ÉRBITUKS®

Aktivní materiál: Cetuksimab
Když ATH: L01XC06
CCF: Anticancer drog. Monoklonální protilátky
ICD-10 kódy (svědectví): C18, C19, C20, C49,0
Když CSF: 22.05
Výrobce: Merck KGaA (Německo)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Infuzní roztok čirý nebo mírně opalizující, bezbarvý až nažloutlý.

Pomocné látky: glycin, polysorbát 80, chlorid sodný, monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný 1M, voda d / a.

10 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.
20 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.
50 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.
100 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. Je to chimérická IgG monoklonální protilátka₁, namířené proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Signální dráhy EGFR se podílejí na kontrole přežití buněk, v progresi buněčného cyklu, angiogeneze, migraci buněk a buněčné invaze / metastázy proces.

Erbitux^® se váže na EGFR s afinitou, což je asi 5-10 krát větší než, charakteristika endogenních ligandů. Erbitux^® blokuje vazbu endogenních ligandů EGFR, což vede k inhibici funkce receptoru. Dále indukuje internalizaci EGFR, což může vést k negativní regulaci receptoru. Erbitux^® také senzibilizuje cytotoxické imunitní efektorové buňky k nádorovým buňkám exprimujícím EGFR. Ve studiích in vitro a in vivo Erbitux^® inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu lidských nádorových buněk, exprimující EGFR. Erbitux in vitro^® inhibuje produkci angiogenních faktorů v nádorových buňkách a blokuje migraci endoteliálních buněk. In vivo Erbitux^® inhibuje produkci angiogenních faktorů v nádorových buňkách a snižuje aktivitu angiogeneze a nádorových metastáz.

Erbitux^® neváže se na jiné receptory, patřící do JEJÍ rodiny.

Proto-onkogen KRAS (homolog virového onkogenu potkaního sarkomu 2 Kirsten) je následný centrální převodník signálu pro REGF. U nádorů vede aktivace KRAS pomocí EGFR ke zvýšené proliferaci, produkci proangiogenních faktorů. KRAS je jedním z nejčastěji se vyskytujících aktivovaných onkogenů u rakoviny.. V aktivním místě se vyskytují mutace genu KRAS (kodony 12 a 13) jako výsledek aktivace proteinu KRAS, bez ohledu na signál EGFR.

U metastatického kolorektálního karcinomu se mutace KRAS vyskytuje v 30-50% Případy. Vzhled protilátek u lidí antihimernye (AHACH) Jedná se o zpětné vazby třída chimérická protilátka. Moderní údaje o výrobě AHACH jsou omezené. Všeobecně, naměřené titry AHACH jsou detekovány v 3.4% studovali pacientů s frekvencí od 0% na 9.6 % Ve studiích s podobnými indikacemi. Výskyt AHAC nekoreluje s rozvojem hypersenzitivních reakcí nebo jakýchkoli jiných nežádoucích účinků Erbituxu^®.

Farmakokinetika

IV infuze Erbituxu^® prokázala farmakokinetiku závislou na dávce při týdenním podávání léku v dávkách v rozmezí od 5 na 500 mg / m² povrchu těla.

Absorpce a distribuce

Při jmenování Erbitux^® v původní dávce 400 mg / m² průměr povrchu těla C_max byla 185±55 ug/ml. Průměrný V_d byl zhruba ekvivalentní vaskulární oblasti, prokrvení postižené oblasti (2.9 l/m² v rozsahu od 1.5 na 6.2 l/m²). Průměrný zápas clearance 0.022 l / h / m² povrchu těla.

Sérová koncentrace dosáhla ustálených hodnot nad 3 Doba cetuximab monoterapie. Průměrná hodnota C_max byl 155.8 ug / ml v 3 týden a 151.6 ug / ml v 8 týdny, ve stejné době, odpovídající střední hodnoty se sníží koncentrace 41.3 a 55.4 ug / ml, příslušně. Ve studii o kombinovaném jmenování Erbitux^® u irinotekanu odpovídala průměrná hodnota poklesu koncentrací 50.0 ug / ml v 12 týdny 49.4 ug / ml v 36 týdny.

Metabolismus a vylučování

Popisuje několik způsobů, což může přispívat k metabolismu protilátek. Všechny tyto biodegradační cesty zahrnují protilátky na menší molekuly, tj malé peptidy nebo aminokyseliny.

Cetuximab má dlouhé T_1/2 s hodnotami v rozmezí 70 na 100 h při uvedené dávce.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické vlastnosti cetuximabu nejsou ovlivněny rasou, rod, věk, ledvin a jater funkce.

Svědectví

- kolorektální karcinom v kombinaci se standardní chemoterapií;

- v monoterapii metastatického kolorektálního karcinomu v případě selhání předchozí chemoterapie s irinotekanem nebo oxaliplatinou, stejně jako v případě intolerance irinotekanu;

- lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku v kombinaci s radiační terapií;

- recidivující nebo metastazujícím spinocelulárního karcinomu hlavy a krku v případě selhání předchozí na bázi platiny chemoterapeutické léky;

- monoterapie recidivujícího nebo metastazujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s neúčinností předchozí chemoterapie.

Režim dávkování

Erbitux^® podávané jako intravenózní infuze rychlostí nepřesahující 10 mg / min. Před tím, než infuze je nezbytné provést premedikováni antihistaminik.

Pro všechny indikace podávat lék 1 jednou týdně v počáteční dávce 400 mg / m² povrchu těla (První infuze) jako 120-minutové infúze a další dávka 250 mg / m² povrchu těla jako 60minutová infuze.

Kombinovaná léčba kolorektální rakovina je třeba dodržovat doporučení pro úpravu dávky chemoterapeutika, stanoveno v informacích o tomto přípravku. Chemoterapeutický lék se podává nejdříve 1 h po dokončení infuze Erbituxu^®. Terapie Erbituxem^® doporučuje se pokračovat, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění.

Při použití Erbitux^® léčba spinocelulární karcinom hlavy a krku v kombinaci s radiační terapií, Léčba Erbituxem^® doporučeno pro začátek 7 dny před začátkem radioterapie a pokračovat v týdenní podávání léku do konce radioterapie.

Pacienti s recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku v kombinaci s na bázi platiny chemoterapeutické léky (na 6 cykly) Erbitux^® používá se jako udržovací terapie, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění. Chemoterapie je předepsána nejdříve 1 h po dokončení infuze Erbituxu^®.

Doporučení týkající se nastavení režimu dávky

S rozvojem kožních reakcí 3 stupeň toxicity podle klasifikace National Cancer Institute Erbitux použití^® potřeba přerušit. Pokračování léčby je možné pouze v případě, že snížení stupeň toxicity do reakce 2 stupňů.

Dojde-li k závažné kožní reakce poprvé, Léčba může být obnovena bez změny dávkování.

Se sekundárním a terciárním rozvojem závažných kožních reakcí je použití Erbituxu^® je třeba znovu přerušit. Terapie může být znovu zahájena s léčivem při nižších dávkách (200 mg / m² povrchu těla po druhém výskytu reakce a 150 mg / m² - po třetí), v případě, že stupeň reakce klesla na toxicitu 2 stupňů.

Pokud vyskytnou závažné kožní reakce počtvrté nebo není dovoleno 2 závažnost při vysazení léku, Erbituxová terapie^® přerušit.

Podmínky užívání drogy

Erbitux^® podává se intravenózně pomocí infuzní pumpy, gravitace zahazování systémy nebo vstřikovací čerpadlo.

Pro infuzi, použít samostatný infúzní systém. Na konci infuzního systému by měla být opláchnuty sterilní 0.9% roztokem chloridu sodného.

Erbitux^® kompatibilní s polyethylenem, etilvinilatsetatnymi nebo polyvinylchlorid sáčky na infúzní roztoky, plastem, etilvinilatsetatnymi, polyvinylchlorid, polybutadienové nebo polyuretanové infuzní soupravy a s polypropylenovými stříkačkami pro injekční pumpu.

Erbitux^® se nesmí míchat s jinými léky.

Filtrační systém v infuzní pumpy nebo spádu

Před zavedením požadovaného množství léčiva s použitím sterilní stříkačky (Minimální množství 50 ml) přenesena z lahvičky do sterilního sáčku nebo kontejneru pro infúzní roztoky. Použití spádu nebo rychlost infúze dopravní čerpadlo, musí být stanovena v souladu s doporučeními.

Filtrace v systému vstřikovací čerpadlo

Před podáním se požadované množství léčiva z lahvičky natáhne do sterilní stříkačky.. Injekční stříkačka s roztokem léčiva v sadě injekční pumpy, pak je infuzní systém připojen k injekční stříkačce. Nastavte rychlost infuze podle pokynů a zahajte infuzi. postup se opakuje, dokud vypočtený objem infúze léku.

roztok Erbitux^® neobsahuje antibakteriální konzervační látky ani bakteriostatické složky, v této souvislosti je při manipulaci s ním nutné důsledně dodržovat pravidla asepse. Droga se doporučuje co nejdříve po otevření lahve.

V případě, že lék nebyl použit okamžitě, doba a skladovací podmínky připravené k okamžitému použití přípravku před použitím by neměla překročit 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,.

Při použití drogy zachovává její chemické a biochemické vlastnosti v rámci 48 h při 25 ° C.

Vedlejší efekt

Hlavní vedlejší účinky Erbituxu^® – kožní reakce (80%), gipomagniemiya (10%), reakce na infuzi se středně závažnými příznaky (>10%), reakce na infuzi se závažnými příznaky (1%).

Následující nežádoucí účinky, zaznamenané během užívání Erbituxu^®, distribuován incidence podle následujícího gradaci: Často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 na <1/10), zřídka (≥ 1/1000 na <1/100), zřídka (≥ 1/10 000 na <1/1000), zřídka (<1/10 000).

Z nervové soustavy: často – bolest hlavy.

Na straně orgánu zorného: Často - zánět spojivek; zřídka – .Aloe, keratit.

Dýchací systém: zřídka - plicní embolie.

Ze zažívacího systému: často – průjem, nevolnost, zvracení; velmi často - zvýšená aktivita jaterních enzymů (IS, GOLD, Alkalická fosfatáza).

Dermatologické reakce: Velmi často - akné podobné vyrážky a / nebo svědění kůže, xerózy, peeling, hypertryhoz, změny nehtů (např, paronixija). IN 15% dermatologické reakce jsou vyslovována, Ve vzácných případech rozvinout nekrózu kůže. Většina kožních reakcí se objeví během první 3 týden léčby a obvykle odezní bez následků po vysazení léku (s výhradou doporučení správného dávkovacího režimu). Porušení celistvosti kůže a v některých případech může vést k superinfekce, který může způsobit zánět podkožního tuku, erysipel a dokonce Stafylokokální epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) nebo sepse.

Metabolismus: Často – gipomagniemiya; Často – hypokalcemie, anorexie s hubnutím.

Z krevního koagulačního systému: zřídka – hluboká žilní trombóza.

Reakcí na infuzi: velmi často - mírné nebo středně závažné reakce na infuzi (horečka, zimnice, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, závrať, dušnost); často – vyjádřené reakce na infuzi (se obvykle rozvine během první hodiny po první infuzi nebo několik hodin po první nebo následujících infuzích), včetně překážkami v dýchacích cestách (bronchospasmus), snížení krevního tlaku, ztráta vědomí nebo šok. Ve vzácných případech angina pectoris, infarkt myokardu nebo zástava srdce. Základním mechanismem těchto reakcí není nainstalován. Možná, že některé z nich mohou mít anafylaktoidní / anafylaktické povahy.

Ostatní: mukositida, což může vést ke krvácení z nosu.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětský věk (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- vyjádřil (3 nebo 4 stupňů) přecitlivělostí na cetuximab.

FROM opatrnost lék by měl být používán při narušení funkcí jater a / nebo ledvin (údaje o užívání Erbituxu^®a s hladinami bilirubinu vyššími než 1.5 doba, transaminázy více než 5 čas a kreatininu v séru větší než 1.5 překročení ULN není v současné době), potlačení krvetvorby kostní dřeně, anamnéza kardiopulmonálního onemocnění, a starších pacientů.

Těhotenství a kojení

Užívání této drogy je v těhotenství a při kojení.

Během léčby Erbituxem^®, a nejméně 3 měsíců po ukončení léčby, Musíte použít spolehlivé metody antikoncepce.

Upozornění

Terapie Erbituxem^® by měly být prováděny pod lékařským dohledem, které mají zkušenosti s používáním protinádorových léčiv.

Před léčbou Erbituxem se doporučuje kontrola a elektrolyty v krevním séru a korekce poruch elektrolytů^® a pravidelně během léčby kvůli možnému rozvoji reverzibilní hypokalcémie (kvůli průjmu), gipomagniemii, hypokalémie.

Se zavedením Erbituxu^® reakce na infuzi se obvykle rozvinou během první infuze nebo během 1 hodin po injekci, ale může také dojít během několika hodin, a po opakovaném podání. Pacienti by měli být upozorněni na možnost opožděné reakce a poučeni, aby ihned konzultovat s lékařem po jejich výskytu.

Pokud je zjištěna odpověď pacienta, spojené s infuzní mírnou až středně těžkou formou, by mělo snížit rychlost infuze. Následující infúze léčiva by měla být také podáván v sníženou rychlostí.

Rozvoj závažných příznaků reakce na infuzi vyžaduje okamžité a konečné ukončení léčby přípravkem Erbitux^® a může vést k lékařské pohotovosti..

Zvláštní pozornost je třeba věnovat oslabeným pacientům s anamnézou onemocnění srdce a plic.

Popsané ojedinělé případy intersticiální onemocnění plic, u nichž nebyla zjištěna žádná příčinná souvislost s užíváním Erbituxu^®. V případě rozvoje intersticiálních plicních poruch během léčby Erbituxem^®, farmakologická léčba by měla být přerušena a vhodná léčba jmenovat.

Při výskytu kožních reakcí 3-4 stupeň dávky a způsob podání Erbituxu^® by měly být upraveny v souladu s výše uvedenými doporučeními.

Při použití Erbitux^® v kombinaci s chemoterapií byste si měli pečlivě přečíst pokyny pro lékařské použití chemoterapeutického léku.

K dnešnímu dni, nahromaděné zkušenosti s léčivem pouze u pacientů s normální funkcí ledvin a jater (sérového kreatininu a bilirubin úrovně nepřekračují více než ULN 1.5 doba, a hladiny transamináz na více než 5 doba).

Použití cetuximabu také nebylo studováno u pacientů se supresí kostní dřeně., tj. na úrovni hemoglobinu < 9 g / dl, obsah leukocytů < 3000/l, absolutní neutrofilů <1500/L a krevních destiček < 100 000/l.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost Erbituxu^® u dětí nebylo zkoumáno.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Studie o vlivu léku na schopnost řídit a regulační techniky nebyl. V případě, že pacient poznámky vztahující se k léčbě příznaků, ovlivňující její schopnost koncentrace a rychlosti reakce, se doporučuje, aby se vzdal jízdu a výkon potenciálně nebezpečných činností, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Nebyly popsány případy předávkování. V současné době nejsou žádné zkušenosti s podáváním jednotlivých dávek, který by byl překročen 400 mg / m² povrchu těla.

Lékové interakce

Aplikace Erbituxu^® v kombinaci s infuzí fluorouracilu ve srovnání s fluorouracilem samotným může způsobit zvýšený výskyt koronární ischemie a trombózy (až po infarktu myokardu), stejně jako syndrom rukou a nohou.

Důkaz, že, že irinotekan ovlivňuje bezpečnostní profil Erbituxu^® a naopak chybí. Se společným jmenováním Erbitux^® a irinotekanu nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických parametrech obou léčiv.

Další studie interakcí s Erbituxem^® člověk nebyl.

Kvůli nedostatku studií kompatibility namíchejte Erbitux^® s jinými drogami je zakázáno.

Podmínky zásobování lékáren

Lék na předpis.

Podmínky a termíny

Léčivo by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě 2 ° C až 8 ° C, Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 3 rok.