Apidra

Aktivní materiál: Inzulín glulisin
Když ATH: A10AB06
CCF: Short-účinkujícího lidského inzulínu
ICD-10 kódy (svědectví): E10, E11
Když CSF: 15.01.01.01
Výrobce: Aventis Pharma Deutschland GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro p / na zavedení jasný, bezbarvý nebo téměř bezbarvý.

Pomocné látky: m-kresol, trometamol, chlorid sodný, polysorbát 20, Hydroxid sodný, Koncentrovaná kyselina chlorovodíková, voda d / a.

3 ml – skleněné kazety kamínkové (1) – Cartridge systém OptiKlik (5) – balení karton.
3 ml – skleněné kazety kamínkové (5) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Inzulín glulisin je rekombinantní lidský inzulín analog, , která se rovná síle účinku rozpustného lidského inzulínu, ale začíná rychleji jednat a má kratší dobu trvání účinku.

Nejdůležitější činnost inzulínu a inzulínových analogů, a to i inzulínu glulisin, Je to regulace metabolismu glukózy. Inzulín snižuje koncentrace glukózy v krvi, stimulaci vychytávání glukózy, periferních tkání, zejména kosterního svalstva a tuková tkáň, a inhibice produkce glukózy v játrech. Inzulín inhibuje lipolýzu v adipocytech, proteolýza a zvyšuje syntézu proteinů. Výzkum, provedeny u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem, zobrazeno, že když s / na inzulín glulisin začíná jednat rychleji a má kratší trvání účinku, než normální lidský inzulín. Pokud s / k hypoglykemický efekt se vyvíjí prostřednictvím 10-20 m. O / v hypoglycemic účinků inzulínu glulisin a rozpustného humánního inzulinu jsou si rovni v síle. Jedna jednotka inzulínu glulisin má stejný hypoglykemickou aktivitu, jako jedna jednotka lidským inzulínem.

Ve studii fáze I u pacientů s diabetes mellitus 1 hodnocené hypoglycemic profily inzulínu glulisin a rozpustného humánního inzulinu, Vstup p / dávka 0.15 IU / kg v různých časových ve srovnání se standardní 15 minut příjmu potravy.

Výsledky ukázaly, Što inzulín glulisin, zavedena 2 minut před jídlem, poskytuje stejnou kontrolu glukózy po jídle, že rozpustný lidský inzulín, zavedena 30 minut před jídlem. Se zavedením 2 minut před jídlem inzulínu glulisin za předpokladu, lepší kontrolu hladiny glukózy po jídle, než normální lidský inzulín, zavedena 2 minut před jídlem. Inzulín glulisin, zavedla přes 15 minut po začátku jídla, Dávám stejnou kontrolu glukózy po jídle, že rozpustný lidský inzulín, vvodimыy pro 2 minut před jídlem.

Obezita

Fáze I studie, se provádí s inzulínu glulisin, inzulínem lispro a normálním lidského inzulínu ve skupině obézních pacientů, demonstroval, že těchto pacientů inzulín glulisin šetří doba vývoje účinek. V této studii, doba do dosažení 20% z celkové AUC byl 114 min na inzulínu glulisin, 121 min pro inzulínu lispro a 150 min s rozpustným humánním inzulinem, AUC а_{0-2 žádná}, také odráží časné hypoglykemickou aktivitu, byl 427 mg x kg^-1 na inzulínu glulisin, 354 mg x kg^-1 dlya inzulín lispro, a 197 mg x kg^-1 s rozpustným humánním inzulinem.

Klinické studie

Diabetes mellitus typu 1

V klinických studiích 26-týdenní fáze III, že ve srovnání inzulín glulisin s inzulínem lispro, Zadání n / těsně před jídlem (pro 0-15 m) Pacienti s diabetes mellitus 1, použití inzulín jako bazální inzulín glargin, inzulín glulisin byla srovnatelná s inzulinem lispro při kontrole glukózy, který byl vyhodnocen změnami koncentrace glykovaného hemoglobinu (HbA_1FROM)v době, kdy koncového bodu studie ve srovnání s výsledkem. Srovnatelné hodnoty byly pozorovány v koncentracích glukózy v krvi, definované sebe. Se zavedením inzulínu glulisin, na rozdíl od léčby s inzulinem lispro nebral vyšší dávky bazálního inzulínu.

12-týden klinická studie fáze III, prováděny u pacientů s diabetes mellitus 1, zacházeno jako bazální inzulin glargin terapie, nalezeno, že účinnost podávání inzulínu glulisin přímo po požití potravy byla srovnatelná s inzulínu glulisin při podání těsně před jídlem (pro 0-15 m) nebo rozpustný lidský inzulín (pro 30-45 minut před jídlem).

Mezi pacienty, splnil protokol studie, u pacientů, léčených inzulínem glulisin před jídlem, tam byl významně větší pokles HbA_1FROM ve srovnání se skupinou pacientů, léčeni rozpustným humánním inzulinem.

Diabetes mellitus typu 2

26-týden fáze III klinických studií, aby ho následovali na prodloužení 26-týdenní bezpečnostního studie byla provedena srovnávající inzulín glulisin (pro 0-15 minut před jídlem) s rozpustným humánním inzulinem (pro 30-45 min jídlo), které byly zavedeny n / u pacientů s diabetes mellitus 2, Kromě použití jako bazální inzulín izofanového. Průměrný index tělesné hmotnosti pacientů byl 34.55 kg / m². Inzulín glulisin ukázal, sám srovnatelný s rozpustným humánním inzulinem s ohledem na změny v koncentracích HbA_1FROM přes 6 měsících léčby ve srovnání s výsledkem (-0.46% pro inzulínu glulisin a -0.30% s rozpustným humánním inzulinem, p = 0,0029) a 12 měsících léčby ve srovnání s výsledkem (-0.23% pro inzulínu glulisin a -0.13% s rozpustným humánním inzulinem, rozdíl není významně). V této studii většina pacientů (79%) Oni okamžitě mísila jejich rychle účinkující inzulín s izofanového inzulinu před injekcí. 58 pacienti v době randomizace používá perorální antidiabetika a byli instruováni, aby v jejich užívání pokračovali ve stejné dávce.

Rasového původu a sex

V kontrolovaných klinických studiích u dospělých nevykazovaly rozdíly v bezpečnosti a účinnosti inzulínu glulisin při analýze podskupin, izolovaných na rasovém původu a pohlaví.

Farmakokinetika

V substituce inzulin glulisin lidské aminokyseliny asparaginu v pozici B3 inzulínu lysinem a lysinu na pozici B29 kyselinou glutamovou přispívá k jeho rychlému vstřebání z místa vpichu.

Absorpce a biodostupnosty

Farmakokinetické křivkou koncentrace u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetes mellitus 1 a 2 demonstroval, že absorpce inzulínu glulisin ve srovnání s rozpustným humánním inzulinem byla přibližně 2 krát rychlejší s dosažením přibližně 2 krát maximální koncentrace.

Studium, prováděny u pacientů s diabetes mellitus 1, poté, co s / c inzulínu glulisin dávce 0.15 ME / kg S_max dosáhnout 55 minut a byla 82 ± 1,3 micromhos / ml ve srovnání s C_max rozpustný lidský inzulín, které je dosaženo prostřednictvím 82 minut a 46 ± 1,3 micromhos / ml. Průměrná doba setrvání v systémovém oběhu v inzulínu glulisin byl kratší (98 m), než normální lidský inzulín (161 m). Ve studii u pacientů s diabetes mellitus 2 poté, co s / c inzulínu glulisin dávce 0.2 ME / kg S_max byl 91 micromhos / ml (z 78 na 104 micromhos / ml).

Když se s / na zavedení inzulínu glulisin přední břišní stěny, hip nebo rameno (deltoid region) Absorpce byla rychlejší při podání do přední břišní stěny ve srovnání s podáváním léčiva ve stehně. Rychlost absorpce z deltového svalu byla meziprodukt. Absolutní biologická dostupnost inzulinu glulisin (70%) v různých míst byla podobná a měla nižší variabilitu mezi jednotlivými pacienty (variační koeficient – 11%).

Distribuce a vylučování

Distribuce a eliminace inzulínu glulisin a rozpustným humánním inzulínu po / v úvodu, jsou podobné; PROTI_d je 13 a l 22 l, T_1/2 – 13 a 18 min, resp.

Po p / na zavedení inzulínu glulisin rychlejší, než normální lidský inzulín: ve kterém T_1/2 je roven 42 min ve srovnání s T_1/2 rozpustný lidský inzulín 86 m. Pod cross-analýze studií inzulínu glulisin, u zdravých jedinců, a pacienti s diabetes mellitus 1 a 2, T_1/2 Je v rozmezí od 37 na 75 m.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

V klinické studii, provedena u pacientů bez diabetu s širokou škálou funkcí ledvin (QC více 80 ml / min, 30-50 ml / min, méně 30 ml / min), rychlost nástupu účinku inzulínu glulisin obecně zůstal. Nicméně potřeba inzulinu při selhání ledvin může být snížena.

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly zkoumány farmakokinetické parametry.

Existuje velmi omezené údaje o farmakokinetice inzulinu glulisin u starších pacientů s diabetem.

Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti inzulínu glulisin byly zkoumány u dětí (7-11 léta) a mladiství (12-16 léta) s diabetes mellitus typu 1. U obou věkových skupin se rychle vstřebává inzulín glulisin, ve stejnou dobu, je hodnota C dostizheniyai_max podobné jako u dospělých. Stejně jako u dospělých při podání bezprostředně před zkouškou jídlo inzulínu glulisin poskytuje lepší kontrolu hladiny glukózy v krvi po jídle, než normální lidský inzulín. Zvýšení koncentrace glukózy v krvi po jídle (AUC_{0-6 žádná}) byl 641 mg × f × času^-1 pro inzulínu glulisin a 801 mg × f × času^-1 s rozpustným humánním inzulinem.

Svědectví

- Diabetes, vyžadující léčbu inzulínem, dospělý, dospívajících a dětí ve věku nad 6 léta.

Režim dávkování

Droga Apidra^® Je třeba podávat krátce (pro 0-15 m) před nebo krátce po jídle.

Droga Apidra^® Měl by být používán v terapii, zahrnují nebo střednědobě působícího inzulinu nebo analog inzulinu, nebo dlouhodobě působící inzulin. Lék může být použit v kombinaci s perorálními antidiabetiky.

Dávkovací režim drogové Apidra^® vybrána individuálně.

Požadavky na inzulín v selhání ledvin může být snížen.

V Pacienti s poruchou funkce jater může být potřeba inzulínu snížena z důvodu snížené schopnosti zpomalit glukoneogenezi a metabolismu inzulínu.

Stávající údaje o farmakokinetice u Starší pacienti diabetik, nedostačující. Zhoršená funkce ledvin u starších pacientů, může snížit potřebu inzulínu.

Droga Apidra^® Může být použit v starší děti 6 a mládež. Klinické informace o užívání léčiva v děti mladší 6 léta omezený.

Zavedení léku

Droga Apidra^® nebo se podávají p / injekcí nebo kontinuální infuzí do podkožního tuku pomocí čerpacího systému.

P / na injekce by měla být provedena v oblasti břicha, rameno nebo hip, a zavedení léku kontinuální infuzí do podkožního tuku se provádí v oblasti břicha. Injekce a infuze ve výše (život, hip nebo rameno) je třeba měnit při každém novém podávání léčiva. Rychlost absorpce a, příslušně, na začátku a na délce trvání akce mohou mít vliv na místo vpichu, fyzická aktivita a další měnící se podmínky. P / zavedením do břišní stěny poskytuje poněkud rychlejší absorpci, Jiné než zavedení výše uvedených oblastech těla.

Měla by přijmout preventivní opatření, aby se zabránilo kontaktu s drogou přímo do cév. Po podání léku nemůže být v představovat masáž. Pacienti by měli být proškoleni ve správném injekční techniky.

Míchání s inzulíny

Droga Apidra^® se nesmí mísit s jinými léky, navíc k lidským inzulinem Isophane.

Čerpadlo pro kontinuální p / Infusion

Při použití léku Apidru^® se systémem čerpadlo pro infuzi inzulínu nemůže být smíchán s jinými léky.

Podmínky užívání drogy

Zbytečně. lék Apidra^® roztok, z resuspenzi před není požadováno použití.

Míchání s inzulíny

Po smíchání s lidskou izofanového inzulinu přípravy Apidra^® získat v prvním stříkačce. Injekce by měla být provedena bezprostředně po smíchání, tk. Nejsou žádné údaje o použití směsí, vařené dlouho před injekcí.

Kazety

Kazety by měly být použity společně s injekcí inzulínu perem, jako je OptiPen Pro1, a v souladu s doporučeními pokyny, poskytnuté výrobcem zařízení.

Pokyny výrobce pro použití pera OptiPen Pro1 pro vkládání kazety, obstavení jehlu a inzulínových injekcí musí být přesně provedeny. Před použitím kazety by měly být kontrolovány a používány pouze, pokud je roztok čirý, bezbarvý, neobsahující žádné viditelné částice. Před instalací kazetu do pera plnitelné kazety se musí předem 1-2 hodin, udržuje při teplotě místnosti. Před injekcí zásobníku by mělo odstranit vzduchové bubliny (cm. Návod k použití injekční stříkačky pero). Prázdné kazety nemůže být re-fill. Pokud stříkačka pera OptiPen Pro1 poškozeno, že nemůže být použit.

Pokud stříkačka-pero je vadný, Řešení lze volit z kazety do plastového injekční stříkačky, vhodné pro koncentrací inzulinu 100 IU / ml, a podávány pacientovi.

Aby se zabránilo infekci stříkačka pera plnitelný by měl být použit pouze pro jednoho pacienta.

Cartridge systém OptiKlik

Systém OptiKlik kazeta je skleněná kazeta, zahrnující 3 ml inzulínu glulisin, která je upevněna v průhledném plastovém obalu s připojeným pístovým mechanismem.

Systém OptiKlik kazety by měly být použity ve spojení s injekční stříkačky-rukojetí OptiKlik v souladu s doporučeními příručky, poskytnuté výrobcem zařízení.

Pokyny výrobce pro použití injekční stříkačky pen OptiKlik (pro načtení systému kazety, připojení jehly a injekce inzulinu) Musíte být přesně provedeny.

Pokud OptiKlik stříkačka pero poškozeno nebo nefunguje správně (v důsledku mechanické závady), to by mělo být nahrazeno provozuschopný.

Před instalací systému kazety injekční pero by OptiKlik 1-2 hodin, udržuje při teplotě místnosti. Zkontrolujte kazetu před instalací systému. To by měl být používán pouze v případě,, pokud je roztok čirý, bezbarvý, neobsahující žádné viditelné částice. Před injekci kazetového systému, odstranění vzduchových bublin (cm. Návod k použití injekční stříkačky pero). Prázdné kazety nemůže být re-fill.

Pokud stříkačka-pero není v pořádku, Řešení lze volit ze systému kazety do plastového injekční stříkačky, vhodné pro koncentrací inzulinu 100 IU / ml, a podávány pacientovi.

Aby se zabránilo infekci stříkačka pera plnitelný by měl být použit pouze pro jednoho pacienta.

Vedlejší efekt

Gipoglikemiâ – Nejčastějším nežádoucím účinkem léčby inzulínem, které mohou vzniknout v případě velmi vysokých dávek inzulínu, Přebytek poptávka po ní.

V klinických studiích pozorovány nežádoucí účinky, do souvislosti s podáváním léčiva, jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a podle snižujícího se výskytu. Při popisu frekvence výskytu následujících kritérií: Často – > 10%; často – > 1% a < 10%; někdy – > 0.1% a < 1%; zřídka – > 0.01% a < 0.1%; zřídka – < 0.01%.

Metabolismus: Často – gipoglikemiâ. Symptomy hypoglykemie se obvykle objevují náhle. Mezi ně patří vzhled studený pot, bledá kůže, cítit se unaveně, nervózní neklid nebo třes, úzkost, slabost, zmatek, potíže s koncentrací, ospalost, nadměrný hlad, poruchy zraku, bolest hlavy, nevolnost a bušení srdce vyjádřil. Hypoglykemie se může zvýšit, což může vést k bezvědomí a / nebo vzhledu záchvatů, jakož i dočasné nebo trvalé zhoršení mozkových funkcí nebo dokonce ke smrti.

Lokální reakce: často – Lokální reakce z přecitlivělosti (hyperemie, otok a svědění v místě vpichu). Tyto reakce jsou obvykle přechodné a vymizí během pokračující léčby. Zřídka – lipodystrofie (porušení střídajících lůžek inzulínu v některé z oblastí / podání léku na stejném místě /).

Alergické reakce: někdy – kopřivka, svírání na hrudi, udušení, atopická dermatitida, svědění. Těžké případy generalizované alergie (včetně anafylaktický) To může být život ohrožující.

Kontraindikace

- Gipoglikemiâ;

- Přecitlivělost na inzulín glulisin nebo na kteroukoliv složku léku.

FROM opatrnost To by měl být používán během těhotenství.

Těhotenství a kojení

V jmenování léku během těhotenství by měli být opatrní. Povinné pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi. Klinické údaje o podávání inzulínu glulisin těhotenství.

Pacienti s diabetes mellitus (vč. gestační) nezbytné v průběhu těhotenství k udržení optimální metabolická kontrola. V I. trimestru těhotenství, může být snížena potřeba inzulínu, a v trimestru II a III ní, obvykle, může zvýšit. Bezprostředně po doručení požadavku inzulínu rapidně klesá.

Rozmnožovací Studie na zvířatech Ještě jsme neodhalily žádné rozdíly mezi účinky inzulínu glulisin a lidským inzulínem v průběhu těhotenství, vývoj embrya a plodu, porod a postnatální vývoj.

Neznámo, zda je inzulín glulisin přiděleno s mateřským mlékem, ale lidský inzulin není vylučován do mateřského mléka a není absorbován při orálním podání.

Během období kojení (kojení) může vyžadovat úpravu dávky inzulínu a diety.

Upozornění

Přeneste pacienta na nový typ inzulínu nebo inzulínu jiného výrobce musí být používán pod přísným lékařským dohledem, tk. může vyžadovat korekci celé terapie. Podávání neadekvátních dávek nebo přerušení léčby inzulinem, zvláště u pacientů s diabetes mellitus 1, To může vést k rozvoji hyperglykémie a diabetické ketoacidózy – stavy, které jsou potenciálně život ohrožující.

Čas potenciál hypoglykémie závisí na rychlosti nástupu účinku použít inzulínu, pokud jde o, může změnit, když se léčebný režim. Pro podmínky, které mohou změnit nebo činit méně výrazné předzvěsti hypoglykemie, znepokojení pokračující existence diabetu, intenzifikace inzulinové terapie, přítomnost diabetické neuropatie, užívání některých léků (jako je například beta-blokátory), nebo převod pacienta ze zvířecího na lidský inzulín,.

Korekční dávky inzulínu může být vyžadováno také při změně režimů motorické aktivity nebo jídla. Cvičení stres, provedeno bezprostředně po jídle, může zvýšit riziko hypoglykémie. Ve srovnání s rozpustným humánním inzulinu po rychlosti injekci analogů inzulinu může vyvinout hypoglykémii před.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя nebo giperglikemicheskaя reakce Mughals ahoj k Potter soznaniя, kóma nebo smrt.

Potřeba inzulínu může měnit s doprovodnými nemocemi nebo emocionální přetížení.

Nadměrná dávka

Příznaky: Nejsou k dispozici žádné konkrétní údaje o předávkování inzulínem glulisin; může vyvinout hypoglykemie, různé stupně závažnosti.

Léčba: epizody mírné hypoglykemie lze zastavit příjem glukózy nebo produkty, bez cukru. Z tohoto důvodu se doporučuje, že pacienti s diabetem jsou stále nesli kostky cukru, bonbón, sušenky nebo sladký ovocný džus. Epizody těžké hypoglykémie, během kterého je pacient ztratí vědomí, lze oříznout / m nebo S / C administrace 0.5-1 mg glukagonu a / nebo v úvodu dextrosy (Glukóza) Jestliže pacient nereaguje na glukagon přes 10-15 m, Musí být také podávány dextrózu / v. Poté, co nabyl vědomí pacienta se doporučuje dát sacharidů uvnitř, aby se zabránilo opakování hypoglykémie. Po podání glukagonu určit příčinu tohoto těžké hypoglykémie, a prevence dalších podobných epizod pacienta je třeba dodržovat v nemocnici.

Lékové interakce

Studie o farmakokinetických lékových interakcí drogy nebyl. Na základě empirických poznatků v souvislosti s jinými podobnými léčivy je nepravděpodobné, že výskyt klinicky významné farmakokinetické interakce. Některé látky mohou ovlivnit metabolismus glukózy, což může vyžadovat úpravu dávky inzulínu glulisin a zvláště pečlivé sledování léčby a stav pacienta.

Při kombinaci perorální antidiabetika, ACE inhibitory, disopyramid, fibráty, fluoxetin, Inhibitory MAO, pentoxifylin, propoksyfen, salitsilatы a sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe znamená Mughals usilivaty gipoglikemicheskoe účinku inzulínu a povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

Na společnou žádost Valium, danazol, diazoksid, Diuretický, Isoniazid, fenothiaziny, somatropin, sympatomimetikum (např, эpinefrin / adrenalin /, salbutamol, terbutalin), hormony štítné žlázy, Estrogeny, progestiny (např, perorální antikoncepce), inhibitory proteázy a antipsychotika (např, olanzapin a klozapin) může snižovat hypoglykemický účinek inzulínu.

Beta-blokátory, klonidin, soli lithia nebo ethanol, nebo mohou zesílit nebo zeslabit hypoglykemický účinek inzulínu. Pentamidin může vyvolat hypoglykémii následuje hyperglykémie c.

Při použití výrobků s sympatolytických aktivitou (beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin) Symptomy reflexní adrenergní aktivace během hypoglykémie může být méně výrazné nebo chybí.

Farmaceutické interakce

V nepřítomnosti Studie kompatibility inzulín glulisin nesmí míchat s žádnými jinými léky s výjimkou pro lidskou izofanového inzulinu.

Při podávání prostřednictvím infúzní pumpy s drogami Apidra^® To by nemělo být zaměňováno s jinými léky.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Kazety a kazety OptiKlik systém by měl být uchováván mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C, Chraňte před mrazem.

Jakmile začnete používat kazety a kazety OptiKlik systému by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě ne vyšší než 25 ° C.

Pro ochranu proti vystavení světlu by měly být uloženy kazety a kazety systému OptiKlik ve svém vlastním krabice.

Doba použitelnosti – 2 rok. Doba použitelnosti tohoto léku v zásobníku, Zásobníkový systém OptiKlik po prvním použití – 4 v týdnu. Doporučuje se vyznačit datum na štítku prvního příjmu léku.