DIFLAZON

Aktivní materiál: Flukonazol
Když ATH: J02AC01
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svědectví): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Když CSF: 08.01.01
Výrobce: KRKA d.d. (Slovinsko)

Dávkování Form, Složení a balení

◊ Kapsle tvrdé želatinové, №4, čepice je světle modrá a bílá tělo; Obsah kapslí – prášek bílé nebo téměř bílá.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý (bezvodý), natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení obalu tobolky: bydlení – Oxid titaničitý (E171), želatina; víko – Oxid titaničitý (E171), patentovaný modré barvivo (E131), želatina.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.

◊ Kapsle tvrdé želatinové, №2, modré čepici a bílé tělo; Obsah kapslí – prášek bílé nebo téměř bílá.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý (bezvodý), natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení obalu tobolky: bydlení – Oxid titaničitý (E171), želatina; víko – Oxid titaničitý (E171), patentovaný modré barvivo (E131), želatina.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

◊ Kapsle Pevný, želatina, №1, s víkem a těla je světle modrá; Obsah kapslí – prášek bílé nebo téměř bílá.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý (bezvodý), natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení obalu tobolky: bydlení – Oxid titaničitý (E171), želatina, patentovaný modré barvivo (E131); víko – Oxid titaničitý (E171), želatina, patentovaný modré barvivo (E131).

1 PC. – puchýře (1) – balení karton.
2 PC. – puchýře (1) – balení karton.
4 PC. – puchýře (1) – balení karton.

◊ Kapsle tvrdé želatinové, №0, s uzávěrem z tmavě fialové těla a bílé; Obsah kapslí – prášek bílé nebo téměř bílá.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý (bezvodý), natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení obalu tobolky: bydlení – Oxid titaničitý (E171), želatina; víko – Oxid titaničitý (E171), želatina, Barvy indigo FD&C modř (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antimykotikum. Flukonazol, zástupce třídy triazolových antifungálních činidel, Jedná se o účinný selektivní inhibitor mykotické enzymu 14-a-demethylázy. Lék brzdí lanosterol k ergosterolu přechodu – hlavní složkou buněčných membránách hub.

Je účinný proti agenti oportunních plísňové infekce, vč. způsobené Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol je rovněž uvedena aktivitu v modelech endemických mykóz, včetně infekcí, způsobené Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis a Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po orálním podání flukonazol se dobře vstřebává. Biologická dostupnost je 90%. Po orálním podání v dávce nalačno 150 mg C_max je 90% obsah plazmy s / v dávce účinné látky v 2.5-3.5 mg / l. Současný příjem potravy nemá žádný vliv na absorpci při podávání. C_max dosáhnout 0.5-1.5 hodin po podání flukonazolu. Koncentrace v plazmě je úměrná dávce.

Rozdělení

90% C_ss To je dosaženo tím, 4-5 denní léčbu drogové závislosti (při příjmu 1 Čas / den).

Bolus (1 den), v 2 násobek průměrné denní dávka, Dosahuje 90% Úroveň C_ss na 2 Den. Zjevně V_d To se blíží celkového obsahu vody v těle. Vazba na proteiny – 11-12%.

Flukonazol dobře proniká do všech tělesných tekutin, včetně mozkomíšního moku. Flukonazol koncentrace ve slinách a sputu jsou podobné jeho úroveň v plazmě. Pacienti s plísňová meningitida flukonazol úrovních v mozkomíšním moku, tak o 80% hladiny v plazmě.

Ve stratům corneum, pokožka, derma a pot kapalina dosahuje vysokých koncentrací, které přesahují sérum.

Metabolismus

Méně 5% metaboliziruetsya s flukonazolem “první průchod” játry. Byla zjištěna Fluconazole metabolitů v krvi.

Dedukce

Long T_1/2 To umožňuje použití jedné dávky léku pro léčbu vaginální kandidózy a poskytuje léčivo 1 čas / den pro jiné indikace. Flukonazol je odvozen především ledviny; o 80% podané dávky se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Clearance flukonazolu je přímo úměrná clearance kreatininu.

Svědectví

- Kryptokokkoz, včetně kryptokokové meningitidy a dalších lokalizací této infekce (vč. plíce, kůže), a to jak u pacientů s normální imunitní odpovědi, a u pacientů s různými formami imunosuprese (vč. Pacienti s AIDS, transplantace orgánů); lék může být použita, aby se zabránilo kryptokokové infekce u pacientů s AIDS;

- Generalizované kandidóza, včetně kandidémie, šířeny kandidóza a další formy invazivní infekce Candida (vč. infekce pobřišnice, endokarda, oční, dýchacích a močových cest). Terapie může být provedena u nemocných se zhoubnými nádory, Pacienti na jednotkách intenzivní péče, Pacienti, přijímání cytotoxické nebo imunosupresivní látku, a přítomnost dalších faktorů, predisponující k kandidózy;

- Slizniční kandidóza, vč. ústní dutiny a hltanu (včetně atrofické orální kandidózy, spojená s nošením zubní protézy), jícen, neinvazivnыe bronholegochnыe kandidozы, kandidurija, kožní kandidóza; prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS;

- Genitální kandidóza: vaginální kandidóza (akutní a chronická recidivující), profylaktická léčba ke snížení četnosti recidiv vaginální kandidózy (3 nebo více epizod ročně); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevence infekce houbových u nemocných se zhoubnými nádory, , kteří jsou náchylní k těchto infekcí v důsledku cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie;

- Plísňové infekce kůže, včetně tinea pedis, tělo, tříslo, chromophytosis, onychomycosis a kůže kandidóza;

- Hluboké endemické mykózy, kokcidioidomykóza, Parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza u pacientů s normální imunitou.

Režim dávkování

Dospělí na Kryptokoková meningitidy a kryptokokové infekce na jiných místech podávány v první den 400 mg, a pak pokračovat v léčbě v dávce 200-400 mg 1 Čas / den. Délka léčby kryptokokové infekcí závisí na klinické účinnosti, potvrzeno zkouškou mykologické; léčba kryptokoková meningitida se obecně pokračuje, alespoň, 6-8 týdny.

Na prevenci relapsu kryptokokové meningitidy u pacientů s AIDS Po dokončení úplnou základní ošetření terapie flukonazolem 200 mg / den, může pokračovat po velmi dlouhou dobu.

Na kandidemii, šířeny kandidóza a další invazivní infekce Candida průměry dávky 400 mg první den, a pak 200 mg / den. Když může být nedostatečná klinická dávka účinnost zvýšena na 400 mg / den; na závažná systémová kandidóza může zvýšit dávku na 800 mg / den. Délka léčby závisí na klinické účinnosti; by měl pokračovat po dobu nejméně 2 týdnů po obdržení negativního krevní kultury nebo po vymizení příznaků.

Na orofaringealьnom kandidoze lék je předepsána v průměru 50-100 mg 1 Čas / den; Délka léčby – 7-14 dnů. Pokud je třeba,, U pacientů s těžkou depresí imunity, léčba může být delší (3 v týdnu).

Na atrofické orální kandidóza, spojená s nošením zubní protézy, lék je předepsáno ve vysokých dávkách 50 mg 1 x / den po dobu 14 dny v kombinaci s místními antiseptických činidel k léčení protézy.

Na Ostatní lokalizatsiyah kandidóza (pro isklyucheniem genitalynogo kandidóza), jako je například ezofagitida, neinvazivní bronchopulmonální léze, kandidurii, kandidóza kůže a sliznic, efektivní průměry dávky 50-100 mg / den, pokud je doba trvání léčby 14-30 dnů; na závažné slizniční kandidóza – 100-200 mg / den.

Na prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS Po dokončení úplnou základní terapie, flukonazol může být jmenováni 150 mg 1 krát / týden.

Na vaginální kandidóza flukonazol vzít jednu orální dávku 150 mg. Pro snížení frekvence opakujících se vaginální kandidóza přípravku se může použít v dávce 150 mg 1 krát / měsíc. Trvání léčby je stanovena individuálně; se pohybuje od 4 na 12 Měsíce. Někteří pacienti mohou vyžadovat častější využívání.

Na ʙalanite, způsobené Candidou, Flukonazol předepsat jednu dávku 150 mg orálně.

Na zábrany kandidóza Doporučená dávka flukonazolu 50-400 mg 1 krát / den v závislosti na stupni rizika houbové infekce. Pokud máte vysoké riziko generalizované infekce, například u pacientů se závažnými nebo dlouhodobě očekávané přetrvávající neutropenie, Doporučená dávka je 400 mg 1 Čas / den. Flukonazol podávat několik dnů před očekávaným výskytem neutropenie; Po zvýšení počtu neutrofilů více než 1000 / ml, léčba se pokračuje po dobu 7 d.

Na mykóza kůže, včetně tinea pedis, hladká kůže, třísla a kůže kandidóza, Doporučená dávka je 150 mg 1 krát / týden. nebo 50 mg 1 Čas / den. Délka léčby v běžných případech je 2-4 Slunce., nicméně sportovní nohou mohou vyžadovat delší léčbu (na 6 Slunce.).

Na pityriasis versicolor Doporučená dávka je 300 mg 1 krát / týden. během 2 týdny; Někteří pacienti vyžadovali třetiny dávky 300 mg / Sun., zatímco v některých případech je postačující jediná dávka léčiva v 300-400 mg. Alternativní léčba je použití léčiva 50 mg 1 x / den po dobu 2-4 Slunce.

Na onixomikoze Doporučená dávka je 150 mg 1 krát / týden. Léčba by měla pokračovat až do infikované nahrazení nehtů (klíčení neinfikovaný hřebík). Pro re-růst nehtů a nohou obvykle vyžadována 3-6 měsíce a 6-12 měsíce, resp.

Na Hluboké endemické mykózy může být požadováno dávku léku 200-400 mg / den po dobu až 2 léta. Trvání léčby je stanovena individuálně; to je 11-24 měsíce s kokcidioidomykózy, 2-17 měsíců v parakokcidioidomykóza, 1-16 měsíců v sporotrichóza a 3-17 měsíců v histoplazmóza.

V děti, jak je v podobných infekcí u dospělých, Délka léčby závisí na klinické a mykologické efektem. U dětí, lék by neměl být podáván v denní dávce, vyšší než u dospělých. Diflazon^® denní používání 1 Čas / den.

Na slizniční kandidóza Doporučená dávka flukonazolu 3 mg / kg / den. První den může být přiřazena k nárazové dávce 6 mg / kg, aby bylo rychlejší dosažení trvalé rovnovážných koncentrací.

K léčbě generalizovannogo infekce kandidóza a kriptokokkovoy Doporučená dávka je 6-12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti onemocnění.

Na prevenci plísňových infekcí u imunokompromitovaných dětí, v nichž je riziko infekce spojené s neutropenií, vyvíjí jako výsledek cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie, lék předepsán 3-12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti a trvání neutropenie vyvolané zachování. Maximální denní dávka pro děti je – 12 mg / kg.

V děti s poruchou funkce ledvin Denní dávka by měla být snížena (ve stejném poměru, u dospělých) v souladu s závažnosti renální insuficience.

V Starší pacienti v nepřítomnosti selhání ledvin by se měl řídit Obvyklá dávka režim léku.

Flukonazol je odvozen převážně z moči v nezměněné podobě. Pro jeden vstup jeho změny dávky se nevyžaduje. Pokud je opětovné jmenování Pacienti s poruchou funkce ledvin vstoupit “úvodní dávka” z 50 mg 400 mg.

Na CC>50 ml / min To se týká průměrné doporučené dávky; na KK od 11 na 50 ml / min podané dávky, komponent 50% Doporučená, nebo doporučená dávka 1 jednou za 2 den. Pacienti, pravidelné hemodialýzy, Jedna dávka podává po každé dialýze.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: nevolnost, průjem, nadýmání, zvracení, bolest břicha, změna chuti; zřídka – zvýšení jaterních enzymů a jaterní dysfunkce (žloutenka, giperʙiliruʙinemija, zvýšená ALT, ACT Ø ЩФ, zánět jater, hepatocelulární nekróza), vč. smrtelný.

CNS: bolest hlavy, závrať; zřídka – křeče.

Z hematopoetického systému: zřídka – agranulocytóza, neutropenie. U pacientů se závažnými houbových infekcí se mohou vyskytnout změny, hematologické (leukopenie a trombocytopenie).

Kardiovaskulární systém: prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu, blikání / flutter.

Alergické reakce: kožní vyrážka, erythema multiforme exsudativní (vč. Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), bronchiální astma (stále více netolerantní kyseliny acetylsalicylové), anafylaktoidní reakce (vč. angioedém, otok obličeje, kopřivka, svědění).

Ostatní: zřídka – zhoršení funkce ledvin, alopecie, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie, kaliopenia.

Kontraindikace

- Souběžné užívání terfenadinu (s neustálým přijímací flukonazol 400 mg / den nebo více), cisaprid nebo astemizol a jiná léčiva, prodloužení intervalu QT a zvyšují riziko závažných arytmií;

- Kojení;

- Děti do let 3 léta (pro danou dávkovou formu);

- Přecitlivělost na flukonazol, Jiné složky nebo jiné azolové sloučeniny.

FROM opatrnost by měl být předepsán lék pro játra a / nebo selhání ledvin, vzhled vyrážky během léčby s flukonazolem u pacientů s povrchovou houbové infekce a invazivních / systémových mykotických infekcí, simultánní příjem terfenadinu a flukonazolu méně 400 mg / den, potenciálně proaritmogennoe stavů u pacientů s mnohočetnými rizikovými faktory (Organická onemocnění srdce, elektrolyt nerovnováha, současné užívání léků, arhythmogenic); Pacienti s nesnášenlivostí na kyselinu acetylsalicylovou, Těhotenství.

Těhotenství a kojení

Použití léku Diflazon^® Těhotenství nevhodné, s výjimkou závažných nebo život ohrožující formy plísňových infekcí, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Flukonazol se nachází v mateřském mléce při stejné koncentraci, jak je v plazmě, Proto jmenování v době kojení se nedoporučuje.

Upozornění

Léčba může být zahájena v nepřítomnosti výsledky kultivace nebo jiných laboratorních testů, ale pokud existuje odpovídající korekce doporučuje ošetření fungicidy.

Jak je flukonazol je odvozena hlavně ledviny, Opatrnosti je třeba u pacientů s nedostatečností ledvin. Při léčbě opakovaných dávek flukonazolu, Dávkování je nutno vzít v úvahu QA.

Opatrnosti je třeba při jmenování flukonazolu u pacientů s poruchou funkce jater. Během léčby by měla pravidelně sledovat hladinu jaterních enzymů a provádět pozorování pacienta identifikovat možné toxické účinky. Na vyšších úrovních jaterních enzymů musí lékař zvážit přínos, podaná probíhající léčbě, a riziko těžkého poškození jater. Flukonazol hepatotoxicita je obvykle reverzibilní; příznaky vymizí po ukončení léčby.

Pacienti s AIDS jsou náchylnější k vývoji závažné kožní reakce při použití mnoha léků. Kde, Pacientům s povrchní houbové infekce vyvíjí vyrážka, a to je považováno za zcela určitě související s flukonazol, lék by měl být vysazen. Když se vyrážka u pacientů s invazivní / systémových mykotických infekcí, měly by být pečlivě sledovány a flukonazolu zrušit vzhled bulózního erythema multiforme nebo změny.

Je nutné sledovat protrombinový čas u pacientů, užívajících současně flukonazolu a kumarinová antikoagulancia. Léčba musí pokračovat, dokud klinické remise. Předčasné ukončení léčby vede k relapsu.

Část kapslí Diflazon^® 200 mg azobarviva E122 může způsobit alergickou reakci, vč. bronhyalnuyu astma. Alergické reakce jsou častější u pacientů s intolerancí kyseliny acetylsalicylové.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Není známo, o negativním vlivu na schopnost řízení a provozních jiné stroje.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, průjem, V těžkých případech může dojít k záchvaty, halucinace, paranoidalynoe chování.

Léčba: symptomatický, výplach žaludku; tk. Flukonazol je vylučován ledvinami doporučuje diurez. Hemodialýza pro 3 h snižuje koncentraci v plazmě 2 doba.

Lékové interakce

Jedna dávka flukonazolu v léčbě vaginální kandidózy není provázen výrazným interakcí. Nicméně, při použití více nebo vyšší dávky ve spojení s jinými léky, tyto léky ovlivňují.

Interakce s flukonazol terfenadinom, astemizol a cisaprid může vést ke zvýšení koncentrace těchto léčiv v plazmě, což může způsobit prodloužení QT a vést k závažným poruchám srdečního rytmu. Flukonazol inhibuje enzym systému P450 v játrech, klesající, tak, metabolismus terfenadinu, cisaprid a astemizol. Současné podávání flukonazolu a tyto léky jsou kontraindikovány.

Společný Jmenování warfarinu a flukonazolu označen prodloužení protrombinového času. V tomto ohledu, protrombinový čas je třeba sledovat u pacientů, užívajících současně flukonazolu a kumarinová antikoagulancia.

Flukonazol udlinyaet T_1/2 orální hypoglykemická léčiva (sulfonylmočoviny). Pacienti s diabetem může současně přidělit flukonazol a sulfonylmočoviny, ale musí brát v úvahu potenciální riziko hypoglykémie.

Je třeba vzít v úvahu, že současně re-jmenování hydrochlorothiazidu a flukonazolu, flukonazol koncentrace v plazmě zvýšila.

Rifampicin zrychluje metabolismus flukonazolu. Je nutné odpovídajícím způsobem zvýšit dávku flukonazolu při použití současně.

Pacienti, Transplantaci ledviny, flukonazol může zvýšit plazmatické koncentrace cyklosporinu. V této souvislosti se doporučuje sledování koncentrace cyklosporinu u pacientů, užívajících současně flukonazol a takrolimus.

Flukonazol zvyšuje koncentraci theofylinu v plazmě. V této souvislosti se doporučuje, sledování koncentrace theofylinu u pacientů, užívajících současně flukonazol a teofylin.

Flukonazol může zvýšit plazmatické koncentrace indinaviru a midazolamu. V případě současného podávání těchto léků s flukonazolem, Jejich dávka by měla být odpovídajícím způsobem snížena.

Klinické studie ukázaly,, což vede k pomalému metabolismu zidovudinu, může zvýšit jeho koncentrace v plasmě, zatímco jmenování flukonazolem. Je nutné sledovat pacienty, současně obdrží oba léky, jako v tomto případě, může zvýšit frekvenci výskytu nežádoucích účinků zidovudinu.

Flukonazol zvyšuje sérové ​​koncentrace fenytoinu. V případě současného podávání fenytoinu dávky nutné kontrolovat a upravovat jejich.

Flukonazol zvyšuje účinnost rifabutinu (zatímco použití popsané případy uveitidy) a fenytoin klinicky významné míře (kombinované použití vyžaduje monitorování plazmatických koncentrací fenytoinu).

Flukonazol zvyšuje koncentraci takrolimu a zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Podmínky zásobování lékáren

Droga je vyřešen aplikaci jako agent Valium dovolenou.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 5 léta.