BONEFOS

Aktivní materiál: Kyselina clodronová
Když ATH: M05BA02
CCF: Inhibitor kostní resorpce pro kostní metastázy
ICD-10 kódy (svědectví): (C) 49,4, Kódy C90.0, M89,5
Když CSF: 16.04.04.03
Výrobce: SCHERING LTD (Finsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №1, světle žlutá, с маркировкой “BONEFOS”; содержимое капсул – белый, částečně granulovaný prášek.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mastek, stearát vápenatý, Koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Složení obalu tobolky: želatina, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), žlutý oxid železitý (E172).

10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы пластмассовые (1) – пачки картонные.

Pills, povlečený bílá, Oválný, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Pomocné látky: Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, kyselina stearová, mikrokrystalická silicinizovaná celulóza (mikrokrystalická celulóza 98%, koloidní bezvodý oxid křemičitý 2%).

Složení skořepiny: Opadrai Y-I-7000 (gipromelloza, Oxid titaničitý, polyethylenglykol 400).

10 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.

Koncentrát pro řešení pro I / V správa jasný, bezbarvý, žádné viditelné částice.

Pomocné látky: Hydroxid sodný, voda d / a.

5 мл – ампулы стеклянные (5) – вкладыши из картона (1) – коробки картонные.

Farmakologický účinek

Inhibitor kostní resorpce, bisfosfonát. Klodronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů a je analogem přírodního pyrofosfátu. Bisfosfonáty mají vysokou afinitu k minerálním složkám kostní tkáně. Hlavním mechanismem působení kyseliny klodronové je potlačení osteoklastové aktivity a snížení kostní resorpce jimi zprostředkované..

Schopnost kyseliny klodronové inhibovat resorpci kosti u lidí byla potvrzena histologicky, kinetické a biochemické studie. Nicméně, přesné mechanismy tohoto procesu nejsou zcela pochopeny.

Kyselina klodronová inhibuje aktivitu osteoklastů, snížení koncentrace vápníku v séru, stejně jako vylučování vápníku a hydroxyprolinu močí.

Bisfosfonáty in vitro inhibují srážení fosforečnanu vápenatého, blokuje jeho přeměnu na hydroxyapatit, zpomalují agregaci krystalů apatitu na větší krystaly a zpomalují rozpouštění těchto krystalů.

Při použití kyseliny klodronové v monoterapii v dávkách, dostatečné k inhibici resorpce kosti, u lidí nebyl pozorován žádný vliv na normální mineralizaci kostí. U pacientů s rakovinou prsu a mnohočetným myelomem bylo zaznamenáno snížení pravděpodobnosti zlomenin kostí..

Kyselina klodronová snižuje výskyt kostních metastáz u primárního karcinomu prsu. U pacientů s operabilním karcinomem prsu pro prevenci kostních metastáz bylo také zaznamenáno snížení úmrtnosti..

Farmakokinetika

Vstřebávání

K absorpci kyseliny klodronové z gastrointestinálního traktu dochází rychle a je přibližně 2%. Po perorálním podání jedné dávky C_max sérové ​​léčivo je dosaženo prostřednictvím 30 m. Vzhledem k výrazné afinitě kyseliny klodronové k vápníku a dalším dvojmocným kationtům je absorpce kyseliny klodronové výrazně snížena při užívání léku s jídlem nebo drogami, obsahující dvojmocné kationty. Když berete kyselinu klodronovou dovnitř 1 h před jídlem je relativní biologická dostupnost 91%, pro 30 min - 69% příslušně (pokles biologické dostupnosti není statisticky významný). Jsou také pozorovány významné fluktuace v absorpci kyseliny klodronové z gastrointestinálního traktu, jako mezi různými pacienty, a jedna a ta samá pacient. Přes významné kolísání absorpce u stejného pacienta, množství přijaté během prodlouženého ošetření kyselinou klodronovou zůstává konstantní.

Rozdělení

Nízká vazba kyseliny klodronové na plazmatické proteiny.

Kyselina klodronová se silně váže na kost.

Dedukce

Vylučování kyseliny klodronové ze séra je charakterizováno dvěma fázemi: distribuční fáze s T_1/2 o 2 ha fáze eliminace, tekoucí velmi pomalu, protože kyselina klodronová se silně váže na kost. Kyselina klodronová se vylučuje především ledvinami.. O 80% Stanoveno v moči během několika dnů po užití léku. Kyselina clodronová, související s kostmi (o 20% absorbovaná dávka), vylučuje se pomaleji. Ledviny klirens je přibližně 75% z plazmatické clearance.

Neexistuje jasný vztah mezi koncentrací kyseliny klodronové v plazmě a terapeutickým účinkem nebo nežádoucími účinky.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích.

Farmakokinetický profil léčiva nezávisí na věku, metabolismus léčiv nebo funkční poškození, kromě selhání ledvin, způsobující snížení renální clearance kyseliny klodronové.

Svědectví

- osteolytické metastázy zhoubných nádorů v kosti;

- Myelomu (mnozhestvennaya myelom);

- prevence rozvoje kostních metastáz primárního karcinomu prsu;

- Hyperkalcémie, způsobené zhoubných nádorů.

Režim dávkování

Droga je předepisována orálně a ve formě infuzí.

Kapsle od 400 mg by měl být spolknut, bez žvýkání. Tablety 800 mg lze rozdělit na dvě části, obě části by se však měly brát současně. Před použitím tablety nerozmělujte ani nerozpouštějte..

Denní dávka v 1600 mg se doporučuje užívat jednou ráno na lačný žaludek, se sklenicí vody. Po užití léku by pacient neměl jíst po dobu jedné hodiny, pití (kromě běžné vody) a užívání jiných léků.

Pokud překročíte denní dávku 1600 mg se užívá ve dvou dávkách. Měla by se užít první dávka, jak bylo doporučeno výše. Druhá dávka by měla být užívána mezi jídly, přes 2 h po nebo 1 hodinu před jídlem, pití (kromě běžné vody) nebo požití jiných léčivých přípravků.

Bonefos^® nelze brát s mlékem, jídlo, , jakož i léčiva, obsahující vápník nebo jiné dvojmocné kationty, protože všichni narušují absorpci kyseliny klodronové.

K přípravě infuzního roztoku se rozpustí požadovaná dávka 500 ml 0.9% chlorid sodný nebo 5% dextróza.

Před léčbou a během léčby by měl být pacientovi poskytnut dostatečný průtok tekutiny., stejně jako sledování funkce ledvin a koncentrace vápníku v séru.

Hyperkalcémie, kvůli zhoubným novotvarům

Lék předepsán 300 mg iv kapání 2 žádná (Neméně) denně (ne více 7 dny v řadě) dokud není dosaženo normální hladiny vápníku v séru (co se obvykle stane během 5 dnů) nebo 1500 mg iv kapání 4 h jednou. V případě potřeby lze infuzi opakovat nebo předepsat Bonefos^® uvnitř. S rozvojem hypokalcemie se doporučuje krátké přerušení léčby.

Pokud / úvod nemožný, k Bonefosovi^® podávané orálně v počáteční dávce 2.4-3.2 g denně. Se snížením hladiny vápníku v krvi na normální hodnoty se dávka postupně snižuje na 1600 mg.

Prevence rozvoje kostních metastáz primárního karcinomu prsu

Přiřadit 1.6 g denně uvnitř.

Osteolytické kostní změny, kvůli maligním nádorům bez hyperkalcémie

Dávka se v každém případě stanoví individuálně. Doporučená počáteční dávka je 1.6 g / den. Podle klinických indikací se může zvýšit, максимально – до 3.2 g / den.

Pacienti s nedostatečností ledvin lék by neměl být podáván orálně v dávkách, přesahující 1.6 g / den, na dlouhou dobu.

S on / in dávka by měla být snížena v souladu s následujícími doporučeními:

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: o 10% – тошнота, zvracení a průjem obvykle v mírné formě (častěji při užívání léku ve vysokých dávkách); часто – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; редко – повышение уровня аминотрансфераз, v 2 krát vyšší, než je obvyklé, není doprovázena zhoršenou funkcí jater.

Metabolismus: часто – бессимптомная гипокальциемия, редко – гипокальциемия, klinické projevy; možné změny koncentrace alkalické fosfatázy v séru. U pacientů s metastázami se může také zvýšit hladina alkalické fosfatázy v důsledku přítomnosti metastáz v játrech a kostech..

Na straně endokrinního systému: zvýšená koncentrace parathormonu v séru (obvykle v kombinaci s poklesem vápníku).

Dýchací systém: очень редко – у пациентов с бронхиальной астмой, s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou v anamnéze byla pozorována respirační dysfunkce, bronchospasmus.

Dermatologické reakce: zřídka – kožní projevy, podle klinického obrazu odpovídajícím alergickým reakcím.

Z močového systému: редко – нарушение функции почек (zvýšení kreatininu v séru a proteinurie), těžká renální insuficience, zejména po rychlé iv infuzi klodronátu ve vysokých dávkách.

Nežádoucí účinky lze pozorovat, jako když vezmete lék dovnitř, tak s jeho úvodem, frekvence těchto reakcí se však může lišit.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení;

- souběžná léčba jinými bisfosfonáty;

- Dětský věk (kvůli nedostatku klinických zkušeností);

- Přecitlivělost na kyselinu klodronovou, jiné bisfosfonáty nebo jakékoli jiné komponenty, část léčiva.

FROM opatrnost Měly by být použity kosti^® U pacientů s poruchou funkce ledvin.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Upozornění

Během léčby Bonefosem^® je nutné poskytnout pacientovi dostatečné množství tekutiny. To je zvláště důležité při předepisování přípravku Bonefos.^® ve formě iv infuzí, stejně jako u pacientů s hyperkalcémií a selháním ledvin.

V / v zavedení Bonefos^® dávky, velmi překročení doporučené, může způsobit vážné poškození ledvin, zvláště pokud je rychlost infuze příliš vysoká.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost tohoto léku u dětí nebyla prokázána.

Nadměrná dávka

Příznaky: při zapnutém / zavádění kyseliny klodronové ve vysokých dávkách je možné zvýšení obsahu kreatininu v krevním séru a zhoršená funkce ledvin.

Léčba: symptomatická léčba. Je nutné poskytnout pacientovi dostatečné množství tekutiny, a také monitorovat funkci ledvin a sérový vápník.

Lékové interakce

Při předepisování NSAID je prokázán vztah mezi klodronátem a zhoršenou funkcí ledvin, nejčastěji diclofenak.

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti rozvoje hypokalcemie, Při předepisování klodronátu aminoglykosidy je třeba postupovat opatrně.

Bylo oznámeno,, že současné podávání estramustin-fosfátu spolu s klodronátem vede ke zvýšení koncentrace estramustin-fosfátu v krevním séru 80%.

Klodronát tvoří špatně rozpustné komplexy s dvojmocnými kationty, proto současný příjem jídla nebo léku, obsahující dvojmocné kationty, např, antacida nebo přípravky železa, vede k významnému snížení biologické dostupnosti kyseliny klodronové.

Farmaceutické interakce

Kompatibilita koncentrátu pro infuzní roztok s jinými léčivy nebo injekčními roztoky nebyla zkoumána. Lék by měl být naředěn a podáván pouze v souladu s uvedenými doporučeními..

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 rok; для таблеток и капсул – 5 léta.

Připravený infuzní roztok lze uchovávat nejvýše 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C, .