Aprovel

Aktivní materiál: Irbesartan
Když ATH: C09CA04
CCF: Antagonistů receptoru angiotenzinu II
ICD-10 kódy (svědectví): I10, N08.3
Když CSF: 01.04.02
Výrobce: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills Oválný, čočkovitý, bílá nebo téměř bílá, rytý jako srdce na jedné straně a počtem “2772” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, poloxamer 188, Vodná koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Pills Oválný, čočkovitý, bílá nebo téměř bílá, rytý jako srdce na jedné straně a počtem “2773” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, poloxamer 188, Vodná koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antihypertenziva, specifický antagonista angiotenzinu II receptoru (AT typu₁). Eliminuje vasokonstrikční účinek angiotensinu II a koncentrace aldosteron snižuje v plazmě.

Blokuje všechny fyziologicky relevantní účinky angiotensinu II, realizován prostřednictvím typu receptoru AT₁, bez ohledu na zdroj nebo způsob syntézy angiotensinu II. Konkrétní antagonistický účinek proti angiotensinu II receptoru (V₁) To vede ke zvýšení koncentrace reninu a angiotensinu II, v plazmě a ke snížení koncentrace aldosteronu v krevní plazmě. Při použití doporučené dávky přípravku koncentrace iontů draslíku v krevním séru výrazně nemění.

Irbesartan neinhibuje kininazu II, přičemž tvorba angiotensinu II a ničení bradykininu na neaktivní metabolity. Pro projev jejich účinek irbesartanu nevyžaduje metabolickou aktivaci.

Irbesartan snižuje krevní tlak s minimální změnou srdeční frekvence. Když se užívá v dávkách až do 300 mg 1 čas / den, snížení krevního tlaku je závislá na dávce, Nicméně, s dalším zvýšením dávky růstu irbesartanu hypotenzní účinek je zanedbatelný.

Maximální snížení krevního tlaku je dosaženo prostřednictvím 3-6 hodiny po orálním podání, a hypotenzní účinek přetrvává alespoň pro 24 žádná. Přes 24 h po podání doporučených dávek snížení krevního tlaku 50-70% ve srovnání s maximálním snížení systolického a diastolického krevního tlaku v reakci na užívání drogy. Na recepci 1 x / den, dávka 150-300 mg stupně snížení krevního tlaku (systolický / diastolický) na konci dávkovacího intervalu (tj. přes 24 h po podání) se pacient leží nebo sedí v průměru 8-13/5-8 mmHg. (příslušně) ve srovnání s placebem.

Lék v dávce 150 mg 1 čas / den je hypotenzní odpověď (pokles krevního tlaku, než užijete další dávku a průměrné snížení krevního tlaku 24 žádná) jako ve stejné dávce, razdelennoy of 2 vstupné.

Hypotenzní účinek léku Aprovel^® vyvíjí v rámci 1-2 týdny, a maximální terapeutický účinek je získán pro 4-6 týdnů po zahájení léčby. Antihypertenzní účinek se udržuje v dlouhodobé léčbě. Po ukončení léčby krevního tlaku postupně vrací na původní hodnotu, odstoupení nebyl pozorován.

Irbesartan nemá žádný vliv na hladiny kyseliny močové v séru nebo na vylučování kyseliny močové v moči.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Účinnost není závislá na věku a pohlaví.

Pacienti černoši méně citlivý na monoterapii Aprovelem^® (jako všechny ostatní léky, vliyayushtie renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po požití dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. C_max irbesartanu v plazmě dosaženo 1.5-2 hodin po požití. Absolutní biologická dostupnost 60-80%. Současný příjem potravy nijak významně ovlivnit biologickou dostupnost léčiva.

Irbesartan má lineární a úměrná farmakokinetiku dávky v rozmezí dávkování od 10 na 600 mg; v dávkách větší než 600 mg (v 2 krát vyšší, než je doporučená maximální dávka) irbesartan stává nelineární kinetiku (absorpce pokles).

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 96%. Vazba na buněčné složky krve mírně. PROTI_d – 53-93 l. C_ss To dosáhlo v rámci 3 dní po zahájení podávání léku 1 Čas / den. Opakované rauty 1 Čas / den ukázaly omezenou kumulaci irbesartanu v plazmě (méně 20%).

Metabolismus

Jakmile jste uvnitř, nebo na / v ¹⁴C irbesartan 80-85% Radioaktivita v cirkulující krvi padá na nemodifikované irbesartanu.

Irbesartan se biotransformaci v játrech oxidací a konjugací s kyselinou glukuronovou. Irbesartan okislyaetsya, hlavně, s pomocí CYP2C9 izoenzymů, izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný vliv. Hlavní metabolit – irbesartan glukuronid (o 6%).

Dedukce

Celková clearance a renální clearance nahoru 157-176 ml / min 3-3.5 ml / min, v daném pořadí. T_1/2 pro terminální fáze 11-15 žádná. Irbesartan a jeho metabolity jsou vylučovány ve žluči a moči. Jakmile jste uvnitř, nebo na / v ¹⁴C irbesartanu o 20% radioaktivity nalezeno v moči, Zbytek – Calais. Méně 2% podané dávky se vylučuje močí jako nezměněný irbesartan.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Poněkud vyšší koncentrace irbesartanu v plazmě byla pozorována u žen (ve srovnání s muži). Rozdíly v hodnotě T_1/2 a akumulace irbesartanu neodhalily. Korekční dávky irbesartanu u žen není požadováno. Hodnoty AUC a C_max irbesartan byl mírně vyšší u starších osob (senior 65 léta), než u mladších pacientů (18-40 léta), T_1/2 významně nelišily. Není nutná korekce dávky irbesartanu u starších pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů, Je na hemodialýze, farmakokinetika Irbesartanum v podstatě beze změny. Irbesatan nejsou odstraněny z těla při hemodialýze.

U pacientů s jaterní cirhózou mírné až středně farmakokinetické parametry drogy se významně nezměnily. Farmakokinetická studie u pacientů se závažným poškozením jater nebyly provedeny.

Svědectví

- Arteriální hypertenze;

- Léčba onemocnění ledvin u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus typu 2 (jako součást kombinované terapie antihypertenzní).

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, Spolkněte celé tablety, pitná voda.

Počáteční a udržovací dávka je 150 mg 1 x / den, bez ohledu na jídlo. Použití této drogy v dávce poskytuje více optimálního 24-hodinovou kontrolu krevního tlaku, než dávka 75 mg / den. Nicméně, někteří pacienti, zejména u pacientů, hemodialýzy, nebo u pacientů ve věku nad 75 léta, Počáteční dávka by měla být 75 mg (možné použít Aprovelya^® Záložka. podle 75 mg).

V případě nedostatečného terapeutického účinku při aplikaci Aprovelya^® dávka 150 mg 1 Čas / den, dávka může být zvýšena na 300 mg, nebo by měl jmenovat další činidla. Zejména bylo prokázáno,, že jmenování diuretika, jako je hydrochlorothiazid, Zvyšuje akční Aprovelya^®.

U pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus typu 2 Léčba by měla být zahájena dávkou 150 mg 1 čas / den a postupně zvyšovat, aby 300 mg – dávka, Je výhodné, udržovací dávku pro léčení nefropatie.

Důkaz o blahodárných účinků Aprovelya^® na ledviny u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus typu 2 připravený výzkum, , ve kterém byl použit v kombinaci s jinými antihypertenzivy, nezbytné k dosažení cílového krevního tlaku.

Před recepci Aprovelya^® BCC pro obnovení a / nebo eliminovat hyponatremii.

V Pacienti s poruchou funkce ledvin korekce dávkovači režim se nevyžaduje. Pacient, hemodialýzy, Počáteční dávka by měla být 75 mg / den (možné využití drogové Aprovel^® Záložka. podle 75 mg).

V Pacienti s poruchou funkce jater nebo s mírnou až střední závažnosti To nevyžaduje korekci dávkování režim. Klinické zkušenosti s drogou u pacientů s těžkou poruchou funkce jater není.

I když je doporučená léčba pacienti ve věku 75 léta začít s dávkou 75 mg (možné využití drogové Aprovel^® Záložka. podle 75 mg), obvykle Starší pacienti korekce dávkovači režim se nevyžaduje.

Vedlejší efekt

Při popisu nežádoucí účinky, které tato kritéria četnost výskytu: Často (>10%), často (>1%, <10%); někdy (>0.1%,<1%); zřídka (>0.01%, <0.1%); zřídka (<0.01%; včetně jednotlivých hlášených případů). Četnost výskytu nežádoucích účinků byly závislé na dávce (Doporučené rozmezí dávek), rod, věk, závod pacienta nebo trvání léčby.

Arteriální hypertenze

IN placebem kontrolované studie (1965 pacienti dostávali irbesartan) Jsme zaznamenali tyto nežádoucí účinky.

CNS: Často - závratě.

Kardiovaskulární systém: někdy - tachykardie, proplachování kůže.

Dýchací systém: někdy – kašel.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost, zvracení; někdy – průjem, dyspepsie, pálení žáhy.

Na straně reprodukčního systému: někdy – sexuální dysfunkce.

Z těla jako celku: často - únava; někdy – bolest na hrudi.

Z laboratorních parametrů: často – významné zvýšení CK (1.7%), nejsou doprovázeny klinickými příznaky pohybového aparátu.

Arteriální hypertenze a diabetes mellitus typu 2 s mikroalbuminurií bez renální dysfunkce

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly pozorovány při užívání irbesartanu:

Kardiovaskulární systém: někdy – ortostatické závratě, ortostatická hypotenze v 0.5% Pacienti (ve srovnání s četnosti výskytu těchto nežádoucích účinků placeba).

Z laboratorních parametrů: Často – hyperkalémie (>5.5% mmol / l) při příjmu 300 bylo pozorováno mg irbesartanu v 29.4% Pacienti, ve skupině s placebem – v 22% Pacienti.

Arteriální hypertenze a diabetes mellitus typu 2 s vážnými proteinurie a chronickým selháním ledvin

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány více, než 2% Pacienti (ve srovnání s četnosti jejich výskytu v placebem).

CNS: často – ortostatické závratě, ortostatická hypotenze.

Na straně pohybového aparátu: často – bolesti svalů a kostí.

Z laboratorních parametrů: Často – hyperkalémie (>5.5% mmol / l) zatímco užívají irbesartan se setkali 46.3% Pacienti, ve skupině s placebem – v 26.3% Pacienti; často – klinicky významný pokles koncentrace hemoglobinu z 1.7% u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetické nefropatie.

Od zavedení irbesartanu na trh, byly také identifikovány následující nežádoucí účinky:

CNS: zřídka – bolest hlavy.

Ze zažívacího systému: zřídka – disgevziya, abnormální funkce jater, zánět jater.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – myalgie, artralgie (někdy ve spojení se zvýšenými hladinami kreatinkinázy), křeče.

Z močového systému: zřídka – zhoršení funkce ledvin (vč. ojedinělé případy selhání ledvin u rizikových pacientů).

Ze smyslů: zřídka – tinnitus.

Z laboratorních parametrů: zřídka – hyperkalémie.

Alergické reakce: zřídka – vyrážka, kopřivka, angioedém.

Kontraindikace

- Dědičné intolerance galaktózy, vrozeným deficitem nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy;

- Těhotenství;

- Kojení;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost použití u pacientů s stenózou aortální nebo mitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, degidratacii, giponatriemii, průjem, rvote, dieta s omezeným příjmem soli, diuretické terapie, bilaterální stenóza renální tepny, unilaterální stenózou arterie u solitérní ledviny, chronické srdeční selhání III-IV funkční třída NYHA klasifikace, Ischemická choroba srdeční a / nebo vaskulární atherosklerotické léze mozku, hyperkalémie, selhání ledvin, gemodialize, po nedávné transplantaci ledvin (nedostatkem klinické zkušenosti s), těžká jaterní nedostatečnost (nedostatkem klinické zkušenosti s).

Těhotenství a kojení

Aprovel^® kontraindikován v průběhu těhotenství. Pokud dojde k otěhotnění během léčby léku by měly být okamžitě zrušena.

Přepnutí na vhodné alternativní léčbu by mělo být provedeno před plánující těhotenství.

Pokud je to nutné, jmenování během kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení, tk. Není známo, zda se irbesartan je přiděleno s mateřským mlékem.

Upozornění

Poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy

Při dehydrataci a / nebo nedostatek iontů sodíku (v důsledku intenzivní léčbu s diuretiky, průjem nebo zvracení, omezí příjem soli), a u pacientů, hemodialýzy, může vyvinout klinicky významná hypotenze, zejména po první dávce. Je třeba upravit před zahájením léku Aprovel Tyto patologické stavy^®.

Renovaskulární hypertenze

Pacienti s bilaterální stenózou nebo stenózou arterie renální artérie solitární ledviny, užívání jiných drog, vliyayushtie sistemu renin-angiotenzin-alydosteron, jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažné hypotenze a renální insuficience. Přestože vývoj takových komplikací s drogovou Aprovel^® nejsou zveřejněny, Podobný účinek lze očekávat při použití antagonisty receptoru angiotenzinu II.

Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin

Při použití Aprovelya^® U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje pravidelně monitorovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Žádné klinické údaje o použití Aprovelya^® Pacienti, Transplantace ledvin.

Arteriální hypertenze a diabetes mellitus typu 2

Uvedeno v Aprovelya^® přispívají ke zpomalení progrese renálního postoje a kardiovaskulárních lézí se různě přísných v různých skupin pacientů: To byl méně výrazný u žen a osob, nevztahuje na Evropskou závod.

Hyperkalémie

Možná, že vývoj hyperkalémie v žádosti Aprovelya^® (Stejně jako u jiných prostředků, vliyayushtih sistemu renin-angiotenzin-alydosteron), zejména u pacientů s selháním ledvin a / nebo srdeční choroby. U pacientů s tímto rizikem se doporučuje adekvátní úrovně kontrola draslíku v krevním séru.

Stenóza aortální nebo mitrální chlopně, obstruktivnaya gipertroficheskaya kardiomyopatie

Je třeba přijmout zvláštní opatření pro použití u pacientů s aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva, ingibiruyushtie sistemu renin-angiotensin. Proto použijte Aprovelya^® V takových případech se nedoporučuje.

Ve skupině pacientů, jejichž cévní tonus a funkce ledvin v převážně závisí na aktivitě renin-angiotenzin-aldosteron (např, u pacientů s chronickým srdečním selháním III a IV funkční třídy NYHA klasifikace a s příslušným onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), Léčbu drogové závislosti, ovlivňování systému, To bylo spojeno s akutní hypotenzí, azotémie, oligurie, a ve vzácných případech – s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenziv, snižování vysokého krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční může vést k infarktu myokardu nebo způsobit záchvatu anginy. Léčba by měla být pod kontrolou krevního tlaku.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost léku Aprovel^® byly děti nebo mladiství nebyly stanoveny u pacientů.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vliv Aprovelya^® schopnost zapojit se do činnosti, vyžadují pozornost, To nebyl studován, Nicméně, na základě svých farmakodynamických vlastnostech, lék by neměl mít vliv na tuto schopnost. Při řízení motorových vozidel je třeba vzít v úvahu, při léčbě hypertenze někdy závratí a zvýšenou únavou.

Nadměrná dávka

Při použití léku u dospělých pacientů v dávce 900 mg / den po dobu 8 týdnů neodhalily žádnou toxicitu.

Příznaky: pravděpodobně vliv na snižování krevního tlaku, tachykardie, bradykardie.

Léčba: Náhodné užívat lék při vysokých dávkách se zdá umělý zvracení a / nebo výplach žaludku, Aktivní uhlí, holding symptomatické a podpůrné terapie. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Lékové interakce

Diuretika a jiná antihypertenziva

Při současném užívání irbesartanu s jiným antihypertenzivem může zvýšit hypotenzní akci. Irbesartan byl použit v kombinaci s jinými antihypertenzivy, jako je například beta-blokátory, blokátory pomalý vápenatého kanálu dlouhodobě působící thiazidová diuretika.

Hypotenzivní účinky irbesartanu a thiazidových diuretik jsou aditivní v přírodě.

U pacientů s nekontrolovanou krevního tlaku monoterapii irbesartanem, jmenování malé dávky hydrochlorothiazidu (12.5 mg / den) To vede k dalšímu snižování (ve srovnání s placebem) RT na 7-10/3-6 mm Hg. Článek. (systolický / diastolický krevní tlak na konci období mezhdozovogo).

Při použití malých dávek irbesartanu hydrochlorothiazidu (12.5 mg / den) hypotenzní účinek této kombinace v pacientů černochů blíže k tomu pacientů v evropském závodě.

Předchozí léčba diuretiky ve vysokých dávkách může vést k dehydrataci a zvyšují riziko hypotenze na začátku léčby Aprovel^®.

Přípravky z draslíku a kalium šetřících diuretik, Heparin

Na základě zkušeností, získaný užívání dalších léků, vliyayushtih renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu, se při užívání drog draslík, elektrolytů roztoky obsahující draslík, nebo jiné draslík šetřící diuretika, může zvýšit hladinu draslíku v krvi, přípravky (Heparin), může zvýšit hladinu draslíku v krevním séru.

Lithium

Oboustranné zvyšující se koncentrace lithia v krevním séru, jehož toxicita byla pozorována, zatímco použití lithia s inhibitory ACE. K dnešnímu dni uplatňování irbesartanu podobnými účinky byly pozorovány jen zřídka. V případě, že je třeba v této kombinaci, pak během léčby je třeba pečlivě sledovat koncentraci lithia v krevním séru.

NSAID

Při současném užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID (vč. selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová (>3 g / den) a neselektivní NSA) může oslabit hypotenzivní účinek.

Stejně jako v případě současného použití ACE inhibitorů a NSAID, společná aplikace antagonistů angiotensinu II a NSAID může zvýšit riziko vzniku poruchy funkce ledvin, včetně možnosti akutního selhání ledvin, a zvýšení hladin draslíku v séru, zvláště u pacientů s již sníženou funkcí ledvin. To by měl být používán s opatrností v této kombinaci, zejména u starších pacientů. Pacienti, kteří potřebují obnovit BCC a během kombinované terapie a pravidelně po uzavření sledování funkce ledvin.

Další informace o interakci irbesartanu

V aplikaci s farmakokinetikou Irbesartan Hydrochlorothiazide irbesartanu se nemění. Irbesartan se metabolizuje hlavně CYP2C9 a méně podléhají glukuronidaci. Žádné významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce s kombinací irbesartanu a warfarinu, lék, metabolizuje přes CYP2C9. Studie vlivu induktorů CYP2C9 aktivity (vč. rifampicin), na farmakokinetiku irbesartanu nebyly prováděny. Irbesartan nemění farmakokinetiku digoxinu.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchém místě při teplotách pod 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.