Aktivní materiál: Pemetrexed
Když ATH: L01BA04
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svědectví): C34, (C) 45.0
Když CSF: 22.02.01
Výrobce: Lilly France S.A.S. (Francie)
Valium pro přípravu infuzního roztoku od bílé až nažloutlé nebo žluto zelené.
| 1 fl. | |
| pemetrexedem (v podobě pemetrexed heptahydrát) | 500 mg |
Pomocné látky: mannitol, roztok kyseliny chlorovodíkové 10% a/nebo roztok hydroxidu sodného 10% (pro nastavení hodnoty pH).
Láhve (1) – пачки картонные.
Anticancer drog, antimetaʙolit. Pemetrexed je víceúčelový antifolatom, inhibiční antifolikum syntázy (TC), dihydrofolátreduktázy reduktazu (DHFR), glicinamid ribonukleotidreduktáze formiltransferazu (GARFT), což jsou klíčové kyselina listová dependentních enzymů v biosyntéze timidinovyh a purinových nukleotidů. Pemetrexedem vstupuje do buněk pomocí dopravce obnovit folátů a kyselina listová vazby bílkovin dopravních systémů. Chovat v kleci, pemetrexedem efektivně a rychle promění v poliglutamatnye formuláře pomocí enzymu faul poliglutamat syntázy.
Poliglutamatnye formuláře jsou přilepená v klecích a jsou více účinné inhibitory TS a GARFT. Полиглутамация – это процесс, v závislosti na čase a koncentrace, který se objevuje v nádorových buňkách a, méně, v normálních tkáních. Pro poliglutamatnyh metabolity charakteristické zvýšení T1/2, v důsledku toho se zvyšuje doba působení drog na nádorové buňky.
Kombinované použití pemetrexedem a cisplatinou v in vitro studiích pozorovány synergie protinádorový akce.
Rozdělení
V sostojaniiV rovnováhyd Pemetrexed je 16.1 l. Propojování plazmatické bílkoviny o 81%.
Metabolismus
Pemetrexed je omezená je metabolizmu v játrech.
Dedukce
První 24 hodin po injekci 70-90% lék je vylučován ledvinami nezměněné. Celková plazmatická clearance pemetrexedu je 92 ml / min, T1/2 z plazmy je 3.5 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Se selháním ledvin silné propojení na plazmatické bílkoviny není změněna.
je neploskokletochnyj rakoviny plic místně common nebo metastazujícím nemelcockletocny (adenokarcinom, velkobuněčný karcinom);
-maligní mezoteliom pleury.
Lék je aplikován v/v kapání pro 10 m.
Neploskokletochnyj lokálně společné nebo nemelcockletocny rakoviny plic (adenokarcinom, velkobuněčný karcinom)
Terapie první linie. Kombinovaná léčba s cisplatinou: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 na první den každého 21denního cyklu. Cisplatinou je podáván v dávce 75 mg / m2 na pozadí hydrataci přibližně 30 min po zavedení léku Alimta™ na první den každého 21denního cyklu.
Druhá linie léčby. Monoterapie: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 na první den každého 21denního cyklu.
Maligní mezoteliom pleury
Kombinovaná léčba s cisplatinou: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 na první den každého 21denního cyklu. Cisplatinou je podáván v dávce 75 mg / m2
na pozadí hydrataci přibližně 30 min po zavedení léku Alimta™ na první den každého 21denního cykluDoporučení před použitím přípravku Alimta™
Jmenování dexamethason (nebo srovnatelné) dávka 4 mg 2 x / den po dobu 1 den před zahájením léčby přípravkem Alimta™, den zavedení a následující den po zavedení Alimty™ snižuje frekvenci a závažnosti kožních reakcí.
Chcete-li snížit toxicitu léku pacientů, přijímání Alimtu™, měla určit léky kyselina listová nebo multivitamíny, obsahující kyselinu listovou v denní dávce. Denní dávka kyseliny listové (z 350 mikrogramů do 1000 g, průměrný 400 g) Měli byste přiřadit alespoň 5 den v rámci 7 dní před prvním zavedením Alimty™, a takové dávky by měly pokračovat během celého cyklu léčby a v rámci 21 den po poslední injekci Alimty™. Pacienti také muset chvíli vstoupit vitaminu b12 dávka 1000 µg/m v období 7 dní před prvním zavedením Alimty™ a pak každých 3 cyklus po zahájení léčby. Následné zavedení vitaminu b12 ve stejné dávce lze provádět v den uvedení Alimty™.
Doporučení ke snížení dávka přípravku Alimta™
Korekční dávka než opakované kurzy by měly brát v úvahu nejnižší hranici hematologické ukazatele nebo maximální negematologicheskoj toxicity vyjádřené během předchozího cyklu léčby.
Léčba může být zpožděn kvůli projevy toxicity. Jak je léčba by měla trvat podle doporučení, uvedeny v tabulkách 1-3 .
V případě hematologické toxicity doporučena úprava dávky Alimty™ a cisplatiny jsou uvedeny v tabulce 1.
Stůl 1
| Dávkování přípravku Alimta™ (Když samostatně nebo v kombinaci) a cisplatiny | |
| Hematologické toxicity | Úprava dávky |
| Minimální obsah neutrofilních <500 buněk/µL a minimální obsah krevních destiček ≥ 50 000 buněk / | 75% z předchozí dávky (oba léky) |
| Minimální obsah krevních destiček < 50 000 buněk/µl minimální obsah neutrofilních | 75% z předchozí dávky (oba léky) |
| Minimální obsah krevních destiček < 50 000 buněk/µl s krvácenímA minimální obsah neutrofilních | 50% z předchozí dávky (oba léky) |
A Tato kritéria splňují definici krvácení ≥ stupeň 2 podle všeobecně uznávaných kritérií pro toxicitu pro, Verze 2 (NCI 1998).
Negematologicheskoj vývojové toxicity (s výjimkou neurotoxicity) ≥ 3 stupňů (Kromě zvyšování transaminaz 3 stupňů) Úvod Alimty™ by mělo být odloženo až do zotavení indikátory, na úroveň před ošetřením. Další léčba by měla pokračovat podle doporučení, Jak je uvedeno v tabulce 2.
Stůl 2
| Dávkování přípravku Alimta™ (Když samostatně nebo v kombinaci) a cisplatiny | ||
| Negematologicheskaja toxicita A,b | Dávka Alimty™ (mg / m2) | Dávku cisplatiny (mg / m2) |
| Žádná toxicita 3C nebo 4 stupeň až zánět sliznic | 75% z předchozí dávky | 75% z předchozí dávky |
| Průjem, vyžadující hospitalizaci (bez ohledu na stupeň) nebo průjem 3 nebo 4 stupňů | 75% z předchozí dávky | 75% z předchozí dávky |
| Zánět sliznic 3 nebo 4 stupňů | 50% z předchozí dávky | 100% z předchozí dávky |
A NCI-CTC (Obecně přijímaných kritérií toxicity)
b s výjimkou neurotoxicity
z s výjimkou 3 stupeň zvýšení transaminaz.
V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky Alimty™ a cisplatiny jsou uvedeny v tabulce 3. Když neurotoxicita 3 nebo 4 stupeň ošetření musí zrušit.
Stůl 3
| Dávkování přípravku Alimta™ (Když samostatně nebo v kombinaci) a cisplatiny | ||
| Stupeň neurotoxicity | Dávka Alimty™ (mg / m2) | Dávku cisplatiny (mg / m2) |
| 0-1 | 100% z předchozí dávky | 100% z předchozí dávky |
| 2 | 100% z předchozí dávky | 50% z předchozí dávky |
Léčba Alimtoj™ by měl být zrušen, Je-li pacient je pozorovány hematologické a negematologicheskaja toxicita 3 nebo 4 stupeň po dvou dávkách škrtů (Kromě zvyšování transaminaz 3 stupňů) nebo okamžitě zrušit, jestliže neurotoxicity 3 nebo 4 stupňů.
Údaje o zvýšené riziko vedlejších účinků u pacientů ve věku 65 a starší žádná. Režim snížení dávky v souladu s doporučeními.
V Pacienti s poruchou funkce ledvin s KK alespoň 45 ml / min korekční dávka a způsob podání není požadováno. Na CC menší než 45 ml / min použít Alimty™ nedoporučeno (nedostatek údajů o užívání této drogy v této kategorii pacientů).
Dostatečné údaje o použití léku v Pacienti s poruchou funkce jater s rostoucí si více, než 1.5 časy z VGN, nebo zvýšit transaminaz více než 3 časy z VGN (Při absenci jaterních metastáz), nebo více než 5 časy z VGN (v přítomnosti jaterních metastáz).
Doporučení pro Příprava roztoku pro infuze
Jako rozpouštědlo se používá pouze 0.9% roztokem chloridu sodného.
Získání řešení infuzí láhev obsah (500 mg) rozpustí v 20 ml 0.9% roztokem chloridu sodného (bez konzervačních látek) před koncentrace 25 mg / ml. Každá lahvička před úplné rozpuštění liofilizata jemně protřepat. Výsledný roztok by měl být transparentní; Je dovoleno změnit barvu řešení z bezbarvé na nažloutlý nebo nazelenalý žlutá barva.
Dále je třeba pro další chov. Množství výsledného roztoku by měl být dále naředěn na pemetrexed 100 ml 0.9% roztokem chloridu sodného. Před zavedením lék řešení by měl být kontrolovány na přítomnost částic a zabarvení.
Zbytečně. ALIMTA™ a doporučená rozpouštědlo neobsahuje žádné antimikrobiální látky, výsledný roztok zavést musí být použit během 24 hodin po chov při skladování při teplotě mezi 2° c až 8° c nebo od 15° do 25° c. Nepoužitý roztok by měl být zničen.
Vedlejší účinky, při samotné pemetreksedom doplněný o kyselinu listovou a vitamín b12, podle četnosti: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% a ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. V závorce uveďte četnost toxicity v procentech všech stupňů/vč. 3-4 stupeň respektive.
Z hematopoetického systému: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), neutropenie (14.7%/8.2%), anémie (19.2%/4.2%); často trombocytopenie.
Ze zažívacího systému: Velmi často - nevolnost (39.2%/2.6%), zvracení (19.6%/2.1%), anorexie (21.9%/1.9%), stomatitida/faryngitida (15.4%/1.1%), průjem (15.2%/0.9%), zvýšená ALT (15.6%/7%) a AST (13.1%/4.4%); часто – запоры, bolest břicha.
Dermatologické reakce: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто – кожный зуд, alopecie; нечасто – многоформная эритема.
Ze strany Periferní nervový systém: часто – сенсорная или моторная невропатия.
Z močového systému: часто – повышение уровня креатинина.
Kardiovaskulární systém: редко – суправентрикулярная тахикардия.
Ostatní: Velmi často - únava (34%/5.3%); часто – лихорадка, febrilní neutropenie, alergické reakce a přistoupení sekundární infekce bez neutropenie.
Vedlejší účinky, Při použití kombinace pemetrexedem a cisplatinou s přidáním kyseliny listové a vitaminu b12, uvedeny níže podle následující četnosti: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% a ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. V závorce uveďte četnost toxicity v procentech všech stupňů/vč. 3-4 stupeň respektive.
Z hematopoetického systému: очень часто – лейкопения (53%/14.9%), neutropenie (56%/23.2%), anémie (33%/5.6%), trombocytopenie (23.2%/5.4%).
Ze zažívacího systému: Velmi často - nevolnost (82.1%/11.9%), zvracení (56.5%/10.7%), anorexie (26.6%/2.4%), stomatitida/faryngitida (23.2%/3%), průjem (16.7%/3.6%), zácpa (21%/0.8%); часто – диспепсия, zvýšená ALT, IS, GMT.
Dermatologické reakce: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecie (11.9%/0%).
Ze strany Periferní nervový systém: очень часто – сенсорная невропатия (10.1%/0%); часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная невропатия.
Z močového systému: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), snížit QC (16.1%/0.6%); Často - selhání ledvin.
Kardiovaskulární systém: нечасто – аритмия.
Dýchací systém: часто – боли в грудной клетке.
Ostatní: Velmi často - únava (47.6%/10.1%); Často - zánět spojivek, dehydratace, febrilní neutropenie, infekce, horečka, kopřivka.
Post-marketingové údaje
Dýchací systém: редко – интерстициальные пневмониты.
Ze zažívacího systému: редко – колиты.
- Těhotenství;
- Kojení;
- Přecitlivělost na lék.
Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.
Alimta lék™ by měl jmenovat doktor, se zkušenostmi spoužíváním protinádorových léků.
ALIMTA™ ochabnutí funkce kostní dřeně, To se projevuje granulocytopenie, trombocytopenie a anémie; Mielosuprescia je obvykle dozolimitirujushhim projevy toxicity.
Před každou Úvod Alimty™ Je nutno provést celkovou analýzu krevních leukocytů a trombocytů.
Chcete-li vyhodnotit funkci ledvin a jater by měl být pravidelně Biochemické krevní analýzy.
Před použití této drogy v absolutní počet neutrofilů musí být ≥ 1500 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl.
Kyselina listová a vitamin b12 snižuje toxicitu pemetrexedu a potřebu snížení dávky a hematologické toxicity negematologicheskoj 3-4 stupňů, jako, neutropenie, neutropenie a neutropenické infekce 3-4 stupňů.
Pacienti s příznaky ascites a pohrudnice potřebují odvodnění výpotek před použitím pemetrexed, T. na. dopad těchto podmínek na aktivitu pemetrexed není známa.
Použití v pediatrii
Alimtu™ nedoporučuje se pro použití u dětí, tk. bezpečnost a účinnost dětí nejsou nainstalovány.
Příznaky: možné útlaku kostní dřeně, manifestuje neutropenií, trombocytopenie a anémie. Také může docházet k přistoupení sekundární infekce, průjem, mukositida, vyrážka.
Léčba: symptomatický, včetně okamžitého použití lejkovorina nebo thymidin.
Společná žádost s nefrotoksicnami léků a/nebo látky, Ledvin varování, může snížit clearance pemetrexedu.
Výsledky studií in vitro označuje, pemetrexed se minimálně interaguje s léky, které jsou metabolizovány enzymy CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu se nezmění při použití kyseliny listové uvnitř, vitamin B12 v/m a cisplatiny kombinovaného použití (c). Celková clearance Platinum není porušena při použití pemetrexedu.
Pemetrexed může používat ve spojení s ibuprofenem (podle 400 mg 4 x / den) u pacientů s normální funkcí ledvin (QC ≥ 80 mL/min). Při přiřazování ibuprofen spolu s pemetreksedom u pacientů s renální insuficiencí, mírné nebo středně (CC 45-79 ml / min) vyžaduje opatrnost.
U pacientů s renální insuficiencí mírné nedoporučujeme použití NSA s krátkým T1/2 během 2 dní před použitím Alimty™, v den aplikace a při 2 dny po aplikaci.
Vzhledem knedostatku údajů o možné interakci mezi Alimtoj™ a NSA s velkým T1/2, Všichni pacienti, užívají NSAID, muset přerušit jejich užívání alespoň 5 dní před použitím Alimty™, v den aplikace a při 2 dní od přijetí. Pokud chcete společného jmenování NSA, pacienti potřebují pečlivého monitorování toxicity, zejména mielosupression a toxicitu krve.
Pemetrexed není kompatibilní s roztoku ringer laktát a roztok. Společné schůzky pemetrexedu s jinými léky a řešení nejsou hodnocených a proto se nedoporučuje.
Léčivo je šířen pod lékařský předpis.
Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 25 ° C. Doba použitelnosti - 2 rok.
Vařené roztok by měl být uložen: při teplotě od 2° c až 8° c nebo od 15° do 25° c více než 24 žádná.
Tento web používá soubory cookie a služby ke shromažďování technických údajů od návštěvníků za účelem zajištění výkonu a zlepšení kvality služeb.. Pokračováním v používání našich stránek, automaticky souhlasíte s používáním těchto technologií.
Přečtěte si více