Золедронова киселина

Когато ATH:
M05BA08

Характеристика.

The бял кристален прах. Силно разтворим в разтвор 0.1 N NaOH, слабо разтворим във вода (pH 0,7% разтвор золедронова киселина във вода от около 2,0) и 0.1 N HCL, практически неразтворим в органични разтворители.

Фармакологично действие.
Инхибиране на костната резорбция.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2003), Золедронова киселина се използва за следните причини: злокачествена хиперкалцемия; множественная миелома; Костни метастази на тумор доказани sólidnoj (В допълнение към стандартните противоракова терапия).

Противопоказания.

Свръхчувствителност (клинично значими), вкл. други bifosfonatam.

Прилагат Ограничения.

Бъбречна недостатъчност

От клиничните изследвания в SRC са изключени пациенти с показатели на серумния креатинин >4,5 мг / дл (>400 ммол / л). От клинични проучвания на костни метастази са изключени пациенти с показатели на серумния креатинин >3,0 мг / дл (>265 ммол / л). Пациенти с Костни метастази не се препоръчва за употреба при тежка бъбречна недостатъчност.

Няма клинични и фармакокинетични данни за доказване на дозата или избирането тактиката на безопасната употреба на zoledronovoj киселина в тежка бъбречна недостатъчност. При ДЖИ СИ АР при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност използването е възможно само ако очакваните ползи от терапия надделява над риска от бъбречна недостатъчност, След разглеждане на други достъпни терапевтични подходи. При пациенти с хиперкалциемия с оригиналния леки или умерено нарушение на бъбречната функция (серумен креатинин <400 mmol/l или <4,5 мг / дл) Не се изисква коригиране на дозата. Когато признаци на влошаване на бъбречната функция при пациенти с SRC проучване трябва да бъдат предприети за решаване на проблема на преобладаване на потенциалната полза от по-нататъшно лечение над възможния риск. Пациентите, получаване на лечение на костни метастази, Когато признаци на влошаване на бъбречната функция лечение трябва да бъде спряно до възстановяването на бъбреците към its първоначален равнище.

Чернодробна недостатъчност

Опитът от прилагането на zoledronovoj киселина в лечението на Джи си Ар при пациенти с чернодробна недостатъчност е ограничен, и данни не позволява да се препоръча на определена доза или тактиката на безопасна употреба при тези пациенти.

Приложение в астма

При пациенти с аспирин чувствителни астма бронхиална обструкция случаи бяха наблюдавани в други bifosfonatov. Въпреки липсата на данни за такива прояви на фона на лечение на zoledronovoj киселина, Вие трябва да бъдете внимателни при назначаването на пациенти с астма, аспирин чувствителни.

Бременност и кърмене.

Противопоказно при бременност. При прилагане при бременни жени може да има вреден ефект върху плода. Изследвания върху животни въвеждането бременни плъхове s/c дози, в 2.4 - 4.8 пъти системна експозиция при хората в/при доза от 4 мг (Ох сравнение) доведе до предварително- и след загуба на имплант, намалена преживяемост на плодове, аномалии на скелета, вътрешните органи и външни увреждания на развитието. Не са извършени проучвания при бременни жени. Ако настъпи бременност по време на лечението, пациентът трябва да бъдат информирани за възможните отрицателни ефекти върху плода; жени в детеродна възраст са насърчавани да се предпазят от бременност.

неизвестен, дали на золедронова киселина в майчиното мляко при хората. Тъй като много лекарства инфилтриращи майчиното мляко, и золедронова киселина за дълго време депозира в костите, те обикновено не се препоръчва при кърмещи жени. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

Хиперкалцемия от онкологични заболявания

Странични ефекти на zoledronovoj киселина обикновено са леки и преходни и са подобни на странични ефекти, маркирани други bifosfonatov. В/във въведението най-често е придружено от треска. Понякога пациенти развиват синдром на grippopodobnyy, включително треска, втрисане, болки в костите и/или artralgiju, Миалгия. Реакции от кръвта, като гадене и повръщане, маркираните след в / въвеждане. Локални реакции на инжектиране, като зачервяване и подуване, наблюдава рядко. В повечето случаи, не-специфично лечение, и симптомите изчезват в рамките на 24-48 h. Това бе съобщено за редки случаи на обрив, сърбеж или болка в гърдите след прилагане на золедронова киселина. Както и използването на други бифосфонати, регистрирани случаи на конюнктивит и хипомагнезиемия.

В две клинични проучвания с КРБ отбележи следните лабораторни аномалии при пациенти, лекувани с доза золедронова киселина 4 мг: повишаване на серумния креатинин на повече от 3 сгънете 2,3% пациенти; хипокалцемия (<7 мг / дл) аз н 1,2%; гипофосфатемия <2 мг/дл в 51,4% и <1 мг/дл- 1,4%.

По-долу са страничните ефекти, регистрирано с честота ≥10% сред 86 пациенти в две контролирани, многоцентрови проучвания с SRC, лекувани с доза золедронова киселина 4 мг. Общата честота на нежелани реакции при тези пациенти е 94,2%.

От нервната система и сетивните органи: безсъние (15,1%), аларма (14,0%), възбуждане (12,8%), объркване (12,8%).

Сърдечно-съдова система и кръв: анемия (22,1%), хипотония (10,5%).

От дихателната система: задух (22,1%), кашлица (11,6%).

От храносмилателния тракт: гадене (29,1%), запек (26,7%), диария (17,4%), болка в корема (16,3%), повръщане (14,0%), анорексия (9,3%).

Метаболизъм: гипофосфатемия (12,8%), kaliopenia (11,6%), гипомагниемия (10,5%).

С пикочно-половата система: инфекция на пикочните пътища (14,0%).

От страна на опорно-двигателния апарат: болки в костите (11,6%).

Друг: треска (44,2%), туморната прогресия (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

Мултиплен миелом и костни метастази тумори sólidnyh

В четири контролирани многоцентрови проучвания в 1099 пациенти с костни метастази обща честота на нежеланите събития е 98%, следните нежелани реакции са наблюдавани с честота ≥ 10 % (процентът в скоби в групата на плацебо- 445 пациенти):

От нервната система и сетивните органи: главоболие - 18% (10%), виене на свят (с изключение на световъртеж) - 14% (11%), безсъние- 14% (15%), parestesia- 12% (6%), Депресията - 12% (9%), hypoesthesia- 10% (8%), тревожно е 9% (8%).

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): анемия- 29% (26%), неутропения- 11% (8%).

От дихателната система: задух е 24% (20%), кашлица- 19% (13%), инфекция на горните дихателни пътища е 8% (6%).

От храносмилателния тракт: гадене - 43% (35%), повръщане е 30% (25%), запек - 28% (35%), диария е 22% (17%), Коремна болка- 12% (10%), намаляването на апетита – 11% (9%), Анорексия- 20% (22%).

От страна на опорно-двигателния апарат: болка в костите 53% (60%), mialgia- 21% (15%), артралгия — 18% (13%), болки в гърба- 10% (6%).

За кожата: алопеция е 11% (7%), Дерматит- 10% (8%).

Друг: умора - 36% (28%), топлина — 30% (18%), слабост е 21% (23%), оток на долните крайници е 19% (17%), тръпки — 10% (5%), прогресията на злокачествени novoobrazovanija15 % (16%), намаляване на телесното тегло — 13% (13%), дехидратация — 12% (12%), инфекция на пикочните пътища- 11% (9%).

В четири контролирани мулти-център проучвания при пациенти с костни метастази, лекувани с доза золедронова киселина 4 мг, са обозначени със следните отклонения на лабораторните параметри (в скоби процентното плацебо):

повишаване на серумния креатинин на повече от 3 сгънете 1,3% (0,8%) и в повече от 4 сгънете 0,4% (0%) пациенти; хипокалцемия <7 мг/дл в 0,7% (0%) и <6 мг/дл в 0,6% (0,2%); гипофосфатемия <2 мг/дл в 9,2% (3,1%) и <1 мг/дл- 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mjekv/l- 1,8% (1,9%); гипомагниемия <0,7 mjekv/l- 0,2% (0%) пациенти.

Нефротоксичност

В едно проучване с костни метастази от влошаване на бъбречната функция беше определена като повишен креатинин в серума 0,5 mg/dl при пациенти с първоначално нормални нива на креатинин (<1,4 мг / дл) и and 1,0 mg/dl при пациенти с първоначално повишени стойности (≥ 1,4 mg/dl).

При тези проучвания, честотата на бъбречно увреждане при пациенти,, обработени с zoledronovuju киселина 4 мг под формата на 15-минутна инфузии възлиза за рак на гърдата и мултиплен миелом 8,8% (при пациенти с нормални и повишени креатинин съответно 9,3% и 3,8%); с sólidnyh тумори – 10,9% (11% и 9,1% съответно); Когато ракът на простатата е 15,2% (12,2% и 40% съответно).

Сътрудничество.

Проучвания инвитро намерено, че свързване плазмен протеин е 56% и инхибиторен ефект върху CYP450 mikrosomaiona ензими липсват. Проучвания ин виво шоута, че золедронова киселина не се метаболизира и се отделя с урината в непроменен вид. Изследвания на лекарствени взаимодействия ин виво не се извършва.

Aminoglikozida може да изостри ефекта на gipokal'ciemicheskoe добавка bifosfonatov за дълъг период, така че докато приложението ние съветваме предпазливи (в клинични изследвания по отношение на киселина zoledronovoj такива явления не се наблюдава).

Бъде предпазлив назначен в комбинация с petlevami dioretikami (риск gipocalziemii), други потенциално nefrotoksicnami наркотици.

При пациенти с мултиплен миелом може да увеличи риска от бъбречна функция при едновременното използване на талидомид отиде.

Има доказателства за фармацевтични несъвместимост с kal'cijsoderzhashhimi разтвори (Двойник).

Свръх доза.

Няма случаи на остра свръхдоза zoledronovoj киселина. Две пациентите получили доза от 32 мг под формата на 5-минутна инфузия; няма клинични или лабораторни прояви на токсичност не са били наблюдавани.

Симптоми: клинично значими gipokal'cemija, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Лечение: симптоматично-/ с въвеждането на Калциев глюконат, натриев калиев фосфат, Магнезиев сулфат.

Дозиране и приложение.

Gipercalziemia в zlokachesktvennyh тумори: осъществимостта на zoledronovoj киселина трябва да се определят, като се вземат предвид както на тежестта на, и проявлението на Джи си Ар. Лечение за Софт, безсимптомни форми на хиперкалциемия може да бъде достатъчно само засилена хидратация чрез въвеждане на солеви разтвори (с или без линия dioretikov). Максималната Препоръчителна доза в Джи си Ар (KSK ≥ 12.0 mg/dl или 3,0 ммол / л) е 4 мг, като сингъл на/в инфузии за поне, от 15 м. Въвеждането на многократни дози може да, Ако калций нива не са нормализирани или влошаване след ясни клинични ефект. Интервал преди въвеждането не трябва да бъде по-малко от 7 д, която е необходима за изпълнение на пълно клинично ефект на началната доза.

По време на курса на лечение трябва да осигурява адекватна хидратация (Солеви разтвори), Въпреки това трябва да избягвате прекомерно хидратация, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност. Препоръчително е, че поддържате за диуреза 2 l/d по време на лечението. Диуретици могат да бъдат използвани само след корекция на хиповолемия.

Мултиплен миелом и костни метастази тумори sólidnyh: препоръчителната доза е 4 mg/в инфузия по време 15 мин всеки 3-4 седмици, продължителността на лечение в клинични проучвания е 12 месеца за рак на гърдата и мултиплен миелом, 15 месеца за рак на простатата and 9 месеца за други sólidnyh тумори. Пациентите трябва да получите вътре наркотици калций доза 500 мг/ден и мултивитамини, съдържат витамин D основа 400 IU/ден.

Предпазни мерки.

Относно възможността за клинично значими влошаване на бъбречната функция до бъбречна недостатъчност, еднократна доза не трябва да надвишава 4 mg и продължителността на инфузията трябва да бъде не по-малко от 15 м.

Bifosfonatы, вкл. Золедронова киселина, може да осигури nefrotoksicescoe ефекти, отражение на влошената бъбречна функция and, може би, бъбречна недостатъчност. В клинични изпитвания на риска от бъбречна функция (дефинира като увеличение на нивото на серумния креатинин) е значително по-висок при пациенти, получаване на инфузия по време 5 мин, в сравнение с пациентите, същата доза беше въведена през 15 м. Освен това, риска от влошаване на бъбречната функция и бъбречна недостатъчност е значително по-висока в групата на пациентите, дозиран 8 мг, дори ако инфузия продължителността е 15 м. Въпреки че нивото на риска е намалена с въвеждането на доза 4 мг за 15 м, влошаване на бъбречната функция остава вероятно. Рискови фактори за подобни нарушения са първоначално повишени нива на серумния креатинин и многократни цикли на лечение bifosfonatami.

Пациентите, получаване на zoledronovuju киселина, Необходимо е да се определи нивото на серумния креатинин преди всяко въвеждане. Влошаване на бъбречната функция при пациенти с костни метастази, трябва да отмените въвеждането на редовни дози на. При идентифицирането на признаци на влошаване на бъбречната функция при пациенти с SRC изисква внимателен преглед за решаване на въпроса за преобладаването на потенциалната полза от използването на zoledronovoj киселина над възможния риск.

След започване на терапия изисква внимателно наблюдение калций нива, Фосфор, магнезий и креатинин в серума, Хематокрит и хемоглобин. Развитие на хипокалциемия, gipofosfatemii или gipomagniemii изисква краткосрочни коригиращи терапия. Преди въвеждането на всяка доза е необходимо да се определи нивото на серумния креатинин.

Пациенти с Джи си Ар преди лечението трябва да бъде адекватна рехидратация. Petleve dioretiki комбинира с zoledronovoj киселина с повишено внимание (развитието на gipokal'ciemiii) и само след достига достатъчно хидратация.

Сътрудничество