Atorvastatina

Quan ATH:
C10AA05

Característica.

Gipolipidemicescoe vehicle d'un grup de les estatines. Un inhibidor de HMG-CoA reductasa inhibidors.

Atorvastatin calci és pols cristal·lines blanques o quasi blanques, insoluble en solucions aquoses amb valors de pH 4 i per sota; lleugerament solubles en aigua destil·lada, fosfatnom memòria intermèdia amb un pH 7,4 i l'acetonitril; lleugerament soluble en etanol, fàcilment soluble en metanol. Pes molecular 1209,42.

Accions farmacològiques.
Hipolipemiant.

Sol·licitud.

Giperholesterinemia primària (geterozigotnaja família i nesemejnaja giperholesterinemia, per Fredriksonu tipus IIa), combinat (mixt) hiperlipidèmia (en Fredriksonu de tipus IIb i III), disbetalipoproteinemija (per a Fredriksonu de tipus III) (com un complement de la dieta), hipertrigliceridèmia familiar endògen (per Fredriksonu tipus IV), resistents a la teràpia dietètica. Hipercolesterolèmia Homozygous és hereditari (com a complement al tractament reducció de colesterol, inclòs. autohemotransfusions esborren de sang LDL). Les malalties del sistema cardiovascular (inclòs. en pacients sense manifestacions clíniques de la malaltia CORONÀRIA, però amb factors de risc elevats ocorregut — edat 55 anys, dependència de nicotina, hipertensió arterial, predisposició genètica), inclòs. amb el rerefons de la dislipèmia — profilaxi secundària per tal de reduir el risc de mort total, infart de miocardi, carrera, hospitalització repetit de cops i la necessitat de revascularització.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, malaltia hepàtica en la fase activa (inclòs. l'hepatitis crònica activa, l'hepatitis alcohòlica crònica), augment de les transaminases hepàtiques (més que 3 vegades sobre la vora superior de les normes) Gènesi ambigu, insuficiència hepàtica, cirrosi de qualsevol etiologia, l'embaràs i la lactància.

S'apliquen restriccions.

Malalties hepàtiques en la història, equilibri de elektrolitnogo greus violacions, alteracions metabòliques i endocrines, alcoholisme, hipotensió, greus infeccions agudes (septicèmia), convulsions incontrolades, extens intervencions quirúrgiques, lesió, Edat de 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert).

Embaràs i lactància.

Atorvastatin travessa la placenta i arriba al fetge i nivells fetals, equivalent a la de plasma de la mare. Atorvastatin mostrava cap teratogènic en rates quan s'utilitza en dosis fins a 300 mg/kg/dia i conills a dosis fins a 100 mg / kg / dia. Aquestes dosis crear l'exposició, en 30 (rates) i 20 (Conills) vegades l'exposició en humans (basada en la superfície corporal, en mg / m²).

Estudis en rates, tractats amb atorvastatin en dosis 20, 100 i 225 mg/kg/dia amb 7 dies d'embaràs per 21 dies de la lactància, disminució de la supervivència dels vedells en el naixement, Nounat, i la maduració de les cries femelles, tractats amb dosis de atorvastatin 225 mg / kg / dia. Fixa disminució en el pes del cos en 4 i 21 dia cries femelles, tractats amb atorvastatin dosi 100 mg / kg / dia; disminució de pes en el naixement, en 4, 21 i 91 dia amb la dosi 225 mg / kg / dia. Desenvolupament es va observar en una dosi 100 mg / kg / dia (Activitat rotatiu) i 225 mg / kg / dia (un ensurt al soroll de la, formació anormal de l'orella, una hora d'obertura ocular). Aquestes dosis corresponen als valors de l'AUC, en 6 (100 mg / kg) i 22 vegades (225 mg / kg) superant les AUC en humans en una dosi 80 mg / dia. S'han observat casos rars d'anomalies congènites després inhibidors de l'exposició prenatal de HMG-CoA reductasa inhibidors.

Colesterol i altres substàncies, sintetitzat de colesterol, importants per al desenvolupament del fetus (com ara la síntesi d'esteroides i les membranes cel·lulars). Com els inhibidors de la reductasa HMG-CoA inhibidors de reduir la síntesi de colesterol i, potser, síntesi d'altres substàncies bioactives és derivats de colesterol, Aquests HP pot tenir efectes adversos sobre l'embrió quan pres per embarassades. En aquest sentit, el inhibidors de la g-KOA-reduktaza protivopokazana en l'embaràs i la lactància.

Hi ha un informe de greu deformitat congènita òssia, braquiteràpia Medienfuzzi-ezofagealnom svishhe i colorectal atrèsia (Associació de VATER) l'infant, nascut a la mare, prenent lovastatina amb sulfat de dekstroamfetamina en el primer trimestre d'embaràs.

Seguretat de atorvastatin en dones embarassades no està instal·lat.

Categoria accions resulten en FDA - X. (L'experimentació animal o assaigs clínics revelen una violació del fetus i / o hi ha evidència del risc d'efectes adversos en el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica; risc, associat amb l'ús de fàrmacs en l'embaràs, majors que els beneficis potencials.)

Dones en edat fèrtil només pot prendre atorvastatin en cas d'ús de mesures anticonceptives fiables. Si el pacient està planejant embaràs, Ella ha de deixar de prendre la droga com a mínim 1 mesos abans d'una gestació planificada. En el cas de l'embaràs durant el tractament de atorvastatin recepció ha cessar immediatament. El pacient ha de ser informat sobre el possible risc per al fetus.

En experiments amb animals es troben, aquell atorvastatin entra en la llet materna de rates. Nivells d'HP en plasma i fetge cadells Infermeria els animals s'estenia des d'aquells en la llet materna 50 i 40% respectivament.

Desconegut, secretiruetsa si atorvastatin pit llet en humans. Perquè és possible un greu impacte negatiu en baby, Quan prenent atorvastatin cal aturar la lactància.

Efectes secundaris.

En clínics controlats (n = 2502) Menys 2% pacients es va aturar el tractament per efectes secundaris, causada per atorvastatin és apropiat. Els efectes adversos més freqüents, associats a l'adquisició de atorvastatin, tenir restrenyiment, flatulència, dolor d'indigestió i l'estómac.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: ≥ 2%-mal de cap, La síndrome asténico, insomni, mareig; <2% -malestar, somnolència, malsons, amnèsia, parestèsia, neuropatia perifèrica, labilitat emocional, dystaxia, La paràlisi de Bell, hiperquinesia, depressió, giperesteziya, ambliopia, sequedat de la conjuntiva, ull ccomodation, sagnat a l'ull, glaucoma, soroll en yshah, sordesa, parosmija, pèrdua de la sensació del sabor, disgèusia.

Sistema cardiovascular: ≥ 2%-dolor al pit; <2% -batecs del cor, vasodilatació, desmai, migranya, hipotensió postural, augment de la pressió arterial, flebitis, arítmia, angina, anèmia, limfadenopatia, trombocitopènia.

Des del sistema respiratori: Sinusitis-2% ≥, faringitis, bronquitis, rinitis; <2% - Pneumònia, dispnea, asma bronquial, sagnat pel nas.

Des del tracte digestiu: ≥ 2% de mal de panxa, restrenyiment o diarrea, dispèpsia, flatulència, nàusea; <2% és l'anorèxia o l'augment de gana, boca seca, rots, disfàgia, vòmits, estomatitis, esofagitis, erosivno-azwenne derrota mucoses de la cavitat oral, gastroenteritis, gastritis, enteritis, colitis, quilitis, úlcera duodenal, úlcera gàstrica, pancreatitis, želčnaâ com, icterícia colestàsica, funció hepàtica anormal, hepatitis, sagnat rectal, sòl, dret krovotochivosty, tenesme.

A la part del sistema múscul-esquelètic: ≥ 2%, arthralgia, miàlgia, artritis; <2% -rigidesa dels músculs del coll, rampes dels músculs de les cames, ʙursit, tendosinovit, miastènia, miositis, Jynx (gènere), Hipertonia muscular, contractures conjunts.

Amb el sistema genitourinari: ≥ 2% d'infeccions urogenital, edema perifèric; <2% -hematúria, albuminúria, augment de la micció, cistitis, dizurija, nictúria, nefrolitiasis, incontinència d'orina o d'orina, peremptòria el desig d'orina, jade, sagnat vaginal, hemorràgia uterina, metrorragija, epididimitis, disminució de la libido, impotència, ejaculació anormal.

Per a la pell: <2% -l'alopècia, dermatoxerasia, augment de la transpiració, acne, èczema, seborrea, úlceres de la pell, equimosis, petèquies.

Reaccions al·lèrgiques: Erupcions a la pell 2% ≥; <2% -inflamació de la cara, edema generalitzat, picor, dermatitis de contacte, urticària.

Un altre: ≥ 2% d'infeccions, lesió accidental, símptomes similars a la grip, mal d'esquena; <2% -elevar la temperatura corporal, fotosensibilitat, augment de pes, augment de pits, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, sèrum augment de CPK, Fosfatasa alcalina, augment d'ALT o AST, la gota d'empitjorament.

Efectes secundaris, com anotat en el postmarketingovyh estudis atorvastatin és la teràpia corresponent: anafilaxi, angioedema, Erupció ampul·loses (inclòs. eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica), raʙdomioliz, ruptura del tendó.

Cooperació.

El risc de MYO augmentar Graf, fibrats, Eritromicina, un àcid nicotínic, agents antifúngics (azoles). Antatsida reduir les concentracions de atorvastatin en 35% (efecte sobre el colesterol LDL no està canviant). La readmissió de digoxina i atorvastatin concentració d'equilibri de la digoxina augmenta aproximadament 20% (pels malalts, rebre digoxina, Vostè ha de controlar). En una aplicació conjunta de atorvastatin i AUC de la Noretisterona la anticonceptius orals i ethinyl estradiol augmenta aproximadament 30 i 20%. Juntament amb l'admissió de l'eritromicina (ингибитор CYP3A4) les concentracions plasmàtiques de atorvastatin augmenta aproximadament 40%. -Reducció atorvastatin efectes de combinació amb kolestipolom batecs separadament per a cadascuna de les drogues. L'aplicació combinada amb HP, reduir la concentració o activitat d'hormones endògenes (inclòs. ketoconazol, espironolactona, cimetidina), augmenta el risc de disminució d'esteroides hormones endògenes (precaució ha de ser exercida).

Sobredosi.

Tractament: tractament simptomàtic i de suport. No hi ha antídot específic. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.

Dosificació i Administració.

Dins, independentment del menjar. La dosi inicial recomanada per a adults és 10 mg 1 un cop al dia. Dosi següent recollit individualment. Dosi es pot augmentar cada 4 setmanes abans el màxim és 80 mg / dia.

Precaucions.

Abans i tot el període de tractament, cal seguir la dieta estàndard hypocholesterolemic.

Funció hepàtica anormal. Ús dels inhibidors de la HMG-CoA reductasa inhibidors reduir el nivell de lípids en la sang pot comportar canvis en els paràmetres bioquímics, reflectint la funció hepàtica. En la realització d'assaigs clínics en pacients, tractats amb atorvastatin, la freqüència de fort transaminaz en el sèrum (més que 3 vegades més alt que el límit superior de les normes, observada en 2 o més casos) va ser 0,7%. La freqüència d'aquestes violacions a dosis 10, 20, 40 i 80 mg va ser 0,2; 0,2; 0,6 i 2,3%. Un pacient desenvolupat icterícia. Ha monitorar la funció hepàtica abans de tractament, mitjançant 6 Sol, 12 setmanes després de començar a prendre la droga i després cada dosi augmentar, així com periòdicament, per exemple cada 6 Mesos. Canvis en l'activitat dels enzims hepàtics s'observa normalment durant el primer 3 mesos després de la iniciació de la teràpia. Pacients, que indica una major transaminaz, ha de ser controlat abans de tornar a normals enzims. En aquest cas, Si ALT o AST valors més que 3 vegades més alt que el límit superior, Es recomana que reduir la dosi o interrompre el tractament.

Efecte sobre els músculs. En alguns casos el tractament amb atorvastatin és apropiat en pacients marcat miàlgia, no portar a complicacions. Pacients amb miàlgia difusa, lentitud o debilitat de músculs i/o un significatiu augment de CPK representen un grup de risc pel que fa a la Myo (definit com a dolor muscular amb acompanyant majors nivells de CPK en més de 10 en comparació amb les principals regles). En el desenvolupament de miopatia (o l'Assumpció de la seva existència) Has de definir l'activitat de CPK; Si es manté un augment significatiu en el seu nivell, Es recomana reduir la dosi o aturar la atorvastatin.

Hora d'assignar la teràpia concomitant amb atorvastatin ziklosporinom, derivats fibroeva àcid, Eritromicina, klaritromitsinom, immunodepressantami i medicaments anti-fongs azolovoj estructura, així com l'àcid nicotínic a dosis, provocar la disminució del nivell de lípids, Heu d'assignar els possibles beneficis i riscos i controlar els pacients, ha signes o símptomes de dolor muscular, letargia o debilitat, especialment durant els primers mesos de tractament i quan la dosi d'algun dels fàrmacs.

El fàrmac ha de ser immediatament cancel·lat quan signes i la presència de factors de la insuficiència renal aguda per reaccions objecte de risc (per exemple, infecció aguda greu, hipotensió, Cirurgia extensa, lesió, greus alteracions metabòliques i endocrines, així com l'equilibri violacions elektrolitnogo).

Immediatament ha de consultar el seu metge Quan veieu inexplicable dolor o debilitat en els músculs, sobretot si s'acompanya de malestar general i febre.