ZIVOKS
Active материал: Linezolid
Когато ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
МКБ-10 кодове (свидетелство): J15, L01, L02, L03, L08.0
Когато CSF: 06.18
Производител: PFIZER AS (Норвегия)
РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ
Решение за инфузия ясно, бесцветный или желтого цвета.
| 1 мл | |
| линезолид | 2 мг |
Помощни вещества: натриев цитрат дихидрат, лимон киселина, декстрозы гидрат, вода г / и.
100 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) – картонени кутии.
200 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) – картонени кутии.
300 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) – картонени кутии.
Фармакологично действие
Антимикробно лекарство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Подготовка активен срещу Аеробни Грам-положителни бактерии: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus множество видове (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria моноцитогени, Стафилококус ауреус (включително метицилин-резистентни щамове), Стафилококус ауреус (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus Epidermidis (включително метицилин-резистентни щамове), Staphylococcus Haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Стрептококова пневмония (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus SPP. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus зеленеещи; Аеробни Грам-отрицателни бактерии: Пастьорела canis, Pasteurella multocida; анаеробни грам-положителните бактерии: Clostridium перфрингенс, Peptostreptococcus SPP. (вкл. Peptostreptococcus anaerobius); анаеробни грам-отрицателни бактерии: Bacteroides fragilis, Prevotella SPP.; Chlamydia пневмония.
С наркотици средно чувствителен Legionella SPP., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
С наркотици устойчив Haemophilus инфлуенца, Neisseria SPP., Enterobacteriaceae, Pseudomonas СПП.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонисти на фолиева киселина, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, Тетрациклин, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® е за 2 ч для Staphylococcus aureus, ин виво (в экспериментальных исследованиях на животных) – 3.6 и з 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, съответно.
Фармакокинетика
Активным веществом препарата Зивокс® То е (с)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартно отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения СSS линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Маса 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетичните параметри | ||
| ° Смакс(SD) мкг / мл | ° Смин(SD) мкг / мл | тмакс(SD) не | |
| Решение за инфузия 600 мг доза | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Решение за инфузия 600 мг 2 пъти / ден | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Маса 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетичните параметри | ||
| AUC(SD) мкг х / мл | т1/2(SD) не | кл(SD) мл / мин | |
| Решение за инфузия 600 мг доза | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Решение за инфузия 600 мг 2 пъти / ден | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартно отклонение
Средние значения Смин, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 пъти / ден, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Разпределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vд при достижении CSS у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Свързването с плазмените протеини е 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизъм
Установен, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивни метаболити – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Дедукция
Линезолид выводится, главно, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг / кг или 600 мг у детей с рождения до 17 години (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 години) и у детей в возрасте от 1 седмици преди 12 години.
Фармакокинетичните параметри – средна стойност (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) са показани в Таблица.
Маса 3
| Возрастная группа | ° Смакс мкг / мл | Vд л / кг | AUC мкг х ч/мл | т1/2 не | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 на седмицатае | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 на седмицатае | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 към 4 седмицие | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 седмици преди 3 месецае | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Деца 3 месеца преди 11 годиние | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Тийнейджъри от 11 към 17 годиниДж | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Възрастен§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – бременност < 34 седмици (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 към 4 седмици.
** – беременность ≥ 34 седмици
е – доза линезолида 10 мг / кг
Дж – доза линезолида 600 mg или 10 мг/кг до максимальной 600 мг
§ – доза линезолида 600 мг
° Смакс и Vд линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Деца на възраст между 1 седмици преди 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 по-малко, отколкото при възрастни. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 години, получавших препарат каждые 8 не, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 не, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 и по-възрастни.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vд, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. От 30% дозы препарата выводится в течение 3 h диализа, пациенти, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Въпреки това, предвид, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Свидетелство
Лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включително инфекции, придружено от бактериемия):
- Пневмония придобита в обществото;
— госпитальная пневмония;
- Инфекции на кожата и меките тъкани;
- Инфекции, вызванные Enterococcus spp. (вкл. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекция, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, подтвержденными или подозреваемыми (в комбинирана терапия).
Режим на дозиране
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 м.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для възрастни и деца над 12 години указан в таблице:
| Свидетелство (включително инфекции, придружено от бактериемия) | Разовая доза и кратность введения | Препоръчителната продължителност на лечението |
| Придобита в обществото пневмония | 600 мг всеки 12 не | 10-14 дни |
| Госпитальная пневмония | 600 мг всеки 12 не | 10-14 дни |
| Инфекции на кожата и меките тъкани | 600 мг всеки 12 не | 10-14 дни |
| Энтерококковые инфекции | 600 мг всеки 12 не | 14-28 дни |
Рекомендуемый режим дозирования для деца на възраст под 12 години указан в таблице:
| Свидетелство (включително инфекции, придружено от бактериемия) | Разовая доза и кратность введения | Препоръчителната продължителност на лечението |
| Придобита в обществото пневмония | 10 мг / кг всеки 8 не | 10-14 дни |
| Госпитальная пневмония | 10 мг / кг всеки 8 не | 10-14 дни |
| Инфекции на кожата и меките тъкани | 10 мг / кг всеки 8 не | 10-14 дни |
| Энтерококковые инфекции | 10 мг / кг всеки 8 не | 14-28 дни |
Пациентите, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Условия за прилагане на разтвора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Страничен ефект
От храносмилателната система: често (>1%) – дисгеузия, гадене, повръщане, диария, стомашни болки (вкл. спастические), метеоризъм, изменение показателей общего билирубина, GOLD, Е, Алкална фосфатаза.
От хематопоетичната система: често (>1%) – обратимая анемия, тромбоцитопения, левкопения, панцитопения.
Друг: често (>1%) – главоболие, кандидос; рядко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дни (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Амитриптилин, пароксетин, Isoniazid) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (диабет, артериална хипертония, хронична бъбречна недостатъчност, остеосарком, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, обикновено, не требуют прекращения лечения.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Бременност и кърмене
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® по време на бременност е проведено. Применение Зивокса® Бременността е възможно само в случаите,, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
неизвестен, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Внимание
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Мониторинг на лабораторните показатели
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, и при пациенти, получающих линезолид более 2 седмици.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Свръх доза
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® не се съобщават.
Лечение: ако е необходимо, симптоматична терапия (вкл. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Около 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лекарствени взаимодействия
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Като се има предвид това, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (вкл. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетични взаимодействия
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтични взаимодействие
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% гликоза (декстроза), 0.9% разтвор на натриев хлорид, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазин, diazepamom, пентамидина изетионатом, фенитоин, Еритромицин, ко-тримоксазол.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Условия за доставка на аптеки
Лекарството се разпространява под рецептата.
Условия и срокове
Лекарството трябва да се съхранява при температура над 25 ° C. Срок на годност – 3 година.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
