DORIPREKS

Aktivní materiál: Doripenem
Když ATH: J01DH
CCF: Antibiotikum skupina karbapenemy
ICD-10 kódy (svědectví): J15, K65.0, N10, N11
Když CSF: 06.04
Výrobce: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku bílé až téměř bílý nebo mírně nažloutlý, krystalický; přidání drogu 10 ml vody d / a homogenní suspenze bílá nebo téměř bílá, procházející volně přes jehlu do injekční stříkačky №0840.

Láhve bezbarvého objemu skla 20 ml (1) – balení karton.
Láhve bezbarvého objemu skla 20 ml (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Syntetický karbapenemová antibiotika ze skupiny širokém spektru, podobný ve struktuře k ostatním beta-laktamovým antibiotikům. Doripenem je aktivní in vitro proti aerobní a anaerobní gram-pozitivních a gram-negativních bakterií. Ve srovnání s imipenemu a meropenemu on 2-4 krát účinnější proti Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem má baktericidní účinek tím, že narušení bakteriální biosyntézy buněčné stěny. Inaktivuje mnoho důležitých penicilin-vázající protein (PSB), což vede k narušení syntézy bakteriální buněčné stěny a následného úmrtí bakteriální buňky. Doripenem má největší afinitu vzhledem k PSB Staphylococcus aureus. Buňky Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa doripenemu silně váže na DPM, která se podílí na udržování tvaru bakteriální buňce.

Experimenty in vitro prokázaly,, doripenem, který snižuje aktivitu jiných antibiotik nepatrně, Ostatní antibiotika nesnižují aktivitu doripenemu. Popsáno aditivní účinek nebo slabý synergii s amikacinem a levofloxacinem proti Pseudomonas aeruginosa, stejně jako s daptomycinem, linezolid, Levofloxacin a vankomycin proti gram-pozitivním bakteriím.

Mechanismy rezistence bakterie na doripenem zahrnovat drogové deaktivace mutant nebo získané (PSB) enzymy, hydrolyzuje karbapenemy, Snížení propustnosti vnější membráně a uvolňování účinné doripenemu z bakteriálních buněk. Doripenem je stabilní proti hydrolýze většinou beta-laktamázami, včetně penicilinázu a cephalosporinase, které produkují gram-pozitivní a gram-negativní bakterie; s výjimkou poměrně vzácné beta-laktamázy, schopný hydrolyzovat doripenemu.

Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů se mohou lišit v různých zeměpisných oblastech a v různých časech, tak, že je velmi důležité mít k dispozici informace o struktuře místní rezistence, zejména při léčbě těžkých infekcí. Pokud je to nutné, požádat o radu mikrobiologů, v případě, že struktura je místní odpor, že užitečnost konkrétního léku pochybnosti.

Příprava účinný proti Aerobní gram-pozitivní bakterií: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Zlatý stafylokok (kmeny, citlivé na methicilin), Staphylococcus epidermidis (kmeny, citlivé na methicilin), Staphylococcus haemolyticus (kmeny, citlivé na methicilin), Streptococcus agalactiae (včetně kmenů, rezistentních vůči makrolidům), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů, rezistentní na penicilin nebo ceftriaxon), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (včetně kmenů, středně citlivý a rezistentní vůči penicilinu); Aerobní gram-negativní bakterie: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter jiný, Citrobacter freundii (včetně kmenů, rezistentní na ceftazidim), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (včetně kmenů, rezistentní na ceftazidim), Haemophilus influenzae (včetně kmenů, produkující beta-laktamázu, nebo kmenů rezistentních na ampicilin, které nevyrábí beta-laktamázu), Escherichia coli (včetně kmenů, odolný vůči levofloxacinem a kmeny, produkující rozšířené spektrum beta-laktamáza), Klebsiella pneumonie * (včetně kmenů, produkující beta-laktamázu), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus je úžasný (včetně kmenů, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (včetně kmenů, rezistentní na ceftazidim), Salmonella spp., Serratia vadnoucí (včetně kmenů, rezistentní na ceftazidim), Shigella spp.; Anaerobní bakterie: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniforma, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus Micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C droga odolné Aerobní gram-pozitivní bakterie: ctafilokokki, odolné proti methicilinu, Enterococcus faecium; Aerobní gram-negativní bakterie: Stenotrophomonas maltophila; mohou mít získanou rezistenci a Burkholderia cepacia.

*pohledy, pro které doripenem byl aktivní v klinických studiích.

Farmakokinetika

Rozdělení

C_max a AUC se mění lineárně s rozmezí dávkování 500 mg 1 g u / v infuzi pro 1 nebo 4 žádná. FAQ koncentrace v plazmě (mg / l) doripenem po 1 hodinu a 4 hodiny v / infuzi 500 mg a infuze 4 hodiny 1 g je uvedeno níže v tabulce.

Průměrné koncentrace doripenemu v plazmě po podání jedné dávky:

U pacientů s normální renální funkcí byly nalezeny známky akumulace doripenemu následující násobku v / infuzi 500 mg nebo 1 g každý 8 h pro 7 - 10 dnů.

Vazba doripenemu na plazmatické bílkoviny průměry 8.1% a není závislá na jeho koncentrace v krevní plazmě. PROTI_d je o 16.8 l, který se nachází v blízkosti objemu extracelulární tekutiny u lidí (18.2 l). Doripenem prostupuje dobře do děložní tkáně, prostaty, žlučníku a moč, a retroperitoneální tekutina, dosažení koncentrací tam, překročení MIC.

Metabolismus

Účinná látka přeměňován mikrobiologicky neaktivní metabolit nejlépe působením dehydropeptidázy-I.

Metabolismu in vitro doripenemu pozorované za působení izoenzymu CYP450 a jinými enzymy, v přítomnosti, a při absenci NADP.

Dedukce

Doripenem je odvozena hlavně ledviny beze změny. U zdravých mladých dospělých konec T_1/2 doripenem je o 1 žádná, a clearance z plazmy je přibližně 15.9 l /. Průměrná renální clearance 10.3 l /. Hodnota tohoto ukazatele, spolu s výrazným snížením vylučování doripenemu-li podávána souběžně s probenecid indikuje, že doripenem podléhá jak glomerulární filtraci, a renální sekrece. U zdravých mladých dospělých po jedné dávce dávky doripenemu 500 mg 71% dávky bylo nalezeno v moči jako nezměněný a doripenemu 15% – ring-otevřel metabolitu, resp. Po zavedení zdravých mladých dospělých jednorázová dávka (500 mg) radioaktivně značený doripenem byl nalezen ve stolici méně 1% Celková aktivita.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Po zavedení dávky doripenemu 500 mg dávky pacientům s poruchou funkce ledvin se zvyšuje AUC ve srovnání s AUC u zdravých jedinců s normální funkcí ledvin (QC ≥80 ml / min):

Doripenem dávka by měla být snížena u pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením ledvin.

V současné době žádné údaje o farmakokinetice doripenemu u pacientů s poruchou funkce jater. Doripenem stěží metabolizuje v játrech, proto se předpokládá,, jaterní onemocnění, které nemají vliv na jeho farmakokinetiku.

Ve srovnání s mladými dospělými, Starší pacienti doripenem AUC byla zvýšena 49%. Tato změna je především v důsledku změn souvisejících se stárnutím obyvatelstva QC. U starších pacientů s normální (pro jejich věk) funkce ledvin snížit dávku doripenemu není třeba.

Ženy doripenem AUC byla na 13% lepší, než muži. Muži a ženy by měli vstoupit do stejné dávky doripenemu.

Při použití léku mezi jednotlivými ras nebyl žádný významný rozdíl v clearance doripenemu, proto upravit dávkování se nedoporučuje.

Svědectví

- Nozokomiální (nozokomiální) pneumonie, včetně pneumonie, spojené s mechanickou ventilací;

- Komplikované nitrobřišní infekce;

- Komplikované infekce močových cest, včetně komplikované a nekomplikované pyelonefritidy, vč. se současným bakteriémii.

Režim dávkování

Droga se zavádí do / v.

Doporučené dávkování a podávání doripenemu pro Dospělý:

*pro léčbu pacientů s nozokomiální pneumonií se doporučují pro infuzi 1 žádná. Pokud existuje menší riziko infekce mikroorganismy citlivými doporučené pro infuzi 4 žádná.

**Délka léčby patří možnost přejít na vhodnou perorální léčba po, nejméně, 3-x denně parenterální terapie, způsobil klinické zlepšení (přechod na perorální léčbu může být předepsán fluorochinolony, peniciliny širokospektrální v kombinaci s kyselinou klavulanovou, stejně jako antibiotika jakákoli Farmakoterapeutická skupina).

¹ U pacientů se současnou dobou trvání bakteremie léčby může dosáhnout 14 dnů.

V Pacienti s poruchou funkce ledvin v CC >50 je nutná úprava dávky / min ml. V U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (KK o ≥30 až ≤50 ml / min) Přípravek je podáván v dávce 250 mg každý 8 žádná. V Pacienti s poruchou funkce ledvin (KK od >10 na <30 ml / min) Přípravek je podáván v dávce 250 mg každý 12 žádná.

Doripenem je odstraněn z krve v průběhu dialýzy; v současné době není k dispozici dostatek informací, aby formulovat doporučení pro pacienty, dialýza.

V Starší pacienti, Funkce ledvin, které odpovídá jejich věku, je nutná úprava dávky.

V U pacientů se selháním jater není třeba upravovat dávku.

Podmínky přípravě a podání roztoku

Pro přípravu roztoku pro infuzi, Obsahuje 500 mg doripenemu, doripenem prášek rozpuštěn v 10 ml sterilní vody, atd. a / nebo 0.9% chlorid sodný (solný roztok). Vizuálně zkontrolujte zavěšení na přítomnost mechanických nečistot (Hotový kaše není použit k přímému). Hotová suspenze pomocí injekční stříkačky a přidá se do obalu infúzního, zahrnující 100 ml roztoku chloridu sodného nebo 5 % roztok glukózy, a mírně míchá do úplného rozpuštění.

Pro přípravu roztoku pro infuzi, Obsahuje 250 mg doripenemu, na Pacienti se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin, doripenem prášek rozpuštěn v 10 ml sterilní vody, atd. a / nebo 0.9% chlorid sodný (solný roztok). Vizuálně zkontrolujte zavěšení na přítomnost mechanických nečistot (Hotový kaše není použit k přímému). Výsledná suspenze se přidá pomocí injekční stříkačky infuzní balíčku injekce, zahrnující 100 ml roztoku chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy, a mírně míchá do úplného rozpuštění. Odvolat 55 ml balíčku infuze a odloží (ve zbývající objem roztoku obsaženého 250 mg doripenemu).

Infuze drog Doripreks^® v rozmezí od čirý a bezbarvý až průhledné a mírně nažloutlý roztok. Případné rozdíly v barvě řešení nemá vliv na kvalitu produktu. Vojsko řešení před zavedením vizuálně kontrolovat na nepřítomnost mechanických nečistot, a pokud je nalezen poslední jatečné.

Vedlejší efekt

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolest hlavy (10%), průjem (9%) a nevolnost (8%).

Stanovení frekvence nežádoucích účinků: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); někdy (≥1 / 1000, <1/100); zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000); zřídka (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Často – bolest hlavy.

Kardiovaskulární systém: často – flebitida.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost, průjem, zvýšení jaterních enzymů; někdy – kolitida, způsobené Clostridium difficile.

Dermatologické reakce: často – svědění, vyrážka.

Alergické reakce: někdy – anafylaktický šok.

Ostatní: často – orální kandidóza, plísňové infekce vulvy.

Během post-marketingového použití

Z systém krve a lymfatického: zřídka – neutropenie. To není možné určit relativní četnost neutropenie, doripenem způsobené v důsledku skutečnosti,, doktoři Při hlášení tento nežádoucí účinek nebyl určit počet pacientů, ve kterém on pozoroval.

Kontraindikace

- Až do 18 léta;

- Přecitlivělost na lék;

- Hypersenzitivita na jiné léky ve skupině karbapenemů, jakož i beta-laktamových antibiotik.

Těhotenství a kojení

Údaje, vztahující se k použití doripenemu v malém počtu těhotných žen, označuje, že lék nemá žádný negativní vliv na těhotenství, stejně jako zdraví plodu a novorozence. Péče by měla být přijata v léčbě drogových Doripreks^® těhotné ženy.

Pokud je to nutné, použijte Doripreks^® kojení by měli přestat kojit.

Upozornění

Pacienti, Příjem beta-laktamová antibiotika, tam mohou být závažné, někdy s fatálními následky, hypersenzitivní reakce (anafylaktické reakce). Před zahájením léčby, musí pacient být doripenem zeptat podrobně o, kdyby předtím reakce přecitlivělosti na jiné karbapenemy a beta-laktamových antibiotik. V případě přecitlivělosti na doripenem, musí okamžitě zrušit a provádět vhodnou léčbu. Závažné hypersenzitivní reakce (anafylaktický šok) vyžadují neodkladnou léčbu, včetně zavedení kortikosteroidů a vazopresorů (adrenalin), jakož i provádění další opatření, včetně oxygenoterapie, v / v kapalině, a volitelně – podávání antihistaminik a podporu dýchacích cest.

Psevdomembranoznыy kolitida, způsobené Clostridium difficile, To může nastat při léčbě téměř všech antibiotik, a v rozsahu od mírné až život ohrožující. To je důvod, proč musíte být vědomi této komplikace, Pokud se u pacienta, příjem doripenem, je průjem.

Vyvarujte se dlouhodobého používání doripenemu, aby se zabránilo nadměrnému množení organismů rezistentních na to.

Před použitím výrobku doporučuje bakteriologické studie. Je nutné provést odběr vzorků pro bakteriologické testy za účelem izolace patogenů, jejich identifikace a jejich citlivost na doripenem. V případě neexistence těchto údajů, je empirický výběr léků by měl být založen na místní epidemiologické situaci a citlivost vzory místních mikroorganismů.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Studie posoudila dopad doripenemu pro tyto funkce neprovádějí. Očekávaný, že doripenem, pravděpodobně, To nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

Žádné případy předávkování doripenemu není popsána . V případě předávkování by měla přestat podávání léku a symptomatická léčba až do úplného odstranění doripenem ledvin. Proto je nutné sledovat klinický stav pacienta.

Doripenem se odstraní z těla hemodialýzou, V současné době však nepopisuje jediný případ použití dialýzy při předávkování doripenemu.

Lékové interakce

Probenetsid soutěží s doripenemu o renální tubulární sekreci a snižuje renální clearance doripenemu. Probenecid zvyšuje AUC doripenemu v 75% a T_1/2 plazma – na 53%. Proto se nedoporučuje používat oba probenetsid a Doripeks^®.

Doripenem neinhibuje hlavní izoenzymy cytochromu P450, a proto, pravděpodobně, To není v interakci s léčivy, jsou metabolizovány tímto enzymatickým systémem. Podle výsledků in vitro studií, doripenem není schopen indukovat aktivitu enzymu.

U zdravých dobrovolníků doripenemum snižuje koncentraci kyseliny valproové v plazmě k nedosažení terapeutické hladiny (значение AUC уменьшалось на 63%), to je rovněž v souladu s výsledky, získané pro jiné karbapenemy. Farmakokinetika doripenemu se nemění. Při současném použití doripenemu a kyseliny valproové koncentracích by měly být sledovány a druhý, aby zvážila možnost jmenovat jinou léčbu.

Farmaceuticky kompatibilní

Lék by neměl být smíchán s jinými léky, s výjimkou sterilní vodě d / a, 0.9% roztoku chloridu sodného pro injekce (solný roztok) nebo 5% roztok glukózy.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován v původním obalu, mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě 15 ° C až 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.

Podmínky skladování hotového roztoku: po přidání prášku doripenemu sterilní voda apod a / nebo 0.9% roztoku chloridu sodného pro injekce (solný roztok) Suspenze může být uložen v injekční lahvičky 1 hodin před jeho naředění je infuzní roztok.

*Po vyjmutí z chladničky infuzního roztoku, by měly být podávány pacientovi, během doby skladování při teplotě místnosti. A, je celková doba skladování roztoku v chladničce, přičemž se zahřeje na roztoku na teplotu místnosti, a zavedení roztoku na pacienta musí být vyšší než celkový přípustný čas uložený v chladničce.