Caduet: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions

Material actiu: Amlodipina, Atorvastatina
Quan ATH: C10BX03
CCF: Medicament antihipertensiu i antianginós amb activitat hipolipemiante
ICD-10 codis (testimoni): I10
Quan CSF: 01.09.16.07
Fabricant: GOEDECKE GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge Caduet

Píndoles, Cinema-revestit blanc, Oval, imprès per una cara “Pfizer”, un altre – “CDT” i “051”.

Excipients: carbonat de calci, La Croscarmelosa sòdica, cel·lulosa microcristal·lina, midó pre-gelatinitzat, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, carcassa de pel·lícula Opadry II blanc 85F28751 (alcohol de polivinil, Diòxid de titani, Macrogol (PEG) 3000, talc).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blau, Oval, imprès per una cara “Pfizer”, un altre – “CDT” i “101”.

Excipients: carbonat de calci, La Croscarmelosa sòdica, cel·lulosa microcristal·lina, midó pre-gelatinitzat, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, carcassa de pel·lícula Opadry II blau 85F10919 (alcohol de polivinil, Diòxid de titani, Macrogol (PEG) 3000, talc, vernís d'alumini indigo carmí).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – besilat d'amlodipina.

Acció farmacològica Caduet

Preparació combinada, utilitzat per al tractament de malalties cardiovasculars combinades (hipertensió arterial/angina de pit i dislipèmia).

Mecanisme d'acció el fàrmac es deu a l'acció dels seus components: amlodilina – derivat de dihidropiridina, bloquejador lent dels canals de calci, i atorvastatina – agent hipolipemiant, Inhibidor de la HMG-CoA reductasa. L'amlodipina inhibeix el corrent de calci a través de les membranes cap a les cèl·lules musculars llises i els cardiomiòcits.. L'atorvastatina inhibeix selectivament i competitivament la HMG-CoA reductasa, que catalitza la conversió del 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzim A en àcid mevalònic – precursor d'esteroides, inclòs el colesterol (Hs).

Estudis clínics en pacients amb hipertensió arterial i dislipidèmia

En l'estudi RESPOND, 1600 Es van comparar pacients amb una combinació d'hipertensió arterial i dislipèmia Caduet amb monoteràpia amb amlodipina i monoteràpia amb atorvastatina o placebo.. A més de la hipertensió arterial i la dislipèmia 15% pacients tenien diabetis, 22% fumadors, i en 14% tenia una història hereditària carregada de malalties cardiovasculars. Mitjançant 8 setmanes de teràpia combinada en total 8 Les dosis van provocar una disminució estadísticament significativa i depenent de la dosi de la pressió arterial sistòlica i diastòlica i del colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat. (LDL-C) vs placebo. Pel que fa als efectes sobre la pressió arterial sistòlica i la pressió arterial diastòlica o els nivells de LDL-C, Caduet no va diferir significativament de la monoteràpia amb amlodipina i atorvastatina..

En l'estudi GEMINI 1220 pacients amb una combinació d'hipertensió arterial i dislipèmia van rebre amlodipina/atorvastatina per 14 setmanes. Es van incloure pacients amb hipertensió arterial no controlada. (els que van rebre i no van rebre medicaments antihipertensius; els pacients podrien continuar prenent altres fàrmacs antihipertensius, a més dels bloquejadors dels canals de calci lents, durant el període de valoració de la dosi de 14 setmanes) i nivells normals o elevats de C-LDL. Tots els pacients tenien una pressió arterial elevada o nivells de C-LDL., i en 62% – ambdós indicadors. El tractament amb Caduet va provocar una disminució de la pressió arterial sistòlica i diastòlica en una mitjana de 17.1 i 9.6 mmHg. Article. respectivament, i el nivell de Xc-LDL de mitjana 32.7%. Es va aconseguir el control de la pressió arterial i els nivells de LDL-C 58% pacients (Els criteris per al control de la pressió arterial i el LDL-C es van considerar menys 140/90 mmHg. Article. Menys 160 mg/dl en pacients amb hipertensió i dislipidèmia combinades; Menys 140/90 mmHg. Article. Menys 130 mg/dl en pacients amb una combinació d'hipertensió i dislipidèmia i un altre factor de risc cardiovascular, però sense malaltia coronària ni diabetis; Menys 130/85 mmHg. Article. Menys 100 mg/dl en pacients amb hipertensió i dislipidèmia combinades, així com l'IBS, diabetis i altres malalties, a causa de l'aterosclerosi). S'ha demostrat, que es va aconseguir una disminució de la pressió arterial i dels nivells de LDL-C 65% pacients, que va rebre Caduet en la fase inicial de la teràpia per al tractament de la hipertensió arterial i la dislipèmia, i 55-64% pacients, al qual es va afegir amlodipina per corregir la pressió arterial (55% pacients, rebre agents hipolipemiants diferents de l'atorvastatina, 58% pacients, tractat amb atorvastatina abans de l'estudi, i 64% pacients, que no prenen fàrmacs hipolipemiants).

Farmacodinàmica amlodipina

L'amlodipina bloqueja l'entrada dels ions de calci a través de les membranes a les cèl·lules musculars llises del miocardi i dels vasos sanguinis..

El mecanisme de l'acció hipotensiva de l'amlodipina es deu a un efecte relaxant directe sobre el múscul llis vascular.. El mecanisme d'acció exacte de l'amlodipina en l'angina de pit no s'ha establert completament., però l'amlodipina redueix la isquèmia de les dues maneres següents:

1. L'amlodipina dilata les arterioles perifèriques i, per tant, redueix la resistència vascular perifèrica, és a dir,. postcàrrega del cor. Com que la freqüència cardíaca no canvia, la reducció de la càrrega del cor comporta una disminució del consum d'energia i la demanda d'oxigen.

2. El mecanisme d'acció de l'amlodipina, probablement, també inclou la dilatació de les artèries coronàries principals i les arterioles coronàries com a sense canvis, i a les zones isquèmiques del miocardi. La seva dilatació augmenta el subministrament d'oxigen al miocardi en pacients amb angina vasoespàstica. (Angina Prinzmetalla o angina variant) i prevé el desenvolupament de la vasoconstricció coronària, provocada pel tabaquisme.

En pacients amb hipertensió arterial, prendre amlodipina en una sola dosi diària proporciona una disminució clínicament significativa de la pressió arterial per 24 h com en posició supina, així i dempeus. A causa del lent començament d'acció, l'amlodipina no causa hipotensió aguda..

En pacients amb angina, l'ús d'amlodipina 1 vegades/dia augmenta el temps d'activitat física, prevé el desenvolupament d'un atac d'angina de pit i depressió del segment ST (en 1 mm), redueix la freqüència dels atacs d'angina i el nombre de comprimits de nitroglicerina consumits.

L'amlodipina no afecta negativament el metabolisme i els lípids plasmàtics i es pot utilitzar en pacients amb asma bronquial., diabetis i gota.

Ús en pacients amb malaltia de l'artèria coronària

Efectes de l'amlodipina sobre la morbiditat i mortalitat cardiovascular, la progressió de l'aterosclerosi coronària i el curs de l'aterosclerosi caròtida es van estudiar a l'estudi PREVENT. En aquest estudi, els pacients amb aterosclerosi coronària confirmada angiogràficament van ser seguits durant 3 anys.. Pacients, tractat amb amlodipina, hi va haver una disminució important (en 31%) taxa de mortalitat cardiovascular total, infart de miocardi, carrera, angioplàstia coronària transluminal percutània (ACTP), empelt de derivació de l'artèria coronària, hospitalització per angina inestable i progressió de la insuficiència cardíaca crònica. A més, Es va observar, que l'amlodipina va impedir l'engrossiment progressiu de l'íntima-mitjana de les artèries caròtides.

L'assaig CAMELOT va investigar l'eficàcia de l'amlodipina en la prevenció de resultats adversos en pacients amb malaltia coronària., aproximadament la meitat dels quals, va rebre amlodipina en dosis 5-10 mg, i altres pacients – placebo més teràpia estàndard. La durada de la teràpia va ser 2 any. La teràpia amb amlodipina es va associar amb una reducció de la mortalitat cardiovascular., infart de miocardi no mortal, accidents cerebrovasculars mortals i no mortals o atacs isquèmics transitoris i altres complicacions cardiovasculars greus 31%, hospitalitzacions per angina de pit 42%.

Farmacodinàmica de l'atorvastatina

Atorvastatina – inhibidor competitiu selectiu de la HMG-CoA reductasa, converteix HMG-CoA en àcid mevalònic – precursor d'esteroides, incloent Xs. En pacients amb hipercolesterolèmia familiar homozigota i heterozigota, formes no familiars d'hipercolesterolèmia i dislipèmia mixta, l'atorvastatina redueix els nivells de colesterol total, Xc-LDL i apolipoproteïna B (apo-V), així com el colesterol de lipoproteïnes de molt baixa densitat (Hs-LPONP) i triglicèrids (TG) i provoca un augment variable dels nivells de colesterol HDL.

L'atorvastatina redueix els nivells de colesterol i lipoproteïnes al plasma mitjançant la inhibició de la HMG-CoA reductasa i la síntesi de colesterol al fetge i augmentant el nombre de receptors LDL hepàtics a la superfície cel·lular., que condueix a una major captació i catabolisme de LDL.

L'atorvastatina redueix la formació de LDL i el nombre de partícules de LDL. Provoca un augment pronunciat i persistent de l'activitat dels receptors de LDL en combinació amb canvis favorables en la qualitat de les partícules de LDL.. L'atorvastatina redueix el colesterol LDL en pacients amb hipercolesterolèmia familiar homozigota, que normalment no és susceptible de teràpia hipolipemiant.

L'atorvastatina i alguns dels seus metabòlits són farmacològicament actius en humans.. El lloc principal d'acció de l'atorvastatina és el fetge., on es realitza la síntesi de colesterol i l'eliminació de LDL. El grau de reducció dels nivells de LDL-C es correlaciona amb la dosi del fàrmac, en major mesura, que amb la seva concentració sistèmica. La dosi es selecciona tenint en compte la resposta al tractament.

En un estudi clínic, que va estudiar la dependència de la dosi de l'efecte, atorvastatina en dosis 10-80 mg va reduir el nivell de colesterol total (en 30-46%), LDL-C (en 41-61%), apo-V (en 34-50%) i TG (en 14-33%). Aquests resultats van ser similars en pacients amb hipercolesterolèmia familiar heterozigota., formes no familiars d'hipercolesterolèmia i hiperlipidèmia mixta, incloent pacients amb diabetis mellitus no dependent de la insulina. En pacients amb hipertrigliceridèmia aïllada, l'atorvastatina redueix els nivells de colesterol total., LDL-C, Xs-VLDL, apo-V, TG i HDL-C i augmenta el HDL-C. En pacients amb disbetalipoproteinèmia, l'atorvastatina va reduir el nivell de colesterol de lipoproteïnes de densitat intermèdia..

En pacients amb hiperlipoproteinèmia tipus IIa i IIb segons Frederickson, participant en 24 estudis controlats, augment mitjà de HDL-C durant el tractament amb atorvastatina (10-80 mg) fet 5.1-8.7%. Els canvis en aquest indicador no depenien de la dosi. L'anàlisi d'aquests pacients també va revelar una disminució depenent de la dosi en les proporcions de C/C-HDL total i C-LDL/C-HDL per 29-44% i 37-55%, respectivament.

L'eficàcia de l'atorvastatina en la prevenció dels resultats isquèmics i la mortalitat per totes les causes es va estudiar a l'assaig MIRACL.. Inclou pacients amb síndrome coronària aguda (angina inestable o infart de miocardi sense ona Q), que va rebre teràpia estàndard, inclosa la dieta, en combinació amb atorvastatina 80 mg/dia o placebo per 16 setmanes (mitjana). El tractament amb atorvastatina va donar lloc a una reducció marcada del risc de resultats isquèmics i de mortalitat per 16%. El risc de rehospitalització per angina de pit i isquèmia miocàrdica confirmada va disminuir 26%. L'efecte de l'atorvastatina sobre el risc de resultats isquèmics i la mortalitat no depenia del nivell inicial de C-LDL i era comparable en pacients amb infart de miocardi sense ona Q i angina inestable., homes i dones, pacients més joves i grans 65 anys.

Prevenció del risc de desenvolupar malalties cardiovasculars

A l'estudi angloescandinau dels resultats cardiovasculars, branca hipolipemiante (ASCOT-LLA), efecte de l'atorvastatina sobre els resultats mortals i no mortals de la CAD (mortalitat cardiovascular, hospitalització per angina inestable) es va avaluar en pacients d'edat 40-80 anys sense antecedents d'infart de miocardi i amb un nivell inicial de colesterol total superior a 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Tots els pacients també ho tenien, menys, 3 factor de risc cardiovascular: mascle, majors de 55 anys, de fumar, diabetis, IHD de la 1a classe funcional de la història, la relació entre el colesterol total i el nivell de HDL-C és superior a 6, malaltia vascular perifèrica, Hipertròfia del ventricle esquerre, antecedents d'accident cerebrovascular, canvis específics de l'ECG, proteinúria i albuminúria. En un estudi de pacients amb hipertensió arterial concomitant amb la teràpia antihipertensiva prescrita (BP objectiu inferior a 140/90 mmHg. Article. per a tots els pacients en pacients sense diabetis mellitus i menys 130/80 per a pacients amb diabetis) atorvastatina es va administrar a una dosi 10 mg/dia o placebo.
Perquè, que, segons l'anàlisi provisional, l'efecte del tractament amb el fàrmac va superar significativament l'efecte del placebo, Es va prendre la decisió d'acabar l'estudi abans d'hora. 3.3 any en lloc de l'esperat 5 anys. L'atorvastatina va reduir significativament el desenvolupament de les següents complicacions:

No hi va haver una reducció significativa de la mortalitat global i cardiovascular., tot i que hi ha hagut una tendència positiva.

En un estudi conjunt d'atorvastatina en diabetis mellitus (TARGETES ) el seu efecte sobre els resultats mortals i no mortals de les malalties cardiovasculars es va avaluar en pacients d'edat 40-75 anys amb diabetis mellitus 2 sense antecedents de malaltia cardiovascular i no més de LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dl) i TG no més 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Tots els pacients tenien almenys un dels factors de risc següents: hipertensió arterial, de fumar, retinopatia, Micro- o macroalbuminúria. Els pacients van rebre atorvastatina 10 mg/dia o placebo per a la mitjana 3.9 anys. Perquè, que, segons l'anàlisi provisional, l'efecte del tractament amb el fàrmac va superar significativament l'efecte del placebo, Es va prendre la decisió d'acabar l'estudi abans del previst. 2 anys abans del previst.

A continuació es detalla l'efecte de l'atorvastatina sobre el desenvolupament de complicacions cardiovasculars.:

Aterosclerosi

En un estudi de regressió de l'aterosclerosi amb teràpia hipolipemiant agressiva ( INVERSIÓ ) va avaluar l'efecte de l'atorvastatina (80 mg) i pravastatina per a l'aterosclerosi coronària mitjançant angiografia d'ecografia intravascular (VSUZI) en pacients amb cardiopatia isquèmica. La IVUS es va realitzar al principi i després 18 Mesos, al final de l'estudi. En el grup de l'atorvastatina, la reducció mitjana del volum total d'ateroma (criteris primaris de recerca) des de l'inici de l'estudi ha estat 0.4% (P= 0.98). En el grup d'atorvastatina, el colesterol LDL va disminuir fins a una mitjana de 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) en comparació amb el nivell inicial de 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), al mateix temps, es va produir una disminució del nivell mitjà de colesterol total en 34.1%, TG – en 20%, apo-V – en 39.1%. un augment del nivell de Xc-HDL per 2.9%, així com una disminució del nivell de proteïna C reactiva en una mitjana de 36.4%.

Farmacocinètica Caduet

Absorció

Després de l'administració oral del medicament combinat Caduet, dos pics diferents de C_màx plasma. C_màx L'atorvastatina es va aconseguir mitjançant 1-2 no, C_màx amlodipina – mitjançant 6-12 no. Velocitat i grau d'absorció (biodisponibilitat) L'amlodipina i l'atorvastatina quan s'utilitzava el fàrmac Caduet no es diferenciaven d'aquell mentre es prenia comprimits d'amlodipina i atorvastatina: C_màx amlodipina = 101%, AUC d'amlodipina = 100%, C_màx atorvastatina = 94%, atorvastatina AUC = 105%.

Després d'un àpat, la biodisponibilitat de l'amlodipina no canvia. (C_màx = 105% i AUC = 101% en comparació amb el dejuni). Tot i que la ingestió simultània d'aliments va provocar una disminució de la taxa i l'extensió d'absorció de l'atorvastatina amb l'ús del fàrmac Caduet aproximadament. 32% i 11% respectivament (D'_MAKH = 68% i AUC = 89%), tanmateix, s'han observat canvis similars en la biodisponibilitat només amb l'atorvastatina.. Al mateix temps, la ingesta d'aliments no va tenir cap efecte sobre el grau de disminució dels nivells de LDL-C..

L'amlodipina s'absorbeix bé després de l'administració oral a dosis terapèutiques., aconseguint C_màx a la sang a través 6-12 h després de l'administració. Es calcula que la biodisponibilitat absoluta és 64-80%. Menjar no afecta l'absorció d'amlodipina.

L'atorvastatina s'absorbeix ràpidament després de l'administració oral., C_màx aconseguit a través de 1-2 no. El grau d'absorció i la concentració plasmàtica d'atorvastatina augmenten en proporció a la dosi. La biodisponibilitat absoluta de l'atorvastatina és d'aproximadament 14%, i la biodisponibilitat sistèmica de l'activitat inhibidora contra la HMG-CoA reductasa – sobre 30%. Baixa biodisponibilitat sistèmica a causa del metabolisme de primer pas (succió) a la mucosa del tracte gastrointestinal i/o metabolisme amb “primer passi” a través del fetge. Els aliments redueixen lleugerament la taxa i l'abast d'absorció. (en 25% i 9%, respectivament, com ho demostren els resultats de la determinació de C_màx i AUC), tanmateix, la reducció de LDL-C és similar a la observada amb l'atorvastatina amb l'estómac buit. Tot i, que després de prendre atorvastatina al vespre, la seva concentració en plasma sanguini és menor (C_màx i AUC durant aproximadament 30%), que després de prendre-la al matí, La disminució del C-LDL no depèn de l'hora del dia, en què es pren el fàrmac.

Distribució

V_d amlodipina igual a aprox 21 l / kg. Estudis in vitro han demostrat, que l'amlodipina circulant és aproximadament 97.5% unit a proteïnes plasmàtiques. C_ss els nivells plasmàtics assolits després 7-8 dies de medicació habitual.

Mitjana V_d l'atorvastatina es tracta 381 l. Unió a proteïnes plasmàtiques, no menys de 98%. La proporció de contingut en eritròcits/plasma és d'aproximadament 0.25, és a dir,. L'atorvastatina no penetra bé als eritròcits.

Metabolisme

L'amlodipina es metabolitza al fetge a metabòlits inactius..

L'atorvastatina es metabolitza àmpliament a orto- i derivats parahidroxilats i diversos productes de beta-oxidació. Orto in vitro- i els metabòlits parahidroxilats tenen un efecte inhibidor sobre la HMG-CoA reductasa, comparable a la de l'atorvastatina. Sobre 70% La disminució de l'activitat de la HMG-CoA reductasa es produeix a causa de l'acció dels metabòlits circulants actius. Els resultats dels estudis in vitro suggereixen, que el CYP3A4 hepàtic té un paper important en el metabolisme de l'atorvastatina. Aquest fet està recolzat per un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini humà mentre es pren eritromicina., que és un inhibidor d'aquest isoenzim. També ho han demostrat estudis in vitro, que l'atorvastatina és un inhibidor feble del CYP3A4. No hi va haver cap efecte clínicament significatiu de l'atorvastatina sobre la concentració plasmàtica de terfenadina., que es metabolitza principalment pel CYP3A4, per tant poc probable, que l'atorvastatina té un efecte significatiu sobre la farmacocinètica d'altres substrats del CYP3A4.

Deducció

T_1/2 amlodipina del plasma és d'aproximadament 35-50 no, que li permet assignar la droga 1 temps / dia. 10% amlodipina sense canvis i 60% els metabòlits són excretats pels ronyons.

L'atorvastatina i els seus metabòlits s'excreten principalment a la bilis a través del metabolisme hepàtic i/o extrahepàtic., L'atorvastatina no pateix una recirculació enterohepàtica extensa. T_1/2 és sobre 14 no, mentre que T_1/2 L'activitat inhibidora contra la HMG-CoA reductasa a causa de la presència de metabòlits actius és d'aproximadament 20-30 no. Després de l'administració oral, menys de 2% dosi.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

La concentració plasmàtica d'atorvastatina augmenta significativament (D'_MAKH sobre 16 temps, AUC aprox. 11 temps) en pacients amb cirrosi hepàtica alcohòlica (classe B segons classificació Child-Pugh).

Les concentracions plasmàtiques d'amlodipina no depenen del grau d'insuficiència renal.; L'amlodipina no s'excreta per diàlisi.

La malaltia renal no afecta les concentracions plasmàtiques d'atorvastatina, en aquest sentit, no cal ajustar la dosi en pacients amb insuficiència renal..

Els nivells plasmàtics d'atorvastatina varien entre les dones. (C_màx sobre 20% superior, una AUC de 10% baix) de la dels homes, tanmateix, no hi va haver diferències clínicament significatives en l'efecte del fàrmac sobre el metabolisme dels lípids en homes i dones..

Temps, necessari per arribar a C_màx amlodipina al plasma sanguini, pràcticament independent de l'edat. En la gent gran, hi va haver una tendència a una disminució de l'eliminació d'amlodipina., que condueix a un augment de l'AUC i T_1/2 . En pacients de diferents grups d'edat amb insuficiència cardíaca crònica, un augment de l'AUC i T_1/2. La tolerabilitat de l'amlodipina a les mateixes dosis en persones grans i joves és igual de bona..

Concentracions plasmàtiques d'atorvastatina en persones d'edat 65 anys i més amunt (C_màx sobre 40%, AUC durant aprox. 30%), que en adults joves; diferències en l'avaluació de la seguretat, No s'ha identificat l'eficàcia o l'assoliment dels objectius de la teràpia hipolipemiant en la gent gran en comparació amb la població general..

Indicacions d'ús Caduet

• hipertensió amb tres o més factors de risc d'esdeveniments cardiovasculars (malaltia arterial coronària mortal i no mortal, la necessitat de revascularització, infart de miocardi mortal i no mortal, ictus i atac isquèmic transitori), amb nivells de colesterol normals o moderadament elevats sense malaltia arterial coronària clínicament significativa.

El medicament s'utilitza en casos, quan es recomana la teràpia combinada amb amlodipina i dosis baixes d'atorvastatina. És possible combinar Caduet amb altres fàrmacs antihipertensius i/o antianginosos..

Caduet s'utilitza en casos, quan una dieta hipolipemiada i altres tractaments no farmacològics per a la dislipèmia són de poca utilitat- o ineficaç.

Règim de dosificació Caduet

El fàrmac es pren per via oral 1 llengüeta. 1 hores/dia a qualsevol hora, independentment del menjar.

Les dosis inicials i de manteniment es seleccionen individualment, tenint en compte l'eficàcia i la tolerabilitat d'ambdós components en el tractament de la hipertensió arterial / angina de pit i la dislipèmia.. Caduet es pot prescriure als pacients, que ja estan prenent un dels components del fàrmac en monoteràpia.

Caduet s'utilitza en combinació amb tractaments no farmacològics, inclosa la dieta, exercici físic, pèrdua de pes en pacients obesos, deixar de fumar.

Comenceu el tractament amb pastilles 5/10 mg (amlodipina/atorvastatina, respectivament). En pacients amb hipertensió arterial, la pressió arterial s'ha de controlar cada cop 2-4 setmana i, si és necessari, es pot canviar per pastilles 10/10 mg (amlodipina/atorvastatina, respectivament).

En CHD La dosi recomanada d'amlodipina és 5-10 mg 1 temps / dia.

En hipercolesterolèmia primària i combinada (barrejat) giperlipidemii dosi d'atorvastatina per a la majoria dels pacients – 10 mg 1 temps / dia; efecte terapèutic es manifesta durant 2 setmanes i normalment assoleix el seu màxim dins 4 setmanes; amb un tractament a llarg termini, l'efecte persisteix.

En pacients amb insuficiència renal es requereix ajust de la dosi.

Per al nomenament de la droga pacients d'edat avançada es requereix ajust de la dosi.

Efectes secundaris de Caduet

En estudis clínics, es va estudiar la seguretat de l'amlodipina i l'atorvastatina en pacients amb una combinació d'hipertensió arterial i dislipèmia., tanmateix, no s'han informat efectes adversos inesperats amb la teràpia combinada.

Els efectes adversos van ser coherents amb els reportats anteriorment amb amlodipina i/o atorvastatina.. La teràpia combinada va ser generalment ben tolerada.. La majoria dels efectes adversos van ser de severitat lleu o moderada.. En assaigs clínics controlats, a causa d'efectes adversos o anomalies de laboratori, el tractament amb amlodipina i atorvastatina es va interrompre a 5.1% pacients, i placebo – en 4.0%.

Amlodipina

A partir d'ara, la freqüència de les reaccions adverses s'entén com a: freqüents (> 1%), infreqüents (< 1%), pocs (< 0.1%), molt rar (< 0.01%).

Sistema cardiovascular: sovint – edema perifèric (turmells i peus), batec del cor; amb poca freqüència – reducció excessiva de la pressió arterial, hipotensió ortostàtica, vasculitis; rarament – desenvolupament o l'exacerbació de la insuficiència cardíaca congestiva; rarament – alteracions del ritme cardíac (inclosa la bradicàrdia, taquicàrdia ventricular i fibril·lació auricular), infart de miocardi, mal de pit, migranya.

A la part del sistema múscul-esquelètic: amb poca freqüència – artràlgia, rampes musculars, miàlgia, mal d'esquena, artrosi; rarament – miastènia.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sensació de calor i enrogiment de la pell de la cara, fatiga, mareig, mal de cap, somnolència; amb poca freqüència – malestar, desmai, augment de la transpiració, astènia, gipestezii, parestèsia, perifericheskaya neuropatia, tremolor, insomni, labilitat emocional, somnis inusuals, nerviosisme, depressió, alarma; rarament – convulsions, apatia, ažitaciâ; rarament – atàxia, amnèsia.

Des del sistema digestiu: sovint – Mal de panxa, nàusea; amb poca freqüència – vòmits, canvis en els hàbits intestinals (inclòs el restrenyiment, flatulència), dispèpsia, diarrea, anorèxia, boca seca, set; rarament – giperplaziya dret, augment de la gana; rarament – gastritis, pancreatitis, giperʙiliruʙinemija, icterícia (generalment colestàtic), augment de les transaminases hepàtiques, hepatitis.

Des del sistema hematopoètic: rarament – porpra trombotsitopenicheskaya, leucopènia, trombocitopènia.

Trastorns metabòlics: rarament – giperglikemiâ.

De l'aparell respiratori: amb poca freqüència – dispnea, rinitis; rarament – tos.

Des del sistema urinari: amb poca freqüència– micció freqüent, micció dolorosa, nictúria, impotència; rarament – dizurija, poliúria.

Per part de l'òrgan de la visió: amb poca freqüència – discapacitat visual, diplopia, ccomodation, xeroftàlmia, conjuntivitis, dolor en els ulls.

Per a la pell: amb poca freqüència – alopècia; rarament – dermatitis; rarament – dermatoxerasia, violació de pigmentació de la pell.

Reaccions al·lèrgiques: amb poca freqüència – picor, erupció; rarament – angioedema, eritema multiforme, urticària.

Un altre: amb poca freqüència – tinnitus, ginecomàstia, augment / disminució en el pes corporal, disgèusia, calfreds, sagnat pel nas; rarament – parosmija, “fred” suar.

Atorvastatina

Normalment ben tolerat. Reaccions Adverses, normalment, lleuger i transitori.

Reaccions adverses més freqüents (≥1%):

Per SNC: insomni, mal de cap, La síndrome asténico.

Des del sistema digestiu: nàusea, diarrea, dolor abdominal, dispèpsia, restrenyiment, flatulència.

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia.

Efectes secundaris menys freqüents:

Des del sistema nerviós central i perifèric: malestar, mareig, amnèsia, parestèsia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Des del sistema digestiu: vòmits, anorèxia, hepatitis, pancreatitis, icterícia colestàsica.

A la part del sistema múscul-esquelètic: mal d'esquena, rampes musculars, miositis, miopatia, artralgii, raʙdomioliz.

Reaccions al·lèrgiques: urticària, picor, erupció cutània, anafilaxi, Erupció ampul·loses, eritema multiforme exudativo, necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell), eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson).

Trastorns metabòlics: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, augment de la CPK sèrica, augment de pes.

Des del sistema hematopoètic: trombocitopènia.

Un altre: impotència, edema perifèric, mal de pit, insuficiència renal secundària, alopècia, soroll a les orelles, fatiga.

No s'ha establert una relació causal amb la presa del fàrmac per a totes les reaccions anteriors..

No tots els efectes enumerats tenien una relació causal establerta amb el tractament amb atorvastatina..

Contraindicacions per a Caduet

• malaltia hepàtica activa o augment persistent dels enzims hepàtics durant més de 3 vegades superior a la norma d'etiologia desconeguda;
• hipotensió greu;
• embaràs;
• lactància (alletament);
• ús en dones en edat reproductiva, no utilitzar mètodes anticonceptius adequats;
• la infància i l'adolescència fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);
• Hipersensibilitat a l'amlodipina i altres derivats de la dihidropiridina, atorvastatina o qualsevol component del fàrmac.

D' precaució el fàrmac ha de ser utilitzat en pacients, abusadors d'alcohol i/o malaltia hepàtica (història).

Caduet: Embaràs i lactància

Caduet està contraindicat durant l'embaràs, tk. el fàrmac conté atorvastatina.

Les dones en edat reproductiva durant el tractament ha d'utilitzar mètodes anticonceptius adequats. El medicament es pot prescriure a dones en edat reproductiva només si, si la possibilitat d'embaràs és baixa, i els pacients són informats del possible risc per al fetus.

Caduet està contraindicat durant la lactància materna, tk. conté atorvastatina.. No hi ha informació sobre l'excreció d'atorvastatina a la llet materna.. Donada la possibilitat de desenvolupar reaccions adverses en els nadons, dona, rebent la droga, hauria d'aturar la lactància materna.

No s'ha establert la seguretat de l'amlodipina durant l'embaràs i la lactància..

Instruccions especials per prendre Caduet

Pacients, tractats amb atorvastatin, es va observar miàlgia. Diagnòstic de Miopatia (dolor o debilitat en els músculs, en combinació amb un augment de l'activitat CPK de més de 10 vegades en comparació amb FHG) s'ha de tenir en compte en pacients amb miàlgies generalitzades, dolor o debilitat muscular i/o un augment pronunciat de l'activitat de la CPK. Els pacients han de buscar atenció mèdica immediata si presenten dolors o debilitat muscular inexplicables, sobretot si van acompanyats de malestar o febre. La teràpia amb Caduet s'ha de suspendre en cas d'augment marcat de l'activitat de la CPK o en presència de miopatia confirmada o sospitosa..

El risc de miopatia en el tractament d'altres fàrmacs d'aquesta classe augmenta amb l'ús simultani de ciclosporina., derivats de l'àcid fibric, Eritromicina, àcid nicotínic o antifúngics azol. Molts d'aquests fàrmacs inhibeixen el metabolisme, Mediat per CYP3A4, i/o transport de medicaments. Conegut, que CYP3A4 – isoenzim principal del fetge, implicats en la biotransformació de l'atorvastatina. Prescrivint dosis hipolipemiants d'atorvastatina en combinació amb derivats de l'àcid fibric, Eritromicina, immunosupressors, antifúngics azol o àcid nicotínic, Els beneficis i riscos esperats del tractament s'han de sospesar acuradament i els pacients s'han de controlar regularment per detectar dolor o debilitat muscular., especialment durant els primers mesos de tractament i durant el període d'augment de la dosi de qualsevol fàrmac. En aquestes situacions, es pot recomanar la determinació periòdica de l'activitat CPK., tot i que aquest control no impedeix el desenvolupament de miopatia severa.

La ingesta de Caduet pot provocar un augment de l'activitat de CPK. Quan utilitzeu atorvastatina, com altres medicaments d'aquesta classe, van descriure casos rars de rabdomiòlisi amb insuficiència renal aguda, a causa de la mioglobinúria. La teràpia amb Caduet s'ha d'interrompre temporalment o cancel·lar completament si apareixen signes de possible miopatia o si hi ha un factor de risc per al desenvolupament d'insuficiència renal davant la rabdomiòlisi. (per exemple,, infecció aguda greu, hipotensió, intervenció ràpida, trauma, metabòlica, trastorns endocrins i electròlits i convulsions incontrolades). Es pot continuar el tractament amb amlodipina a una dosi adequada per controlar la hipertensió..

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Tot i que les dades disponibles sobre amlodipina i atorvastatina suggereixen que, que la combinació de fàrmacs no ha de perjudicar la capacitat de conduir i utilitzar màquines, s'ha de tenir cura a l'hora de conduir vehicles i operar els mecanismes (donat el possible desenvolupament d'una disminució excessiva de la pressió arterial, mareig, desmais).

Sobredosi Caduet

Informació sobre la droga, sobredosi no.

Com amlodipina, i l'atorvastatina s'uneixen activament a les proteïnes plasmàtiques, per tant, és poc probable un augment significatiu de l'eliminació del fàrmac combinat durant l'hemodiàlisi.

Els símptomes sobredosi d'amlodipina: vasodilatació perifèrica excessiva, que condueix a una taquicàrdia reflexa, i una disminució pronunciada i persistent de la pressió arterial, inclòs. amb el xoc i la mort.

Els símptomes No es descriu una sobredosi d'atorvastatina.

Tractament sobredosi d'amlodipina: prendre carbó activat immediatament o durant 2 h després de prendre amlodipina a una dosi 10 mg condueix a un retard important en l'absorció del fàrmac. El rentat gàstric pot ser efectiu en alguns casos. Hipotensió arterial clínicament significativa, causada per una sobredosi d'amlodipina, requereix acció, destinada a mantenir la funció del sistema cardiovascular, incloent el control de la funció cardíaca i pulmonar, posició elevada de les extremitats i control del BCC i la diüresi. Un vasoconstrictor pot ser útil per restaurar el to vascular i la pressió arterial., si no hi ha contraindicacions per al seu nomenament, per eliminar els efectes del bloqueig dels canals de calci – Administració IV de gluconat de calci.

Fons específics per tractament sense sobredosi d'atorvastatina. En cas de sobredosi, s'ha de dur a terme un tractament simptomàtic i de suport segons sigui necessari..

Interacció farmacològica Caduet

Veient, Quina és la farmacocinètica de l'amlodipina 10 mg en combinació amb atorvastatina 10 mg en voluntaris sans no canvia. L'amlodipina no va tenir cap efecte sobre C_màx atorvastatina, però va provocar un augment de l'AUC per 18%. La interacció del fàrmac Kaduet amb altres fàrmacs no s'ha estudiat específicament., però es van fer estudis per a cadascun dels components per separat.

Amlodipina

Es pot esperar, que els inhibidors de l'oxidació microsòmica augmentaran les concentracions plasmàtiques d'amlodipina, augmentant el risc d'efectes secundaris, i inductors d'enzims hepàtics microsòmics – reduir.

Amb l'ús simultani d'amlodipina amb cimetidina, la farmacocinètica de l'amlodipina no canvia..

Dosi única simultània 240 ml suc d'aranja i 10 mg d'amlodipina oral no s'acompanya d'un canvi significatiu en la farmacocinètica de l'amlodipina.

A diferència d'altres bloquejadors de canals de calci lents, no es va trobar cap interacció clínicament significativa de l'amlodipina quan s'utilitza juntament amb els AINE., sobretot indometacina.

És possible augmentar l'acció antianginosa i hipotensiva dels bloquejadors lents dels canals de calci quan s'utilitzen juntament amb tiazides i “llaç” Diürètics, verapamilom, Inhibidors de l'ECA, betabloquejants i nitrats, així com un augment del seu efecte hipotensiu quan s'utilitzen juntament amb alfa₁-adrenoblokatorami, neurolèptics.

Tot i que generalment no s'ha observat un efecte inotròpic negatiu amb amlodipina, No obstant, alguns bloquejadors lents dels canals de calci poden augmentar l'efecte inotròpic negatiu dels fàrmacs antiarrítmics, causant prolongació de l'interval QT (per exemple,, amiodarona i quinidina).

Amb l'ús combinat de bloquejadors de canals de calci lents amb preparats de liti, és possible augmentar la manifestació de la seva neurotoxicitat. (nàusea, vòmits, diarrea, atàxia, tremolor, soroll a les orelles).

L'amlodipina no afecta in vitro el grau d'unió a les proteïnes plasmàtiques de la digoxina, fenitoïna, warfarina i indometacina.

Els antiàcids d'alumini/magnesi en dosi única no van afectar significativament la farmacocinètica de l'amlodipina..

Dosi única de sildenafil (dosi 100 mg) en pacients amb hipertensió essencial no afecta els paràmetres de la farmacocinètica de l'amlodipina.

Amb l'ús simultani d'amlodipina amb digoxina en voluntaris sans, els nivells sèrics i l'eliminació renal de digoxina no canvien..

Amb un ús únic i repetit en una dosi 10 mg d'amlodipina no té cap efecte significatiu sobre la farmacocinètica de l'etanol.

L'amlodipina no afecta els canvis en el temps de protrombina, causada per la warfarina.

L'amlodipina no provoca canvis significatius en la farmacocinètica de la ciclosporina.

Es desconeix l'efecte sobre els resultats de les proves de laboratori.

Atorvastatina

El risc de desenvolupar miopatia durant el tractament amb altres fàrmacs d'aquesta classe augmenta amb l'ús simultani de ciclosporina., derivats de l'àcid fibric, Eritromicina, fàrmacs antifúngics, relacionats amb els azols, i àcid nicotínic.

Ingesta simultània de la suspensió, que contenen hidròxids de magnesi i alumini, va reduir aproximadament la concentració plasmàtica d'atorvastatina 35%, tanmateix, el grau de reducció del contingut de Xc-LDL no va canviar.

L'atorvastatina no afecta la farmacocinètica de la fenazona, Per tant, interaccions amb altres fàrmacs, metabolitzat pels isoenzims del citocrom P450, no s'esperava.

Amb l'ús simultani de colestipol, la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini va disminuir aproximadament 25%; tanmateix, l'efecte hipolipemiant de la combinació d'atorvastatina i colestipol va ser superior al de qualsevol fàrmac sol..

Amb l'ús repetit de digoxina i atorvastatina a una dosi 10 mg Les concentracions plasmàtiques en estat estacionari de digoxina no van canviar. Tanmateix, quan la digoxina s'utilitza en combinació amb atorvastatina a una dosi 80 mg/dia, la concentració de digoxina va augmentar aproximadament 20%. Pacients, rebre digoxina en combinació amb atorvastatina, requereixen una supervisió adequada.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina i eritromicina (500 mg 4 vegades / dia) o claritromicina (500 mg 2 vegades / dia), que inhibeixen el CYP3A4, es va observar un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Ús concomitant d'atorvastatina (10 mg 1 temps / dia) i azitromicina (500 mg 1 temps / dia) La concentració plasmàtica d'atorvastatina no va canviar.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina i terfenadina, no es van detectar canvis clínicament significatius en la farmacocinètica de la terfenadina..

Amb l'ús simultani d'atorvastatina i un anticonceptiu oral, que conté noretisterona i etinilestradiol, hi va haver un augment significatiu de l'AUC de noretisterona i etinilestradiol aproximadament 30% i 20%, respectivament. Aquest efecte s'ha de tenir en compte a l'hora d'escollir un anticonceptiu oral per a una dona., prenent atorvastatina.

No es va trobar cap interacció clínicament significativa de l'atorvastatina amb la warfarina..

No es va trobar cap interacció clínicament significativa de l'atorvastatina amb la cimetidina..

Amb l'ús simultani d'atorvastatina a una dosi 80 mg i amlodipina a una dosi 10 La farmacocinètica de mg d'atorvastatina en estat estacionari no va canviar.

Coadministració d'atorvastatina amb inhibidors de la proteasa, coneguts com a inhibidors del CYP3A4, va acompanyat d'un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

En estudis clínics, l'atorvastatina es va utilitzar en combinació amb agents antihipertensius i estrògens., que van ser nomenats amb finalitat de substitució; no hi va haver signes d'interaccions adverses clínicament significatives; No s'han realitzat estudis d'interacció amb fàrmacs específics.

Condicions per a la dispensació de les farmàcies Caduet

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i condicions d'emmagatzematge Caduet

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Durada – 2 any.