BIVALOS

Aktivní materiál: Stroncium ranelát
Když ATH: M05BX03
CCF: Příprava, ovlivňující metabolismus kostí, použity pro osteoporózy u žen po menopauze
ICD-10 kódy (svědectví): M81,0, M81.1
Když CSF: 16.04.05
PVýrobce: Laboratoře Servier (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Prášek pro přípravu perorální suspenze žlutá barva.

Pomocné látky: Aspartam (E951), maltodextrin, mannitol.

2 g – sáček (7) – balení karton.
2 g – sáček (14) – balení karton.
2 g – sáček (28) – balení karton.
2 g – sáček (56) – balení karton.
2 g – sáček (84) – balení karton.
2 g – sáček (100) – balení karton.

Farmakologický účinek

Příprava, ovlivňující metabolismus kostí.

V in vitro studie ukazují,, stroncium-ranelát, že stimuluje kostní tvorbu kostní tkáně v kultuře, stejně jako replikace stimuluje prekurzorů osteoblastů a syntézu kolagenu v kulturách kostních buněk; snižují resorpci kostí inhibici diferenciace osteoklastů, stejně jako jejich resorpční aktivity.

V experimentálních studiích u laboratorních zvířat použití stroncium-ranelátu vede ke zvýšení hmotnosti trabekulární kosti, trabekulární počet a tloušťka, Výsledné zlepšené mechanické vlastnosti kosti.

V lidské kostní tkáně majoritní množství stroncium-ranelátu absorbované na povrchu krystalů a gidroksiappatita pouze okrajově nahradí vápníku v těchto krystalů nově vytvořené kosti. Stroncium-ranelát nemění vlastnosti krystalizace kosti. Podle biopsii hřebenu kosti kyčelní, získané ve fázi III klinických studiích v různých obdobích trvání (na 60 měsíce) stroncium-ranelát léčení v dávce 2 g / den, nebyla stanovena žádné nepříznivé účinky na kvalitu nebo mineralizaci kostí.

Kombinované účinky distribuce stroncia v kostech a zvýšení, Podle X-ray, absorpce stroncia v porovnání s vápníkem, vedlo k nárůstu hustoty kostního minerálu (MPKT), která se měří pomocí dvoufotonové rentgenové absorpciometrie. Dosavadní výsledky ukazují, že data, Tyto faktory představují přibližně 50% zvýšení hustoty kostního minerálu měřeno indexem 3 rok léčby BIVALOS^® dávka 2 g / den. Tato funkce by měla být vzata v úvahu při interpretaci BMD změny v indexu v průběhu léčby BIVALOS^®. V klinických studií fáze III, potvrdila schopnost BIVALOS^® snižuje pravděpodobnost zlomenin, naměřená průměrná BMD zvýšila z výchozí úrovně (u pacientů, příjem Bivalos^®) pro bederní páteře o 4% v roce, a pro hlavice stehenní kosti o 2% v roce, a dosáhnout 3 rok 13-15% a 5-6% příslušně (Podle různých studií).

V klinických studií fáze III, od třetího měsíce pozorování před dokončením v rámci 3 léta, hladiny biochemických markerů kostní formace (Kostní alkalické fosfatázy a C-terminální propeptid prokolagenu typu I) vyšší ve srovnání s placebem, s úrovněmi markerů kostní resorpce (C-telopeptidu v séru příčných můstků, a N-telopeptidu-esterové vazby v moči) poklesla.

Pro stroncium-ranelát sekundárním efektem, s ohledem na hlavní farmakologické vlastnosti, mírný pokles v sérové ​​koncentrace vápníku a parathormonu, a zvýšení koncentrace fosforu v krvi a fosfatázové aktivity celkové alkalické, Ale to není doprovázen žádnými klinickými nežádoucími účinky.

Klinická účinnost

Osteoporóza je diagnostikována s poklesem hodnot BMD v obratlích nebo hlavice stehenní kosti o >2.5 směrodatné odchylky od průměru pro populace zdravých mladých jedinců. Mnoho rizikových faktorů přispívá k rozvoji postmenopauzální osteoporózy. Mezi nimi – snížená kostní hmoty, úbytek kostní hmoty, brzy menopauza, Stav kouření a rodinnou anamnézu osteoporózy zatížen. Jedním z nejvíce klinicky relevantních projevů osteoporózy je rozvoj zlomenin. Zvyšuje riziko zlomeniny s počtem rizikových faktorů.

Postmenopauznogo osteoporóza léčba

Program je studium vlivu BIVALOS^® náchylnost k rozvoji zlomenin zahrnovala dvě placebem kontrolované klinické studie fáze III (SOTI и SONG).

Studie SOTI zapojený 1649 postmenopauzální ženy (průměrný věk 70 léta), dokumentovali osteoporóze (Nízká BMD index a časté zlomeniny obratlů). Studie pozorované TROPOS 5091 postmenopauzální ženy (průměrný věk 77 léta), Měl osteoporóza (Nízký index BMD a zlomenin femuru v historii více než polovina účastníků studie). Obecná populace studuje Soti a TROPOS zahrnuta 1556 osteoporotických žen ve věku nad 80 let v době zápisu (23.1% celá populace studoval). Kromě léčby stroncium ranelátem dávky 2 g / den nebo placebo, Pacienti v obou studiích získal doplňky vápníku a vitaminu D ve vybraných dávkách.

Studie SOTI BIVALOS^® sníží relativní riziko nových zlomenin obratlů pomocí 41% přes 3 letech léčby (stůl 1). Tento efekt nabývá platnosti, počínaje prvním roce léčby. Podobné pozitivní účinky byly prokázány u žen, na počátku léčby, kteří měli několik zlomenin v historii. S ohledem na klinické projevy zlomenin obratlů (definována jako zlomenin v souvislosti s vývojem bolesti a / nebo zkrácení tělesa není menší než 1 cm) relativní riziko bylo sníženo o 38%. V tomto ohledu terapii BIVALOS^® významně snížil počet pacientů s poklesem délkou těla ne méně než 1 cm výsledný zlomeniny, ve srovnání se skupinou s placebem. Hodnocení kvality života pacientů se provádí za použití speciálního měřítku QUALIOST a posouzení celkové vnímání zdravotního stavu celkového rozsahu SF-36, s tím výsledkem, že prokázala příznivý vliv BIVALOS^® ve srovnání s placebem.

BIVALOS Efektivita^® ve snížení rizika nových zlomenin obratlů byla potvrzena ve studii TROPOS, zahrnovaly pacienty s osteoporózou bez sklonu ke frakturami na počátku.

Stůl 1. Četnost a velikost zlomenin obratlů relativní snížení rizika

Kombinovaná analýza skupiny pacientů starších 80 let v době zařazení do studie SOTI a TROPOS zobrazeny, že BIVALOS^® To snižuje relativní riziko vzniku nových zlomenin obratlů o 32% pro 3 rok (četnost zlomenin 19.1% Skupina Bivalos^® a 26.5% placebo).

V a-posteriorní analýze (na základě zkušeností) v kombinované skupině pacientů, účast ve studii SOTI a TROPOS, kteří při vstupu do studie BMD v bederní páteři indexu a / nebo hlavice stehenní kosti byl v rozmezí osteopenie, a kteří nebyli náchylný k častým zlomeninám, Nicméně, tam bylo, alespoň, jeden další rizikový faktor pro frakturu (n = 176), BIVALOS^® pro 3 rok léčby snižuje riziko zlomenin obratlů v první 72% (Incidence zlomenin obratlů byla 3.6% Skupina BIVALOS^® a 12% placebo).

Analýza a-posteriori, prováděna v podskupině pacientů, se podílela na studii TROPOS, Je to zvláštní lékařský znepokojení, neboť tato kategorie provedení vyšetření mají vysoké riziko zlomenin (jak je stanoveno v T-skóre indexu BMD hlavice stehenní kosti v rámci standardní odchylky ≤3 (SD) /To odpovídá sortimentu ≤2.4 SD / studie NHANES III) a já jsem byl starší, 74 léta (n = 1 977), co je 40% Pacienti, se podílela na studii TROPOS. V této skupině, pro 3 letech léčby BIVALOS^® snížil riziko zlomenin kyčle v 36%, ve srovnání se skupinou s placebem (stůl 2).

Stůl 2. Četnost zlomenin kyčle a snížení relativního rizika u pacientek s BMD ≤2.4 SD (Podle údajů v NHANES III) ve věku ≥74 let

Farmakokinetika

Jako součást protidrogové formule stroncium obsahuje dva atomy stabilního stroncia a 1 molekula kyseliny ranelovoy, stejně jako organické části, který dosahuje požadované hodnoty molekulové hmotnosti, poskytuje výhodné farmakokinetické vlastnosti a dobrou snášenlivost léku. Farmakokinetika stroncia a kyseliny ranelovoy byla hodnocena u zdravých mladých mužů a zdravých žen po menopauze, a při dlouhodobém užívání léku ve skupině žen s postmenopauzální osteoporózou, včetně starších žen. Vstřebávání, distribuce a kyseliny ranelovoy vazba na plazmatické bílkoviny je nízká dost, vzhledem k vysoké polaritě molekuly. Kyselina Ranelovaya nemá se akumuluje a nevykazuje metabolickou aktivitu v organismu laboratorních zvířat a lidí.

Vstřebávání

Po perorálním podání v jedné dávce 2 г C_max plazmatické hladiny dosaženo po 3-5 žádná. Absolutní biologická dostupnost stroncia 25% (rozsah 19-27%). Příjem stroncium-ranelátu společně s vápníkem a stroncia jídlem snižuje biologickou dostupnost o 60-70% ve srovnání s biologickou dostupností, jestliže se vezmou léku skrz 3 hodiny po jídle. Vzhledem k relativně pomalé absorpci stroncia, by neměli přijímat potravu a vápníkové doplňky před, a po aplikaci BIVALOS^®.

Rozdělení

Rovnovážný stav je dosažen po 2 týdnů léčby.

PROTI_d je o 1 l / kg. Vazba stroncia na plazmatické bílkoviny u člověka je nízká a 25%, vyznačující se tím, stroncium má vysokou afinitu ke kostní tkáni. Měření koncentrací stroncia v kostní biopsie kyčelní u pacientů, přijímání stroncium-ranelát dávky 2 g / den po dlouhou dobu (na 60 Měsíce), show, že koncentrace stroncia v kosti mohou dosáhnout stabilní hladiny po asi 3 letech léčby. Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování stroncia kosti po přerušení Absent.

Metabolismus

Zastupování dvojmocné kationty, stroncium není metabolizován v těle. Stroncium-ranelát neinhibuje izoenzymy cytochromu P450.

Dedukce

Eliminace stroncia je časově závislá na dávce. Efektivní T_1/2 Stroncium je přibližně 60 žádná. Stroncium se vylučuje ledvinami, a přes střeva. Plazmatická clearance stroncia je přibližně 12 ml / min, renální clearance – o 7 ml / min.

Absorbovaná kyselina ranelovaya rychle a nezměněné vylučován ledvinami.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Definováno clearance stroncia nezávisí na věku.

U pacientů s renální nedostatečností mírné až střední závažnosti (CC 30-70 ml / min) clearance stroncia snižuje, snižuje QC (pokles o 30% při hodnotách v rozmezí QC 30 na 70 ml / min), což vede ke zvýšení koncentrace stroncia v krevní plazmě. Ve fázi III klinických studiích přibližně 85% Pacienti CC byl 30-70 ml / min, a přibližně 6% – méně 30 ml / min před zahájením léčby, zatímco průměr byl asi QC 50 ml / min. Tak, není nutná jakákoliv úprava dávkování u pacientů s renální nedostatečností mírné až střední závažnosti. Údaje o farmakokinetice léku u pacientů s těžkou renální nedostatečností (CC menší než 30 ml / min) není dostupný.

Údaje o farmakokinetice u pacientů s jaterní nedostatečností. Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem stroncia, můžeme předpokládat, že neexistují žádné nepříznivé účinky stroncium-ranelátu na funkci jater.

Svědectví

- Léčba osteoporózy u žen po menopauze ke snížení rizika zlomenin obratlů a kyčle.

Režim dávkování

Bivalos^® pouze určen k léčbě v žen po menopauze.

Lék se užívá perorálně. Doporučená dávka je 2 g / den (1 sáček).

Lék by měl být přijata pouze ve formě suspenze, získané po smísení prášku ve sklenici vody. Hotová suspenze by měl být použit v bezprostředně po přípravě.

Vzhledem k chronické povahy onemocnění BIVALOS^® trvat dlouho.

Protože, že mléko a mléčné výrobky mohou snížit absorpci stroncium-ranelátu, droga by měla být přijata mezi jídly, nejlépe před spaním, alespoň prostřednictvím 2 hodiny po jídle, konzumní mléko, mléčné výrobky a / nebo dietních doplňků vápníku nebo drogy.

S nedostatečnou dietárního příjmu vápníku a vitaminu D pro pacienty, příjem Bivalos^®, Je třeba také jmenovat těchto látek jako potravinářských přídatných látek.

Vedlejší efekt

BIVALOS^® Studovali jsme v klinických studiích zahrnujících téměř 8000 člověk.

V klinických studiích fáze III zkoumána bezpečnost dlouhodobého užívání drogy ve skupině žen s osteoporózou u žen po menopauze, při této dávce 2 g / den (n = 3.352), placebo (n = 3.317), trvání léčby – 60 měsíce. Průměrný věk pacientů byl 75 let v době zápisu, s o 23% Účastníci byli ve věku od 80 na 100 léta. Celkový výskyt vedlejších účinků stroncium-ranelátu při jmenování nebyla významně odlišná od placeba, s vedlejšími účinky léku byly mírné a přechodné.

Nejčastější nežádoucí účinky byly nevolnost a průjem, , které jsou zejména v oblasti počáteční fázi léčby a následně nebyly významně odlišné ve frekvenci ve srovnání s placebem. Hlavním důvodem pro přerušení byl vývoj nevolnosti (1.3% a 2.2% ve skupině s placebem a skupinou BIVALOS^® příslušně).

Pod nežádoucích účinků, pro které fáze III klinických studií byly kontaktovány s různou mírou pravděpodobnosti příjmu Bivalos^®.

Četnost nežádoucích účinků Bivalos^® ve srovnání s placebem je reprezentován následujícím gradaci: Často (>10%), často (>1%, <10%), středně (>0.1%, <1%); zřídka (>0.01%, <0.1%); zřídka (<0.01%).

CNS: často – bolest hlavy (3.3% a 2.7%).

V první fázi byly nalezeny klinických studiích III, že skrze 4 , U pacientů, příjem Bivalos^®, poruchy nervového systému byly pozorovány častěji ve srovnání s placebem: poruchy vědomí (2.6% a 2.1% příslušně), ztráta paměti (2.5% a 2.0%) a křeče (0.4% a 0.1%).

Ze zažívacího systému: často – nevolnost (7.1% a 4.6%), průjem (7% a 5%), Nedotvořené stoličky (1% a 0.2%).

Dermatologické reakce: často – dermatitida (2.3% a 2%), ekzém (1.8% a 1.4%).

Při porovnání skupin pacientů, mladší a starší 80 byly pozorovány let v okamžiku zařazení do studie žádné významné rozdíly v povaze nežádoucích příhod mezi léčebnými skupinami.

Kardiovaskulární systém: Výsledky fáze III klinických studií prokázaly, že roční incidence venózního tromboembolismu (VTЭ) přes 4 rok léčby Bivalos^® To bylo přibližně 0.7%, s relativním rizikem 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), ve srovnání s placebem.

Z laboratorních parametrů: přechodné ostré nárusty hladiny CK muskuloskeletální frakce přes 3 časy ULN byly pozorovány v 1.4% a 0.6% Skupina jmenování stroncium-ranelátu a placebem, resp.

Ve většině případů nezávisle hladin CK se vrátí k normálu v průběhu léčby BIVALOS^® a nevyžadoval žádnou korekci terapii.

Během post-marketingového užívání této drogy byly pozorovány následující nežádoucí účinky.

Ze zažívacího systému: NS frekvence – zvracení, žaludeční potíže, porážka ústní sliznice, vč. stomatitis a ulcerace sliznice dutiny ústní.

Alergické reakce: NS frekvence – kožní vyrážka, svědění, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, angioedém, Závažné hypersenzitivní reakce, vč. lék vyrážka, doprovázeno eosinofilií a systémovými projevů (Dress-синдром).

Na straně pohybového aparátu: NS frekvence – bolesti kostí a svalů, včetně svalová křeč, mialgiyu, bolesti kloubů a bolesti v končetinách.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na stroncium-ranelát a / nebo jinými složkami.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství a kojení (kojení).

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku stroncium-ranelátu v těhotenství.

Pokud lék byl neprávem jmenován v průběhu těhotenství, Léčba by měla být okamžitě zastavena.

Stroncium se vylučuje do mateřského mléka.

IN experimentální studie u laboratorních zvířat přiřazení stroncium-ranelát ve vysokých dávkách v průběhu těhotenství vedl k vývoji reverzibilních kostních deformit u potomků potkanů ​​a králíků; Studie toxicity v různých obdobích vývoje plodu u potomků bylo uvedeno anomálie vývoj kostí a zubů (tj. zakřivení dlouhých kostí a žebry zvlnění).

Upozornění

Při neexistenci údajů o bezpečnosti stroncium-ranelátu u pacientů s těžkou renální nedostatečností léku se nedoporučuje u pacientů s CC<30 ml / min.

U pacientů s chronickým selháním ledvin se doporučuje pravidelné sledování funkce ledvin. Pacienti s progresivním selháním ledvin těžkou potřebou pokračovat v léčbě se lékař rozhodne individuálně.

Opatrnost by měla být použita Bivalos^® u pacientů s vysokým rizikem VTE (vč. u pacientů s anamnézou VTE epizod). Při léčbě pacientů s rizikem VTE, nebo u pacientů s možným zvýšeným rizikem VTE, zvláštní pozornost by měla být věnována specifickým známky a příznaky VTE, jakož i provádění náležitou prevenci komplikací.

Výsledky klinické placebem kontrolované fázi III studií ukazují, že, že léčba BIVALOS^® doprovázeno zvýšením ročního výskytu venózního tromboembolismu, včetně plicní embolie. Důvod tohoto jevu se v současné době není nainstalován.

U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

U pacientů s renální nedostatečností, nebo mírné až střední závažnosti (KK od 30 na 70 ml / min) není nutná korekce dávka.

Jelikož stroncium-ranelát se metabolizuje v těle, není nutná jakákoliv změna v dávce u pacientů s jaterním selháním.

Stroncium ovlivnit výsledky kolorimetrických metod pro stanovení obsahu vápníku v krvi a moči. V tomto ohledu,, pro přesnější stanovení koncentrace vápníku v krvi a moči by měly být použity takové metody, jako atomovou emisní spektrometrií s indukčně vázaným plazmatem a atomovou absorpční spektrometrií.

BIVALOS^® Obsahuje zdroj fenylalaninu, což může vést k nežádoucím důsledkům u pacientů s fenylketonurií.

Na pozadí BIVALOS^® tam byly případy závažné, v některých případech fatální, hypersenzitivní reakce, vč. lék vyrážka s eosinofilií a kombinované systémové příznaky (Dress-синдром). DRESS syndrom se projevuje vyrážkou, horečka, eosinofilií a systémovými příznaky (jako je například adenopatií, zánět jater, interstitsialynaya nefropatie, intersticiální plicní nemoc). Na začátku BIVALOS^® k rozvoji tohoto nežádoucího účinku, obvykle, byl 3-6 týdny. Ve většině případů, dress-syndrom vyřešen po vysazení léku a zahájení léčby kortikosteroidy. Proces povolování této vedlejší účinek může být dlouhý. Případy recidivy dress-syndromu ve zrušení kortikosteroidů.

Je nutné informovat pacienty o, že vzhled vyrážky by měla okamžitě přestat BIVALOS^®, neobnovit léčbu a vyhledejte lékařskou pomoc. Pacienti, přestat užívat Bivalos^® z důvodu hypersenzitivních reakcí, neměla by znovu terapii s touto drogou.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost BIVALOS^® u dětí a dospívajících nebylo zkoumáno. Nedoporučuje předepsat lék pro tyto pacienty.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Lék nemá vliv na schopnost řídit a vykonávat práci, vyžadující soustředění pozornosti a rychlosti reakcí psychomotorických.

Výsledky experimentálních studií

Preklinické studie bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenní potenciál prokázaly absenci jakékoliv potenciální nebezpečí stroncium-ranelátu u člověka.

Delší perorální podávání stroncium-ranelátu ve vysokých dávkách u laboratorních zvířat způsobuje abnormality kostí a zubů, kteří jsou většinou spontánní zlomeniny a zpožděné mineralizaci kostí. Tyto účinky byly vyvinuty na úrovni stroncia v kosti 2-3 krát vyšší, Hladiny stroncia než v klinické praxi, kde změny ustoupí po ukončení léčby.

Nadměrná dávka

Příznaky: v klinických studiích ve studiu dlouhodobých aplikací Bivalos^® Denní dávka 4 g pro 25 dny ve skupině žen s postmenopauzální osteoprorozom prokázal dobrou snášenlivost. Jedna dávka léku ve vyšších dávkách 11 g u zdravých mladých mužských dobrovolníků nebyl doprovázen rozvojem jakýchkoli zvláštních příznaků.

Pokud jde o předávkování drogami v klinických studiích (na 4 g / den s maximální dobou trvání 147 d) všechny klinicky významné nežádoucí účinky nebyly zaznamenány.

Léčba: ke snížení vstřebávání účinné látky z gastrointestinálního traktu, se doporučuje příjem mléka nebo antacida. V případě závažného předávkování (Překročení doporučené dávky) musíte zavolat umělé zvracení k odstranění neabsorbované léčivé látky.

Lékové interakce

Jídlo, zejména mléko a mléčné výrobky, a drogy, obsahující vápník, mohou snižovat biologickou dostupnost stroncium-ranelátu přibližně 60-70% (mezi jídly Bivalos^® a tyto látky je třeba dodržovat interval nejméně 2 žádná). Studie klinických interakcí in vivo ukázalo,, že použití hydroxidů hliníku a hořčíku a to jak 2 hodin před obdržením Bivalos^®, a současně s recepcí Bivalos^®, To způsobuje mírné snížení absorpce stroncium-ranelátu (AUC je snížena 20-25%), zatímco při příjmu antacid přípravu prostřednictvím 2 h po podání Bivalos^® míra absorpce je prakticky beze změny. Tak, antacida přednostně přijata nejdříve, než 2 h po podání Bivalos^®. V praxi však toto schéma lék není vhodný, as BIVALOS^® se doporučuje, aby se před spaním. V tomto ohledu, že umožňuje současný příjem antacidy a BIVALOS^®.

Vzhledem k tomu, molekulárních komplexů, obsahující dvojmocné kationty, vzájemně na úrovni trávicího traktu s antibiotiky tetracyklinu a chinolonového série, současném užívání Bivalos^® a tyto léky vede k nižší absorpci stroncium-ranelátu (současně se nedoporučuje). Aby se zabránilo tomuto vzájemnému působení s použitím antibiotik tetracyklinu nebo léčbě chinolonového BIVALOS^® by měl být pozastaven.

V kombinaci s jmenováním potravinářských přídatných látek, obsahující vitamín D, byla stanovena některé typy interakcí.

V klinických studiích v cílové populaci pacientů bez známek klinicky významné interakce nebo při současném zvýšení hladiny stroncia v krvi při kombinované Bivalos^® s Byly identifikovány nejčastěji předepisuje léky. Mezi tyto přípravky byly zkoumány: NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové), anilidy (Taki jak paracetamol), histaminu H₂-receptory, Inhibitory protonové pumpy, Diuretický, digoxin a srdeční glykosidy, organické nitráty a jiná vazodilatancia, používá pro onemocnění srdce, Blokátory vápníkových kanálů, beta-blokátory, ACE inhibitory, antagonisté receptorů pro angiotenzin, selektivní beta₂-adrenomimetiki, perorální antikoagulancia, inhibitory shlukování krevních destiček, statynы, fibráty a deriváty benzodiazepinu.

Podmínky zásobování lékáren

Přípravek je k dispozici na lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Žádné zvláštní podmínky uchovávání vyžaduje. Uchovávejte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti – 3 rok. Nepoužívejte po datu expirace, na obalu.