ALIMTA

Aktivní materiál: Pemetrexed
Když ATH: L01BA04
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svědectví): C34, (C) 45.0
Když CSF: 22.02.01
Výrobce: Lilly France S.A.S. (Francie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Valium pro přípravu infuzního roztoku od bílé až nažloutlé nebo žluto zelené.

Pomocné látky: mannitol, roztok kyseliny chlorovodíkové 10% a/nebo roztok hydroxidu sodného 10% (pro nastavení hodnoty pH).

Láhve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog, antimetaʙolit. Pemetrexed je víceúčelový antifolatom, inhibiční antifolikum syntázy (TC), dihydrofolátreduktázy reduktazu (DHFR), glicinamid ribonukleotidreduktáze formiltransferazu (GARFT), což jsou klíčové kyselina listová dependentních enzymů v biosyntéze timidinovyh a purinových nukleotidů. Pemetrexedem vstupuje do buněk pomocí dopravce obnovit folátů a kyselina listová vazby bílkovin dopravních systémů. Chovat v kleci, pemetrexedem efektivně a rychle promění v poliglutamatnye formuláře pomocí enzymu faul poliglutamat syntázy.

Poliglutamatnye formuláře jsou přilepená v klecích a jsou více účinné inhibitory TS a GARFT. Poliglutamacija – Tento proces, v závislosti na čase a koncentrace, který se objevuje v nádorových buňkách a, méně, v normálních tkáních. Pro poliglutamatnyh metabolity charakteristické zvýšení T_1/2, v důsledku toho se zvyšuje doba působení drog na nádorové buňky.

Kombinované použití pemetrexedem a cisplatinou v in vitro studiích pozorovány synergie protinádorový akce.

Farmakokinetika

Rozdělení

V sostojaniiV rovnováhy_d Pemetrexed je 16.1 l. Propojování plazmatické bílkoviny o 81%.

Metabolismus

Pemetrexed je omezená je metabolizmu v játrech.

Dedukce

První 24 hodin po injekci 70-90% lék je vylučován ledvinami nezměněné. Celková plazmatická clearance pemetrexedu je 92 ml / min, T_1/2 z plazmy je 3.5 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Se selháním ledvin silné propojení na plazmatické bílkoviny není změněna.

Svědectví

je neploskokletochnyj rakoviny plic místně common nebo metastazujícím nemelcockletocny (adenokarcinom, velkobuněčný karcinom);

-maligní mezoteliom pleury.

Režim dávkování

Lék je aplikován v/v kapání pro 10 m.

Neploskokletochnyj lokálně společné nebo nemelcockletocny rakoviny plic (adenokarcinom, velkobuněčný karcinom)

Terapie první linie. Kombinovaná léčba s cisplatinou: Doporučená dávka Alimta™ – 500 mg / m² na první den každého 21denního cyklu. Cisplatinou je podáván v dávce 75 mg / m² na pozadí hydrataci přibližně 30 min po zavedení léku Alimta™ na první den každého 21denního cyklu.

Druhá linie léčby. Monoterapie: Doporučená dávka Alimta™ – 500 mg / m² na první den každého 21denního cyklu.

Maligní mezoteliom pleury

Kombinovaná léčba s cisplatinou: Doporučená dávka Alimta™ – 500 mg / m² na první den každého 21denního cyklu. Cisplatinou je podáván v dávce 75 mg / m² na pozadí hydrataci přibližně 30 min po zavedení léku Alimta™ na první den každého 21denního cyklu

Doporučení před použitím přípravku Alimta^™

Jmenování dexamethason (nebo srovnatelné) dávka 4 mg 2 x / den po dobu 1 den před zahájením léčby přípravkem Alimta^™, den zavedení a následující den po zavedení Alimty^™ snižuje frekvenci a závažnosti kožních reakcí.

Chcete-li snížit toxicitu léku pacientů, přijímání Alimtu^™, měla určit léky kyselina listová nebo multivitamíny, obsahující kyselinu listovou v denní dávce. Denní dávka kyseliny listové (z 350 mikrogramů do 1000 g, průměrný 400 g) Měli byste přiřadit alespoň 5 den v rámci 7 dní před prvním zavedením Alimty^™, a takové dávky by měly pokračovat během celého cyklu léčby a v rámci 21 den po poslední injekci Alimty^™. Pacienti také muset chvíli vstoupit vitaminu b₁₂ dávka 1000 µg/m v období 7 dní před prvním zavedením Alimty^™ a pak každých 3 cyklus po zahájení léčby. Následné zavedení vitaminu b₁₂ ve stejné dávce lze provádět v den uvedení Alimty^™.

Doporučení ke snížení dávka přípravku Alimta^™

Korekční dávka než opakované kurzy by měly brát v úvahu nejnižší hranici hematologické ukazatele nebo maximální negematologicheskoj toxicity vyjádřené během předchozího cyklu léčby.

Léčba může být zpožděn kvůli projevy toxicity. Jak je léčba by měla trvat podle doporučení, uvedeny v tabulkách 1-3 .

V případě hematologické toxicity doporučena úprava dávky Alimty^™ a cisplatiny jsou uvedeny v tabulce 1.

Stůl 1

^A Tato kritéria splňují definici krvácení ≥ stupeň 2 podle všeobecně uznávaných kritérií pro toxicitu pro, Verze 2 (NCI 1998).

Negematologicheskoj vývojové toxicity (s výjimkou neurotoxicity) ≥ 3 stupňů (Kromě zvyšování transaminaz 3 stupňů) Úvod Alimty^™ by mělo být odloženo až do zotavení indikátory, na úroveň před ošetřením. Další léčba by měla pokračovat podle doporučení, Jak je uvedeno v tabulce 2.

Stůl 2

^A NCI-CTC (Obecně přijímaných kritérií toxicity)

^b s výjimkou neurotoxicity

^z s výjimkou 3 stupeň zvýšení transaminaz.

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky Alimty^™ a cisplatiny jsou uvedeny v tabulce 3. Když neurotoxicita 3 nebo 4 stupeň ošetření musí zrušit.

Stůl 3

Léčba Alimtoj^™ by měl být zrušen, Je-li pacient je pozorovány hematologické a negematologicheskaja toxicita 3 nebo 4 stupeň po dvou dávkách škrtů (Kromě zvyšování transaminaz 3 stupňů) nebo okamžitě zrušit, jestliže neurotoxicity 3 nebo 4 stupňů.

Údaje o zvýšené riziko vedlejších účinků u pacientů ve věku 65 a starší žádná. Režim snížení dávky v souladu s doporučeními.

V Pacienti s poruchou funkce ledvin s KK alespoň 45 ml / min korekční dávka a způsob podání není požadováno. Na CC menší než 45 ml / min použít Alimty^™ nedoporučeno (nedostatek údajů o užívání této drogy v této kategorii pacientů).

Dostatečné údaje o použití léku v Pacienti s poruchou funkce jater s rostoucí si více, než 1.5 časy z VGN, nebo zvýšit transaminaz více než 3 časy z VGN (Při absenci jaterních metastáz), nebo více než 5 časy z VGN (v přítomnosti jaterních metastáz).

Doporučení pro Příprava roztoku pro infuze

Jako rozpouštědlo se používá pouze 0.9% roztokem chloridu sodného.

Získání řešení infuzí láhev obsah (500 mg) rozpustí v 20 ml 0.9% roztokem chloridu sodného (bez konzervačních látek) před koncentrace 25 mg / ml. Každá lahvička před úplné rozpuštění liofilizata jemně protřepat. Výsledný roztok by měl být transparentní; Je dovoleno změnit barvu řešení z bezbarvé na nažloutlý nebo nazelenalý žlutá barva.

Dále je třeba pro další chov. Množství výsledného roztoku by měl být dále naředěn na pemetrexed 100 ml 0.9% roztokem chloridu sodného. Před zavedením lék řešení by měl být kontrolovány na přítomnost částic a zabarvení.

Zbytečně. ALIMTA^™ a doporučená rozpouštědlo neobsahuje žádné antimikrobiální látky, výsledný roztok zavést musí být použit během 24 hodin po chov při skladování při teplotě mezi 2° c až 8° c nebo od 15° do 25° c. Nepoužitý roztok by měl být zničen.

Vedlejší efekt

Vedlejší účinky, při samotné pemetreksedom doplněný o kyselinu listovou a vitamín b₁₂, podle četnosti: Často – ≥10 %, často – ≥1% a <10%, zřídka – < 1% a ≥ 0.1%, zřídka – ≤ 0.1%. V závorce uveďte četnost toxicity v procentech všech stupňů/vč. 3-4 stupeň respektive.

Z hematopoetického systému: Často – leukopenie (15.2%/5.4%), neutropenie (14.7%/8.2%), anémie (19.2%/4.2%); často – trombocytopenie.

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost (39.2%/2.6%), zvracení (19.6%/2.1%), anorexie (21.9%/1.9%), stomatitida/faryngitida (15.4%/1.1%), průjem (15.2%/0.9%), zvýšená ALT (15.6%/7%) a AST (13.1%/4.4%); často – zácpa, bolest břicha.

Dermatologické reakce: Často – vyrážka/olupování (15.9%/0.2%); často – svědění, alopecie; zřídka – erythema multiforme.

Ze strany Periferní nervový systém: často – senzorické nebo motorické neuropatie.

Z močového systému: často – zvýšená hladina kreatininu.

Kardiovaskulární systém: zřídka – supraventrikulární tachykardie.

Ostatní: Často – únava (34%/5.3%); často – horečka, febrilní neutropenie, alergické reakce a přistoupení sekundární infekce bez neutropenie.

Vedlejší účinky, Při použití kombinace pemetrexedem a cisplatinou s přidáním kyseliny listové a vitaminu b₁₂, uvedeny níže podle následující četnosti: Často – ≥10 %, často – ≥1% a <10%, zřídka – < 1% a ≥ 0.1%, zřídka – ≤ 0.1%. V závorce uveďte četnost toxicity v procentech všech stupňů/vč. 3-4 stupeň respektive.

Z hematopoetického systému: Často – leukopenie (53%/14.9%), neutropenie (56%/23.2%), anémie (33%/5.6%), trombocytopenie (23.2%/5.4%).

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost (82.1%/11.9%), zvracení (56.5%/10.7%), anorexie (26.6%/2.4%), stomatitida/faryngitida (23.2%/3%), průjem (16.7%/3.6%), zácpa (21%/0.8%); často – dyspepsie, zvýšená ALT, IS, GMT.

Dermatologické reakce: Často – vyrážka/olupování (16.1%/0.6%), alopecie (11.9%/0%).

Ze strany Periferní nervový systém: Často – senzorická neuropatie (10.1%/0%); často – poruchy chuti; zřídka – motorická neuropatie.

Z močového systému: Často – zvýšená hladina kreatininu (10.7%/0.8%), snížit QC (16.1%/0.6%); často – selhání ledvin.

Kardiovaskulární systém: zřídka – arytmie.

Dýchací systém: často – bolest na hrudi.

Ostatní: Často – únava (47.6%/10.1%); často – zánět spojivek, dehydratace, febrilní neutropenie, infekce, horečka, kopřivka.

Post-marketingové údaje

Dýchací systém: zřídka – Intersticiální pneumonitida.

Ze zažívacího systému: zřídka – kolity.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení;

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Upozornění

Alimta lék^™ by měl jmenovat doktor, se zkušenostmi spoužíváním protinádorových léků.

ALIMTA^™ ochabnutí funkce kostní dřeně, To se projevuje granulocytopenie, trombocytopenie a anémie; Mielosuprescia je obvykle dozolimitirujushhim projevy toxicity.

Před každou Úvod Alimty^™ Je nutno provést celkovou analýzu krevních leukocytů a trombocytů.

Chcete-li vyhodnotit funkci ledvin a jater by měl být pravidelně Biochemické krevní analýzy.

Před použití této drogy v absolutní počet neutrofilů musí být ≥ 1500 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl.

Kyselina listová a vitamin b₁₂ snižuje toxicitu pemetrexedu a potřebu snížení dávky a hematologické toxicity negematologicheskoj 3-4 stupňů, jako, neutropenie, neutropenie a neutropenické infekce 3-4 stupňů.

Pacienti s příznaky ascites a pohrudnice potřebují odvodnění výpotek před použitím pemetrexed, T. na. dopad těchto podmínek na aktivitu pemetrexed není známa.

Použití v pediatrii

Alimtu^™ nedoporučuje se pro použití u dětí, tk. bezpečnost a účinnost dětí nejsou nainstalovány.

Nadměrná dávka

Příznaky: možné útlaku kostní dřeně, manifestuje neutropenií, trombocytopenie a anémie. Také může docházet k přistoupení sekundární infekce, průjem, mukositida, vyrážka.

Léčba: symptomatický, včetně okamžitého použití lejkovorina nebo thymidin.

Lékové interakce

Společná žádost s nefrotoksicnami léků a/nebo látky, Ledvin varování, může snížit clearance pemetrexedu.

Výsledky studií in vitro označuje, pemetrexed se minimálně interaguje s léky, které jsou metabolizovány enzymy CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu se nezmění při použití kyseliny listové uvnitř, vitamin B₁₂ v/m a cisplatiny kombinovaného použití (c). Celková clearance Platinum není porušena při použití pemetrexedu.

Pemetrexed může používat ve spojení s ibuprofenem (podle 400 mg 4 x / den) u pacientů s normální funkcí ledvin (QC ≥ 80 mL/min). Při přiřazování ibuprofen spolu s pemetreksedom u pacientů s renální insuficiencí, mírné nebo středně (CC 45-79 ml / min) vyžaduje opatrnost.

U pacientů s renální insuficiencí mírné nedoporučujeme použití NSA s krátkým T_1/2 během 2 dní před použitím Alimty^™, v den aplikace a při 2 dny po aplikaci.

Vzhledem knedostatku údajů o možné interakci mezi Alimtoj^™ a NSA s velkým T_1/2, Všichni pacienti, užívají NSAID, muset přerušit jejich užívání alespoň 5 dní před použitím Alimty^™, v den aplikace a při 2 dní od přijetí. Pokud chcete společného jmenování NSA, pacienti potřebují pečlivého monitorování toxicity, zejména mielosupression a toxicitu krve.

Pemetrexed není kompatibilní s roztoku ringer laktát a roztok. Společné schůzky pemetrexedu s jinými léky a řešení nejsou hodnocených a proto se nedoporučuje.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.

Vařené roztok by měl být uložen: při teplotě od 2° c až 8° c nebo od 15° do 25° c více než 24 žádná.