ELOKSATIN

Aktivní materiál: Oxaliplatina
Když ATH: L01XA03
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svědectví): C18, C19, C20, C56
Když CSF: 22.01.02
Výrobce: SANOFI-AVENTIS Francie (Francie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku jako čirý, bezbarvý roztok.

Pomocné látky: voda d / a.

10 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
20 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
40 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog, Platinový derivát, v molekulární struktury, které Platinum Atom tvoří komplex s oksalatom a 1,2 diaminociklogeksanom. Èloksatin^® Má širokou škálu cytotoxické akce, stejně jako ukazuje činnost in vitro a in vivo na různé modely nádorů, rezistentní k cisplatině.

Studie o mechanismu působení Oxaliplatina potvrzuje hypotézu, biotransformirovannye vody odvozena Oxaliplatina interakci s DNA vzdělávání, mezinárodní- a vnutritâževyh mosty inhibují syntézu DNA, To je vzhledem k toxicitě drogy a protinádorové účinky.

V kombinaci s 5-fluorouracil byl pozorován zitotoksicski synergie.

Farmakokinetika

Distribuce a metabolismus

In vivo Oxaliplatina aktivně biotransformiroetsa a nejsou zjistitelné v plazmě na konci dávky 2-casovogo Úvod 85 mg / m², kde 15% podané dávky je v krvi, a ostatní 85% rychle distribuován do tkání (nebo je to vylučuje v moči). Platinové kontaktní albuminom plazma.

Dedukce

Vylučován močí během prvního 48 žádná. Pátý den je o 54% všechny dávky v moči a méně 3% – Calais.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Významné snížení clearance s 17,55 ± 2.18 l/h 9,95 ±, kterou 1,91 l/h byl pozorován v selhání ledvin s statisticky významný pokles V_d s 330 ± ± 40,9 až 241 36,1 l. Vliv závažné selhání ledvin na platinové vůle nebyla prozkoumána..

Svědectví

– adjuvantní terapie pro Kolorektální karcinom stupeň III (S D′ûku) po radikální resekci primárního nádorů v kombinaci s 5-fluorouracil/folinieva kyselina;

– šíření kolorektálního karcinomu jako monoterapie nebo kombinace terapii kyselinou 5-fluorouracil/folinieva;

-Rakovina vaječníku (jako 2lemovat terapii).

Režim dávkování

Èloksatin^® jmenovat pouze dospělý ve formě infuzí nad 2-6 žádná.

Intoxikace vodou při použití Oxaliplatina nevyžaduje. Je-li oxaliplatina používá v kombinaci s 5-fluorouracilem, Oxaliplatina infuze by měla předcházet zavedení 5-fluorouracil.

Na adjuvantní terapie pro Kolorektální karcinom lék je aplikován ve výši dávky 85 mg / m² 1 jednou za 2 týdny během 12 cykly (6 Měsíce).

Na zacházení s šíří Kolorektální karcinom- vypočtená 85 mg / m² 1 jednou za 2 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s 5-fluorouracil.

Na léčba rakoviny vaječníků – podle 85 mg / m² 1 jednou za 2 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými drogami chemoterapií.

Opakované podávání oxaliplatiny produkoval pouze tehdy, když počet neutrofilů >1500/l a destiček >50 000/l.

Doporučení pro úpravu dávky a způsobu podání oxaliplatiny

Pokud hematologických porušování (počet neutrofilů <1500/l a / nebo krevních destiček <50 000/l) příští kurz ležela před obnovení laboratorních ukazatelů.

S rozvojem průjmů 4 toxicita (WHO měřítko), neutropenie 3-4 stupňů (počet neutrofilů <1000/l), trombocytopenie 3-4 stupňů (počet krevních destiček <50 000/l) dávku Oxaliplatina na následné vysazení by měla být snížena z 85 mg / m² na 65 mg / m² v léčbě šíření rakoviny tlustého střeva a vaječníků; a 75 mg / m² v adjuvantní terapii kolorektálního karcinomu kromě normální snížení v dávkách 5-fluorouracil v případě jejich kombinované použití.

Pacienti, v průběhu infuze nebo během několika hodin po 2hodinové infuze vyvine akutní gortanno-dizestesia glotocnaya, další infuze oxaliplatiny by mělo být provedeno v rámci 6 žádná.

Pokud je bolest (jako znamení neurotoxicita) po dobu více než 7 dnů, následné Oxaliplatina dávka by měla být snížena z 85 mg / m² na 65 mg / m² v léčbě šíření rakoviny tlustého střeva a vaječníků; a 75 mg / m² v adjuvantní terapii rakoviny tlustého střeva.

Pokud parestézie bez funkční poruchy, pokračuje až do příštího cyklu, následné Oxaliplatina dávka by měla být snížena z 85 mg / m² na 65 mg / m² v léčbě šíření rakoviny tlustého střeva a vaječníků; a 75 mg / m² v adjuvantní terapii rakoviny tlustého střeva.

Když se parestesia s funkční poruchou, pokračuje až do příštího cyklu, oxaliplatiny by měl být zrušen; při současném snížení závažnosti příznaků neurotoxicita Oxaliplatina po zrušení považovat za pokračování léčby.

S rozvojem stomatitidy nebo mukozitov 2 a další toxicitu Oxaliplatina léčby by měla být pozastavena, dokud byli baňkování nebo snížit projevy toxicity pro 1 stupňů.

Údaje o užívání drog v pacienti s závažné stupně funkce ledvin žádná. Z důvodu omezené údaje o bezpečnosti a snášenlivosti léku v Pacienti se středně těžkou renální dysfunkce, před použitím Oxaliplatina by měly zvážit poměr přínosů a rizik pro pacienta. Terapie v této kategorii pacientů lze spustit s doporučenou dávku, pod pečlivým sledováním funkce ledvin. Na mírné renální dysfunkce Není vyžadováno Oxaliplatina úprava dávky.

Změna dávkování u pacientů s jaterní insuficiencí mírné nebo středně závažné závažnosti není vyžadováno. Údaje o využívání Oxaliplatina u pacientů s těžce postižení jaterní funkce ne.

Bezpečnostní profil Oxaliplatina jako prostředek monoterpii nebo v kombinaci s 5-fluorouracil u pacientů ve věku nad 65 letech je obdobou, u mladších pacientů.

Podmínky přípravě a podání roztoku

Při vaření a se zavedením Èloksatina^® Nemůžete použít jehly a další zařízení, obsahující hliník.

Nerozpouští ani ředit 0.9% roztokem chloridu sodného a nemíchejte s jinými sůl (alkalický) roztok nebo roztoky, obsahující chloridy.

Soustřeďte se příprava infuzing řešení Èloksatina^® ředí v 250-500 ml 5% dekstrozy řešení k dosažení koncentrace menší než 0.2 mg / ml. Řešení pro infuzi se doporučuje k použití ihned po vaření. Infuzní roztok je stabilní 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,.

Roztok se známkami srážek by měly být zničeny. Používejte pouze čirý roztok.

Oxaliplatina řešení musí být zlikvidovány v systému infuze s jinými léky, zejména s 5-fluorouracil a vápenatý folinatom. Lék by neměl být podáván neředěný.

Vedlejší efekt

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10); někdy (>1/1000, <1/100); zřídka (>1/10 000, <1/1000); zřídka (< 1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Z hematopoetického systému: Často – anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie; často – febrilní neutropenie (počítaje v to 3-4 stupeň), neutropenie sepse v pozadí; zřídka – gemoliticheskaya anémie, immunnaya trombocytopenie, hemolyticko-uremický syndrom.

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida, mukozit, bolest v žaludku, zácpa, ztráta chuti k jídlu, zvýšení AP, jaterních enzymů, bilirubin, LDH; často – dyspepsie, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech, gastrointestinální krvácení; někdy – kolika; zřídka – kolitida, včetně případů pseudomembranózní kolitidy.

Z centrálního a periferního nervového systému,: velmi často periferní Senzorická neuropatie, smyslové poruchy, bolest hlavy, astenie; často – závrať, meningismus, deprese, nespavost; někdy nadměrná nervozita; zřídka – dysartrie. Neurotoxicita je faktor dozolimitiruûŝim. Často příznaky senzorické neuropatie způsobené studenou. Doba trvání těchto symptomů, které jsou obvykle oříznuté v intervalu mezi kurzy, se zvyšuje v závislosti na celkové dávce oxaliplatiny. Dysfunkce v podobě obtížnosti provést přesné pohyby jsou možné důsledky škod na dotek. Ke vzniku funkčních poruch s celkovou dávkou o 850 mg / m² (10 cykly) je o 10%, dosahující 20% pokud celkové dávce 1020 mg / m² (12 cykly). Po skončení léčby, ve většině případů závažnosti neurologických příznaků se sníží nebo zcela zastavil. V 3% Pacienti prostřednictvím 3 rok po ukončení léčby byly pozorované nebo trvalá místní parestézie mírné intenzity (2.3%), nebo paresthesia, vliv na funkční aktivitu (0.5%).

Léčba oxaliplatinou označen akutní neurosenzorické symptomy, To obvykle došlo během několika hodin po injekci a často provokoval vliv nachlazení. Jsou charakterizovány přechodným paresthesia, dysestézie nebo hypestézie, zřídka (1-2%) – akutní syndrom laryngofaryngeální dysestézie. Poslední projevuje subjektivní pocit dysfagií a dušnosti, bez jakéhokoliv objektivního důkazu syndromu respirační tísně (cyanóza nebo hypoxie), nebo křeč hrtanu, nebo bronchospasmus (žádný stridor nebo sípání). Také pozoroval takové jevy, křeč svalů čelisti, dysestézie jazyk, dysartrie a pocit tlaku v hrudníku. Obvykle se tyto příznaky rychle zastaven, jako bez použití medikace, a se zavedením antihistaminikum a bronchiodialator. Prodloužit dobu trvání infuze v následujících cyklech Oxaliplatina terapie snižuje četnost tohoto syndromu.

Na straně pohybového aparátu: Často – bolesti zad; často – artralgie, ostealgias.

Dýchací systém: Často – kašel, dušnost; často – rýma, infekce horních cest dýchacích; zřídka – fibróza lyegkikh.

Kardiovaskulární systém: často – bolest na hrudi, krvácení z nosu, hluboká žilní tromboflebitida, plicní embolie, arteriální hypertenze.

Z močového systému: často – hematuria, dizurija; zřídka – nižší syndrom nefron, akutní intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin.

Dermatologické reakce: Často – alopecie, kožní vyrážky; často – olupování kůže dlaních a chodidlech, erytematózní vyrážka, zvýšené pocení, poruchy nehtů.

Ze strany orgánů zraku a sluchu: často – zánět spojivek, zrakové postižení; zřídka – přechodné rozmazané vidění, ztráta zorného pole, ztráta sluchu, neuritida sluchového nervu, hluchota.

Alergické reakce: zřídka (Při použití v podobě sám) nebo často (v kombinaci s 5-fluorouracil +/- kalcium folinát) Může dojít bronchoconstriction, angioedém, hypotenze, anafylaktický šok. Často tam byly případy takových alergických reakcí, jako vyrážka (v konkrétní, kopřivka), konjunktivitida, rinitida nebo.

Lokální reakce: Pokud se má lék extravazace – bolesti a zánětlivé reakce v místě vpichu.

Z laboratorních parametrů: Často – kaliopenia, poruchy sodného a glykémie; často – zvýšená hladina kreatininu.

Ostatní: Často – horečka, zvýšená únava, přibývání na váze, poruchy chuti.

Kontraindikace

-mielosuprescia (počet neutrofilů <2000/l a / nebo krevních destiček <100 000/l) před začátkem první průběh terapie;

-periferní senzorické neuropatie s funkční poruchou před prvním terapie;

- Vyjádřeno v lidské ledviny (CC <30 ml / min);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Èloksatin^® kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Muži a ženy ve fertilním věku na pozadí užívání drogy by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.

Upozornění

Èloksatin^® by měla být použita pouze v specializovaných oddělení onkologie a pod dohledem kvalifikovaného lékaře onkologa. Během léčby Oxaliplatina je nutné neustále sledovat pacienta určit možné toxické účinky.

Pravidelně (1 jednou týdně), a také před každým zavedením Èloksatina^® by měl provést studii periferní krve, ukazatele jater a ledvin funkce.

Před každou zavádění a v průběhu léčby by měl být neurologické vyšetření identifikovat možné příznaky neurotoxicita.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Místní mírné parestezie s funkční poruchou může pojmout až do 3 let po ukončení léčby pro adjuvantní použití režimu drog.

Při dýchacích potížích (suchý kašel, dušnost, sípání nebo detekci plicní infiltráty X-ray vyšetření), Léčba Oxaliplatina by měla být pozastavena až do dostupnosti výjimky intersticiální pnevmonita.

Symptomy, jako je dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, kaliopenia, metabolická acidóza a renální selhání, může být v důsledku závažné průjmu nebo zvracení, zejména při použití v kombinaci s 5-fluorouracil Oxaliplatina.

Pacienti s alergické reakce na jiné Platinum sloučeniny v historii by měly být sledovány výskyt alergické příznaky. Tato reakce oxaliplatiny, jako je anafylaktický, musí být infuze okamžitě přerušena a jmenuje vhodnou symptomatickou léčbu. Pokračovat v používání Oxaliplatina v případě alergické reakce je kontraindikováno.

Když ekstravazace infuziu by měl okamžitě zastavit a začít lokální symptomatická léčba. Zbytek dávky by měla být zavedena do jiné žíly.

Při použití léku musí být dodrženy všechny obvyklé pokyny, přijaté pro použití cytostatik. Když vás zasáhne prášek Èloksatina^®, koncentrát nebo řešení pro infuzi na kůži nebo sliznicích, To by měl být okamžitě a důkladně opláchněte vodou.

Nadměrná dávka

Příznaky: v případě předávkování se může zvýšit popsané nežádoucí účinky.

Léčba: pečlivé sledování stavu pacienta (vč. hematologické monitorování); symptomatická léčba. Antidote neznámo.

Lékové interakce

Cuŝestvennogo Oxaliplatina vazba změny bílkoviny krevní plazmy v vitro uplatňování erytromycin, salicyláty, Granisetron, paxitaxelem, valproatom sodný není uvedeno.

Farmaceutické interakce

Lék není kompatibilní s 0.9% roztokem chloridu sodného a další soli (alkalický) roztok nebo roztoky, obsahující chloridy.

Při interakci s hliníkem může tvořit sraženina a sníženou aktivitu oxaliplatiny.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě ne vyšší než 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.