ANVISTAT

Aktivní materiál: Atorvastatin
Když ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemik
ICD-10 kódy (svědectví): E78.0, E78.1, E78.2
Když CSF: 16.01.01
Výrobce: Antivirová NPO ZAO (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated bílá nebo bílá s slabé nažloutlé barvy lesk, protáhlý tvar, s valium, na jedné straně.

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, Sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza.

Složení povlakového filmu: gipromelloza, mastek, Oxid titaničitý (E171).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá nebo bílá s slabé nažloutlé barvy lesk, protáhlý tvar, s valium, na jedné straně.

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, Sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza.

Složení povlakového filmu: gipromelloza, mastek, Oxid titaničitý (E171).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá nebo bílá s slabé nažloutlé barvy lesk, protáhlý tvar, s valium, na jedné straně.

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, Sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza.

Složení povlakového filmu: gipromelloza, mastek, Oxid titaničitý (E171).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balení karton.

Farmakologický účinek

Syntetické hypolipidemik. Atorvastatin je selektivní kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy – enzym, definuje omezení rychlosti biosyntézy cholesterolu, zodpovědný za konverzi 3-Hydroxy-3-methyl-glûtaril-Coenzyme v mevalonat, předchůdce sterolů, včetně cholesterol.

V játrech triglyceridů a cholesterolu jsou součástí velmi nízkou hustotou LDL (VLDL), dorazí v krevní plazmě a jsou přepravovány do periferních tkání. Z VLDL tvořen LDL (LDL), které kataboliziruûtsâ především prostřednictvím interakce s vysokoaffinnymi LDL receptorů.

Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinů v krevní plazmě prostřednictvím inhibice HMG-CoA reduktázy a syntézu cholesterolu v játrech, stejně jako tím, že zvyšuje počet “Jaterní” LDL receptory na povrchu buněk, zvyšuje přilnavost a LDL katabolizaciû.

Atorvastatin snižuje LDL produkty a počet LDL částic. Atorvastatin volání a trvalé zvýšení LDL receptorů aktivity spolu s příznivé změny v kvalitě cirkulujícího LDL částice.

Dozozawisimo snižuje úroveň LDL u pacientů s homozygotní hypercholesterolemie je dědičná, rezistentní na terapii s jinými prostředky lipidů.

Studijní dávkou a odezvou ukázal, Tento atorvastatin snižuje celkový cholesterol (na 30-46%), LDL cholesterol (na 41-61%), apolipoprotein B (na 34-50%) a triglyceridů (na 14-33%), v téže době způsobují, v různé míře,, zvýšené hladiny HDL cholesterolu a apolipoprotein (a). Tyto výsledky byly podobné u pacientů s nositel onemocnění familiární hypercholesterolemie, nerodinné forem hypercholesterolémie a smíšené hyperlipidémie, včetně pacientů s non inzulin – dependentní diabetes mellitus.

V důsledku snížení hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a apolipoprotein v snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a, příslušně, snižuje riziko smrti. Studie vlivu atorvastatin na mortalitu a morbiditu nebyla ještě dokončena.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Vstřebávání – vysoký. C_max plazmatické hladiny dosaženo po 1-2 žádná. Jídlo snižuje rychlost a trvání drogové absorpce (na 25% a 9% příslušně), Nicméně snížení LDL cholesterolu je podobná té v aplikaci atorvastatin bez jídla. Koncentrace atorvastatinu při použití v níže večer, než dopoledne (přibližně 30%). Odhalení lineární vztah mezi mírou absorpce léčiva a dávka.

Biologická dostupnost – 12%, Biologická dostupnost systému inhibuje aktivitu proti HMG-CoA reduktázy – 30%. Nízké systémové biodostupnost kvůli presistemnym metabolismus v GASTROINTESTINÁLNÍ sliznici a v prvním průchodu játry.

Průměrný V_d – 381 l, spojení s proteinů krevní plazmy – 98 %.

Metabolismus

Metabolizován hlavně v játrech pod vlivem CYP izoenzymy 3A4, CYP 3A5 a 3A7 CYP za vzniku farmakologicky aktivních metabolitů (ortho- paragidroksilirovannyh a deriváty, beta-oxidačních produktů). In vitro orto- a paragidroksilirovannye metabolity mají inhibiční účinek na g-KOA-reduktazu, srovnatelná s atorvastatinem. Inhibiční účinek léčiva proti HMG-CoA reduktázy přibližně 70% je určována činností cirkulujících metabolitů.

Dedukce

Žlučí po hepatální a / nebo extrahepatální metabolismus (To neprochází výraznější enterohepatální recirkulaci). T_1/2 – 14 žádná. Inhibuje aktivitu proti g-KOA-reduktaza o 20-30 h díky aktivní metabolity. Méně 2% zevnitř dávkování je určen v moči. Nejsou zobrazeny při hemodialýze.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

C_max ženy Až 20%, AUC а – níže na 10 %.

C_max u pacientů s alkoholickou cirhózou 16 doba, AUC а – v 11 krát vyšší, než je obvyklé.

Svědectví

– v kombinaci s dietou ke snížení zvýšené celkové hladiny cholesterolu, LDL cholesterolu, Apolipoprotein b a triglyceridy a zvýšení HDL cholesterolu u pacientů s primární hypercholesterolemie, heterozygotní familiární a non-familiární hypercholesterolémie a kombinované (smíšený) hyperlipidemie (Typy IIa a IIb z Fredrickson).

- Ve spojení s stravy pro léčení pacientů s hladiny triglyceridů v séru zvýšenou (typu IV podle Fredricksona) a pacienti s disbetalipoproteinemiey (typu III podle Fredricksona), jejichž dietní léčba neposkytuje dostatečnou účinek;

-snížení hladiny celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemie, kdy úprava stravy terapie a jiné non-farmakologické léčby nejsou dostatečně účinné.

Režim dávkování

Dovnitř je v kteroukoliv denní nezávisle na jídle. Před zahájením terapie s Anvistat^® Měli byste se snažit ovládat hypercholesterolemie stravou, cvičení a dolní index tělesné hmotnosti u pacientů s obezitou, stejně jako léčba základního onemocnění.

Před použitím výrobku se pacient musí být přemístěno do standardní stravě, cholesterolu, a měli i nadále vymáhat tuto dietu během léčby.

Počáteční dávka je 10 mg 1 Čas / den. Denní dávka drogy se liší od 10 na 80 mg. Dávka by měla být vybrána jednotlivě, přičemž v úvahu zdroj cholesterolu LDL, Cílem terapie a reakce pacienta na léčbu. Maximální denní dávka drogy – 80 v okamžiku obdržení příjmu mg 1 Čas / den. Na začátku a během vzestupu dávkování musí být každý 2-4 týdny pro sledování hladiny lipidů v krevní plazmě a dávku upraví.

V intervalech ne méně než 4 týdny by měly být korekce dávky.

U pacientů se zavedenou CHD a další pacienty, s vysokým rizikem koronární útoků, Doporučujeme nastavit následující cíle korekci hladiny lipidů: cholesterol LDL cholesterolu méně než 3.0 mmol / l (nebo méně 115 mg / dl) a celkového cholesterolu méně než 5.0 mmol / l (nebo méně 190 mg / dl).

Na primární hypercholesterolemie a kombinované (smíšený) giperlipidemii Recepce poskytuje nezbytné kontroly hladiny lipidů u většiny pacientů 10 mg 1 Čas / den. Léčebný účinek je pozorována během 2 týdnů a obvykle dosahuje maxima uvnitř 4 týdny.

Na Nositel onemocnění familiární hypercholesterolemie léčba by měla začít s jmenování 10 mg / den. Uvědomil si jednotlivá dávka každý korekce 4 v týdnu, by měla přinést 40 mg / den. Pak můžete zvýšit dávku až na maximální úroveň, rovný 80 mg / den, nebo použít kombinaci hodnoty 40 mg Anvistat^® a sekvestranta žlučových kyselin.

Na homozygotní familiární hypercholesterolémie podáván v dávce 80 mg 1 Čas / den.

Veškeré úpravy dávky na Pacienti selhání ledvin není požadováno, tk. porušování ledviny nemají vliv na koncentraci atorvastatin v plazmě nebo snížení LDL-cholesterolu s léky Anvistat^®.

Na jaterní nedostatečnost dávky by měly být sníženy pod neustálým dohledem transaminaz jater (ACT a ALT).

Pokud používáte lék v Starší pacienti rozdíly v bezpečnosti, efektivita nebo dosažení cíle léčby cholesterolu oproti obecné populaci není uvedeno, je nutná úprava dávky.

Je-li to nezbytné, společné využívání ziklosporinom dávka Anvistat^® by neměla překročit 10 mg.

Vedlejší efekt

Často (≥1 %)

CNS: nespavost, bolest hlavy, astenická syndrom.

Ze zažívacího systému: nevolnost, průjem, bolest břicha, dyspepsie, nadýmání, zácpa.

Na straně pohybového aparátu: myalgie.

Méně často (<1%)

CNS: nevolnost, závrať, amnézie, paresthesia, perifericheskaya neuropatie, gipesteziya.

Ze zažívacího systému: zvracení, anorexie, zánět jater, pankreatitida, holestatitčeskaâ žloutenka.

Na straně pohybového aparátu: bolest zad, svalové křeče, myositis, myopatie, myalgie, artralgie, raʙdomioliz.

Alergické reakce: kopřivka, svědění, vyrážka, anafylaktické reakce, bulózní vyrážka, polymorfních ekssoudatus erytém (vč. Stevens-Johnsonův syndrom), Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza).

Z hematopoetického systému: trombocytopenie.

Metabolismus: Hypo- nebo hyperglykémie, zvýšená aktivita séra CPK.

Ostatní: impotence, periferní edém, přibývání na váze, bolest na hrudi, sekundární selhání ledvin, alopecie, hluk v uších, únava.

Kontraindikace

– aktivní onemocnění jater nebo jater transaminaz (více než 3 násobně ve srovnání s CAH) neznámého původu;

- Selhání jater (závažnost a b pro zařazení dítěte-Pugh);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Až do 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék.

C opatrnost by měl být používán u pacientů, zneužívání alkoholu; Při zadávání v minulosti jaterní onemocnění.

Těhotenství a kojení

Anvistat^® kontraindikován v průběhu těhotenství. Ženy v reprodukčním věku v době léčby musí používat spolehlivé metody antikoncepce.

Přípravek může být nominován žen v reprodukčním věku, v případě, že pravděpodobnost, že těhotenství, mají velmi nízkou, a pacient informován o možných rizicích léčby plodu.

Lék je kontraindikován během kojení. Neznámo, zda lék v mateřském mléce. Vzhledem k velkému potenciálu nežádoucích účinků u kojenců, Pokud je to nutné, použijte v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Upozornění

Před zahájením terapie s Anvistat^® pacient, který chcete přiřadit standardní gipoholesterinovu dieta, které musí splnit v průběhu celého léčebného období.

Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy pro snížení hladiny lipidů v krvi, může vést ke změnám v biochemických parametrů, odrážející funkci jater. Jaterní funkce by měly být monitorovány před léčbou, přes 6 týdny, přes 12 týdny poté, co začnou brát lék a po každé zvýšení, a periodicky, např, každý 6 měsíce. Zvýšení jaterních enzymů v séru může dojít během farmakoterapie. Pacienti, zaznamenali zvýšenou aktivitu enzymů, by měl být pod kontrolou hladiny enzymů se vrátí k normálu. V případě silné ALT činnosti nebo jednání na úrovni, překračující více než 3 Shlédnuto horní mez, Je vhodné snížit dávku nebo ukončit léčbu.

Anvistat^® by měl být používán s opatrností u pacientů, zneužívání alkoholu a / nebo trpíte onemocněním jater. Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení jaterních transaminaz nejednoznačné Genesis slouží jako kontraindikace k léků na předpis. Léčbu drogové závislosti, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, může způsobit myopatií. Diagnóza myopatie (bolest a slabost ve svalech, v kombinaci s zvýšenou aktivitu KLF více než 10 krát ve srovnání s FhG) je třeba považovat u pacientů s společné mialgiâmi, citlivost nebo svalovou slabost a / nebo výrazné zvýšení CPK.

Pacienti by měli být upozorněni, že, měli by okamžitě informovat svého lékaře o výskytu nevysvětlitelná bolest nebo slabost ve svalech, pokud jsou doprovázeny malátností a horečkou.

Terapie by měla být přerušena v případě zřejmá aktivita KLF, nebo pokud je myopatií nebo podezření. Pouze v průběhu léčby jinými léky této třídy riziko myopatie se zvyšují, zatímco použití cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, Kyselina nikotinová v lipidsnižaûŝih dávkách nebo azolová antimykotika. Mnoho z těchto léků inhibují metabolismus, zprostředkované cytochromu P450 3A4, a / nebo doprava léčiv. Atorvastatin biotransformiroetsa pod vlivem izofermenta CYP3A4.

Přiřazení produktu Anvistat^® v kombinaci s fibráty, Erythromycin, imunosupresiva, azolová fungicid nebo kyselina nikotinová v dávkách lipidsnižaûŝih, musí pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika léčby a pravidelně sledovat pacienty pro odhalování bolest nebo slabost svalů, zejména v prvních měsících léčby a dávky každého období zlepšení drogové. V takových situacích, můžeme doporučit pravidelnou určení CPK, ačkoliv takové kontroly nebrání rozvoji závažné myopatie.

Při používání léku Anvistat^®, stejně jako jiné nástroje této třídy, popisuje případy rabdomyolýzy s akutním selháním ledvin, v důsledku myoglobinurie. Léčba by měla pozastavit nebo zrušit v případě, že uvidíte známky možných myopatií nebo existence rizikovým faktorem pro vznik selhání ledvin na pozadí rhabdomyolýzy (např, těžká akutní infekce, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, těžký výměna, endokrinní a elektrolytové poruchy a nekontrolované záchvaty).

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Informace o nežádoucích účincích léku na schopnost řídit a zapojit se do potenciálně nebezpečných činností, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, žádná.

Nadměrná dávka

Léčba: Žádné specifické antidotum; simptomaticescuu a podpůrnou péči podle potřeby. Musel být sledované játra a séra CPK úrovni. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Lékové interakce

Při použití v kombinaci s cyklosporin je zvýšené riziko myopatií během léčby inhibitory HMG-CoA reduktázy, fiʙratami, makrolidnymi antibiotika (včetně erythromycin, klaritromycin), azolová fungicid nebo kyselina nikotinová v dávkách lipidosnižaûŝih. V některých vzácných případech kombinace dat způsobit rhabdomyolýzy, doprovázeny renální insuficience v souvislosti s myoglobinuria. Pokud jde o, důkladné posouzení rizika a přínosy kombinované léčby.

Atorvastatin metabolismus se provádí za účasti izofermenta zitohroma r450 3A4. Při použití v kombinaci s inhibitory izofermenta zitohroma r450 3A4 atorvastatin (např, cyklosporin, makrolidnymi antibiotika, např, Erythromycin a klaritromycin, nefazodon, azolová antimykotika, např, itrakonazol, a inhibitory HIV proteázy) Lékové interakce může dojít. Kombinované použití léků může být zvýšená koncentrace atorvastatin v plazmě. Pokud jde o, Jste opatrní při použití atorvastatin v kombinaci s výše uvedené prostředky.

Současné užívání drog, snižuje koncentraci endogenních steroidních hormonů (vč. cimetidin, ketokonazol, spironolakton), zvyšuje riziko snížení endogenních steroidních hormonů (Opatrnosti je třeba).

Atorvastatin a jeho metabolity jsou substráty pro p glykoprotein. Inhibitory P-glykoproteinu (např, cyklosporin) mohou zvyšovat biologickou dostupnost atorvastatinu.

Při současném užívání atorvastatinu a erytromycinu (500 mg 4 x / den) nebo clarithromycin (500 mg 2 x / den), To brání CYP cytochromu P450 3A4, pozorováno zvýšení koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Při současném použití atorvastatinu (10 mg 1 Čas / den) a azithromycin (500 mg 1 Čas / den) Koncentrace atorvastatin v plazmě nebyl změněn.

Kombinované použití atorvastatin dávky 40 mg itrakonazol dávka 200 mg 1 časy / SUT vyplynulo zvýšení AUC na úroveň, překročena norma podle 3 doba.

Současné užívání atorvastatinu s inhibitory proteáz, známý jako inhibitory izofermenta zitohroma r450 3A4, doprovázeno zvýšením koncentrace atorvastatinu v plazmě (spolu s použitím erytromycinu (C)_max Atorvastatin je zvýšena 40%).

Kombinované použití atorvastatin dávky 40 mg diltiazem dávka 240 mg zvyšuje koncentraci atorvastatinu v plazmě.

Grapefruitová šťáva obsahuje alespoň jednu složku, inhibitor izofermenta CYP3A4, a může způsobit zvýšení koncentrace plazmy produktů, které jsou metabolizovány izofermentami CYP 3A4. Denní spotřeba 240 ml grapefruitového džusu zvýšení AUC atorvastatin na 37% a AUC aktivní metabolita ortogidroksi na 20.4%. Konzumace velkého množství grapefruitového džusu (více 1.2 l/den 5 dnů) zvýšené AUC atorvastatin v 2.5 doba, (a) AUC aktivního inhibitoru HMG-CoA reduktázy (Atorvastatin + jejích metabolitů) – v 1.3 doba. Konzumace velkého množství grapefruitové šťávy během léčby se nedoporučuje atorvastatin je vhodné.

Účinek léků, navození cytochromu P450 3A4 (např, rifampicinu nebo èfavirenz), atorvastatin neznámý. Interakce s atorvastatin je vhodné a jiné substráty tohoto izofermenta neznámý, Nicméně, možnost těchto interakcí by měly považovat při používání léků s nízkou terapeutický index – zejména, Antiarytmika třídy III, např, amiodarona.

Riziko vzniku myopatií, návštěva atorvastatin je vhodné, vzrůstá s průvodním využívání colestipol. In vitro studie naznačují, že, Co je gemfibrozil může komunikovat s atorvastatin je vhodné prostřednictvím jeho inhibici glukuronirovania, Co může způsobit zvýšené koncentrace atorvastatin v plazmě.

Opakovaná dávka digoxinu a atorvastatinu 10 mg rovnovážnou koncentrací digoxinu v krevní plazmě se nezměnily. Ale, v uplatňování Digoxin v kombinaci s atorvastatin je vhodné v dávce 80 mg / den koncentrace digoxinu se zvýšila o asi 20%. Nemocný, příjem v kombinaci s atorvastatin digoxin je vhodné, vyžadují odpovídající monitorování.

Recepce atorvastatin v kombinaci s hormonální antikoncepce, obsahuje norethisteron a ethinylestradiolu, příčinou zvýšené koncentrace norethisteron a ethinylestradiolu v krevní plazmě. Tyto zvyšující se koncentrace je třeba považovat při výběru dávek perorálních kontraceptiv. S použitím atorvastatin a hormonální antikoncepce, obsahující norethisteron a ethinylestradiol, Pozorovali jsme výrazný nárůst AUC ethinylestradiolu a norethisteron přibližně 30% a 20% příslušně. Tento efekt by měl brát v úvahu při výběru orální antikoncepci pro ženu, poluchayushtey atorvastatin.

Když s kolestipola v kombinaci s atorvastatin je vhodné přibližně bylo uvedeno snížení koncentrace atorvastatin v plazmě 25%. Ale, kombinované použití atorvastatin a kolestipola účinky na lipidy byl výraznější, než při použití každého z těchto léků jednotlivě.

Při současném použití atorvastatinu 10 mg 1 čas / den, a azithromycin 500 mg 1 časy / SUT atorvastatin koncentrace v plazmě se nezmění.

Spolu s použitím atorvastatin a klinicky významné změny farmakokinetiky ukazatele terfenadine nebyla nalezena..

Se současným požitím atorvastatinu a suspenzí, obsahující hydroxidy hořčíku a hliníku, Atorvastatin koncentrace v plazmě snížila o přibližně 35%; Avšak míra poklesu hladiny LDL-cholesterolu, zatímco nezměnil.

Kdy užívat atorvastatin v kombinaci s varfarinom poznamenal mírné snížení protrombinový čas v raných dobách přijímání atorvastatin; Nicméně, v nadcházejících 15 ukazatel protrombinovogo dny vrací do normálu. Nicméně, v případě společné uplatňování atorvastatin a warfarinu, pacienti by měly být pečlivě dodržovány.

Spolu s použitím atorvastatin nemá vliv na farmakokinetiku Phenazone, Tedy interakce s jinými nástroji, metabolizován stejnými cytochrom isoenzymy se nepředpokládá.

Studium kombinovanou zavedení cimetidinu a atorvastatin není identifikován smysluplné interakce mezi léky.

V kombinaci se zavedením 80 mg atorvastatin a 10 byly identifikovány mg amlodipina změny farmakokineticeskih parametry atorvastatin v rovnováze.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné nežádoucí interakce atorvastatinu a antihypertenzivy. Výzkum spolupráce se všemi specifickými léky nebyly provedeny.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

B. seznam léku by se měly skladovat v suché, chráněn před světlem, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.