DETRUZITOL

Aktivní materiál: Tolterodin
Když ATH: G04BD07
CCF: Příprava, snížení tonus hladkého svalstva močových cest
ICD-10 kódy (svědectví): N31.2, R32, R35
Když CSF: 28.02.01.01
Výrobce: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Itálie)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený bílá, kolo, čočkovitý, na jedné straně s vyraženým oblouky nad a pod písmeny “TO”.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná sůl glykolátu škrobu, magnesium-stearát, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, gipromelloza, kyselina stearová, Oxid titaničitý.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
60 PC. – láhve (1) – balení karton.

Pills, povlečený bílá, kolo, čočkovitý, na jedné straně s vyraženým oblouky nad a pod písmeny “DT”.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná sůl glykolátu škrobu, magnesium-stearát, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, gipromelloza, kyselina stearová, Oxid titaničitý.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
60 PC. – láhve (1) – balení karton.

Kapsle z prodlouženého účinku s krytem a bydlení modrozelené, s aplikovaného inkoustu bílý obrázek “2” na pouzdře a symbol ve formě člověka – na víku.

Pomocné látky: sacharóza, kukuřičný škrob, ethylcelulóza, trigliceridy (řetěz střední délky), kyselina olejová, gipromelloza, želatina, Oxid titaničitý, indigokarmin, žlutý oxid železitý, Bílý inkoust farmaceutický Opacode White S-1-7085.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (7) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.
7 PC. – puchýře (40) – balení karton.
30 PC. – láhve (1) – balení karton.
90 PC. – láhve (1) – balení karton.

Kapsle z prodlouženého účinku s víkem a tělo modré, s aplikovaného inkoustu bílý obrázek “4” na pouzdře a symbol ve formě člověka – na víku.

Pomocné látky: sacharóza, kukuřičný škrob, ethylcelulóza, trigliceridy (řetěz střední délky), kyselina olejová, gipromelloza, želatina, Oxid titaničitý, indigokarmin, Bílý inkoust farmaceutický Opacode White S-1-7085.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (7) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.
7 PC. – puchýře (40) – balení karton.
30 PC. – láhve (1) – balení karton.
90 PC. – láhve (1) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – tolterodin.

Farmakologický účinek

Příprava, snížení tonus hladkého svalstva močových cest. Soutěžící m nikotinový receptor acetylcholinu, blokátory s největší selektivitou pro receptory močového měchýře. Jako tolterodinu, a jeho 5-hydroxymethyl derivát je vysoce specifická pro muskarinové receptory a nemají žádný významný vliv na jiné receptory.

Droga snižuje kontraktilní aktivitu detrusoru, a také snižuje sekreci slin.

V dávkách, překročení terapeutické, což způsobuje neúplné vyprázdnění močového měchýře a zvyšuje množství reziduální moči.

Terapeutický účinek tolterodinu dosaženo 4 v týdnu.

Tolterodin ne inhibuje CYP2D6, 2C19, 3A4 nebo 1A2.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání tolterodin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, a po užití pilulky, rychle vstřebává, než po požití kapsle. Poté, co vzal pilulky C_max v séru získané 1-2 žádná, po podání kapsle – přes 2-6 žádná.

Rozsah terapeutickém dávkování (1-4 mg) Existuje lineární závislost mezi hodnotou C_max Příprava séra a dávky.

Absolutní biologická dostupnost tolterodinu 65% u pacientů s CYP2D6 a selhání 17% většina pacientů.

Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost léčiva, i když se koncentrace zvýšila tolterodinu, pokud jsou užívány s jídlem.

Rozdělení

C_ss To dosáhlo v rámci 2 dní po podání tablet a pro 4 dnů po podání kapslí. PROTI_d tolterodin – 113 l.

Tolterodin a 5-hydroxymethyl metabolit váží přednostně orosomukoid; nevázané frakce up 3.7% a 36% příslušně.

Vzhledem k rozdílům v vazby na bílkoviny tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu tolterodinem AUC hodnoty u pacientů s deficitem CYP2D6 je blízko k součtu hodnot AUC tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolit, u většiny pacientů se při stejném režimu dávkování. Proto bezpečnost, snášenlivost a klinický účinek léku, není závislá na aktivitě CYP2D6.

Metabolismus

Tolterodin je metabolizován převážně v játrech za použití enzymu CYP2D6 polymorfní formu s farmakologicky účinné 5-hydroxymethyl metabolitu, který pak je metabolizován na 5-karboxylové kyseliny a N-dezalkilirovannoy kyseliny 5-karboxylové. 5-hydroxymethyl metabolit tolterodinu se nachází v blízkosti farmakologických vlastností a u většiny pacientů, významně zvyšuje účinek léku.

Jedinci se sníženou metabolismu (deficitem CYP2D6) tolterodin podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami s CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodinu, , kteří nemají farmakologickou aktivitu.

Dedukce

Systémová clearance tolterodinu v séru většiny pacientů je o 30 l /. Poté, co vzal pilulky T_1/2 tolterodin je 2-3 žádná, na_1/2 5-gidroksimetilynogo metabolit – 3-4 žádná. Po přijetí kapsle T_1/2 oba tolterodin, a 5-hydroxymethyl metabolit je 6 žádná. Jedinci se sníženou metabolismu T_1/2 po obdržení obou tablet, a kapslí je o 10 žádná.

Snížená clearance výchozí látky u jedinců s deficitem CYP2D6 vede ke zvýšení koncentrací tolterodinu (o 7 doba) na pozadí nedetekovatelnou koncentraci 5-hydroxymethyl metabolitu.

O 77% tolterodin se vylučuje močí a 17% – s výkaly. Méně 1% dávky se vylučuje v nezměněné a okolí 4% – v Vide 5-gidroksimetilynogo metabolitu. 5-karboxylové kyseliny a N-dezalkilirovannaya 5-karboxylové kyseliny zahrnují, příslušně, o 51% a 29% množství, který se vylučuje močí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Hodnoty AUC tolterodinu a jeho aktivního 5-hydroxymethyl metabolitu vzrostla o 2 přeložte pacientů s jaterní cirhózou.

Střední AUC tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu 2 krát vyšší u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace ≤ inzulín 30 ml / min). V plazmě Koncentrace dalších metabolitů v těchto pacientů je mnohem vyšší (v 12 doba). Klinický význam těchto metabolitů zvýšení AUC neznámý.

Svědectví

- Hyperaktivní močový měchýř, Projevuje se častým, nezbytně nutné, nucení na močení, časté močení a / nebo inkontinence moči.

Režim dávkování

Droga se podává v denní dávce 4 mg: tablety, povlečený, – podle 2 mg 2 x / den, Kapsle z prodlouženého účinku – podle 4 mg 1 Čas / den.

Celková dávka může být snížena na 2 mg / den, na základě individuální snášenlivosti.

Na jaterní dysfunkce a / nebo ledvin, a zatímco použití ketokonazolu nebo jiných silných CYP3A4 inhibitorů Doporučená denní dávka je 2 mg: tablety, povlečený, – podle 1 mg 2 x / den, Kapsle z prodlouženého účinku – podle 2 mg 1 Čas / den.

Vedlejší efekt

Vedlejší účinky, ve spojení s anticholinergní: často (více 10%) – sucho v ústech; někdy (1-10%) – snížení trhání (Xerophthalmia), ubytování poruchy; zřídka (méně 1%) – retence moči.

Ze zažívacího systému: někdy (1-10%) – dyspepsie, zácpa, žaludeční potíže, nadýmání, zvracení; zřídka (méně 1%) – hastroэzofahealnыy reflux.

Z centrálního a periferního nervového systému,: někdy (1-10%) – bolest hlavy, závrať, slabost, ospalost, únava, nervozita, zrakové postižení; zřídka (méně 1%) – zmatek, halucinace.

Z močového systému: někdy (1-10%) – dizurija.

Kardiovaskulární systém: zřídka (méně 1%) – spěch krve do obličeje, tachykardie, pocit bušení srdce, periferní edém.

Alergické reakce: zřídka (méně 1%) – anafylaktické reakce, včetně angioedém.

Vedlejší účinky, v důsledku podávání léčiva ve formě tablet: někdy (1-10%) – bolest na hrudi, xerózy, bronchitida, přibývání na váze.

Vedlejší účinky, vzhledem k přijímání tobolky léku s prodlouženým uvolňováním: někdy (1-10%) – zánět dutin.

Kontraindikace

- Močová retence;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaukom;

- Myasthenia gravis;

- Těžká ulcerózní kolitida;

- Megacolon;

- Ustavený přecitlivělost na tolterodinu a dalšími složkami.

FROM opatrnost předepsaný lék pro těžkou obstrukcí dolních cest kvůli riziku močové retence moči, vystaveni zvýšenému riziku snížení gastrointestinální motility, obstrukční nemoci trávicího traktu u (např, stenóza pryvratnyka), s onemocněním ledvin nebo jater selháním (Denní dávka by neměla překročit 2 mg), neuropatie, hiátová kýla, jakož i dětí a dospívajících mladších 18 léta.

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti léků v těhotenství nebyla, Z tohoto důvodu, použijte Detruzitola^® Těhotenství je možné pouze v případě,, v případě, že očekávaný přínos léčby pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Vzhledem k tomu, údaje o odstranění tolterodinu do mateřského mléka chybí, Je třeba se vyhnout v průběhu kojení.

Ženy v plodném věku, by měli používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby Detruzitolom^®.

Upozornění

Předtím, než léčba by měla být vyloučena organická příčina častou a naléhavou potřebu močit.

Ve studii zaměřené na účinky léků na QT interval byl výraznější v dávce 8 mg / den (co v 2 krát vyšší než terapeutické dávce – 4 mg), stejně jako u pacientů s méně aktivní CYP2D6.

Ve společném přijímání a moxifloxacin dávce tolterodinu 8 mg / den, je účinek této sloučeniny na QT interval není tak výrazné, jako porovnání s čtyřdenní terapie tolterodinu, Nicméně, přesnost těchto údajů nebyla prokázána.

Proto byste měli být zvláště opatrní při podávání léku pacientům s vrozeným nebo získaným prodloužením QT intervalu prodloužena, stejně jako užívání léků proti arytmii třídy IA (chinidin, prokaynamyd) nebo třída III (Amiodaron, sotalol).

V aplikaci s inhibitory CYP3A4, jako je makrolidová antibiotika (Erythromycin, klaritromycin) nebo antimykotika (ketokonazol, itrakonazol a mikonazol), by mělo snížit celkovou denní dávku 2 mg.

Použití v pediatrii

Detruzitol^® nedoporučuje se pro děti, jak je v současné době bezpečnost a účinnost léčiva u těchto pacientů nebyl studován.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vzhledem k tomu, Detruzitol^® může způsobit poruchy akomodace a snížit míru psychomotorických reakcí, Doba léčby by měla upustit od hnacích vozidel a povolání potenciálně nebezpečných činností, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Nejdůležitější příznaky: ubytování poruchy a potíže s močením, a možné halucinace, zuření, křeče, respirační selhání, tachykardie, retence moči, rozšíření zřítelnic očí.

Léčba: výplach žaludku, jmenování aktivního uhlí, terapie simptomaticheskaya: vývoj halucinace - fysostigmin, s křečemi, nebo vzrušený výraz - benzodiazepinovými anxiolytiky struktura, za který se vyvíjel respirační selhání – umělé dýchání; tachykardie – beta-blokátory; při zadržování moči – katetrizace močového měchýře; když mydriáza – pilokarpin oční kapky a / nebo převodu pacienta v temné místnosti. Při předávkování přijetí nezbytných opatření,, zaměřené na dlouhé QT.

Lékové interakce

Kombinované používání Detruzitola^® s jinými léky, které mají anticholinergní vlastnosti, může zvýšit léčebný účinek a nepříznivé účinky.

V aplikaci Detruzitola^® M-holinomimetikami terapeutický účinek může být snížen.

Kombinované používání Detruzitola^® s metoklopramid a cisaprid může oslabit účinek minulosti.

Možné farmakokinetické interakce s léky, jsou metabolizovány izoenzymy 2D6 nebo 3A4 cytochromu P450, nebo jsou inhibitory nebo induktory těchto izoenzymů.

U pacientů s deficitem CYP2D6 by se měli vyhnout současnou aplikací Detruzitolom^® silné inhibitory CYP3A4, jako je makrolidová antibiotika (эritromitsin a clarithromycin), antimykotika (itrakonazol, ketokonazol a mikonazolu), v důsledku zvýšené koncentrace tolterodinu v séru a riziko předávkování.

Kombinované použití Detruzitola^® fluoxetin (silný inhibitor enzymu CYP2D6, který je metabolizován na norfluoxetin, inhibitor CYP3A4) vede pouze k mírnému zvýšení celkové AUC tolterodinu a jeho aktivního 5-hydroxymethyl metabolitu, že není doprovázeno klinicky významných reakcí.

Tolterodin nemá žádnou interakci s warfarinem nebo kombinovanými perorální antikoncepce (obsahující ethinylestradiol / levonorgestrel).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být skladován ve tmě, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 25 ° C. Doba použitelnosti Tablety, povlečený, – 3 rok; Tobolky s prodlouženým uvolňováním – 2 rok.

Nepoužívejte po datu expirace.