Cetuksimab

Když ATH:
L01XC06

Farmakologický účinek

Anticancer drog. To je chimérická monoklonální IgG1 protilátka, namířené proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Signál EGFR způsobem účastní řízení buněčného přežití, v progresi buněčného cyklu, angiogeneze, migraci buněk a buněčné invaze / metastázy proces.

Cetuximabu na EGFR s afinitou, což je asi 5-10 krát větší než, charakteristika endogenních ligandů. Cetuximab blokuje vazbu endogenních ligandů EGFR, což vede k inhibici funkce receptoru. Dále indukuje internalizaci EGFR, což může vést k negativní regulaci receptoru. Cetuximab také zvyšuje citlivost cytotoxické imunitní efektorové buňky proti nádorovým buňkám, které exprimují EGFR. Ve studiích in vitro a in vivo inhibuje cetuximab proliferaci a indukuje apoptózu v lidských nádorových buňkách, exprimující EGFR. Cetuximab In vitro inhibuje produkci angiogenních faktorů v nádorových buňkách a blokuje endoteliální buněčnou migraci. In vivo Cetuximab inhibuje produkci angiogenních faktorů v nádorových buňkách a snižuje aktivitu angiogeneze a nádorových metastáz.

Vzhled protilátek u lidí antihimernye (CAXA) Jedná se o zpětné vazby třída chimérická protilátka. Aktuální data o vývoji Chahal omezená. Všeobecně, Naměřené titry zjištěné v Chahal 3.7% studovali pacientů s frekvencí od 0% na 8.5% Ve studiích s podobnými indikacemi. V současné době neexistují žádné jasné o neutralizujícím účinku Chahal na Cetuximab. Vznik Chahal nekoreluje s vývojem hypersenzitivních reakcí nebo jiných nežádoucích účinků cetuximabu.

Farmakokinetika

B / v infuzním cetuximab vykazovala farmakokinetika závislá s týdně intraperitoneální injekcí v dávkách 5 na 500 mg / m2 plochy povrchu těla.

Absorpce a distribuce

Při jmenování počáteční dávky cetuximabu 400 Povrch mg / tělesné m2ploschadi průměrná Cmax hodnota byla 185 ± 55 pg / ml. Průměrný Vd byl přibližně stejný jako vaskulární oblasti (2.9 l / m2 v rozmezí od 1.5 na 6.2 l / m2). Průměrný zápas clearance 0.022 l / h / m2 povrchu těla.

Sérová koncentrace dosáhla ustálených hodnot nad 3 Doba cetuximab monoterapie. Průměrná hodnota maximální koncentrace byla 155.8 ug / ml v 3 týden a 151.6 ug / ml v 8 týdny, ve stejné době, odpovídající střední hodnoty se sníží koncentrace 41.3 a 55.4 ug / ml, příslušně. Ve studii na kombinované účelem cetuximabu o koncentrace irinotekanu střední hodnota snížení odpovídal 50.0 ug / ml v 12 týdny 49.4 ug / ml v 36 týdny.

Metabolismus a vylučování

Popisuje několik způsobů, což může přispívat k metabolismu protilátek. Všechny tyto biodegradační cesty zahrnují protilátky na menší molekuly, tj malé peptidy nebo aminokyseliny.

Cetuximab má dlouhý / 2 hodnoty T1, které se liší v rozsahu 70 na 100 h při uvedené dávce.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické vlastnosti cetuximabu nejsou ovlivněny rasou, rod, věk, ledvin a jater funkce.

Svědectví

- kolorektální karcinom v kombinaci se standardní chemoterapií;

- v monoterapii metastatického kolorektálního karcinomu v případě selhání předchozí chemoterapie s irinotekanem nebo oxaliplatinou, stejně jako v případě intolerance irinotekanu;

- lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku v kombinaci s radiační terapií;

- recidivující nebo metastazujícím spinocelulárního karcinomu hlavy a krku v případě selhání předchozí na bázi platiny chemoterapeutické léky.

Režim dávkování

Cetuximab je podáván ve formě o / v infuzí nejvýše 10 mg / min (5 ml / min). Před tím, než infuze je nezbytné provést premedikováni antihistaminik.

Pro všechny indikace podávat lék 1 jednou týdně v počáteční dávce 400 mg / m2 povrchu těla (První infuze) jako 120-minutové infúze a další dávka 250 mg / m2 povrchu těla, jako infuze 60 minut.

V kombinované terapii kolorektálního karcinomu Irinotekan se obvykle podává ve stejné dávce, která byla použita v posledním roce chemoterapie předchozího irinotekanu obsahující. Je však třeba dodržovat doporučení pro úpravu dávkování irinotekanu, stanoveno v informacích o tomto přípravku. Irinotecan se podává nejdříve 1 hodin po infuzi cetuximabu. Cetuximab terapie se doporučuje pokračovat až do známkám progrese nemoci.

Při použití cetuximabu k léčbě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku v kombinaci s radiační terapií, Léčba se doporučuje začít cetuximabem PER 7 dny před začátkem radioterapie a pokračovat v týdenní podávání léku do konce radioterapie.

Doporučení týkající se nastavení režimu dávky

S rozvojem kožních reakcí 3 klasifikace toxicity podle National Cancer Institute cetuximabu se musí přerušit. Pokračování léčby je možné pouze v případě, že snížení stupeň toxicity do reakce 2 stupňů.

Dojde-li k závažné kožní reakce poprvé, Léčba může být obnovena bez změny dávkování.

Když cetuximab potřeby sekundární a terciární výskyt závažných kožních reakcí znovu přerušit. Terapie může být znovu zahájena s léčivem při nižších dávkách (200 mg / m2 tělesného povrchu po druhém výskytu reakce a 150 mg / m2 - po třetím), v případě, že stupeň reakce klesla na toxicitu 2 stupňů.

Pokud vyskytnou závažné kožní reakce počtvrté nebo není dovoleno 2 závažnost při vysazení léku, cetuximab léčba by měla být přerušena.

Podmínky užívání drogy

Cetuximab podáván v / přes vnitřní filtrem pomocí infuzní pumpy, gravitace zahazování systémy nebo vstřikovací čerpadlo.

Pro infuzi, použít samostatný infúzní systém. Na konci infuzního systému by měla být opláchnuty sterilní 0.9% roztokem chloridu sodného.

Cetuximab je bezbarvý roztok, který může obsahovat bělavé amorfní částice léčiva, které nemají žádný vliv na kvalitu. Nicméně, by měl být roztok filtrován přes vnitřní filtrem s velikostí pórů 0.2-0.22 mikrometru během injekce.

Cetuximab je kompatibilní s polyethylenem, etilvinilatsetatnymi nebo polyvinylchlorid sáčky na infúzní roztoky, plastem, etilvinilatsetatnymi, polyvinylchlorid, polybutadien nebo polyuretan infuzní soupravy a polietersulfonovymi, polyamid nebo polysulfonu filtry lineární.

Cetuximab nelze míchat s jinými léčivy.

Filtrační systém v infuzní pumpy nebo spádu.

Před zavedením požadovaného množství léčiva s použitím sterilní stříkačky (Minimální množství 50 ml) přenesena z lahvičky do sterilního sáčku nebo kontejneru pro infúzní roztoky. Dále by mělo být nastaveno v infúzním systému odpovídající lineární filtr, který by měl být mokré před infuzí nebo cetuximabem 0.9% roztok chloridu sodného, ​​sterilní. Použití spádu nebo rychlost infúze dopravní čerpadlo, musí být stanovena v souladu s doporučeními.

Filtrace v systému vstřikovací čerpadlo

Před zavedením požadovaného množství lékové ampule je zadán v minimálním množství sterilní injekční stříkačky do 50 ml. Injekční stříkačka s roztokem léčiva v sadě injekční pumpy. Odpovídající lineární filtr je připojen k sadě pro přípravu infuzního, pak je infuzní systém připojen k injekční stříkačce. Rychlost vstřikování musí být nastaven v souladu s pokyny a začít infuze po namèeli cetuximabem lineárního filtru nebo sterilní 0.9% roztokem chloridu sodného. postup se opakuje, dokud vypočtený objem infúze léku.

Pokud se příznaky uzávěru během infuze filtr je třeba vyměnit.

Cetuximab řešení neobsahuje žádné konzervační látky, antibakteriální nebo bakteriostatické součásti v souvislosti s nimiž, Při manipulaci je třeba striktně dodržovat pravidla asepse. Droga se doporučuje co nejdříve po otevření lahve.

V případě, že lék nebyl použit okamžitě, doba a skladovací podmínky připravené k okamžitému použití přípravku před použitím by neměla překročit 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,.

Při použití drogy zachovává její chemické a biochemické vlastnosti v rámci 20 h při 25 ° C.

Vedlejší efekt

Následující nežádoucí účinky, označené v přihlášce cetuximab, distribuován incidence podle následujícího gradaci: Často (? 1/10), často (z ? 1/100 na <1/10), zřídka (z ? 1/1000 na <1/100), zřídka (z ? 1/10000 na <1/1000), zřídka (<1/10000).

Reakcí na infuzi: Velmi často - mírné až středně těžké horečka, zimnice, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, závrať, dušnost; často – vyjádřené reakce na infuzi (obvykle se vyvíjejí během první hodiny po první infuzi, a ve vzácných případech může způsobit smrt), včetně překážkami v dýchacích cestách (bronchospasmus, stridor, chrapot, obtíže řeči), krapivnicu, snížení krevního tlaku, ztráta vědomí, stenokardiю. Základním mechanismem těchto reakcí není nainstalován. Možná, že některé z nich mohou mít anafylaktoidní / anafylaktické povahy.

Dermatologické reakce: Velmi často - akné podobné vyrážky a / nebo svědění kůže, xerózy, peeling, hypertryhoz, změny nehtů (např, paronixija). IN 15% dermatologické reakce jsou vyslovována, Ve vzácných případech rozvinout nekrózu kůže. Většina kožních reakcí se objeví během první 3 týden léčby a obvykle odezní bez následků po vysazení léku (s výhradou doporučení správného dávkovacího režimu). Porušení celistvosti kůže a v některých případech může vést k superinfekce, který může způsobit zánět podkožního tuku, erysipel a dokonce Stafylokokální epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) nebo sepse.

Dýchací systém: Velmi často - dušnost.

Na straně orgánu zorného: Často - zánět spojivek.

Ze zažívacího systému: často - mírné až střední zvýšení jaterních enzymů (IS, GOLD, Alkalická fosfatáza).

Ostatní: gipomagniemiya; v kombinaci s irinotekanem vyvinout charakteristické vedlejší účinky irinotekanu (bezpečnostní profil irinotekanu a cetuximabu v jejich společné žádosti nemění); v kombinaci s radioterapií další nežádoucí účinky jsou uvedeny, spojená s radioterapií, zatímco mukositida a radiační dermatitidy je mírně rozvinutější, než při radiační terapii.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětský věk (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- vyjádřil (3 nebo 4 stupňů) přecitlivělostí na cetuximab.

by měly být používány s opatrností při poruchy lékové jater a / nebo ledvin (Využití cetuximab dat s rychlostí více než bilirubin 1.5 doba, transaminázy více než 5 čas a kreatininu v séru větší než 1.5 překročení ULN není v současné době), potlačení krvetvorby kostní dřeně, srdeční a plicní onemocnění v historii, a ve stáří, s poklesem funkční stav.

Těhotenství a kojení

Užívání této drogy je v těhotenství a při kojení.

V průběhu léčby cetuximabem, a nejméně 3 měsíců po ukončení léčby, Musíte použít spolehlivé metody antikoncepce.

Žádost o porušení funkce jater

Bezpečnostní opatření by měla být použita léčiva v lidských jater.

Žádost o porušení funkce ledvin

Bezpečnostní opatření by měla být použita léčiva funkce ledvin.

Upozornění

Terapie cetuximab by měl být pod dohledem lékaře, které mají zkušenosti s používáním protinádorových léčiv.

Pokud je podáván cetuximab reakcí na infuzi se obvykle vyvinou proti první infuze nebo pro 1 hodin po injekci, ale může také dojít během několika hodin, a po opakovaném podání. Pacienti by měli být upozorněni na možnost opožděné reakce a poučeni, aby ihned konzultovat s lékařem po jejich výskytu.

Pokud je zjištěna odpověď pacienta, spojené s infuzní mírnou až středně těžkou formou, by mělo snížit rychlost infuze. Následující infúze léčiva by měla být také podáván v sníženou rychlostí.

Vývoj vyjádřených příznaků reakce na infuzi vyžadují okamžité a úplné ukončení lecheniyatsetuksimabom a může mít za následek nutnost neodkladné zdravotní péče.

Zvláštní pozornost by měla být věnována oslabeným imunitním systémem pacientů se sníženou funkční stav a pacienti s onemocněním srdce a plic v anamnéze.

Dušnost může vyvinout v krátké době po podání cetuximabu, jako jeden z příznaků reakce na infuzi, ale také pozorovat několik týdnů po ukončení léčby, co, možná, To bylo spojeno s základním onemocněním. Rizikové faktory pro vznik dušnosti, které mohou být závažné a již dlouho, jsou stáří, sníží funkční stav a srdeční a / nebo respirační funkce v historii. Při výskytu dušnosti v průběhu léčby cetuximabem, Pacient by měl být zkoumány známek progresivního plicního onemocnění. Popsané ojedinělé případy intersticiální onemocnění plic, pro které neexistuje žádný důkaz o příčinné souvislosti s cetuximabem. V případě, že intersticiální onemocnění plic během terapie s cetuximabem, farmakologická léčba by měla být přerušena a vhodná léčba jmenovat.

Při výskytu kožních reakcí 3-4 stupeň dávka a režim podávání cetuximabu musí být ‚opraví v souladu s výše uvedenými doporučeními.

Při použití v kombinaci s cetuximabem irinotecan by si měli přečíst návod na medicínské použití irinotekanu.

K dnešnímu dni, nahromaděné zkušenosti s léčivem pouze u pacientů s normální funkcí ledvin a jater (sérového kreatininu a bilirubin úrovně nepřekračují více než ULN 1.5 doba, a hladiny transamináz na více než 5 doba).

Cetuximab nebyl dobře hodnocen u pacientů s depresí z dřeňové krvetvorby, tj. na úrovni hemoglobinu < 9 g / dl, obsah leukocytů < 3000/l, absolutní neutrofilů <1500/L a krevních destiček < 100 000/l.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost cetuximabu u dětí nebyla zkoumána.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Studie o vlivu léku na schopnost řídit a regulační techniky nebyl. V případě, že pacient poznámky vztahující se k léčbě příznaků, ovlivňující její schopnost koncentrace a rychlosti reakce, se doporučuje, aby se vzdal jízdu a výkon potenciálně nebezpečných činností, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Nebyly popsány případy předávkování. V současné době nejsou žádné zkušenosti s podáváním jednotlivých dávek, který by byl překročen 500 mg / m2 plochy povrchu těla.

Lékové interakce

Důkaz, že, že irinotekan má vliv na bezpečnostní profil cetuximabu nebo naopak ne. Bylo pozorováno společný jmenování cetuximabu a irinotekanu změnami farmakokinetických parametrech obou léků.

Ostatní vzaimodeystviyutsetuksimaba studií byly provedeny na lidech.

Vzhledem k nedostatku důkazů získaných ze studií na cetuximab kompatibilitě ve směsi s jinými léky zakázáno.