Enap-N

Aktivní materiál: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Když ATH: C09BA02
CCF: Antihypertenziva
ICD-10 kódy (svědectví): I10
Když CSF: 01.09.16.03
Výrobce: KRKA d.d. (Slovinsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills žlutá barva, kolo, plochý, se zkoseným okrajem a zářezem na jedné straně.

Pomocné látky: natriya uhličitan, monohydrát laktózy, Chinolinová žluť barvivo 36012 (E104), dvojsytný fosforečnan vápenatý bezvodý, kukuřičný škrob, mastek, magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

Kombinovaný preparát, akce je vzhledem k vlastnostem složek, jeho složka.

Enalapril – ACE inhibitory, Jedná se o proléčivo: jako výsledek hydrolýzy je tvořena enalaprilát, a která inhibuje ACE.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diuretikum. Působí na úrovni distálního tubulu, zvyšuje vylučování sodíku a chloridových iontů.

Časná léčba objem hydrochlorothiazid kapaliny v nádobách, snížena zvyšují vylučování sodíku a tekutiny, což vede ke snížení krevního tlaku a snížení srdečního výdeje.

Vzhledem hyponatremie a snížení tělesné tekutiny, aktiviruetsya renin-angiotenzinový systém alydosteronovaya. Reaktivní zvýšení koncentrace angiotensinu II částečně omezuje snižování krevního tlaku. V dalším průběhu terapie, hypotenzní účinek hydrochlorothiazidu je založen na snížení systémové vaskulární rezistence. Výsledkem aktivace systému renin-angiotensin-aldosteron jsou metabolické účinky na krevní elektrolytové rovnováhy, kyselina močová, glukóza a lipidy, částečně neutralizovat účinnost antihypertenzní léčbu.

Ačkoli efektivní snížení BP thiazidová diuretika nesnižují strukturální změny v srdci a cévách. To zvyšuje antihypertenzní účinek enalaprilu: ingibiruet renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu, tj. tvorba angiotenzinu II a jeho účinky. Kromě toho, že snižuje produkci aldosteronu, a zvyšuje účinek bradykininu, a prostaglandiny uvolňování. Zbytečně. on často má svůj vlastní močopudný účinek, to může zvýšit účinky hydrochlorothiazidu.

Enalapril redukuje zrak- a afterload, že uvolní levé komory, regrese hypertrofie a snížit růst kolagenu, To zabraňuje poškození buněk myokardu. V důsledku toho, srdeční frekvence zpomaluje a snižuje zatížení na srdce (u chronického srdečního selhání), zlepšený koronární průtok krve a spotřeba kyslíku se snižuje kardiomyocyty. Tak, snížená citlivost srdce ischemii, a také snížil počet nebezpečných komorových arytmií. To má příznivý vliv na průtok krve mozkem u pacientů s hypertenzí a chronické choroby srdeční. To brání rozvoji glomeruloskleróza, podporu a zlepšení funkce ledvin a zpomalit průběh chronickým onemocněním ledvin, a to i v těch pacientů,, kteří se dosud nevyvinul hypertenze.

Známý, že antihypertenzní účinek inhibitorů ACE u pacientů s vyšším hyponatrémie, hypovolémie, a zvýšené hladiny reninu v krevním séru, vzhledem k tomu, účinek hydrochlorothiazidu není závislé na úrovni reninu v séru. Proto se současné podávání enalaprilu a hydrochlorothiazidu má další antihypertenzní účinek. Kromě, enalapril zabraňuje nebo snižuje metabolické účinky diuretické terapie, a má příznivý vliv na strukturální změny v srdce a krevních cév.

Simultánní jmenování ACE inhibitor a hydrochlorothiazidu je, když sám každý lék je nedostatečně účinná nebo monoterapie provádí s použitím maximálních dávek, což zvyšuje frekvenci nežádoucích účinků. Tato kombinace vám umožní získat nejlepší léčebný účinek s nižšími dávkami enalapril a gidrohlortiazida a snížit nepříznivé účinky.

Antihypertenzní účinek kombinace obvykle přetrvává 24 žádná.

Farmakokinetika

Enalapril

Vstřebávání

Enalapril se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Objem vsasyvaniâsostavlâet 60%. Potrava neovlivňuje vstřebávání enalaprilu. T_max je 1 žádná. T_max Enalaprilát sérum je 3-6 žádná.

Rozdělení

Enalaprilát proniká do většiny tkání těla, zejména v plicích, ledvin a cévy. Vazba na plazmatické bílkoviny 50-60%.

Enalapril a ènalaprilat proniknout placentární bariérou a vystupovat s mateřského mléka.

Metabolismus

V pečenou эnalapril gidrolizuetsya na aktivnogo metabolitu – эnalaprilata, který je nositelem farmakologický účinek, a není předmětem dalšího metabolismu.

Dedukce

Vyměšování – kombinace glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance enalaprilu a enalaprilát nahoru 0.005 ml / s (18 l /) a 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /) příslušně. Zobrazí se v několika etapách.

Pokud přiřadíte více dávek enalaprilu T_1/2 Enalaprilát ze séra je přibližně 11 žádná. Enalapril je zobrazena v moči – 60% a výkaly – 33% převážně ve formě enalaprilatu. Enalaprilatu v 100% vylučovány močí.

Enalaprilát je odstraněn z krve hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Hemodialýza clearance enalaprilatu 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min). Sérum Enalaprilát po 4-hodinové hemodialýze sníženou o 45-57%.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů se sníženou funkcí ledvin se zpomaluje, že to vyžaduje změnu dávku v závislosti na funkci ledvin, v funkce Pacienti s renální insuficiencí.

U pacientů s poškozením jater mohou být metabolismus enalaprilu zpomalil bez poškození farmakodynamický účinek.

Pacienti s absorpcí srdečního selhání a metabolismu zpomaluje enalaprilát, také snížila V_d. Zbytečně. u těchto pacientů je možné ledvinové selhání, mohou zpomalit vylučování enalaprilu.

U starších pacientů, mohou farmakokinetika enalaprilu se liší především díky komorbidit, starší.

Gidroxlorotiazid

Vstřebávání

Hydrochlorothiazid je absorbován, hlavně, v duodenu a proximálním tenkém střevu. Absorpce sostavlyaet 70% a zvýšila by 10% když s jídlem. T_max je 1.5-5 žádná.

Rozdělení

PROTI_d o 3 l / kg. Vazba na plazmatické bílkoviny – 40%. Drug hromadí v erytrocytech, kumulace mechanismus neznámé.

To proniká placentární bariérou a hromadí se v plodové vodě. Sérové ​​koncentrace hydrochlorothiazidu v krvi pupeční žíly je v podstatě stejná, jako v mateřské krvi. Koncentrace v plodové vodě je vyšší než v séru z pupečníkové žíly 19 doba. Úroveň hydrochlorothiazidu v mateřském mléce, je velmi nízká. Hydrochlorothiazid nebyl detekován v séru kojenců, jejichž matky užívaly hydrochlorothiazid během kojení.

Metabolismus

Hydrochlorothiazid není metabolizován v játrech.

Dedukce

Hydrochlorothiazid se vylučuje hlavně močí – 95% jako nezměněný ao 4% hydrolyzát z 2-amino-4-chlor-m-benzenedisulfonamida.

Renální clearance hydrochlorothiazidu u zdravých dobrovolníků a pacientů s hypertenzí je přibližně 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorothiazid je dvoufázová profil eliminace. T_1/2 v počáteční fázi 2 žádná, v konečné fázi (přes 10-12 hodin po podání) – o 10 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Starší pacienti hydrochlorothiazidu nemá žádný negativní vliv na farmakokinetiku enalaprilu, ale sérové ​​koncentrace enalaprilátu tím i vyšší.

U pacientů se srdečním selháním při použití hydrochlorothiazidu nalezeno, že jeho absorpce se snižuje v poměru k rozsahu onemocnění 20-70%. T_1/2 hydrochlorothiazid zvýší na 28.9 žádná. Renální clearance je 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), průměry 1.28 ml / s (77 ml / min).

Pacienti, podstupující chirurgický zákrok střevní bypass pro obezitu, absorpce hydrochlorothiazidu může být snížena o 30%, a koncentrace v séru na 50%, než u zdravých dobrovolníků.

Současné použití enalaprilu a hydrochlorothiazidu neovlivňuje farmakokinetiku každý.

Svědectví

- Arteriální hypertenze (Pacienti, který ukazuje kombinované terapie).

Režim dávkování

Léčba hypertenze by nemělo začínat kombinaci léků. Původně to by mělo být určeno odpovídající dávky jednotlivých složek. Dávku vždy měli vybrat individuálně pro každého pacienta.

Užívání léků pravidelně ve stejnou dobu (nejlépe ráno). Spolkněte celé tablety během nebo po jídle, pití malé množství tekutiny.

Obvyklá dávka je 1 tab. / den.

V případě chybějící příjmu další dávky, musí být přijata co nejdříve,, pokud před podáním další dávky zbývá poměrně dost času. Pokud se před přijetím následných dávek během několika hodin, vlevo, byste měli počkat a trvat jen ji. Nepoužívejte dvojnásobnou dávku.

Pokud není dosaženo uspokojivého terapeutického účinku, doporučujeme přidat další drogy nebo změnu terapie.

Pacienti, jsou na diuretické léčbě, Léčba se doporučuje zrušit nebo snížit dávku diuretik alespoň 3 dny před zahájením léčby Enap^®-N k zabránění vzniku symptomatické hypotenze. Před zahájením léčby by měly být vyšetřeny funkce ledvin.

Trvání léčby není omezena.

Pacienti s CC > 30 ml / min nebo sérového kreatininu <265 mmol / l (3 mg / dl) To může být přiřazen na obvyklou dávku Enap^®-N.

Vedlejší efekt

Kardiovaskulární systém: bušení srdce, různé poruchy srdečního rytmu, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, srdeční zástava, infarkt myokardu, cévní mozková mrtvice, angína, Raynaudův syndrom, nekrotizující vaskulitida.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, zánět jazyku, stomatitida, zánět slinných žláz, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, nadýmání, bolesti v nadbřišku, střevní kolika, kolika, pankreatitida, selhání jater, zánět jater, žloutenka, přízemní.

Dýchací systém: rýma, zánět dutin, zánět hltanu, chrapot, bronchospasmus, astma, pneumonie, plicní infiltráty, eosinofilní pneumonie, plicní embolie, plicní infarkt, respirační tísně (včetně zánětu plic a plicní edém).

Z centrálního a periferního nervového systému,: deprese, ataxie, ospalost, nespavost, úzkost, nervozita, perifericheskaya neuropatie (paresthesia, disesteziâ).

Z močového systému: oligurija, selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, intersticiální nefritida.

Reprodukční systém: gynekomastie, snížená potence.

Ze smyslů: rozmazané vidění, poškození chuti, narušení čichu, hluk v uších, zánět spojivek, suchost spojivky, slzení.

Z hematopoetického systému: leukocytóza, eozinofilija, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, anémie, gipoglobinemiâ, pancytopenie.

Metabolismus: kaliopenia, hyperkalémie, gipomagniemiya, hyperkalcémie, giponatriemiya, hypochloremická alkalóza, giperglikemiâ, glykosurie, hyperurikémie, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie, zvýšení jaterních enzymů, giperʙilliruʙinemija.

Dermatologické reakce: Pocení, vyrážka, pásový opar, alopecie.

Alergické reakce: kopřivka, svědění, kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, fotosenzitivita, hypersenzitivní reakce (angioedém, trombotsitopenicheskaya purpura), anafylaktické reakce.

Ostatní: slabost, horečka, lupus-like syndrom, je popsáno v literatuře (horečka, myalgie a artralgie, serozitida, vaskulitida, kožní vyrážka, zvýšená sedimentace erytrocytů, leukocytóza, eozinofilija, pozitivní test na antinukleárních protilátek).

Kontraindikace

- Anurija;

- Vyjádřeno v lidské ledviny (CC<30 ml / min);

- Dědičný nebo idiopatický angioedém;

- Angioedém, spojeným s použitím inhibitorů ACE (historie);

- Primární hyperaldosteronismus;

- Addisonova nemoc;

- Porfyrie;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék;

- Přecitlivělost na sulfonamidy.

FROM opatrnost použití u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie, tepna stenosis jediný ledvin, porucha funkce ledvin (CC 30-75 ml / min), Výrazný aortální stenóza, idiopatické hypertrofické subaortální stenosis, CHD, cerebrovaskulární onemocnění (vč. kdy cerebrovaskulární insuficience), chronické srdeční selhání, závažné autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (vč. SLE, sklerodermie), potlačení krvetvorby kostní dřeně, cukrovka, hyperkalémie, stav po transplantaci ledviny, závažné jaterní dysfunkce a / nebo ledvin, stavy, doprovázen poklesem v BCC (v důsledku diuretické léčby, a zároveň omezit příjem soli, průjem a zvracení), podagre, u starších pacientů.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství. V případě těhotenství, lék by měl být okamžitě přerušena.

Pokud je to nutné, používání v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Upozornění

Hypotenze se všemi klinických následků může dojít po první dávce pilulek Enap^®-N u pacientů s těžkým srdečním selháním a hyponatrémie, těžká renální insuficience, hypertenze nebo dysfunkce levé komory a, zvláště, Pacienti, ve státním gilovolemii, v důsledku diuretické léčby, sůl bez stravy, průjem, zvracení nebo hemodialýza.

Hypotenze po první dávce a její závažnější následky – vzácný a přechodný jev. Aby se předešlo hypotenzi před přípravou léčba Enap^®-N pokud možno zrušit diuretika.

V případě pacientů, hypotenze, musí být umístěna na zadní straně s nízkým čelem, a pokud je to nutné infuze upravený plazmatického objemu fyziologického roztoku. Přechodná hypotenze není kontraindikací pro další léčbu. Po normalizaci krevního tlaku a náhradní množství pacientů obvykle tolerují následné dávky.

Je třeba dbát při použití léku u pacientů s poruchou funkce ledvin (CC 0.5-1.3 ml / s), protože oni mohou vykazovat známky akumulace léku. Je-li to nutné, lze použít kombinaci enalapril s nižší částkou hydrochlorothiazid (Enap^®-NL nebo AP^®-NL 20) nebo englaprilom a hydrochlorothiazidu kombinovaná terapie by měla být zrušena.

Pacienti, přičemž hydrochlorothiazid, může vyvinout azotémie.

Je třeba se vyhnout Enap^®-N u pacientů s bilaterální renální tepny stenóza stenóza nebo renální tepny pouze ledvin, protože to může vést ke zhoršení funkce ledvin, nebo dokonce akutní selhání ledvin (účinek enalaprilu). Vyžaduje sledování funkce ledvin před a během léčby přípravkem.

Při použití léku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční pozornost je třeba věnovat, závažná cerebrovaskulární onemocnění, aortální stenóza nebo jiné stenóza, zabránění výtoku krve z levé komory, těžká ateroskleróza, u starších pacientů v důsledku rizika hypotenze a zhoršení srdeční perfuze, mozek a ledviny.

Ty by měly pravidelně sledovat sérové ​​koncentrace elektrolytů v průběhu léčby, aby bylo možno odhalit případnou nerovnováhy, a včasné přijetí nezbytných opatření. Stanovení elektrolytů v séru, je nutné, aby u pacientů s prodlouženou průjmem, zvracení a dostat se do / infuze.

Pacienti, přičemž Enap^®-N, je nutné aktivně rozpoznat příznaky nerovnováhy elektrolytů: sucho v ústech, žízeň, slabost, ospalost, ochablost, podráždění, svalové bolesti nebo křeče (hlavně tele sval), tachykardie, snížení krevního tlaku, oligurie a gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení).

Enap^®-NN by měl být používán s opatrností u pacientů s jaterní nedostatečností nebo progresivní onemocnění jater, protože hydrochlorothiazid může vyvolat jaterní koma i při minimální rušení elektrolytů.

Během léčby, Enap^®-N může být gipomagniemia a někdy i hyperkalcémie, Výsledný nárůst vylučování hořčíku a pomalého vylučování kalcia pod vlivem hydrochlorothiazidu.

Výrazné zvýšení hladiny vápníku v séru může být příznakem skrytého hyperparathyroidismu.

U některých pacientů v důsledku hydrochlorothiazidu může dojít k zhoršení hyperurikemie či dnu. Pokud označené vzestup koncentrace kyseliny močové v krevním séru, léčba by měla být přerušena. To může být obnovena po normalizaci laboratorních parametrů a poté, prováděny pod jejich kontrolou.

Při použití léku u všech pacientů je nezbytné dávat pozor, léčeni perorálních antidiabetik nebo inzulinu, protože hydrochlorothiazid může oslabit, enalapril a posílit jejich činnost. Pacienti s diabetem by měly být častěji pozorovány, To může vyžadovat nějakou změnu v dávkování gipoglikemicheskih.

Pokud se setkáte s angioedém obličeje nebo krku je obvykle dostačující přerušení léčby a podávání antihistaminik pacientů. V závažnějších případech, (otok jazyka, hltanu a hrtanu) angioneurotický edém léčených epinefrinem, dýchacích cest intubaci nebo podporované thyroidotomy.

Antihypertenzní účinek Enap^®-N může zhoršit po simpatèktomii.

Kvůli zvýšené riziko anafylaktické reakce by neměl být předepisován Enap^®-N pacientů, hemodialýza s polyakrylonitrilových membrán, podstupují aferézu s dextransulfátem a bezprostředně před desenzibilizace na vosí či včelí jed.

Během léčby, Enap^®-Reakce z přecitlivělosti N může dojít u pacientů bez předchozí alergie nebo astma.

Hlášeny zhoršení léčby SLE s ACE inhibitory.

Několik případů akutního selhání jater s cholestatickou žloutenkou, nekróza jater a smrt (zřídka) Během léčby ACE inhibitorem. Příčina těchto syndromů není znám. Máte-li žloutenku a zvýšení jaterních enzymů by měla být léčba přerušena, Pacient musí být pod dozorem.

Opatrnost je také nutná u pacientů, přičemž sulfonamidy nebo perorální antidiabetika sulfonylmočovin v souvislosti s možným křížovým přecitlivělosti.

Během léčby vyžaduje pravidelné sledování počtu bílých krvinek, zvláště u pacientů s onemocněním pojivové tkáně nebo ledvin.

Pacienti, příjem během celkové anestezie nebo po velkých chirurgických drog, způsobující hypotenze, enalapril může blokovat tvorbu angiotensinu II, druhotném kompenzačním uvolnění reninu. Pokud váš lékař navrhne tento mechanismus arteriální hypotenze, léčba může být zvyšující se skrytou.

Během léčby vyžaduje pravidelné monitorování hladiny elektrolytů, Glukóza, močovina, kreatininu a jaterních enzymů, a protein v moči. Léčba Enap^®-NN, by měla být přerušena před výzkumnou funkci příštítných tělísek.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Enap^®-N nemá vliv na řízení nebo při práci s stroje, Nicméně, někteří pacienti (s výhodou na začátku léčby) může být hypotenze a závratě, které snižují schopnost řízení a obsluha strojů. Tak na začátku léčby se doporučuje, aby se zabránilo v jízdě, pomocí strojů a další práce, vyžadující soustředění, dokud, až do výhodného léčebné odpovědi.

Nadměrná dávka

S jediný pacient dostává příliš mnoho tablet, měli okamžitě zavolat lékaře.

Příznaky: zvýšená diuréza, výrazné snížení krevního tlaku s bradykardií nebo jinými srdečními arytmiemi, křeče, částečná paralýza, paralytický ileus, poruchy vědomí (včetně toho, kdo), selhání ledvin, porušení AAR, krev elektrolyt nerovnováha.

Léčba: předává pacienta do horizontální polohy, s nízkým čelem. V lehčích případech ukazuje výplach žaludku a požití solného roztoku. Ve vážnějších případech, výstavách událostí, stabilizovat krevní tlak: v / v roztoku chloridu sodného, plazmové expandéry. Je nutné kontrolovat krevní tlak, Srdeční Tep, dechová frekvence, koncentrace v séru močoviny, kreatininu, elektrolytů a moč výstup pacienta. Pokud je třeba, – v / se zavedením angiotensinu II, hemodialýzy (rychlost vylučování enalaprilatu – 62 ml / min).

Lékové interakce

Současné používání Enap^®-N s jinými prostředky antigipertenzivei, ʙarʙituratami, tricyklická antidepresiva, fenothiazin a drog, stejně jako s ethanolem, zvyšuje antihypertenzní účinek Enap^®-N.

Analgetika a nesteroidní antirevmatika, velké množství soli ve stravě, Současné užívání cholestyraminu nebo kolestipolem snížit účinek Enap^®-N.

Pokud je to možné, vyhněte se současné použití Enap^®-H a léky lithium, protože je možné vývoj lithného intoxikace v důsledku snížené vylučování lithia. Nutné pro kontrolu koncentrace lithia v krevním séru; Dávka se odpovídajícím způsobem opraveno.

Současné používání Enap^®-H a NSAID, analgetika (vzhledem k inhibuje syntézu prostaglandinů) Enalapril může snižovat účinnost a zvyšuje riziko zhoršení funkce ledvin a / nebo aktuálního srdeční selhání. U některých pacientů, přičemž léčba může také snížit antihypertenzní účinek enalaprilu, Proto by pacienti měli být pečlivě sledováni.

Současné používání Enap^®-N s kalisberegatmi dioretikami (vč. spironolakton, amilorid, triamteren) nebo přidání draslíku může způsobit hyperkalémii.

Současné používání Enap^®-N s allopourinolom, cytostatika, imunosupresiva nebo systémové kortikosteroidy může způsobit leukopenii, anémie nebo pancytopenie, proto vyžaduje pravidelné monitorování formule krvi.

Hlášeny akutní selhání ledvin u 2 pacientů po transplantaci ledviny, současného příjmu enalapril a cyklosporin. Očekávaný, , že akutní renální selhání je důsledkem snížené průtok krve ledvinami, cyklosporin indukované, a snížení glomerulární filtrace, způsobené enalaprilu. Proto je třeba dbát při používání enalapril a cyklosporin.

Současné používání Enap^®-N s sul′fonamidami a ústní gipoglikemicakimi prostředky skupiny sulfonylureas může způsobit alergické reakce (možné cross-přecitlivělost).

Je třeba dbát při aplikaci Enap^®-N s srdeční glykosidy. Možné gidrohlorotiazidindutsirovannaya hypovolémie, gipokaliemia a gipomagniemia může zvýšit toxicitu srdeční glykosidy.

Současné používání Enap^®-N s MCS zvyšuje riziko Hypokalémii.

V aplikaci, Enap^®-N a theofylin, Enalapril může snížit T_1/2 teofillina.

V aplikaci, Enap^®-H a cimetidinu, může zvýšit T_1/2 Enalapril.

Riziko hypotenze se během celkové anestezie nebo svalu zvýšil na uvolnění aplikace nedepolyariziruyuschih (např, tuʙokurarina).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchém místě při teplotě ne vyšší než 25 ° C.

Doba použitelnosti – 3 rok.