ATORVASTATINU

Aktivní materiál: Atorvastatin
Když ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemik
ICD-10 kódy (svědectví): E78.0, E78.1, E78.2
Když CSF: 16.01.01
Výrobce: ALSI Pharma Company Inc. (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated bílá, čočkovitý.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, laktóza, škrob 1500, koloidní oxid křemičitý (aэrosyl), magnesium-stearát, Oradraj II (polyvinylalkohol, makrogol (polyethylenglykol), mastek, Oxid titaničitý).

10 PC. – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (4) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (5) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá, čočkovitý.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, laktóza, škrob 1500, koloidní oxid křemičitý (aэrosyl), magnesium-stearát, Opadry II (polyvinylalkohol, makrogol (polyethylenglykol), mastek, Oxid titaničitý).

10 PC. – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (4) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (5) – balení karton.

Farmakologický účinek

Hypolipidemik. Selektivní kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy – enzym, převod 3-Hydroxy-3- metilglutaril koenzym a v mevalonovuû kyselině, To je prekurzor sterolů, včetně cholesterol. TG a cholesterolu v játrech jsou součástí složení VLDL, Vstoupí krevní plazmě a převezen do periferních tkání. LDL je tvořen VLDL v průběhu interakce s vysokou afinitou. Atorvastatin snižuje hladiny LDL cholesterolu v krevní plazmě, inhibicí HMG-KOA-reduktazu, syntéza cholesterolu v játrech a zvýšením počtu LDL receptorů na povrchu buněk v játrech, To vede k větší přilnavost a katabolismu LDL. Snižuje tvorbu LDL, volání a trvalé zvýšení LDL receptorů aktivita.

Snižuje hladinu LDL u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, to není obvykle svolný k terapii lipidů prostředky. Snižuje celkový cholesterol na 30-46%, LDL – na 41-61%, apolipoprotein B – na 34-50% a TG – na 14-33%; způsobují vysoký HDL cholesterolu a apolipoproteinu (a). Dozozawisimo snižuje úroveň LDL u pacientů s homozygotní hypercholesterolemie je dědičná, rezistentní na terapii s jinými prostředky lipidů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po užití léku uvnitř vysokou absorpci. C_max plazmatické hladiny dosaženo po 1-2 žádná.

Jídlo snižuje rychlost a trvání drogové absorpce (na 25% a 9% příslušně), Nicméně snížení cholesterolu LDL je podobné jako v aplikaci atorvastatin bez jídla. Koncentrace atorvastatinu při použití v níže večer, než dopoledne (přibližně 30%). Odhalení lineární vztah mezi mírou absorpce léčiva a dávka.

Biologická dostupnost – 12%, Biologická dostupnost systému inhibuje aktivitu proti HMG-CoA reduktázy – 30%. Nízkou biologickou dostupnost systému díky presistemnym metabolismus v gastrointestinální sliznici a kdy “první průchod” játry.

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny – 98%. Průměrný V_d – 381 l.

Metabolismus

Metabolizován především v játrech pod vlivem izoenzymy CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7 tvořit farmakologicky účinné metabolity (ortho- paragidroksilirovannyh a deriváty, beta-oxidačních produktů). In vitro orto- a paragidroksilirovannye metabolity mají inhibiční účinek na g-KOA-reduktazu, srovnatelná s atorvastatinem. Inhibiční účinek léčiva proti HMG-CoA reduktázy přibližně 70% je určována činností cirkulujících metabolitů.

Dedukce

T_1/2 – 14 žádná. Inhibuje aktivitu proti g-KOA-reduktaza o 20-30 h díky aktivní metabolity.

Žlučí po hepatální a / nebo extrahepatální metabolismus (To neprochází výraznější enterohepatální recirkulaci). Méně 2% zevnitř dávkování je určen v moči.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

C_max ženy Až 20%, AUC – níže na 10%; C_max u pacientů s alkoholickou cirhózou jater 16 doba, AUC- 11 krát vyšší ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.

Nejsou zobrazeny při hemodialýze.

Svědectví

– v kombinaci s dietou ke snížení zvýšené celkové hladiny cholesterolu, cholesterolu/LDL, Apolipoprotein b a TG a zvýšit hladinu HDL cholesterolu u pacientů s primární hypercholesterolemií, heterozygotní familiární a non-familiární hypercholesterolémie a kombinované (smíšený) hyperlipidemie (Typy IIa a IIb z Fredrickson);

— v kombinaci s dietou pro léčbu pacientů s hladiny TG (typu IV podle Fredricksona) a pacientů s disbetalipoproteinemiej (typu III podle Fredricksona), jejichž dietní léčba neposkytuje dostatečnou účinek;

-snížit hladinu celkového cholesterolu a cholesterolu/LDL u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, kdy úprava stravy terapie a jiné non-farmakologické léčby nejsou dostatečně účinné.

Režim dávkování

Před jmenováním atorvastatin by pacienti doporučují normy, jakou dietu hypolipidemické, On musí dodržovat během léčby.

Lék může být podáván kdykoliv během dne nezávisle potravin nebo jídel časy. Dávku si vybral na základě standardních hodnot cholesterolu/LDL, cíle léčby a jednotlivý účinek. Na začátku léčby nebo při zvýšení dávky atorvastatinu by měl být každý 2-4 týden sledovat hladiny lipidů v krevní plazmě a opravit dávku.

Průměry úvodní dávce 10 mg 1 x / den a poté se liší od 10 mg 80 mg 1 Čas / den.

S primární hypercholesterolemií a smíšenou hyperlipidémií, s rostoucí hladina sérového TG (typu IV podle Fredricksona), a také na disbetalipoproteinemii (typu III podle Fredricksona) ve většině případů jmenování dávky drog 10 mg 1 Čas / den. Významný léčebný účinek je pozorován, obvykle, přes 2 v týdnu, maximální léčebný účinek byl pozorován obvykle prostřednictvím 4 v týdnu. S dlouhodobá léčba tohoto účinku přetrvává.

Když homozygotní familiární hypercholesterolemie lék je předepsán v dávce 80 mg (4 poutko. podle 20 mg) 1 Čas / den.

V Pacienti s renální insuficiencí a nefrologie Není změna koncentrace atorvastatinu v plazmě, LDL cholesterol snížení záložek, proto změnit dávku není vyžadována.

Na jaterní nedostatečnost Dávka by měla být snížena.

Při uplatňování drogu v Starší pacienti rozdíly v bezpečnosti, efektivnost nebo dosažení hypolipidemické léčby ve srovnání s běžnou populací jsou nepřístupné.

Vedlejší efekt

Z nervové soustavy: > 2% – nespavost, závrať; < 2% – bolest hlavy, astenie, nevolnost, ospalost, noční můry, paresthesia, perifericheskaya neuropatie, amnézie, emoční labilita, ataxie, Bellův paralýza, hyperkineza, migréna, deprese, gipesteziya, ztráta vědomí.

Ze smyslů: < 2% – amblyopie, tinnitus, suchost spojivky, ccomodation, krvácení do oka oči, hluchota, glaukom, parosmija, ztráta chuti, dysgeuzie.

Kardiovaskulární systém: > 2% – bolest na hrudi; < 2% – tlukot srdce, Příznaky vazodilataci, ortostatická hypotenze, zvýšený krevní tlak, flebitida, arytmie, angína.

Z hematopoetického systému: < 2% – anémie, lymfadenopatie, trombocytopenie.

Dýchací systém: > 2% – bronchitida, rýma; < 2% – pneumonie, dušnost, zhoršení astmatu, krvácení z nosu.

Ze zažívacího systému: > 2% – nevolnost; < 2% – pálení žáhy, zácpa nebo průjem, nadýmání, gastralgia, bolest břicha, snížena nebo zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech, říhání, dysfagie, zvracení, stomatitida, esophagitis, zánět jazyku, erozivní a ulcerózní léze sliznice dutiny ústní, onemocnění žaludku a střev, zánět jater, želčnaâ jak, cheilitis, duodenální vřed, pankreatitida, cholestatická žloutenka, abnormální funkce jater, krvácení z konečníku, přízemní, krovotochivosty vpravo, tenesmus.

Na straně pohybového aparátu: > 2% – artritida; < 2% – křeče svalů dolních končetin, ʙursit, tendosynovyt, myositis, myopatie, artralgii, myalgie, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hypertonicita, kloubní kontraktury.

S močové a pohlavní soustavy: > 2% – urogenitální infekce, periferní edém; < 2% – dizurija (vč. thamuria, nykturie, močové inkontinence nebo retence moče, naléhavá potřeba močit), nefrit, hematuria, vaginální krvácení, nefrourolitiaz, metrorragija, epididymitis, snížení libida, impotence, abnormální ejakulace.

Dermatologické reakce: > 2% – alopecie, dermatoxerasia, zvýšená pocení, ekzém, seborrhea, ekchymóza, petechiae.

Na straně endokrinního systému: < 2% – gynekomastie, mastodinija.

Metabolismus: < 2% – přibývání na váze, zhoršení dny.

Alergické reakce: < 2% – svědění, kožní vyrážka, kontaktní dermatitida, zřídka – kopřivka, angioedém, otok obličeje, fotosenzitivita, anafylaxe, erythema multiforme exsudativní (vč. Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).

Laboratorní nálezy: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Zvýšení sérového CPK, albuminurie.

Kontraindikace

— aktivní onemocnění jater;

-zvýšení jaterních enzymů, nejednoznačné Genesis (více než 3 násobně ve srovnání s CAH);

- Selhání jater (Třídy A a B Child-Pugh v);

- Těhotenství;

- Kojení;

- Až do 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost lék by měl být používán u pacientů s chronickým alkoholismem, s anamnézou onemocnění jater, závažná nerovnováha elektrolytů, endokrinní a metabolické poruchy, hypotenze, závažné akutní infekce (sepse), nekontrolovaná epilepsie, rozsáhlé operace, zranění, onemocnění kosterních svalů.

Těhotenství a kojení

Atorvastatin je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Neznámo, zda atorvastatin je přidělen s mateřským mlékem. Vzhledem k velkému potenciálu nežádoucích účinků u kojenců, Pokud je to nutné, použijte v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Ženy v reprodukčním věku V průběhu léčby by měly používat adekvátní antikoncepční metodu. Atorvastatin lze podávat ženám v plodném věku pouze, v případě, že pravděpodobnost, že těhotenství, mají velmi nízkou, a pacientka informována o potenciálním riziku pro plod léčby.

Upozornění

Atorvastatin je vhodné před zahájením léčby měli pokusit získat kontrolu nad hypercholesterolemie přiměřenou stravou, zvýšení tělesné aktivity, ztráta hmotnosti u obézních pacientů a léčení jiných podmínek. Gipoholestesterinovuû dieta, pacienti musí dodržovat během celého období léčby.

Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy pro snížení hladiny lipidů v krvi, může vést ke změnám v biochemických parametrů, odrážející funkci jater. Jaterní funkce by měly být monitorovány před léčbou, přes 6 týdny, 12 týdnů poté, co začnou brát atorvastatinu a po každé dávce zvýšit, a periodicky, např, každý 6 měsíce. Zvýšení jaterních enzymů v séru může dojít během terapie, atorvastatin je vhodné. V takových případech byste měli sledovat stav pacientů k normalizaci jaterních enzymů. Pokud hodnota ALT nebo jednání za více než 3 násobek ULN, Doporučuje se snížit dávku atorvastatinu nebo přerušit léčbu. Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení v podání kontraindikace nejednoznačné Genesis aminotransferaz na předpis atorvastatinu.

Atorvastatin je vhodné léčbu může způsobovat myopatie. Pacienti s rozšířeným svalová bolest, bolest nebo slabost svalů nebo vyjádřené zvýšenou aktivitu KFK má pravděpodobnost myopatie (bolest a slabost ve svalech, v kombinaci s zvýšenou aktivitu KLF více než 10 krát ve srovnání s FhG). Atorvastatin je vhodná terapie by měla být ukončena v případě zřejmá aktivita KLF nebo pokud je potvrzené nebo suspektní myopatie. Pouze v průběhu léčby jinými léky této třídy riziko myopatie se zvyšují, zatímco použití cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, kyselina nikotinová nebo azolová antimykotika. Mnoho z těchto léků inhibují metabolismus, CYP3A4 zprostředkované, a / nebo doprava léčiv. Atorvastatin biotransformiruetsya pod deystviem CYP3A4. Přiřazení atorvastatinu v kombinaci s fibratami, Erythromycin, imunosupresiva, azolová fungicid nebo niacin v hypolipidemickou dávky by měly pečlivě vážit očekávané přínosy a rizika léčby a pravidelně kontrolovat stav pacientů, s cílem identifikace bolest nebo slabost ve svalech, zejména během několika prvních měsíců léčby a během období zvyšujícími se dávkami buď drogy. V takových situacích, můžeme doporučit pravidelnou určení CPK, ačkoliv takové kontroly nebrání rozvoji závažné myopatie.

Při použití atorvastatinu, stejně jako jiné nástroje této třídy, popisuje případy rabdomyolýzy s akutním selháním ledvin, v důsledku myoglobinurie. Atorvastatin je vhodná terapie by měla dočasně pozastavit nebo zrušit v případě, že na pozadí rhabdomyolýza uvidíte známky možných myopatie nebo existence rizikovým faktorem pro rozvoj renálního selhání (např, těžká akutní infekce, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, těžký výměna, endokrinní a elektrolytové poruchy a nekontrolované záchvaty).

Pacienti by měli být upozorněni, měli by okamžitě konzultovat s lékařem, pokud máte nevysvětlitelnou bolest nebo slabost svalů, zejména v případě, že existují malátností a horečkou.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Byly hlášeny nežádoucí účinek atorvastatinu na schopnost řídit a pracovat se strojním zařízením.

Nadměrná dávka

Léčba: Žádné specifické antidotum, symptomatická léčba. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Lékové interakce

Riziko myopatie, během léčby s jinými léky odvozené od statinů zvyšuje spolu s použitím cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, protiplísňové prostředky, patřící do azoly, a kyselina nikotinová.

Při požití atorvastatinu a zavěšení, obsahuje Hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý, Koncentrace atorvastatinu v plazmě snížila o přibližně 35%, Nicméně míru snížení LDL cholesterolu, zatímco nezměnil.

Spolu s použitím Atorvastatin nemá vliv na farmakokinetiku antipyrinu (fenazona), Tedy interakce s jinými nástroji, neočekává se, že tyto stejné r450 zitohroma izofermentami.

Při použití kolestipola atorvastatinu koncentrace v plazmě se sníží o přibližně 25%. Však snížit účinky kombinace atorvastatinu a kolestipola překonal každý lék samostatně.

Přebírání dávky digoxinu a atorvastatinu 10 mg C_ss digoxinu v plazmě se nezmění. Však při použití v kombinaci s digoxinem dávka atorvastatinu je vhodné 80 mg / den koncentrace digoxinu se zvýšila o asi 20%. Při použití této kombinace by měla sledovat stav pacientů.

Spolu s použitím atorvastatinu a erythromycin (500 mg 4 x / den) nebo clarithromycin (500 mg 2 x / den), látkami, které inhibují CYP3A4 CYP, pozorováno zvýšení koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Spolu s použitím atorvastatinu (10 mg 1 Čas / den) a azithromycin (500 mg 1 Čas / den) Koncentrace atorvastatin v plazmě nebyl změněn.

Atorvastatin nemělo žádný klinicky významný vliv na koncentraci terfenadina v plazmě, což je metabolizován především s účastí CYP3A4; Proto se jeví jako nepravděpodobné, Atorvastatin je schopna významně ovlivnit farmakokinetické parametry izofermenta jiné substráty CYP3A4.

Spolu s použitím atorvastatinu a hormonální antikoncepce, obsahujících norethisteron a ethinylestradiol, Pozorovali jsme významné zvýšení v AUC norethindron a ethinylestradiolu po dobu přibližně 30% a 20% příslušně. Tento efekt by měl brát v úvahu při výběru orální antikoncepci pro ženu, léčených atorvastatinem.

Současné užívání drog, snižuje koncentraci endogenních steroidních hormonů (vč. s tsimetidinom, ketokonazol, spironolakton), zvyšuje riziko snížení endogenních steroidních hormonů (když tyto kombinace vyžaduje pečlivé).

Při zkoumání interakce mezi atorvastatinu s warfarinem a zimetidine příznaky klinicky významné interakce není detekován.

Spolu s použitím dávky atorvastatinu 80 mg amlodipinum 10 Farmakokinetika mg atorvastatinu v rovnovážném stavu se nemění.

Žádné klinicky významné interakce atorvastatinu a antigipertenziveh fondy.

Kombinované použití atorvastatinu s inhibitory proteázy, známý jako inhibitory CYP3A4, doprovázeno zvýšením koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Farmaceutické nekompatibilita není známa.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchý, chráněn před světlem, při teplotě ne vyšší než 25 ° C,. Doba použitelnosti – 3 rok.