АВАНДАГЛИМ

Material actiu: La glimepirida, Rosiglitazona
Quan ATH: A10BD04
CCF: Hipoglicemiantes orals
ICD-10 codis (testimoni): E11
Fabricant: GlaxoSmithKline (Британия)

FORMA DE DOSIFICACIÓ, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, Cinema-revestit Color rosa, треугольные со скругленными краями, с оттиском “GSK” en un costat i “4/4” D'altra banda; de presentacions – blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic, gipromelloza (HPMC) 3cP, estearat de magnesi.

La composició de la closca: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Diòxid de titani (E171, CI77891), òxid de ferro vermell colorant (E172, Cl77491), òxid de ferro negre (E172, Cl77499), Macrogol 400).

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (8) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit del color vermell, lenticular, треугольные со скругленными краями, с оттиском “GSK” en un costat i “8/4” D'altra banda; de presentacions – blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic, gipromelloza (HPMC) 3cP, estearat de magnesi.

La composició de la closca: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Diòxid de titani (E171, Cl77891), òxid de ferro vermell colorant (E172, Cl77491), Macrogol 400).

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (8) – paquets de cartró.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – rosiglitazona.

Accions farmacològiques

Hipoglicemiantes orals. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, principalment, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, abans de res, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazona

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Conegut, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Per tant, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. S'ha demostrat, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. També es va establir, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, que, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

La glimepirida

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. A més, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Però, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, és a dir,. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 no. A més, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 de 16 pacients amb insuficiència renal (КК меньше 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmacocinètica

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / dia) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Dosi Odnokratnaya (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / dia).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_màx росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Absorció

Rosiglitazona

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg o 8 мг составляет около 99%. D'_MAKH росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_màx (sobre 20-28%) и увеличение Т_màx (1.75 no). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

La glimepirida

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, es mostra, что значительная его часть всасывается в течение 1 h després de l'administració, T_màx 2-3 no.

Distribució

Rosiglitazona

V_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (sobre 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 o 2 vegades / dia.

La glimepirida

При в/в введении здоровым добровольцам V_d és igual a 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Unió proteica – Més 99.5%.

Metabolisme

Rosiglitazona

Pateix un metabolisme intens, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Estudis in vitro han demostrat, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

La glimepirida

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, té 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Deducció

Rosiglitazona

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а конечный T_1/2 равен примерно 3-4 no. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 o 2 vegades / dia. Sobre 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, sobre 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. La final T_1/2 és sobre 130 no, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, en particular, osnovnogo metabòlit (парагидроксисульфата), концентрация которого, presumiblement, может увеличиться в 5 temps.

La glimepirida

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 no. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴D', sobre 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Sobre 40% введенной дозы выводится с калом, a 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, en hemodiàlisi. У пациентов с почечной недостаточностью (CC menys de 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / dia.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_màx и AUC были в 2-3 vegades més gran, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Testimoni

- Tipus de diabetis mellitus 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, i els pacients, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Règim de dosificació

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

Adults при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / dia, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 temps / dia.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. En cas de necessitat, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 недель применения. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Els nens de fins 18 anys, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у pacients d'edat avançada должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

En пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC menys de 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pacients, en hemodiàlisi, no.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pacients amb insuficiència hepàtica no, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Efecte col·lateral

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: A Quin (≥ 1/10), sovint (≥ 1/100 i <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000 <1/100), rarament (≥ 1/10 000 i <1/1000) и очень редко (<1/10 000), incloent notificacions aïllades.

Авандаглим

Dades limitades, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, espectacle, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazona

Dades, полученные в клинических исследованиях

Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препарата сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.

P – росиглитазон, M – metformina, D' – сульфонилмочевина

Dades, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – reaccions anafilàctiques, angioedema, urticària, erupció, picor

Sistema cardiovascular: rarament – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.

Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Conegut, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.

Des del sistema digestiu: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Per part de l'òrgan de la visió: rarament – edema macular.

La glimepirida

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, normalment, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Des del sistema hematopoètic: rarament – trombocitopènia, leucopènia, anèmia gemoliticheskaya, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopènia.

Metabolisme: sovint – gipoglikemiâ; rarament – giponatriemiya.

Per part de l'òrgan de la visió: rarament – discapacitat visual.

Возможны временные нарушения зрения, especialment al començament del tractament, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea; rarament – enzims hepàtics elevades; rarament – trastorns gastrointestinals (vòmits, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), funció hepàtica anormal, проявляющиеся холестазом, icterícia, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, icterícia, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, inclòs. глимепирид.

Со стороны кожи и подкожных тканей: algunes vegades – аллергические или псевдоаллергические реакции (picor, urticària o erupció); rarament – vasculitis sensibilització, reaccions de fotosensibilitat. Легкие реакции могут развиться в серьезные, incloent xoc anafilàctic. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Contraindicacions

- La insuficiència cardíaca (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (angina inestable, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Insuficiència renal greu (CC menys de 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

— нарушение функции печени;

- Tipus de diabetis mellitus 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Intolerància a la galactosa, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Fins 18 anys (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 anys, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

— совместное применение с инсулином;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Embaràs i lactància

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Desconegut, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Precaucions

Diabetis mellitus tipus 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (per exemple,, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Malalties cardiovasculars

Rosiglitazona, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, dispnea, inflor).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV функционального класса по классификации NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, особенно принимая во внимание повышение риска развития сердечной недостаточности при ОКС. В течение острой фазы необходимо отменить прием росиглитазона.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Innecessàriament. pacients amb diabetis 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (per exemple,, trauma, intervenció quirúrgica, infecció) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, incloent insuficiència renal, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета типа 2 pacients, ранее не получавших пероральных гипогликемических препаратов, было отмечено увеличение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9.3%; 2.7 accidents 100 пациенто-лет) по сравнению с группами метформина (5.1%; 1.5 случая на 100 пациенто-лет) и глибурида/глибенкламида (3.5%; 1.3 случая на 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, кисти и стопы. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, especialment, dones. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Anèmia Gemoliticheskaya

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Intolerància a la lactosa

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: Intolerància a la galactosa, недостаточность лактазы, malabsorció de glucosa-galactosa.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. No obstant, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Sobredosi

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Els símptomes: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Tractament: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Interaccions Amb La Drogues

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, No realitzat.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazona

En estudis in vitro han demostrat, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (per exemple,, gemfibrozil) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (per exemple,, rifampicina) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Per tant, en pacients, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, glibenclamida, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dosi 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicina (индуктор изофермента CYP2C8) dosi 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_MAKH и AUC метотрексата на 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) i 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), respectivament, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

La glimepirida

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (per exemple,, flukonazolom) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dosi 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 vegades. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (per exemple,, Hipoglucèmia), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dosi 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 2 any.