Doripenem

Když ATH:
J01DH

Farmakologický účinek.

Syntetický karbapenemová antibiotika ze skupiny širokém spektru, podobný ve struktuře k ostatním beta-laktamovým antibiotikům. Дорипенем in vitro aktivní proti aerobní a anaerobní gram-pozitivních a gram-negativních bakterií.

Ve srovnání s imipenem a meropenem, že je 2-4 krát účinnější proti Pseudomonas aeruginosa. Doripenem má baktericidní účinek tím, že narušení bakteriální biosyntézy buněčné stěny. Inaktivuje řadu významných proteinů penicilinu (PSB), což vede k narušení syntézy bakteriální buněčné stěny a následného úmrtí bakteriální buňky. Doripenem má největší afinitu vzhledem k PSB Staphylococcus aureus.

Buňky Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa doripenemu silně váže na DPM, která se podílí na udržování tvaru bakteriální buňce. Experimenty in vitro prokázaly,, doripenem, který snižuje aktivitu jiných antibiotik nepatrně, Ostatní antibiotika nesnižují aktivitu doripenemu. Popsáno aditivní účinek nebo slabý synergii s amikacinem a levofloxacinem proti Pseudomonas aeruginosa, stejně jako s daptomycinem, linezolid, Levofloxacin a vankomycin proti gram-pozitivním bakteriím.

Farmakokinetika

Rozdělení

Cmax a AUC se mění lineárně s rozsahem dávkování 500 mg až 1 g na / v infuzí 1 nebo 4 žádná. FAQ koncentrace v plazmě (mg / l) doripenem po 1 hodinu a 4 hodiny v / infuzi 500 mg a infuze 4 hodiny 1 g.

U pacientů s normální renální funkcí byly nalezeny známky akumulace doripenemu následující násobku v / infuzi 500 mg nebo 1 g každý 8 h pro 7 - 10 dnů. Vazba doripenemu na plazmatické bílkoviny průměry 8.1% a není závislá na jeho koncentrace v krevní plazmě. Vd je přibližně 16.8 l, který se nachází v blízkosti objemu extracelulární tekutiny u lidí (18.2 l). Doripenem prostupuje dobře do děložní tkáně, prostaty, žlučníku a moč, a retroperitoneální tekutina, dosažení koncentrací tam, překročení MIC.

Metabolismus

Účinná látka přeměňován mikrobiologicky neaktivní metabolit nejlépe působením dehydropeptidázy-I. Metabolismu in vitro doripenemu pozorované za působení izoenzymu CYP450 a jinými enzymy, v přítomnosti, a při absenci NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Dedukce

Doripenem je odvozena hlavně ledviny beze změny. U zdravých mladých dospělých konečný T1 / 2 je o doripenem 1 žádná, a clearance z plazmy je přibližně 15.9 l /. Průměrná renální clearance 10.3 l /. Hodnota tohoto ukazatele, spolu s výrazným snížením vylučování doripenemu-li podávána souběžně s probenicid svědčí, že doripenem podléhá jak glomerulární filtraci, a renální sekrece.

U zdravých mladých dospělých po jedné dávce dávky doripenemu 500 mg 71% dávky bylo nalezeno v moči jako nezměněný a doripenemu 15% – ring-otevřel metabolitu, resp. Po zavedení zdravých mladých dospělých jednorázová dávka (500 mg) radioaktivně značený doripenem byl nalezen ve stolici méně 1% Celková aktivita.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Po zavedení dávky doripenemu 500 mg dávky pacientům s poruchou funkce ledvin se zvyšuje AUC ve srovnání s AUC u zdravých jedinců s normální funkcí ledvin (QC ≥80 ml / min). Doripenem dávka by měla být snížena u pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením ledvin. V současné době žádné údaje o farmakokinetice doripenemu u pacientů s poruchou funkce jater. Doripenem stěží metabolizuje v játrech, proto se předpokládá,, jaterní onemocnění, které nemají vliv na jeho farmakokinetiku.

Ve srovnání s mladými dospělými, Starší pacienti doripenem AUC byla zvýšena 49%. Tato změna je především v důsledku změn souvisejících se stárnutím obyvatelstva QC. U starších pacientů s normální (pro jejich věk) funkce ledvin snížit dávku doripenemu není třeba. Ženy doripenem AUC byla na 13% lepší, než muži.

Muži a ženy by měli vstoupit do stejné dávky doripenemu. Při použití léku mezi jednotlivými ras nebyl žádný významný rozdíl v clearance doripenemu, proto upravit dávkování se nedoporučuje.

Svědectví

Nozokomiální (nozokomiální) pneumonie, včetně pneumonie, spojené s mechanickou ventilací (IVL);

Komplikované infekce nitrobřišní;

Komplikované infekce močových cest, včetně komplikované a nekomplikované pyelonefritidy, vč. se současným bakteriémii.

Kontraindikace

Věk do 18 léta;

Hypersenzitivita na lék;

Hypersenzitivita na jiné drogy karbapenemy, jakož i beta-laktamových antibiotik.

Režim dávkování

Droga se zavádí do / v. K léčbě pacientů s nozokomiální pneumonií se doporučují pro infuzi 1 žádná. Pokud existuje menší riziko infekce mikroorganismy citlivými doporučené pro infuzi 4 žádná.

Délka léčby patří možnost přejít na vhodnou perorální léčba po, nejméně, 3-x denně parenterální terapie, způsobil klinické zlepšení (přechod na perorální léčbu může být předepsán fluorochinolony, peniciliny širokospektrální v kombinaci s kyselinou klavulanovou, stejně jako antibiotika jakákoli Farmakoterapeutická skupina).

Pacienti s souběžné trvání bakteremie léčby může dosáhnout 14 dnů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin v QA >50 je nutná úprava dávky / min ml.

U pacientů se středně těžkým poškozením ledvin (KK o ≥30 až ≤50 ml / min) Přípravek je podáván v dávce 250 mg každý 8 žádná.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (KK od >10 na <30 ml / min) Přípravek je podáván v dávce 250 mg každý 12 žádná. Doripenem je odstraněn z krve v průběhu dialýzy; v současné době není k dispozici dostatek informací, aby formulovat doporučení pro pacienty, dialýza.

Starší pacienti, Funkce ledvin, které odpovídá jejich věku, je nutná úprava dávky.

U pacientů se selháním jater není zapotřebí pro korekci dávky.

Lékové interakce

Probenetsid soutěží s doripenemu o renální tubulární sekreci a snižuje renální clearance doripenemu. Probenecid zvyšuje AUC doripenemu v 75% a T_1/2 plazma – na 53%. Proto se nedoporučuje používat oba probenetsid a Doripeks^®.

Doripenem neinhibuje hlavní izoenzymy cytochromu P450, a proto, pravděpodobně, To není v interakci s léčivy, jsou metabolizovány tímto enzymatickým systémem. Podle výsledků in vitro studií, doripenem není schopen indukovat aktivitu enzymu.

U zdravých dobrovolníků doripenemum snižuje koncentraci kyseliny valproové v plazmě k nedosažení terapeutické hladiny (значение AUC уменьшалось на 63%), to je rovněž v souladu s výsledky, získané pro jiné karbapenemy. Farmakokinetika doripenemu se nemění. Při současném použití doripenemu a kyseliny valproové koncentracích by měly být sledovány a druhý, aby zvážila možnost jmenovat jinou léčbu.

Farmaceuticky kompatibilní

Lék by neměl být smíchán s jinými léky, s výjimkou sterilní vodě d / a, 0.9% roztoku chloridu sodného pro injekce (solný roztok) nebo 5% roztok glukózy.