DETROMB

Aktivní materiál: Clopidogrel
Když ATH: B01AC04
CCF: Antiagregační
ICD-10 kódy (svědectví): I20.0, I21, I63
Když CSF: 01.12.11.06.01
Výrobce: Antivirová NPO ZAO (Rusko)

Léková forma, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated růžové barvy s nahnědlý nádech, kolo, čočkovitý.

Pomocné látky: sodná sůl karboxymethylškrobu, koloidní oxid křemičitý, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, makrogol 6000, mannitol, mikrokrystalická celulóza.

Složení povlakového filmu: gipromelloza, oxid železa červený barvivo (E172), mastek, Oxid titaničitý (E171), voda (se odstraní ve výrobním procesu).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antiagregační. Klopidogrel selektivně redukuje vazbu adenosin-difosfátu (ADF) receptory na krevních destičkách a aktivace receptoru glykoproteinu IIb / IIIa působením ADP, což oslabilo agregaci krevních destiček.

To snižuje agregaci krevních destiček, indukované jinými agonisty, jim brání aktivaci propuštěn ADP. Váže se nevratně do krevních destiček ADP receptory, které zůstávají nepropustné pro stimulaci ADP životního cyklu (o 7 dnů).

Od prvního dne léčiva vykazovaly významnou inhibici agregace krevních destiček. Inhibiční účinek agregace krevních destiček se zvyšuje, a ustáleného stavu je dosaženo prostřednictvím 3-7 dnů. V čem, průměrný, stupeň potlačení agregace působením léčiva v denní dávce 75 mg byl od 40 na 60%. Agregace destiček a dobu krvácení návrat k výchozímu stavu v průměru 5 dnů po ukončení léčby.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Vstřebávání – vysoký; biologická dostupnost – vysoký; Koncentrace v plazmě je nízká a 2 h po podání nedosáhne meze měřícího (0.025 ug / l). Klopidogrel a hlavní cirkulující metabolit se reverzibilně vážou na plazmatické bílkoviny (98% a 94% příslušně).

Metabolismus

To je metabolizován v játrech. Hlavní metabolit – neaktivní derivát karboxylové kyseliny, C_max což po opakované perorální dávce 75 mg dosáhnout 1 a h je o 3 mg / l.

Clopidogrel je prekurzorem účinné látky. Jeho aktivní metabolit, thiolový derivát, vzniká oxidací klopidogrelu v 2-oxo-klopidogrel a následnou hydrolýzou. Proces oxidace je řídí především cytochromem P4503A4 a isozymy 2B6, a v menší míře – 1A1, 1A2 a 2S19. Aktivní metabolit v plazmě nezjistitelné.

Dedukce

Vylučovány močí – 50%, s výkaly – 46% (během 120 hodin po injekci). T_1/2 Hlavní metabolit po jednorázovém a opakovaném podání – 8 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Koncentrace hlavního metabolitu v plazmě po podání dávky léčiva 75 mg / d nižší u pacientů se závažným onemocněním ledvin (CC 5-15 ml / min) ve srovnání s pacienty s onemocněním ledvin mírné závažnosti (KK od 30 na 60 ml / min) a zdravých jedinců.

U pacientů, kteří dostávají cirhózu jater v denní dávce 75 mg pro 10 den byla bezpečná a dobře tolerovaná. Maximální koncentrace klopidogrelu po jedné dávce, a rovnovážný stav byl významně vyšší u pacientů s cirhózou, než u zdravých jedinců. Nicméně úroveň hlavního metabolitu v plazmě, a shlukování krevních destiček inhibici účinku byly srovnatelné v obou skupinách.

Svědectví

Prevence aterotrombotických příhod u pacientů, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo diagnostikován s periferní arteriální okluzivní choroby.

Prevence aterotrombotických příhod (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou) u pacientů s akutním koronárním syndromem:

- ST elevace(nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlnou), včetně pacientů, která se konala stentu pro perkutánní koronární intervenci;

- C ST elevace (akutní infarkt myokardu) s léčbu drogové závislosti a možnost trombolýzy.

Režim dávkování

Léčivo je předepsána dospělý podle 75 mg 1 Čas / den, bez ohledu na jídlo. Léčba může být zahájena v období několika dnů před 35 dní po infarkt myokardu a, pokud jde o 7 dny před 6 měsíce – po cévní mozková příhoda.

Na akutní koronární syndrom bez ST elevací (nestabilní angina, infarkt myokardu bez Q vlnou) Léčba by měla být zahájena s jedinou dávkou úvodní dávkou 300 mg, a pak pokračovat v dávce 75 mg 1 Čas / den (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v dávkách 75-325 mg / den). Vzhledem k tomu, použití kyseliny acetylsalicylové ve vyšších dávkách, spojených se zvýšeným rizikem krvácení, Doporučená dávka u této indikace kyselinou acetylsalicylovou nepřesahuje 100 mg. Maximální příznivý účinek pozorován 3 měsíce léčby. Průběh léčby – na 1 rok.

Na akutní koronární syndrom s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu s ST elevací) příprava předepsat jedinou dávku 75 mg 1 x / den, s úvodní dávka jednou denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou, trombolytiky (nebo bez trombolytik). Kombinovaná léčba je zahájena co nejdříve po nástupu příznaků, a pokračuje po dobu, alespoň, 4 týdny.

V starší pacienti 75 léta Léčba by měla být zahájena bez přijetí nárazovou dávku.

Vedlejší efekt

Z hematopoetického systému: někdy – leukopenie, snížení počtu neutrofilů a eosinofilů, snížení počtu krevních destiček; velmi zřídka - trombotická trombocytopenická purpura (1 na 200 000 Pacienti), tyazhelaya trombocytopenie (počet krevních destiček ≤ 30 000/l), granulocytopenie, agranulocytóza, anémie a anémie aplasticheskaя, pancytopenie.

Z centrálního a periferního nervového systému,: někdy – bolest hlavy, závrať, paresthesia; zřídka – závrať; zřídka – zmatek, halucinace.

Ze zažívacího systému: často – dyspepsie, průjem, bolest břicha; někdy – nevolnost, zánět žaludku, nadýmání, zácpa, zvracení, žaludeční a duodenální vřed; zřídka – kolitida (vč. yazvennыy nebo limfotsitarnыy kolitida), pankreatitida, změna chuti, stomatitida; zánět jater, akutní selhání jater, zvýšení jaterních enzymů.

Z krevního koagulačního systému: společný – krvácející (Většinou – během prvního měsíce léčby). Několik úmrtí (Nitrolební, gastrointestinální a retroperitoneální krvácení); tam jsou hlášeny závažné případy krvácení do kůže (purpura), muskuloskeletální krvácení (gemartroz, hematom), oční krvácení (spojivky, oční, sítnice), krvácení z nosu, hemoptysis, plicní krvácení, hematurie a krvácení z operační rány; Pacienti, clopidogrel spolu s kyselinou acetylsalicylovou, nebo kyselina acetylsalicylová a heparinem, jak tam byly případy závažné krvácení.

Dermatologické reakce: často - podlitiny; někdy – vyrážka a svědění; zřídka – bulózní vyrážka (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), erytematózní vyrážka, ekzém, lichen planus.

Kardiovaskulární systém: zřídka – vaskulitida, hypotenze.

Dýchací systém: zřídka – bronchospasmus, intersticiální pneumonitida.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – artralgie, artritida, myalgie.

Z močového systému: zřídka – glomerulonefritis, zvýšení kreatininu v krvi.

Alergické reakce: zřídka – angioedém, kopřivka, anafylaktoidní reakce, sérové ​​nemoci.

Ostatní: zřídka – horečka.

Kontraindikace

- Těžké poškození jater;

- Závažné krvácení, např, krvácení z žaludečního vředu nebo krvácení do mozku;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Děti do let 18 léta;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost je třeba předepisovat s mírným poškozením jater a / nebo ledvin, zranění, předoperační podmínky.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Upozornění

Při léčbě Detrombom^®, zvláště během prvních týdnů léčby a / nebo po invazivním kardiologickém Procedury / chirurgie, nutné provést důkladné sledování pacientů příznaky výjimky krvácení, vč. skrytý. Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků v případě vzniku klinických příznaků v průběhu léčby, podezření z krvácení, by měla urychleně provést CBC, určení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, počet krevních destiček, Funkční aktivita krevních destiček a provádět další potřebné vyšetřování.

Clopidogrel, stejně jako jiné protidestičkové léky, by měl být používán s opatrností u pacientů, se zvýšeným rizikem krvácení, úrazů, operaci nebo v důsledku jiných patologických stavů, a u pacientů užívajících aspirin, NSAID, vč. COX-2 inhibitory, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa.

Současné užívání klopidogrelu a warfarinu může zvýšit intenzitu krvácení, tak, s výjimkou specifických vzácných klinických situacích (jako je například přítomnost plovoucí trombu v levé srdeční komory, stenting u pacientů s fibrilací síní) současné užívání klopidogrelu a warfarinu se nedoporučuje.

Klopidogrel prodlužuje dobu krvácivosti a měl by být používán s opatrností u pacientů s onemocněním, předurčuje k rozvoji krvácení (zvláště, gastrointestinální a nitrooční).

Zřídka, po klopidogrel (někdy i krátká) tam byly případy trombotické trombocytopenické purpury (TTP), která je charakterizována tím, trombocytopenií a mikroangiopatické hemolytické anémie, doprovodu nevrologicheskmi poruchy, porucha funkce ledvin, a horečka. Trombotická trombocytopenická purpura je potenciálně život ohrožující stav,, vyžadující okamžitou léčbu, včetně plazmaferéza.

V období léčení je nutné kontrolovat funkční činnost jater. V závažné onemocnění jater by měli být vědomi rizika hemoragické diatézy.

Clopidogrel se nedoporučuje pro akutní cévní mozkové příhody s menším lékařský předpis 7 dnů (protože neexistuje žádné údaje o jeho použití v tomto stavu).

Nadměrná dávka

Příznaky: prodloužení doby krvácení a následné komplikace v podobě krvácení.

Léčba: v případě, že krvácení je třeba konat příslušnou léčbu. Pokud potřebujete rychlou opravu pro prodloužení doby krvácivosti, Doporučil transfuzí krevních destiček. Žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

To zvyšuje antiagregační účinek aspirinu, geparina, antikoagulancia, nesteroidní protizánětlivé léky, zvyšuje riziko krvácení z gastrointestinálního traktu. Nicméně, u pacientů s akutním koronárním syndromem bez elevací ST segmentu doporučujeme dlouhodobé užívání klopidogrelu a co-acetylsalicylové kyseliny (na 1 rok).

Jmenování inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa ve spojení s klopidogrelem u pacientů vyžaduje opatrnost, se zvýšeným rizikem krvácení (trauma a chirurgie nebo jiných patologických stavů).

Nebylo klinicky významné farmakodynamické interakce s klopidogrelem společně s atenololem, nifedipin, fenoʙarʙitalom, cimetidin, Estrogen, digoksinom, theofylin, fenytoin, tolbutamid a antacidnymi sredstvami.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uložen v suché, chráněn před světlem, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.