Farmakokinetické interakce a obecných pojmů rovnocennosti a biologická dostupnost drog

Rozvoj společných přístupů použití v farmakoterapie léky konkrétních, je třeba považovat, že různé druhy lékových forem mají různou biologickou dostupnost. Pokud absorpce léčivé látky závisí v podstatě na svých fyzikálně-chemických vlastnostech, biologická dostupnost - do značné míry na vlastnosti formulace. V souvislosti s tímto důležitým klinický význam je pojem rovnocennosti, a biologická dostupnost drog.

Farmaceutické (chemický) ekvivalence Medicine prostředky, obsahují stejné množství účinné složky, a v souladu se stávajícími standardy, vzhledem k tomu, jejich neúčinných složek se mohou lišit.

Pojem bioekvivalence To se odkazuje na chemicky ekvivalentních přípravků, které při podání jednoho pacienta ve stejných dávkách a na stejné schéma v krvi a tkáních účinné látky se hromadí v identických koncentracích.

Koncept léčebného ekvivalence To se odkazuje na drogách, které, když jsou podávány jednoho pacienta ve stejných dávkách a stejným vzorem vykazují v podstatě stejnou terapeutickou účinnost nebo toxicity; přičemž tyto látky mohou být nebioekvivalentnymi.

Myšlenka účinnosti léku byla vždy spojována s ním biologická dostupnost. Kvantitativní charakteristika, stanovení biologické dostupnosti léků (podle definice FDA), je rychlost a rozsah akumulace léku na jejich zamýšlené akce. Nicméně, získat vzorky tkáně a zkoumat je pro obsah drogy nemožné v experimentu. Proto biologická dostupnost léčivé látky se hodnotí podle jeho koncentrace v krvi. V praxi určí absolutní a relativní biologickou dostupnost.

Absolutní biologická dostupnost Je to postoj (v %) množství léčiva vzrostl hluboko, podává v perorální lékové formě nebo jiné, k počtu vsosavshegosya

stejná látka, ve stejné dávce, ale ve formě intravenózní infuze nebo injekcí, pokud 100% biologická dostupnost.

Relativní biologická dostupnost léčiva To může být měřena porovnáním oblasti pod křivkou koncentrace-čas, charakterizující koncentraci látky v séru obou léčiv v identické způsobu podávání, jako je orální nebo rektální. Biologická dostupnost se stanovuje koncentrace léčiva v krvi nebo moči, je-li látka vylučována v nezměněném stavu.

Pokud léky mají stejnou biologickou dostupnost za stejných podmínek, jsou považovány za bioekvivalentní.

Podle FDA, přípravky mohou být bioekvivalentní, i přes rozdíly v rychlosti a míře absorpce (když je míra absorpce není kritická charakteristické pro dosažení účinné koncentrace účinné látky v těle, nebo není důležitá pro projevení léčebného účinku léku). V některých případech, rychlost absorpce účinné složky léků může ovlivnit účinnost léčby. Jedna strana, s koncentrací pomalé absorpci látky v krvi, může být nižší než minimální terapeutika, , který neposkytuje požadovaný terapeutický účinek, a na druhé straně - při příliš rychlé absorpci, může to výrazně překročit hranici přípustnou koncentraci, způsobují nežádoucí vedlejší účinky, nebo toxické. Proto, drogy, charakterizovat mírným rozdílem mezi minimální účinnou a maximálních tolerovaných dávek látky, jsou bioekvivalentní, pokud, a v případě, že stupeň, a rychlost odsávání bude shodný.

Tento problém je zvláště akutní biologická dostupnost, když jsou léky určené pro orální podávání. Z hlediska klinické Farmaceutická důležitý rozdíl v biologické dostupnosti látek z různých typů dávkovacích forem. Jeho definice je brzděn neschopnost vzít v úvahu všechny individuální charakteristiky pacienta a rozdílné vlastnosti lékových forem. Když zaujatý orálně, farmaceutické přípravky, před tím, než dosáhne systémové cirkulace, To podstoupí řadu přechodů a cíl dosahuje méně, což způsobuje nízkou biologickou dostupnost (např, norepinefrin, Testosteron, fenacetin a kol.). Důvody pro nízkou biologickou dostupnost látky může být nedostatečné během jeho pobytu v trávicím traktu, jakož i věku, sex a geneticky podmíněná rozdíly, jiný aktivní pacient, přítomnost stresových situací, přítomnost určitých onemocnění, atd.. d. Biologická dostupnost látky snižuje a za působení více faktorů, ovlivňuje jeho vstřebávání.

Zvláštní problémy vznikají, když dlouhodobou léčbu, když pacient, je upravena pro jeden typ dávkovači formy, převedena na jiný, Neekvivalentním. V tomto případě, může snížit účinnost léčby, Toxické účinky se vyskytují. Takové případy jsou známy při změně drog digoxin, fenytoin, atd..

Někdy je možné dosáhnout terapeutické ekvivalence léků, Přes rozdíly v jejich biologickou. Například, rozdíl mezi terapeutickými a toxickými koncentracemi penicilinu vysoké, proto kolísání jeho koncentrace v krvi, vzhledem k různé biologické dostupnosti léků, nemůže významně ovlivnit jejich terapeutickou účinnost nebo bezpečnost. Naproti, pro léky s relativně malým rozdílem mezi terapeutické a je důležité, toxická koncentrace rozdíl v biologické dostupnosti.

Vzhledem k tomu, terapeutického účinku, trvání a doba intenzita závislost je způsobena koncentrace léčiva v krevní plazmě, obvykle zvažují tři možnosti - maximální koncentrace látky v krvi, čas k dosažení, a plocha pod křivkou, což má za následek souřadnic koncentrace na čase.

Obrázek ukazuje, že koncentrace této látky v krvi se zvyšuje s rychlostí a rozsahem jejich absorpční píky a, kdy rychlost materiálu z těla stává se rovná rychlosti absorpce. Pomalejší absorpce látky, později se dosáhne maximální koncentrace.

Nicméně, odhad biologická dostupnost na základě údajů o maximální koncentrace léku v krvi nemůže být dostatečně přesné, neboť příjem látky do systémové cirkulace začíná jeho vylučování. Čas k dosažení maximální koncentrace je závislá na rychlosti absorpčního prostředku a indikátor rychlosti. Nejdůležitějším opatřením je plocha pod křivkou koncentrace biologické dostupnosti (PKK) od času. Je přímo úměrný celkovému obsahu nezměněné látky v krevní plazmě. Pro stanovení PKK provádí odběrem krevního vzorku do celkového vyloučení látky. Dva léčivé přípravky, které mají identickou křivky rychlost a rozsah absorpce mohou být považovány za bioekvivalentní. Pokud léky mají stejný PAC, ale liší se ve tvarech křivky koncentrace v závislosti na čase, jsou považovány za ekvivalentní v rozsahu absorpce, ale liší se ve své rychlosti.

Stanovení biologické dostupnosti po opakovaném podání léčiva je výhodné. PAC se měří v jednom z intervalů mezi dvěma po sobě jdoucími podáváními. Přesnější výsledky se zprůměrují při určování biologickou dostupnost během několika dní. Je-li lék se vylučuje močí (především v nezměněné formě), biologická dostupnost může být hodnocena, určit celkovou částku za dobu, rovný 7-10 poločas látky. Přesnější definice biologické dostupnosti možného studium krve a moči zároveň.

Tak, biologická dostupnost a bioekvivalenci jsou nejdůležitější ukazatele jakosti léčiv v charakterizaci jejich léčebných možností.