Diflucan

Aktivní materiál: Flukonazol
Když ATH: J02AC01
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svědectví): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Když CSF: 08.01.01
Výrobce: PFIZER PGM (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, №4, tyrkysové víčko a bílé tělo, označeny jako logo “Pfizer” a “FLU-50” Černá barva; Obsah kapslí – prášek od bílé do světle žluté.

Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, natrium-lauryl-.

Složení skořepinových kapslí: Oxid titaničitý (E171), želatina, patent modř (E131).
Inkoust podle: šelak glazura, černý oxid železitý (E172), N-бутиловый спирт, průmyslového denaturovaného lihu 74OR, sójový lecitin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, №2, bílé víčko a tělo, označeny jako logo “Pfizer” a “FLU-100” Černá barva; Obsah kapslí – prášek od bílé do světle žluté.

Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, natrium-lauryl-.

Složení skořepinových kapslí: Oxid titaničitý (E171), želatina.
Inkoust podle: šelak glazura, černý oxid železitý (E172), N-бутиловый спирт, průmyslového denaturovaného lihu 74OR, sójový lecitin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

◊ Kapsle tvrdé želatinové, №1, tyrkysové víčko a tělo, označeny jako logo “Pfizer” a “FLU-150” Černá barva; Obsah kapslí – prášek od bílé do světle žluté.

Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, natrium-lauryl-.

Složení skořepinových kapslí: Oxid titaničitý (E171), želatina, patent modř (E131).
Inkoust podle: šelak glazura, černý oxid železitý (E172), N-бутиловый спирт, průmyslového denaturovaného lihu 74OR, sójový lecitin, противопенный компонент DC1510.

1 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Prášek pro přípravu perorální suspenze bílá nebo téměř bílá, bez viditelného znečištění.

Pomocné látky: Kyselina citronová, Benzoát sodný, Xanthanová guma, Oxid titaničitý (E171), sacharóza, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, dihydrát citrátu sodného, pomerančové aroma *.

* Obsahuje oranžový éterický olej, maltodextrin a voda.

Plastové láhve (1) kompletní s odměrka – balení karton.

Prášek pro přípravu perorální suspenze bílá nebo téměř bílá, bez viditelného znečištění.

Pomocné látky: Kyselina citronová, Benzoát sodný, Xanthanová guma, Oxid titaničitý (E171), sacharóza, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, dihydrát citrátu sodného, pomerančové aroma *.

* Obsahuje oranžový éterický olej, maltodextrin a voda.

Plastové láhve (1) kompletní s odměrka – balení karton.

Řešení pro o / v jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

25 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.

Řešení pro o / v jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

50 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.

Řešení pro o / v jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

100 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.

Řešení pro o / v jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

200 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antimykotikum. Flukonazol - zástupce třídy triazolových antifungálních činidel, Jedná se o účinný selektivní inhibitor sterolové syntézy v buňkách hub.

Pokud požití a / v zavedení flukonazolu byl aktivní na různých modelů houbových infekcí u zvířat. Prokázala aktivita léčiva pro oportunních plísňových infekcí, vč. způsobené Candida spp., včetně všeobecný kandidózy u imunokompromitovaných zvířat; Cryptococcus neoformans, včetně intrakraniálních infekcí; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. To je dáno jako činnost flukonazolu na modelech endemických mykóz u zvířat, včetně infekcí, způsobené Blastomyces dermatitidis, Nemilosrdné kokcidioidy, včetně intrakraniálních infekcí, a Histoplasma capsulatum u zvířat s normální a sníženou imunitou.

Flukonazol má vysokou specifičnost pro houbových enzymů, závislá na cytochromu P450. Flukonazolom v terapii 50 mg / den po dobu až 28 dny neovlivňoval plazmatické koncentrace testosteronu u mužů nebo koncentrace steroidu u žen v plodném věku. Flukonazol 200-400 mg / den neměl žádný klinicky významný vliv na endogenních hladin steroidů a jejich reakce na stimulaci ACTH u zdravých mužských dobrovolníků.

Jeden nebo více dávek v dávce flukonazolu 50 mg nemělo vliv na metabolismus antipyrinu na jejich současný příjem.

Tam byly zprávy o případech superinfekce, způsobí další, нежели Candida albicans, штаммами Candida, které často nevykazují citlivost na flukonazol (např, Candida krusei). V takových případech se mohou vyžadovat alternativní antimykotickou terapii.

Farmakokinetika

Farmakokinetika byla podobná u flukonazolu v / v vvedenii a přijímám vnutry.

Vstřebávání

Po orálním podání flukonazol se dobře vstřebává, jeho hladiny v krevní plazmě (a celková biologická dostupnost) překročit 90% flukonazolu hladin v krevní plazmě v / v. Současný příjem potravy nemá žádný vliv na absorpci při podávání. C_max dosáhnout 0.5-1.5 h po podání flukonazol půstu. Koncentrace v krevní plazmě je úměrná dávce.

Rozdělení

90% rovnovážná koncentrace je dosaženo 4-5-tého dne po zahájení léčby (během vícenásobné dávky 1 Čas / den).

Bolus (1 den), v 2 násobek průměrné denní dávka, Dosahuje C_ss 90% pro 2. den. Zjevně V_d To se blíží celkového obsahu vody v těle. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (11-12%).

Flukonazol dobře proniká do všech tělesných tekutin. Hladiny flukonazolu ve slinách a sputu jsou podobné koncentrace v krevní plazmě. U pacientů s mykotickou meningitidou, flukonazol hladiny v mozkomíšním moku jsou o 80% od jeho hladiny v krevní plazmě.

Ve stratům corneum, epidermis-dermis a potu kapalina dosahuje vysokých koncentrací, které přesahují sérum. Flukonazol se akumuluje ve stratům corneum. Když dostanete dávku 50 mg 1 čas / den, koncentrace flukonazolu po 12 dny byl 73 g / g, a prostřednictvím 7 dnů po ukončení léčby – pouze 5.8 g / g. Při aplikaci v dávce 150 mg 1 krát / týden. flukonazol koncentrace ve stratům corneum v den 7 bylo 23.4 g / g, a prostřednictvím 7 dní po podání druhé dávky - 7.1 g / g.

Koncentrace flukonazolu v nehtech po 4 měsících použití v dávkování 150 mg 1 Times / týden byl 4.05 pg / g u zdravých a 1.8 ug / g u nemocných nehty; přes 6 měsíců po ukončení léčby, flukonazol byl ještě rozhodnuta na hřebík.

Metabolismus a vylučování

Flukonazol displeje, především, ledvina; o 80% injikované dávky v moči v nezměněné podobě. Clearance flukonazolu je úměrná QC. Nebyly nalezeny Cirkulující metabolity.

Long T_1/2 z krevní plazmy, že umožňuje, aby se flukonazol pro vaginální kandidóza, jednou a 1 čas / den nebo 1 krát / týden. další svědectví.

Ty byly srovnávány s koncentrací ve slinách a krevní plazmě po jedné perorální flukonazol 100 mg ve formě suspenze pro orální (oplachování a uchování v ústech 2 Doly a polykání) a kapsle. C_max flukonazol ve slinách po podání suspenze byl pozorován po 5 m a 182 Časy Maximální koncentrace ve slinách po podání tobolek (dosáhnout 4 žádná). Přibližně 4 h flukonazolu koncentrace ve slinách byly podobné. Průměrná AUC_0-96 slin byla signifikantně vyšší, když se vezme suspenze, než kapsle. Byly zjištěny významné rozdíly v rychlosti vylučování slin nebo farmakokinetických parametrů v plazmě pomocí dvou forem uvolňování.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Děti Byly identifikovány následující farmakokinetické parametry:

* – index, Znamenalo to poslední den.

Předčasně narozené děti (o 28 týdnů vývoje) flukonazol byly podávány I / dávka 6 mg / kg každý třetí den, před zavedením maximálně 5 dávky, zatímco, zatímco děti zůstaly v jednotce intenzivní péče. Průměrná T_1/2 vyrobený 74 žádná (uvnitř 44-185 žádná) 1 den, s redukcí na 7. den průměr 53 žádná (uvnitř 30-131 žádná) a na 13. den k průměru 47 žádná (uvnitř 27-68 žádná).

Byly hodnoty AUC 271 mcg x h / ml (uvnitř 173-385 mcg x h / ml) 1 den, pak zvýší na 490 mcg x h / ml (uvnitř 292-734 mcg x h / ml) 7. den a snížil v průměru 360 mcg x h / ml (uvnitř 167-566 mcg x h / ml) 13. den.

PROTI_d vyrobený 1183 ml / kg (uvnitř 1070-1470 ml / kg) 1 den, pak zvýšil na průměr 1184 ml / kg (uvnitř 510-2130 ml / kg) na 7. den před 1329 ml / kg (uvnitř 1040-1680 ml / kg) 13 dnů.

V Starší pacienti (65 a starší) jedna žádost flukonazol 50 mg orálně (v některých případech s současného použití diuretik) nalezeno, že C_max dosáhnout 1.3 hodin po podání a bylo 1.54 ug / ml, průměrná AUC 76,4 ± 20,3 mkg.ch / ml, Průměrná T_1/2 sostalyal 46.2 žádná.

Hodnoty těchto farmakokinetických parametrů uvedených výše, než u mladších pacientů. Současné používání diuretik nezpůsobuje výrazné změny v AUC a C_max. Clearance kreatininu (74 ml / min), procento léčiva, Výstup v moči jako nezměněný (0-24 žádná, 22%) a renální clearance flukonazolu (0.124 ml / min / kg) starší pacienti, je nižší než u mladší. Vyšší hodnoty farmakokinetických parametrů u starších pacientů, příjem flukonazol, pravděpodobně, spojené se sníženou funkcí ledvin, charakteristické pro starší osoby.

Svědectví

- Kryptokokkoz, včetně kryptokokové meningitidy a infekcí jiných míst (např, světlo, kůže), vč. u pacientů s normální imunitní odpověď, a pacientů s AIDS, příjemců orgánových transplantátů a pacienti s jinými formami imunodeficience; udržovací terapie pro zabránění znovuobjevení kryptokokózy u pacientů s AIDS;

- Generalizované kandidóza, včetně kandidémie, šířeny kandidóza a další formy invazivní infekce Candida, jako je například peritoneální infekce, endokarda, oční, dýchacích a močových cest, vč. u pacientů s maligními nádory, jsou na jednotkách intenzivní péče, Pacienti, přijímání cytotoxické nebo imunosupresivní látku, stejně jako u pacientů s jinými faktory, predisponující k rozvoji kandidózy;

- Slizniční kandidóza, včetně sliznice dutiny ústní a hltanu, jícen, non-invazivní infekce bronchopulmonální, kandidurija, mukokutánní a chronická orální atrofická kandidóza (spojená s nošením zubní protézy), vč. U pacientů s normální nebo potlačenou imunitní funkce; prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS;

- Genitální kandidóza; akutní nebo recidivující vaginální kandidóza; profylaxe ke snížení frekvence rekurentní vaginální kandidózy (3 nebo více epizod ročně); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevence infekce houbových u nemocných se zhoubnými nádory, náchylný na těchto infekcí v důsledku cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie;

- Plísňové infekce kůže, včetně tinea pedis, tělo, tříslo, chromophytosis, onychomycosis a kůže Candida infekce;

- Hluboké endemické mykózy u pacientů s normální imunitou, kokcidioidomykóza, Parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.

Režim dávkování

Léčba může být zahájena dříve, než výsledky kulturních a dalších laboratorních testů. Nicméně, léčba by měla být odpovídajícím způsobem upraven, kdy by bylo známé výsledky těchto studií.

Denní dávka flukonazolu závisí na povaze a závažnosti infekce, houbové. Vaginální kandidóza je účinný ve většině případů, jedna dávka léku. Když infekce, vyžadující opakované podání antifungální léčiva, Léčba by měla pokračovat až do vymizení klinických a laboratorních známek plísňové infekce. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitidou nebo recidivující orofaryngeální kandidózou pro prevenci recidivy infekcí obvykle vyžadují udržovací léčbu.

Dospělí na kryptokokové meningitida a kryptokokové infekce na jiných místech na první den podávaných v průměru 400 mg, a pak pokračovat v léčbě v dávce 200-400 mg 1 Čas / den. Délka léčby kryptokokové infekcí závisí na přítomnosti klinické a mykologické účinku; léčba kryptokoková meningitida je obvykle podávána po dobu alespoň 6-8 týdny.

Na prevenci relapsu kryptokokové meningitidy u pacientů s AIDS Po dokončení úplnou základní ošetření terapie flukonazolem 200 mg / den, může pokračovat po velmi dlouhou dobu.

Na kandidemii, Diseminovaná kandidóza a další invazivní infekce Candida dávka průměry 400 mg první den, a pak 200 mg / den. V závislosti na závažnosti klinického účinku, může být dávka zvýšena na 400 mg / den. Délka léčby závisí na klinické účinnosti.

Na orofaringealьnom kandidoze lék je předepsána v průměru 50-100 mg 1 Čas / den 7-14 dnů. Pokud je třeba,, U pacientů s těžkou depresí imunity, Léčba může trvat delší dobu. V atrofické orální kandidózy, spojená s nošením zubní protézy, lék je předepsáno ve vysokých dávkách 50 mg 1 x / den po dobu 14 dny v kombinaci s místními antiseptických činidel k léčení protézy.

Na další infekce Candida sliznic (pro isklyucheniem genitalynogo kandidóza), jako je například ezofagitida, non-invazivní infekce bronchopulmonální, kandidurii, kandidóza kůže a sliznic, efektivní průměry dávky 50-100 mg / den, pokud je doba trvání léčby 14-30 dnů.

Na prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS Po dokončení úplnou základní terapie, flukonazol může být jmenováni 150 mg 1 krát / týden.

Na vaginální kandidóza flukonazol vzít jednu orální dávku 150 mg.

Na snížení výskytu rekurentní vaginální kandidózy lék může být aplikován v dávce 150 mg 1 krát / měsíc. Trvání léčby je stanovena individuálně; se pohybuje od 4 na 12 Měsíce. Někteří pacienti mohou vyžadovat častější využívání. Použití léku v jediné dávce u dětí mladších 18 let a starší pacienti 60 let bez lékařského předpisu se nedoporučuje.

Na ʙalanite, způsobené Candidou, Flukonazol předepsat jednu dávku 150 mg orálně.

Na zábrany kandidóza Doporučená dávka flukonazolu 50-400 mg 1 krát / den v závislosti na stupni rizika houbové infekce. Pokud máte vysoké riziko generalizované infekce, například u pacientů s těžkou nebo dlouhotrvající neutropenie, Doporučená dávka je 400 mg 1 Čas / den. Flukonazol podávat několik dnů před očekávaným výskytem neutropenie a po zvýšení počtu neutrofilů 1000 / l Léčba by měla pokračovat na další 7 d.

Na kožní infekce, včetně tinea pedis, hladká kůže, Suspenzory a Candida infekce, Doporučená dávka je 150 mg 1 krát / týden. nebo 50 mg 1 Čas / den. Délka léčby v běžných případech je 2-4 Slunce., nicméně sportovní nohou mohou vyžadovat delší léčbu (na 6 Slunce.).

Na pityriasis versicolor Doporučená dávka je 300 mg 1 krát / týden. během 2 týdny; Někteří pacienti vyžadovali třetiny dávky 300 mg / Sun., zatímco u některých pacientů, postačuje jediná dávka léčiva v 300-400 mg. Alternativní léčba je použití léčiva 50 mg 1 x / den po dobu 2-4 Slunce.

Na onixomikoze Doporučená dávka je 150 mg 1 krát / týden. Léčba by měla pokračovat až do infikované nahrazení nehtů (klíčení neinfikovaný hřebík). Pro re-růst nehtů a nohou obvykle požadováno 3-6 měsíce a 6-12 měsíce, resp. Nicméně, rychlost růstu se může měnit v širokém rozmezí různých lidí, a v závislosti na věku. Po úspěšném léčba dlouhotrvající chronické infekce někdy pozoroval změnu ve formě hřebíků.

Na Hluboké endemické mykózy může být požadováno dávku léku 200-400 mg / den po dobu až 2 léta. Trvání léčby je stanovena individuálně; to je u kokcidioidomykózy – 11-24 Měsíce, když parakokcidioidomykóza – 2-17 Měsíce, když sporotrichóza – 1-16 měsíce a histoplazmóza – 3-17 Měsíce.

V děti, jak je v podobných infekcí u dospělých, Délka léčby závisí na klinické a mykologické efektem. Denní dávka pro děti by neměla přesáhnout u dospělých. Flukonazol se používá na denní bázi 1 Čas / den.

Na slizniční kandidóza Doporučená dávka flukonazolu 3 mg / kg / den. První den může být přiřazena k nárazové dávce 6 mg / kg, aby bylo rychlejší dosažení trvalé rovnovážných koncentrací.

K léčbě generalizovannogo infekce kandidóza a kriptokokkovoy Doporučená dávka je 6-12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti onemocnění.

Na prevence plísňové infekce u pacientů se sníženou imunitou, v nichž je riziko infekce spojené s neutropenií, vyvíjí jako výsledek cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie, lék předepsán 3-12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti a trvání neutropenie vyvolané zachování.

Při uplatňování drogu v děti 4 týdny a je třeba chápat,, že kojenci flukonazol se objeví pomalu. První 2 týdny života, je lék předepsán ve stejné dávce (v mg / kg), a že starší děti, ale intervaly 72 žádná. Pro děti 3 a 4 týdny života stejná dávka se podává v intervalech 48 žádná.

V Starší pacienti v nepřítomnosti selhání ledvin je lék předepsán ve vysokých dávkách.

Pacienti s nedostatečností ledvin (CC<50 ml / min) vyžaduje režim korekce.

Flukonazol je odvozen převážně z moči v nezměněné podobě. V jedné dávce je nutná změna v dávce. Pacienti (včetně dětí) s poruchou funkce ledvin pomocí opakovaného použití léku by měla být zpočátku vstoupit nárazovou dávku 50 mg 400 mg, po kterém se denní dávka (v závislosti na důkazech) definována v následující tabulce.

Flukonazol může být užíván orálně (ve formě kapslí a suspenzí) nebo podávány v / v (ve formě roztoku pro / v) infuze rychlostí ne více než 10 ml / min; Volba způsobu podání závisí na klinickém stavu pacienta. Při převodu pacienta s / v jmenování léku uvnitř nebo naopak měnit denní dávku není požadováno.

Tobolky se polykají celé.

Při přípravě suspenzí pro orální podání se přidá obsah jedné lahvičky 24 ml vody a míchá se důkladně. Před každým použitím je suspenze, které mají být otřesen.

Roztok léku pro zapnutí / ve obsahuje 0.9% roztokem chloridu sodného; v každém 200 mg (ampulka 100 ml) obsažené 15 mM⁺ и Cl^–, Tudíž, Pacienti, který vyžaduje omezení příjem sodíku a tekutin, musí brát v úvahu rychlost podání tekutin.

Vedlejší efekt

Mezi nejběžnější vedlejší účinky, byly hlášeny v klinických studiích a po uvedení na trh (*) Studie flukonazol.

Z centrálního a periferního nervového systému,: bolest hlavy, závratě *, křeče *, * změny chuti.

Ze zažívacího systému: bolest břicha, průjem, nadýmání, nevolnost, dyspepsie *, zvracení *, gepatotoksichnostь (včetně vzácných případů fatální), zvýšení AP, bilirubin, sérové ​​aminotransferázy (ALT IS), abnormální funkce jater *, Hepatitida *, hepatocelulární nekróza *, žloutenka *.

Kardiovaskulární systém *: prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu, blikání / flutter.

Dermatologické reakce: vyrážka, Alopecia *, exfoliativní kožní *, včetně Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Krvetvorby systém *: leukopenie, včetně neutropenie a agranulocytóza, trombocytopenie.

Metabolismus *: vysoká hladina cholesterolu a triglyceridů v plazmě, kaliopenia.

Alergické reakce *: anafylaktické reakce (včetně angioedém, otok obličeje, kopřivka, svědění).

U některých pacientů,, zejména s vážnými chorobami (AIDS, zhoubné novotvary), v léčbě flukonazolu a podobných léčiv byly pozorovány změny v krevních parametrů, ledvin a jater funkce, Nicméně, klinický význam těchto změn a jejich vztah s léčbou nebyly stanoveny.

Kontraindikace

- Současné užívání cisapridu;

- Současné užívání terfenadinu, zatímco opakovaně použitelných flukonazol 400 mg / den nebo více;

- Přecitlivělost na flukonazol, další složky, nebo azolové látky s podobnou strukturou s flukonazolem.

FROM opatrnost předepisující lékaři v rozporu s funkcí jater během léčby flukonazolem, s výskytem vyrážky v průběhu léčby flukonazolem u pacientů s povrchovou houbové infekce a invazivních / systémových plísňových infekcí, zatímco použití terfenadinu a flukonazolu menším 400 mg / den, s proarytmogenními potenciálních stavů u pacientů s mnohočetnými rizikovými faktory (Organická onemocnění srdce, elektrolyt nerovnováha a podporovat rozvoj takových porušení souběžné terapii).

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti léku u těhotných žen nebyla. Existují případy více vrozených vad u novorozenců, jejichž matky během 3 nebo více měsíců byli léčeni flukonazol vysokou dávkou (400-800 mg / den) o kokcidioidomykózy. Vztah mezi těmito poruchami a přijímající flukonazolem není nainstalován.

Vyvarujte se používání flukonazolu během těhotenství, s výjimkou případů závažné a potenciálně život ohrožující plísňových infekcí, kdy očekávaný přínos léčby převyšuje potenciální riziko pro plod. Proto by ženy ve fertilním věku by měly používat spolehlivou antikoncepci.

Flukonazol se nachází v mateřském mléce v koncentracích, v blízkosti plazmě, tak platí Diflucan^® laktace (kojení) nedoporučeno.

Upozornění

Ve vzácných případech, flukonazol byl doprovázen toxickými změnami v játrech, vč. smrtelný, zejména u pacientů se závažnými doprovodnými nemocemi. Nebylo žádné explicitní závislost hepatotoxické účinky flukonazolu z celkové denní dávky, Délka léčby, pohlaví a věk pacienta. Hepatotoxické účinky flukonazolu byla obvykle reverzibilní; její příznaky po ukončení léčby zmizela. Pacienti by měli být sledováni, kteří v průběhu léčby flukonazolem porušil jaterních testů, na příznaky závažnějšího onemocnění jater. Pokud klinické známky nebo příznaky onemocnění jater, , které mohou být spojeny s flukonazolem, lék by měl být vysazen.

Během léčby flukonazolem u pacientů ve vzácných případech k rozvoji exfoliativních kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Pacienti s AIDS jsou náchylnější k vývoji závažné kožní reakce při použití mnoha léků. Když pacient, léčby pro povrchové plísňové infekce, vyrážka, , které mohou být spojeny s použitím flukonazolu, lék by měl být vysazen. Pokud se vyrážka u pacientů s invazivními / systémovými plísňovými infekcemi je třeba pečlivě monitorovat a zrušit flukonazol Když puchýřnaté léze nebo erythema multiforme.

Stejně jako u jiných azoly, Flukonazol ve výjimečných případech může dojít k anafylaktické reakce.

Současné podávání flukonazolu v dávkách méně 400 mg / den a terfenadin by měli být pečlivě sledováni.

Stejně jako ostatní azoly, flukonazol může způsobit zvýšení intervalu QT na elektrokardiogramu. Při použití flukonazol zvýšení QT interval a blikání / ventrikulární flutter uvedeno vzácně u pacientů s mnohočetnými rizikovými faktory, jako například organického onemocnění srdce, elektrolyt nerovnováha a podporovat rozvoj takových porušení souběžné terapii. Proto tito pacienti s potenciálně proarytmickými podmínkami platí flukonazol s opatrností.

Pacienti s onemocněním jater, srdce a ledviny před použitím flukonazol se doporučuje poradit se s lékařem. Při použití flukonazol 150 mg o vaginální kandidózy, pacienti by měli být varováni, že zlepšení symptomů je obvykle vidět přes 24 žádná, ale jejich úplnému vymizení někdy trvá několik dní. Pokud příznaky přetrvávají po dobu několika dní, by měli navštívit lékaře.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Zkušenosti s flukonazolem označuje, že zhoršení schopnosti řídit a mechanismů, spojené s léčivem, nepravděpodobný.

Nadměrná dávka

V jednom případě předávkování flukonazolu v 42-letého pacienta, HIV-pozitivní, po podání 8200 mg flukonazol objevily halucinace a paranoidní chování. Pacient byl hospitalizován, jeho stav byl normalizován během 48 žádná.

Léčba: přiměřený účinek může poskytnout symptomatickou terapii (vč. podpůrná opatření a výplach žaludku).

Flukonazol je odvozen převážně z moči, proto nuceni diuréza, pravděpodobně, může urychlit jeho vylučování. Doba Hemodialýza 3 h snižuje plazmové flukonazol přibližně 50%.

Lékové interakce

Antykoahulyantы: Stejně jako ostatní antimykotika – azolový, flukonazol, zatímco použití zvyšuje warfarin protrombinový čas (na 12%), a proto se mohou vyvinout krvácení (hematom, krvácení z nosu a gastrointestinálního traktu, hematuria, přízemní). Pacienti, příjem kumarinové antikoagulanty, je třeba neustále sledovat protrombinový čas.

Azithromycin: zatímco použití dovnitř flukonazol v jediné dávce 800 mg azithromycinu v jediné dávce 1200 mg vyjádřil farmakokinetické interakce není nainstalován.

Benzodiazepiny (krátkodobě působící): po orálním podání midazolamu, flukonazol významně zvyšuje koncentraci midazolamu a psychomotorické účinky, a tento účinek je výraznější po převzetí flukonazol, , než když se používá v / v. Pokud je to nutné, současná léčba s benzodiazepiny pacientů, příjem flukonazol, Je třeba poznamenat, aby se snížila příslušné dávky benzodiazepinů.

Cisaprid: zatímco použití flukonazolu a cisapridu jsou možné nežádoucí účinky na srdce, vč. blikání / flutter (typ arytmie “pirueta”). Použití flukonazolu 200 mg 1 čas / den a dávka cisapridu 20 mg 4 krát / den vede k výraznému zvýšení plazmatických koncentrací cisapridu a zvýšit interval QT na elektrokardiogramu. Současné podávání cisapridu a flukonazolu je kontraindikováno.

Cyklosporin: u pacientů po transplantaci ledvin použití flukonazolu 200 mg / den vede k pomalému nárůstu koncentrace cyklosporinu. Nicméně, když násobek flukonazol dávka 100 byla pozorována mg / den změny v koncentraci cyklosporinu v příjemců kostní dřeně. Při současném použití flukonazolu a cyklosporinu Doporučuje se sledovat koncentrace cyklosporinu v krvi.

Gidroxlorotiazid: vícenásobná aplikace hydrochlorothiazid současně s flukonazolem vede ke zvýšení plazmatické koncentrace flukonazolu na 40%. Účinek této závažnosti nevyžaduje změnu flukonazolu režimu dávkování u pacientů, souběžně užívají diuretika, Je však třeba brát v úvahu.

Perorální antikoncepce: zatímco užívání kombinovaných orálních antikoncepčních prostředků s flukonazolem 50 mg významný dopad na úroveň hormonů není nainstalován, vzhledem k tomu, pokud jsou užívány denně 200 mg flukonazolu AUC ethinylestradiolu a levonorgestrelu se zvýšil o 40% a 24% příslušně, a při příjmu 300 mg flukonazolu jednou týdně – AUC ethinylestradiolu a zvýšení norethindron strany 24% a 13% příslušně. Tak, flukonazol opakovat v uvedených dávkách lze stěží ovlivňovat účinnost kombinované perorální antikoncepce.

Phenytoin: Současné podávání flukonazolu a fenytoinu může být doprovázeno klinicky významným zvýšením koncentrace fenytoinu. Pokud je to nutné, při současném užívání jak koncentrace drogy fenytoin by měly být sledovány a pro úpravu dávky, aby terapeutické koncentrace v séru.

Rifabutin: Současné použití flukonazolu a rifabutinu může zvýšit sérové ​​koncentrace poslední. Při současném podání flukonazolu a rifabutinu popsal případy uveitidy. Pacienti, Při příjmu rifabutin a flukonazol, Je třeba pečlivě sledovat.

Rifampicin: Současné použití flukonazolu a rifampicin snižuje AUC 25% a doba trvání T_1/2 flukonazolu 20%. Pacienti, přičemž rifampicin, je třeba považovat proveditelnost zvýšením dávky flukonazolu.

Sulfonylmočoviny: Při příjmu Flukonazol zvyšuje T_1/2 perorální sulfonylmočoviny (hlorpropamyda, glibenclamid, tolbutamid a glipizid). U pacientů s diabetem mohou být podávány společně flukonazolu a ústní sulfonylmočoviny, ale měla by brát v úvahu možnost hypoglykémie.

Takrolimus: Současné použití flukonazolu a takrolimu zvyšuje sérové ​​koncentrace druhé. Existují případy, kdy nefrotoxicity. Pacienti, zatímco dostávali takrolimus a flukonazol, To by mělo být pečlivě sledováni.

Terfenadin: zatímco použití azolová antimykotika a terfenadin, může způsobit vážné arytmie zvýšením QT interval. Při příjmu flukonazol 200 mg / den zvyšuje QT interval není stanovena, nicméně flukonazol dávky 400 mg / den a vyšší způsobuje významné zvýšení plazmatické koncentrace terfenadinu. Současná léčba s flukonazolem dávkami 400 mg / den nebo více je kontraindikováno s terfenadinem. Léčba flukonazolem v dávkách méně 400 mg / den v kombinaci s terfenadinem je třeba pečlivě monitorovat.

Theophylline: zatímco použití flukonazolu 200 mg pro 14 denní průměrná plazmatická clearance teofylinu se snížil o 18%. V jmenování flukonazolu pacientů, užívající vysoké dávky theofylinu, nebo u pacientů se zvýšeným rizikem toxického působení theofylinu by měly být sledovány známky předávkování, a teofylin, v případě potřeby, upravit léčbu podle toho.

Zidovudin: zatímco pozorovány použití flukonazolu zvýšené koncentrace zidovudinu, který, pravděpodobně, v důsledku snížení metabolismu posledně na jeho hlavního metabolitu. Před a po léčbě s flukonazolem 200 mg / den po dobu 15 dny, u pacientů s AIDS a ARC (komplexní, AIDS-související) zjištěno významné zvýšení AUC zidovudinu (20%).

Při aplikaci se u pacientů infikovaných HIV v dávce zidovudinu 200 mg každý 8 h pro 7 dny v kombinaci s flukonazolem 400 mg / den, s nebo bez intervalu 21 den mezi dvěma okruhy, zjištěno významné zvýšení AUC zidovudinu (74%) zatímco použití flukonazolu. Pacienti, přijímání sekvence, by měly být sledovány pro detekci vedlejších účinků zidovudinu.

Současné užívání flukonazolu s astemizolem, nebo jinými léky, metabolismus které izoenzymů cytochromu P450, To může být doprovázeno zvýšením sérových koncentrací těchto léků. Při současné podávání flukonazolu, v nepřítomnosti přesných informací, Je třeba dbát. Pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Studie interakce flukonazolu orálních forem, když současně s jídlem, cimetidin, antaцidami, a po celkové tělesné ozáření pro transplantaci kostní dřeně ukázala, Tyto faktory nemají klinicky významný účinek na absorpci flukonazolu.

Tyto interakce jsou instalovány s opakované aplikaci flukonazolu; Interakce s léky v důsledku jedné perorální flukonazol neznáma.

Mělo by se vzít v úvahu, že interakce s jinými léky nebyl studován specificky, ale je možné.

Farmaceutické interakce

Diflucan^® – roztok v / v úvodu je kompatibilní s následujícími roztoky: 20% glukóza, Zvoník, Řešení Hartmanna, roztok chloridu draselného v glukózy, 4.2% roztok hydrogenuhličitanu sodného, aminofuzin, izotonický fyziologický roztok.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis. Přípravek ve formě kapslí 150 mg je schválen pro použití jako prostředek nejsou na předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Nedovolte, aby řešení, zmrazení a zavěšení.

Doba tobolek a řešení v / v úvodu - 5 léta. Doba použitelnosti prášku pro přípravu perorální suspenze - 3 rok. Skladovatelnost hotového suspenze – 14 dnů.