Взаимодействието на лекарства в тяхното отделяне от тялото

Заключителният етап на фармакокинетично взаимодействие е екскреция - процесът на премахване на наркотици или техни метаболити се отделят без допълнително химично модифициране.

Отделяне Тя осъществява главно чрез бъбреците, и с жлъчна, през червата, бели дробове, слюнка, тогава, кърма. Последното не е от значение за майката, но това може да има сериозни последствия за детето. Премахване на някои лекарства поради млякото, че рН на кърмата на няколко по-кисели, рН от плазмата, следователно вещества, които са слаби основи, Те могат да бъдат намерени в мляко в концентрация равна на или дори по-високи, отколкото в кръвната плазма. Лекарства, nonelectrolytes могат лесно да проникнат в млякото, независимо от рН.

Комбинацията от процеси на биотрансформация (метаболизъм) и отделянето на лекарствени вещества е известно елиминиране. Това е от практическо значение и е изразено количествено половината отстраняване (Половин живот, T_1/2), T. е. време (в часове или минути), през който половината изчезва прилагане на лекарството (или неговата концентрация в плазмата намалява 2 пъти). Например, T_1/2 толбутамид е 5 не. Въпреки това, едновременната употреба на хлорамфеникол T_1/2 толбутамид увеличава до 14 не.

Полуживотът на лекарството се определя от общия клирънс (кл). Общият клирънс е сумата от бъбрек (кл_рано) и extrarenal (кл_{в / началото}) хлабини. Бъбречният клирънс е равен на плазмения обем (в мл), напълно "очисти" от лекарството за 1 м. поради неговата екскреция в урината. Размерът на клирънс дефинирате филтриране, резорбция и канальцевая секреция. Така, глюкоза Cl_рано= 0, Като глюкоза, въвежда в кръвта, не само напълно филтрува, но напълно абсорбиран. За paraaminogippurovoy киселина Cl_рано= 600 мл / мин.^-1, тъй като тя се филтрува и се секретира в лумена на бъбречните тубули, но на практика реабсорбира.

Степента на бъбречно изчистване на лекарства може да варира в резултат на тяхното взаимодействие бъбрек. Основният механизъм на взаимодействие на наркотици в бъбреците вярваме конкуренция между слаби киселини и слаби основи за активна тубулна транспортни механизми. Така, в алкална урина се увеличава общият клирънс "киселина" вещество (ацетилсалицилова киселина, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, салицилатов, сулфонамиди). Затова се препоръчва лечението на сулфонамиди да се предотврати развитието на техните странични ефекти алкална вода. Това често се използват в медицинската практика за лечение на отравяния с барбитурати. Обратно, отстраняване на кодеин, morfina, новокаин увеличава с реакция на урината киселина. Само при киселинни условия се разлага с амоняк, хексаметилентетрамин и формалдехид, и които имат до голяма степен антимикробен ефект. Затова е препоръчително да комбинирате с хексаметилентетрамин atsidifitsiruyuschimi средства урина.

Конкурират за активна транспорт в секрецията в каналчетата на нефрона, Едно лекарство намалява екскрецията и увеличенията в тялото на друг. Например, выведение дигоксина понижают амиодарон, верапамил; пеницилини - индометацин, фенилбутазон, ацетилсалицилова киселина. В основата на взаимодействието на литиево наркотици и тиазидни диуретици увеличи тубулна реабсорбция е минало, което води до повишена токсичност.

При продължително едновременната употреба на фуроземид и индометацин инхибиране на тубулната секреция настъпи първо и намалението на общия клирънс на второто вещество, които клинично проявена намалено отделяне на урина, и възможно появата на странични ефекти на индометацин. В същото време блокира секрецията на фуроземид, аминогликозиди, увеличава тяхната концентрация в кръвта, която може да доведе до дълготрайна употреба nefronekrozu каза комбинация. Фуроземид също инхибира уравняване на ампицилин, цефалоспорини.

Различни механизми транспортни секреция на аниони и катиони. Обикновено показва продуктите на обмяната на веществата, който образува конюгати с глицин, сулфати, глюкуронова киселина. Когато се наблюдава отделяне на различни съединения под формата на анион конкуренция между. Това явление се използват за медицински цели. Така, пробенецид интензивни блокове тубулна секреция на пеницилини, осигуряване на висока концентрация в кръвната плазма, който се използва в лечението на редица инфекциозни заболявания на пикочо-половата система.

Хинидин почти в 2 кратно повишава концентрацията на дигоксин в кръвта поради намаляването на тубулна секреция, и измествайки порции свързване на дигоксин протеини.

Глюкокортикоидите могат да подобрят бъбречна секреция салицилати, защо внезапното прекратяване на глюкокортикоидни медикаменти може да предизвика отравяне със салицилати.

По-малко значително въздействие върху премахването на наркотици има промяна в скоростта на гломерулната филтрация на фона на подготовката, засяга бъбречния кръвоток. Така, дигоксин, че да се постигне компенсация на обращение може да се увеличи отделянето на фуроземид със съответното увеличение в своята диуретичен ефект.

Трябва да се има предвид,, взаимодействието на наркотици на нивото на тяхната секреция е от практическо значение, Ако сте само основни неща (или му активен метаболит) secretiruetsa в бъбречната апарат kanal′cevom повече от 80%, и пациентът са нарушени процеси бъбречната филтрация и реабсорбция.

За лекарствени вещества, освободени от тялото чрез бъбреците не, Важно е да се отчете чернодробната клирънс (кл_Печ). С жлъчката екскрецията е важно за вещества (Ако групи за полярни и липофилна молекула; продукти kon′ûgacii, особено глюкуронова киселина) молекулно тегло > 300. За вещества, които претърпяват биотрансформация в черния дроб или да го съобщят, този процент може да бъде много висока. Например, для морфина Cl_Печ = 1500 мл / мин.^-1. Чернодробно клирънс на много лекарства (Хлорпромазин и други.) намалява под въздействието на инхибитори на микрозомален чернодробните ензими, или под влиянието на веществата, намаляване на кръвния поток в черния дроб (напр, хлорамфеникол, cimetidine). И обратно, при прилагането на чернодробните ензимни индуктори (фенобарбитал, рифампицин и др) увеличен чернодробен клирънс.

Екскрецията вещества след слюнката играе незначителна роля в общото елиминиране.

По този начин, резултат от взаимодействието на наркотици във фармакокинетичния фаза - промяна поглъщателна, бионаличност, разпределение, интензивност на метаболитни процеси и екскреция - евентуално причинява промяна на концентрацията на лекарството в кръвта.