měl být sledován Fraksiparinom počtu krevních destiček. To bylo hlásil, o vzácné případy trombocytopenie, někdy těžké, které by mohly být spojeny s arteriální nebo žilní trombózy, je důležité vzít v úvahu tyto případy: pro trombocytopenie; s výrazným poklesem počtu krevních destiček (na 30-50% ve srovnání s normálním); Při negativní dynamika z trombózy, přes které pacient dostane ošetření; při DIC. V těchto případech by měla být léčba přerušena Fraksiparinom.

Trombocytopenie je imunoalergickou příroda a obvykle slavili mezi 5. a 21. dnech léčby, ale může se objevit dříve, Pokud má pacient heparinem indukovanou trombocytopenií historii.

V přítomnosti heparinem indukované trombocytopenie historii (při léčbě konvenční nebo nízkomolekulární hepariny) Fraksiparin mohou být přiřazeny v případě potřeby. Nicméně, tato situace ukazuje, závažné klinické sledování a, nejméně, denní měření počtu krevních destiček. V případě trombocytopenie, použití by mělo být okamžitě přerušeno Fraksiparina. Pokud pozadí heparinu (konvenční nebo nízkou molekulovou hmotností) voznikaet trombocytopenie, měli byste zvážit možnost jmenování antikoagulancií další skupiny. Pokud ostatní léky nejsou k dispozici, možnost použití jiné nízkomolekulární heparin. Je třeba poznamenat, denně počtu krevních destiček v krvi. Pokud se příznaky počátečního trombocytopenie pokračující po substituce léčiva pozorován, to by mělo být co nejdříve ukončit léčbu.

Je třeba mít na paměti, že kontrola agregaci destiček, založený na testech in vitro, Je omezenou hodnotu v diagnostice heparinem indukované trombocytopenie.

Starší pacienti před léčbou Fraksiparinom nutné posoudit funkci ledvin.

Hepariny může inhibovat sekreci aldosteronu, což může způsobit hyperkalémii, zvláště u pacientů se zvýšenou hladinou draslíku v krvi, nebo u pacientů s rizikem hyperkalémie (u pacientů s diabetem, chronické selhání ledvin, metabolická acidóza nebo současné užívání léků, což může způsobit hyperkalémii, Během dlouhodobé léčby). U pacientů se zvýšeným rizikem hyperkalémie by měly sledovat hladinu draslíku v krvi.

Riziko spinální / epidurální hematom se zvyšuje u pacientů se zavedenými epidurálních katetrů nebo současném užití jiných léků, ovlivňující hemostáze (NSAID, antiagregantы, jiná antikoagulancia). Riziko, pravděpodobně, také vzrostla během traumatické nebo opakované epidurální nebo spinální punkci. Otázka kombinovaného použití u pacienta provedena blokády a antikoagulancii by měla být řešena individuálně, Po vyhodnocení účinnosti / riziko. Pacienti, kteří již užívají antikoagulační, Musí být odůvodněno potřebou spinální nebo epidurální anestezie. Pacienti, který je naplánován plánovaném chirurgickém zákroku se spinální nebo epidurální anestezie, Musí být odůvodněno potřebou antikoagulancií. Je-li pacient provádí lumbální punkce, nebo spinální nebo epidurální anestézii, by měla být dostatečná, aby v souladu s časovým intervalem mezi podáním Fraksiparina a vložení nebo odstranění páteřního / epidurální katétru nebo jehly. Pečlivé sledování pacientů známky a příznaky neurologického poškození. Po zjištění nesrovnalostí v neurologického stavu pacienta vyžaduje neodkladnou léčbu vhodnou.

Při prevenci nebo léčení žilní tromboembolie, stejně jako k prevenci srážení krve v mimotělním okruhu v průběhu hemodialýzy se nedoporučuje současné podávání s léky jako je Fraksiparina jako kyselina acetylsalicylová, jiné salicyláty, NSAID a činidla proti destičkám, tk. to může zvýšit riziko krvácení.

Fraksiparin by měl být používán s opatrností u pacientů, příjem perorální antikoagulancia, Kortikosteroidy pro systémové použití a dextrany. V jmenování pacientů antikoagulační ústní, příjem Fraksiparin, její aplikace by měla pokračovat až do indikátoru stabilizace protrombinového času na požadovanou hodnotu.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Žádné údaje o vlivu Fraksiparina na schopnost řídit auto nebo jiné mechanismy.

Nadměrná dávka

Příznaky: Hlavním rysem předávkování je krvácení; musíte postupovat podle krevních destiček a dalších parametrů srážení krve.

Léčba: Menší krvácení nevyžadují zvláštní zacházení (Obvykle je dostačující ke snížení dávky nebo zpoždění následné zavedení). Protamin-sulfát má silný neutralizační účinek ve vztahu k antikoagulační účinky heparinu, nicméně, v některých případech, anti-Xa aktivita může být částečně obnoveny. Použití protaminsulfátu je nutné jen v závažných případech. Mělo by se vzít v úvahu, co 0.6 ml protamin sulfát neutralizuje přibližně 950 anti-Xa ME nadroparin. Dávka protaminsulfátu je vypočtena s ohledem na dobu, uplynula od heparinu, s možným snížením dávky antidota.

Lékové interakce

Riziko hyperkalémie se zvyšuje, pokud používá u pacientů Fraksiparina, přijímání draselné soli, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, NSAID, Heparin (s nízkou molekulovou hmotností nebo nefrakcionovaného), cyklosporin a takrolimus, trimethoprim.

Fraksiparin může zesilovat účinky léků, ovlivňující hemostáze, jako je například aspirin a jinými NSAID, antagonisté vitaminu K, fibrinolitic a dextran.

Inhibitory shlukování krevních destiček (s výjimkou kyseliny acetylsalicylové jako analgetické a antipyretické léčiva, tj. v dávce 500 mg; NSAID): aʙцiksimaʙ, aspirin jako protidestičkový (tj. dávka 50-300 mg) Při kardiologické a neurologické indikace, beraprost, Clopidogrel, eptifiʙatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban zvýšit riziko krvácení.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, od topných zařízení, při teplotě ne vyšší než 30 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 3 rok.