Exjade

Aktivní materiál: Deferasirox
Když ATH: V03AC03
CCF: Komplexotvorné drogu
ICD-10 kódy (svědectví): T45.4, T80
Když CSF: 32.01.01
Výrobce: Novartis Pharma AG (Švýcarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Dispergovatelné tablety kolo, Valium, téměř bílá, se zkosenými hranami a razítkem “J 125 / NVR”.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (200 areál), monohydrát laktózy (Suché Spray), krospovydon, mikrokrystalická celulóza, povidon K30, natrium-lauryl-, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.

Dispergovatelné tablety kolo, Valium, téměř bílá, se zkosenými hranami a razítkem “J 250 / NVR”.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (200 areál), monohydrát laktózy (Suché Spray), krospovydon, mikrokrystalická celulóza, povidon K30, natrium-lauryl-, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.

Dispergovatelné tablety kolo, Valium, téměř bílá, se zkosenými hranami a razítkem “J 500 / NVR”.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (200 areál), monohydrát laktózy (Suché Spray), krospovydon, mikrokrystalická celulóza, povidon K30, natrium-lauryl-, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.

Farmakologický účinek

Komplexotvorné drogu. Je triple ligand, které mají vysokou afinitu k železo (III) a jeho připojení k poměru 2:1.

Droga zvyšuje vylučování železa, převážně stolicí. Deferasirox má malou afinitu k zinku a mědi, a nezpůsobí trvalé snížení těchto kovů v séru.

Ve studii metabolismu železa u dospělých pacientů s β-thalassemia major s železem posttransfusion při použití Exjade v denních dávkách 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg / kg, průměrná efektivní železo vylučování průměrně 0.0119 мг Fe / кг, 0.329 mg Fe / kg 0.445 mg Fe / kg tělesné hmotnosti za den, v uvedeném pořadí.

Aplikace Exjade byl zkoumán u dospělých a dětí starších než 2 let s chronickou post-transfuzní přetížení železem. Nejvážnějších nemocí, vyžadují pravidelné transfuze, включали b-талассемию, srpkovitosti a jiné vrozené a získané anémie (myelodysplastické syndromy, kongenitální aplastická anémie Diamond-Blekfena, Získané aplastická anémie a další vzácná forma anémie).

Každodenní používání Exjade dávek 20 mg / kg 30 mg / kg pro 1 rok pro dospělé a děti s β-talasemií uprostřed pokračujících krevních transfuzí vedlo k poklesu celkových zásob železa v těle; obsah železa v játrech se snížil v průměru, téměř 0.4 mg Fe / g, a 0.9 mg Fe / g sušiny játra, feritinu koncentrace v séru se snížil v průměru o téměř 36 mg / l 926 g / l, v daném pořadí. Při uplatňování lék ve stejné dávce poměru železa vylučování pro vstup do železa v těle je 1.02 (což svědčí o normální rovnováhu železa) a 1.67 (což odpovídá zvýšené vylučování železa z těla). Taková terapeutická odpověď pozorované při použití Exjade u pacientů s chronickým přetížením železem a jinými typy anémií. Užívání této drogy v denní dávce 10 mg / kg pro 1 Rok možnost zachovat normální obsah železa v játrech, koncentrace sérového ferritinu úrovních a přispěly k rovnováze železa (rovnováha mezi nabídkou a odstranění železa) Pacienti, zřídka obdrží krevní transfúze nebo výměnná transfuze. Vzhledem k tomu, hodnota sérového feritinu, odhodlaný měsíčně, To odráží změny v obsahu železa v játrech, dynamika feritinu koncentrace v séru, může být kritériem pro posouzení účinnosti léčby.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Deferasirox je dobře absorbován po orálním podání, průměr T_max v krevní plazmy je o 1.5-4 žádná. Absolutní biologická dostupnost (podle AUC) deferasirox když zaujatý orálně je o 70% ve srovnání s / v úvodu. AUC zvýšená přibližně 2 Časy na recepci během snídaně s vysokým obsahem tuku (tuku příčiny >50% energetická hodnota) a téměř 50% na recepci při standardní snídaní. Biologická dostupnost (podle AUC) deferasirox mírně (o 13-25%) zvýšená při převzetí 30 minut před jídlem s normálním nebo vysokým obsahem tuku.

Celková expozice (AUC) deferasirox při příjmu suspenze pomerančového nebo jablečného džusu byl ekvivalentní k expozici léku při použití ve formě vodné suspenze (relativní hodnoty AUC 103% a 90% příslušně).

V rovnovážném C_max AUC и_{0 -24 žádná} deferasirox zvyšují přibližně lineárně s dávkou. Deferasirox hromadí v těle, Faktor akumulace – 1.3-2.3.

Rozdělení

Deferasirox je silně vázán na plazmatické bílkoviny (99%), téměř výhradně na albumin; To má malý zjevný V_d – o 14 l u dospělých.

Metabolismus

Hlavní cesta metabolismu je deferasirox glukuronidace, po níž následuje vyloučení ve žluči. Pravděpodobně, To se děje dekonjugaci glukuronátu ve střevě a následné reabsorpci (recyklace énterogepatïçeskaya). Deferasirox podstupuje glukuronidaci hlavně prostřednictvím UGT1A1 a méně – UGT1A3.

Metabolismus (Oxidační) deferaziroksa, опосредуемый CYP450, u lidí je méně výrazný (o 8%). Důkaz, dokládající indukci nebo inhibici enzymu při použití v terapeutických dávkách, není dostupný.

In vitro metabolismu inhibice pozorovaná deferasiroxu hydroxyureou.

Dedukce

Deferasirox a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně stolicí (84% dávka). Vylučování deferasiroxu a jeho metabolity je minimální (8% dávka). Průměrná T_1/2 To se pohybuje v rozmezí 8 na 16 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích.

Celková biologická dostupnost deferasiroxu u adolescentů (z 12 na 17 léta) a děti (z 2 na 12 léta) po jednorázovém a opakovaném podání byly níže, než u dospělých. Děti mladší než 6 let biologická dostupnost níže 50%, než u dospělých. Nicméně, to nemá žádný klinický význam, proto, že droga dávkovacího režimu stanovena individuálně.

Farmakokinetika deferasiroxu u starších pacientů (senior 65 léta) nebyl studován.

U pacientů s poruchou funkce jater nebyla studována farmakokinetika deferasiroxu IPT ledvin. Zvýšené hladiny jaterních transamináz až 5 krát ve srovnání s ULN žádný vliv na farmakokinetiku deferasiroxu.

Svědectví

- Post-transfuzní chronické přetížení železem u dospělých a dětí 2 a starší.

Režim dávkování

Exjade terapie se doporučuje začít znovu po transfúzi 20 Jednotky (o 100 ml / kg) červené krvinky, nebo přítomnost klinických dat, označující rozvoje chronického přetížení organismu železem (např, při koncentraci sérového feritinu více 1000 ug / l).

Dávky (v mg / kg) by měla být vypočtena a zaokrouhlí co nejblíže k dávce celé tablety (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade je třeba vzít v 1 krát / den na lačný žaludek, alespoň, pro 30 minut před jídlem, nejlépe ve stejnou denní dobu každý den.

Počáteční dávka

Doporučená počáteční denní dávka Exjade 20 mg / kg tělesné hmotnosti.

Pacient, příjem i zavedení 14 ml / kg / měsíc erytrocytární masy (přibližně více než 4 transfuze za měsíc pro dospělé), snížit železem těla, může být považována za používání počáteční denní dávce 30 mg / kg.

Pacienti, příjem méně 7 ml / kg / měsíc erytrocytární masy (přibližně více než 2 krevní transfuze za měsíc pro dospělé), za účelem udržení normální hladinu železa v těle může být považován za použití počáteční denní dávce 10 mg / kg.

U pacientů s dobrou klinickou účinností při léčbě deferoxaminu, Počáteční dávka Exjade by měla být polovina dříve používané dávky deferoxaminu (např, trpěliví, obdržet 40 mg / kg / den po dobu deferoxaminu 5 dny v týdnu, nebo ekvivalentní množství, Exjade terapie může být zahájena dávkou 20 mg / kg / den).

Udržovací dávka

To doporučují měsíčně sledovat koncentrace sérového feritinu, a, pokud je to nutné, provádět korekce dávky každý Exjade 3-6 měsíce, na základě změn v úrovni sérového feritinu. Úprava dávky by měla být “Kroky”; “stěhovat” je 5-10 mg / kg. Úprava směr dávky je určena individuální účinnosti léčby, a terapeutických cílů (údržba nebo snížení železa). Nedoporučujeme použití dávky 30 mg / kg, jako na zkušenostech s léčivem při vyšších dávkách je omezena. V případě, že koncentrace feritinu v séru, je podstatně nižší 500 ug / l, by měli zvážit přerušení léčby Exjade.

Na Starší pacienti (senior 65 léta) To nevyžaduje korekci dávkování režim.

Na Děti a mladiství ve věku mezi 2 na 17 léta korekce dávkovači režim se nevyžaduje. Při výpočtu dávky pro tyto pacienty je třeba vzít v úvahu tělesné změny hmotnosti v průběhu času.

Aplikace Exjade v Pacienti s poruchou funkce ledvin To nebyl studován. Léčba Exjade by měla být prováděna s opatrností u pacientů s hodnotami kreatininu v séru nad věkové normy. Není nutná úprava počáteční dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin. Kreatininu v séru by měl být sledován 1 jednou za měsíc; pokud je to nutné, denní dávka by měla být snížena 10 mg / kg.

Aplikace Exjade v Pacienti s poruchou funkce jater To nebyl studován; u těchto pacientů by měl být lék používán s opatrností. Není nutná úprava počáteční dávky u pacientů s poruchou funkce jater. Sledování funkce jater by měly být prováděny 1 jednou za měsíc.

Podmínky užívání drogy

Vzhledem k tomu, dispergovatelné tablety jsou připraveny suspenze. Tablety byly umístěny ve sklenici vody nebo pomerančového nebo jablečného džusu (100-200 ml) a směs se míchá do tekutiny, dokud nevznikne homogenní suspenze. Suspenze se podává perorálně, a poté se její zbytky v kádinky bylo přidáno malé množství vody nebo džusu, míchá a pak také pít tekutiny.

To se nedoporučuje ředit rozpustné tablety sycených nápojů nebo mléko.

Dispergovatelné tablety by se neměly žvýkat nebo polykat celé.

Vedlejší efekt

Nejčastějšími nežádoucími účinky,, To hlášeny během dlouhodobé léčbě Exjade u dospělých a dětí, zahrnují poruchy trávicího systému (26% Pacienti) – nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže, a dermatologické poruchy (7%) – kožní vyrážka. Tyto reakce jsou závislé na dávce, převážně mírné nebo středně, Jsou přechodné a vymizí ve většině případů i při pokračování léčby. Snadná neprogresivní zvýšení koncentrace kreatininu v séru, v podstatě v mezích normy, bylo téměř 34% Pacienti. Tento nežádoucí jev je závislá na dávce, často spontánně a může být někdy snižuje při nižších dávkách.

IN 2% případů došlo ke zvýšení jaterních transamináz, nezávislá na dávce. U většiny pacientů bylo pozorováno zvýšení transamináz před obdržením Exjade. Někdy (0.3%) došlo ke zvýšení jaterních transamináz nad 10 krát ULN, navrhuje vývoj hepatitidy. Stejně jako v léčení jiných chelátory železa, Pacienti, léčeni Exjade, Tam je ztráta vysokofrekvenční sluchu a zakalení čočky (rannyaya katarakta).

Chcete-li zjistit výskyt nežádoucích účinků, následující kritéria: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (<1/10000).

CNS: často – bolest hlavy; někdy – závrať, poplach, poruchy spánku.

Na straně orgánu zorného: někdy – rannyaya katarakta, makulopatija.

Na straně orgánu sluchu: někdy – ztráta sluchu.

Na straně dýchacího ústrojí: někdy – bolest v hrtanu a hltanu.

Ze zažívacího systému: často – průjem, zácpa, zvracení, nevolnost, žaludeční potíže, břišní distenze, dyspepsie, zvýšení jaterních transamináz; někdy – zánět žaludku, zánět jater, cholelitiáza.

Dermatologické reakce: často – vyrážka, svědění; někdy – poruchy pigmentace.

Z močového systému: Velmi často - zvýšení koncentrace sérového kreatininu; často – proteinurie.

Ostatní: někdy – horečka, otok, cítit se unaveně.

Na terapii Exjade v klinické praxi zahrnují tyto nepříznivé události bez ohledu na příčinné souvislosti s užíváním této drogy:

Z močového systému: akutní selhání ledvin; Ve většině případů došlo ke zvýšení sérového kreatininu v 2 krát ULN; Po ukončení farmakoterapie je obvykle pozorována normální hladiny kreatininu.

Dermatologické reakce: leykotsitoklasticheskiy vaskulitida, kopřivka.

Alergické reakce immunopatologicakie: nejvíce v prvních několika měsících léčby nebyly pozorovány hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe a angioedém).

Při použití Exjade byly případy cytopenie, včetně neutropenie a trombocytopenie. Ve většině případů, cytopenie pozorován u pacientů s výchozí poruchou funkce kostní dřeně. Příčinná souvislost mezi nežádoucími účinky a užívání drogy nebyl nalezen.

Kontraindikace

- Zvýšená citlivost k účinné látky a případné další složky formulace.

Zkušenosti s používáním Exjade u dětí do 2 let nepřítomnosti.

FROM opatrnost by měl být předepisován pacientům s poruchou funkce ledvin či jater, protože použití Exjade u těchto pacientů nebyl studován.

Léčba Exjade byla provedena pouze u pacientů s sérového kreatininu v hranicích věkových norem a hodnoty jaterních transamináz, ULN překročení ne více než 5 doba.

V případě těžké alergické reakce na léku Exjade by měla být okamžitě zrušit a zahájit vhodnou léčbu.

Těhotenství a kojení

Klinické údaje o použití deferasiroxu během těhotenství není. IN experimentální studie prokázaly určitou reprodukční toxicitu léčiva v dávkách, toxicita pro matku. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Exjade se nedoporučuje pro těhotné ženy, kromě, očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

IN experimentální studie Bylo zjištěno,, že deferasirox rychle a ve velkém počtu vstoupí do mateřského mléka. Byly pozorovány účinky léku na potomstvo.

Neznámo, zda je přiděleno deferasirox s lidského mateřského mléka. Ženy, léčby s Exjade, to se nedoporučuje pokračovat v kojení.

Upozornění

Exjade léčba musí začít a provádět lékaři, se zkušenostmi v léčbě chronického přetížení organismu železem posttransfusion.

Doporučuje se, aby stanovení hladiny kreatininu v séru dvakrát před léčbou a sledovat tento index na měsíční bázi v průběhu léčby. Někteří pacienti, léčeni Exjade, nonprogressive zmínil zvýšení sérového kreatininu, obvykle v hranicí normálu. U dospělých pacientů, může být denní dávka snížena o Exjade 10 mg / kg, pokud po dobu dvou po sobě jdoucích návštěvách, non-progresivní zvýšení kreatininu v séru byla více než 33% ve srovnání s průměrnou předúpravě, a nemohla být přičítána jiným příčinám. U dětí, může být dávka snížena o 10 mg / kg, v případě, pro dvě po sobě jdoucí návštěvy v plazmatické hladiny kreatininu nad horní hranici věkové normy. Pokud dochází k postupnému zvýšení sérového kreatininu nad CAH, Exjade léčba by měla být přerušena. Rozhodnutí pokračovat přičemž léčbu Exjade založený na konkrétní klinické situaci.

S ohledem na zvýšené riziko komplikací, Při použití Exjade u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo užívajících drogy, má negativní dopad na funkci ledvin, Doporučuje se stanovení úrovně sérového kreatininu týdně v průběhu prvního měsíce léčby, a pak měsíční.

Při použití Exjade by měla být na měsíční bázi, aby sledovat úroveň proteinurie.

Doporučuje se, aby měsíční sledování jaterních funkcí. S progresí zvýšení jaterních transamináz, není ve spojení s jakýmkoli jiným příčinám, Exjade léčba by měla být přerušena. Ihned po stanovení příčin biochemické změny nebo po normalizaci lze považovat opatrný obnovení terapie Exjade v nižší dávkou s následným postupným nárůstem jeho.

Vzhledem k tomu, pacienti často označen spontánní vymizení kožní vyrážky, rozvoj kožní vyrážky mírné až střední závažnosti léčby přípravkem EXJADE se může pokračovat bez úpravy dávkování. S je nezbytný rozvoj více závažné vyrážky dočasně zastavit léčbu. Po vymizení vyrážky Exjade mohou být znovu přiřadit, při nižší dávce následuje jeho zvýšení. V těžkých případech, obnovení lékové terapie může být provedena v kombinaci s krátkodobém užívání kortikosteroidů.

S rozvojem průjmu a / nebo zvracení v průběhu léčení Exjade by měla zajistit dostatečnou hydrataci pacientů.

Protože léčba přípravkem Exjade hovořilo ztrátou sluchu a vize (šedý zákal), Doporučuje se určit ostrost sluchu a provádět oční vyšetření (oftalmoskopie včetně fundusu) před aplikací Exjade a během následné terapie s, v pravidelných intervalech 12 Měsíce. V případě sluchovým či zrakovým postižením by měly zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby drogové.

Při uplatňování drogu by měly být pravidelně definice hematologické parametry. V případě nejasné etiologie cytopenii během léčby přípravkem EXJADE léčby praparatom by měl pozastavit. Po normalizaci hematologických parametrů Exjade terapie může být obnovena.

Pro posouzení účinnosti léčby Exjade se doporučuje, aby stanovení koncentrace sérového feritinu měsíční. V případě, že koncentrace sérového feritinu trvale snižuje na hodnotu nižší než 500 ug / l, by měli zvážit přerušení léčby Exjade.

Aplikace Exjade není doprovázen retardace růstu u dětí. Nicméně, jako preventivní opatření při použití drogu pravidelně (každý 12 Měsíce) kontrola tělesné hmotnosti a růst dítěte.

Exjade by neměl být předepisován v kombinaci s jinými léky, tvoří komplexy s ionty železa, protože bezpečnost této kombinační léčby nebyla stanovena.

Přípravek obsahuje laktózu (1.1 mg laktózy pro každý mg deferasiroxu). Lék není doporučen pro použití u pacientů se vzácnými dědičnými poruchami, spojená s intolerancí galaktózy, závažný nedostatek laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vliv Exjade na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje není nastaven. Pokud budete mít závratě během léčby Exjade, pacienti by měli být opatrní při řízení a obsluze strojů.

Nadměrná dávka

Příznaky: předávkování Exjade poznamenal vývoj subklinickou hepatitidu. Po ukončení léčby s příznaky hepatitidy zastaven bez komplikací v dlouhodobém horizontu. V jedné dávky léku v dávce 80 mg / kg u pacientů s β-thalassemia major s přetížením železem pozorované slabě exprimován nauzea a průjem. Zdravé osoby tolerovaná jedinou dávku k dávce 40 mg / kg. Při akutním předávkování následující příznaky se mohou vyvinout: nevolnost, zvracení, bolest hlavy, průjem.

Léčba: indukci zvracení nebo výplach žaludku; terapie simptomaticheskaya.

Lékové interakce

Zvláštní studie o používání Exjade s hliníkovými antacid obsahujících nebyl. Přestože deferasirox má nízkou afinitu k hliníku, než železo, Exjade by neměly být používány současně s hliníkovou antacidy.

U zdravých dobrovolníků, tam byl žádná interakce mezi Exjade a digoxinem.

Zvláštní studie o současné použití Exjade a kyseliny askorbové nebyl. Použití kyseliny askorbové v dávkách až do 200 mg / den s Exjade nebyl doprovázen nežádoucími účinky.

Pokud užíváte lék během jídla biologická dostupnost deferasiroxu různé míře zvýšil.

Podmínky zásobování lékáren

Lék na předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uložen v suché, mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.