Вориконазол

Когато ATH:
J02AC03

Характеристика.

Препарати системно от групата на триазолите.

Бял или светъл цвят на прах. Молекулна маса 349,31.

Фармакологично действие.
Препарати.

Приложение.

инвазивен аспергилоза; тежки инфекции kandidozhnykh инвазивни форма (включително Sandida krusei), устойчиви на флуконазол; кандидоза на хранопровода, причинен Sandida albicans, при пациенти с имунен дефицит; тежка гъбична инфекция, причинен Scedosporium СПП. и Фузариум СПП.; тежки mycosis при отхвърляне или преди това за други HP; Предотвратяване на пробив гъбични инфекции при фебрилни пациенти с високорискови групи (вкл. след трансплантация на костен мозък, на фона на повторение на левкемия).

Противопоказания.

Свръхчувствителност, едновременна употреба със субстрати на CYP3A4 — terfenadine, astemizolom, цизаприд, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, алкалоиди на моравото рогче (ergotamin, digidroergotamin), едновременното прилагане на inducers на CYP450-рифампицин, карбамазепин и дългодействащ барбитурати (например фенобарбитал), ритонавир (400 мг всеки 12 не), EFV (см. "Взаимодействие").

Прилагат Ограничения.

Свръхчувствителност към други azolam, тежка чернодробна недостатъчност, тежка бъбречна недостатъчност (когато се прилага парентерално), Години да 2 години (Безопасността и ефикасността не са установени).

Бременност и кърмене.

Проучванията при животни са показали, че вориконазол във високи дози проявява токсични ефекти върху репродукцията. Вориконазол показа тератогенни ефекти при плъхове (цепнато небце, хидронефроза/gidroureter), начална доза 10 мг / кг (0,3 препоръчваната поддържаща доза от гледна точка на mg/m²), и ефект embriotoksicescoe на зайци в доза от 100 мг / кг (аз н 6 пъти над рап от гледна точка на mg/m²). Други ефекти, включени в плъхове: намалена осификация сакрален и опашния прешлен, Череп, срамната и костите на hyoid, допълнителните ребра, аномалии на сегменти на гръдната кост, дилатация на бъбречното легенче/уретера. Когато всички нива на дози на естрадиол плазма при бременни плъхове е намален. Прилагането на vorikonazola при плъхове води до увеличаване на продължителността на бременността и трудно раждане, Тя е свързана с повишена перинатална смъртност на телета в доза 10 мг / кг. В зайци посочи повишен èmbrioletal′nosti, тегло загуба плодове и повишена честота на Скелетната промени, на шийните ребра и vnegrudinnyh осификация сайтове.

При прилагането на vorikonazola по време на бременност или ако бременност по време на лечението vorikonazolom пациента трябва да бъдат посъветвани на потенциалния риск за плода.

Категория действия на плод по FDA — Д. (Има доказателства за риска от нежелани ефекти на лекарства върху човешкия фетус, получено в научните изследвания или практика, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск, ако е необходимо лекарството в животозастрашаващи ситуации или тежко заболяване, когато по-безопасни средства не трябва да се използват или са неефективни.)

Вориконазол не трябва да се използва при жените, Кърмещи гърди, с изключение на, Когато очакваните ползи превишават потенциалния риск (екскреция в майчиното мляко не бе разследвана).

Странични ефекти.

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при провеждането на клинични изпитвания, са зрителни увреждания, треска, обрив, повръщане, гадене, диария, главоболие, сепсис, периферен оток, болка в корема, респираторни разстройства. Подобряване на чернодробните тестове, обрив и визуални обезценка-странични ефекти, свързано с лечението с, които най-често водят до прекратяване терапия vorikonazolom.

Странични ефекти, наблюдавани при прилагане vorikonazola and, може би, са били свързани с лечението (n = 1493):

От нервната система и сетивните органи: главоболие (3,2%), халюцинации (2,5%), виене на свят (1,3%), замъглено зрение (20,6%), фотофобия (2,4%), смяна на цвят (1,3%), кръвоизлив в ретината (0,2%).

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): тахикардия (2,5%), повишено кръвно налягане (1,9%), понижаване на кръвното налягане (1,7%, вазодилатация (1,5%), тромбоцитопения (0,5%), анемия (0,1%), левкопения (0,3%), панцитопения (0,1%).

От храносмилателния тракт: гадене (5,9%), повръщане (4,8%), отхвърляне на чернодробните функционални тестове (2,7%), подобряване на функцията на черния дроб (1,9%), вкл. увеличаване на AP (3,6%), Е (1,9%), GOLD (1,8%), билирубин (0,8%); болка в корема (1,7%), диария (1,1%), холестатична жълтеница (1,1%), сухота в устата (1,0%), жълтеница (0,2%).

С пикочно-половата система: периферен оток (1,1%), увреждане на бъбречната функция (0,5%), остра бъбречна недостатъчност (0,5%), повишен креатинин (0,3%).

Алергични реакции: обрив (5,8%), макулопапулозен обрив (1,1%), сърбеж (1,1%).

Друг: треска (6,2%), втрисане (4,1%), kaliopenia (1,6%), гипомагниемия (1,1%), болки в гърдите (0,9%).

Зрителните нарушения. При лечение на vorikonazolom чести зрителни увреждания. Приблизително 30% пациенти, страдащи от нарушение на визуалното възприятие: замъглено зрение, промени в цветното виждане или фотофобия. Зрителните нарушения са преходни и напълно обратими, в повечето случаи те изчезват спонтанно в рамките на 60 м. Многократното използване на вориконазол маркирани отслабване на тяхната тежест. Зрителните нарушения са обикновено лесно изразени, Рядко се налага прекъсване на лечението и не води до никакви последствия в дългосрочен план. Зрителни увреждания могат да бъдат свързани с по-високи концентрации в плазмата и/или дози от лекарството.

Тяхното развитие не е известно, въпреки че, вероятно, HP работи на ретината. При разглеждането на въздействието на vorikonazola на ретиналните функции при здрави доброволци, намерени намаление на амплитудата на вълни на èlektroretinogramme (ЕГР). Промяна на ЕГР не нарасна с продължително лечение по време на 29 дни и напълно изчезна след отмяната vorikonazola. Ефектът от по-дълго терапия vorikonazolom (още 29 дни) на зрителната функция не е известно.

Реакции на кожата. Често, когато прилагането vorikonazola отбелязва реакции на кожата, но трябва да се отбележи, че тези пациенти са имали тежки основни заболявания и в същото време други HP. В повечето случаи обриви са били леко или умерено изразени. В редки случаи при лечение на vorikonazolom разработена тежки кожни реакции, включително Стивънс - Джонсън, Токсична епидермална некролиза, които и еритема mnogoformnuû.

Когато видите обрив пациентът трябва да бъдат внимателно наблюдавани, и с напредването на кожни промени вориконазол препоръчително отказ. Пациентите, получаване на дългосрочна терапия vorikonazolom, може да се развие реакции на фоточувствителност кожата (см. Предпазни мерки).

По-рядко срещани странични ефекти, изпълнени u <1% всички пациенти, лекувани с вориконазол, включително здрави доброволци (общо n = 2090):

От нервната система и сетивните органи: астения, объркване, депресия, аларма, треперене, ažitaciâ, парестезии, атаксия, cephaledema, хиперестезия, Синдром на Гилен-Баре, екстрапирамидни синдром, nistagmo, намаляване или повишаване на зрителната перцепция, мъглявина, .Aloe, неврит на зрителния нерв, оток на зрителния нерв папила, склерит, диплопия, смущения околомоторна, Aglia, оптична атрофия, нарушение на вкусовите възприятия.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): Предсърдно или камерно аритмия, брадикардия, тахикардия, НА блокада, ʙigeminija, Удължаване на QT, камерно мъждене, kardiomegalija, кардиомиопатия, хеморагичен или исхемичен инсулт, сърдечна недостатъчност, endokardit, аритмия, сърдечен арест, инфаркт на миокарда, tromboflebit, флебит, анемия (вкл. макро-, нормално- или microcitarnaya, мегалобластна, апластична), лимфаденопатия, агранулоцитоза, DIC, limfangit.

От дихателната система: респираторен дистрес синдром, белодробен оток, синузит.

От храносмилателния тракт: перитонит, повишени нива на гама ГТ (GGT), LDH, билирубин, хейлит, холелитиаз, холецистит, запек, дуоденит, уголемяване на черния дроб, гингивит, възпаление на езика, хепатит, чернодробна недостатъчност, панкреатит, оток на езика, псевдомембранозен колит, чернодробна кома.

С пикочно-половата система: хематурия, увеличение на остатъчен азот карбамид, албуминурия, нефрит, тубулна некроза.

За кожата: фоточувствителност, алопеция, ексфолиативен дерматит, пурпура, токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell), екзема, псориазис, злокачествен ексудативна еритема (Синдром на Стивънс-Джонсън), копривна треска, ангиоедем, дискоиден лупус еритематозус, еритема мултиформе.

Алергични реакции: оток, подуване на лицето, анафилактични реакции (вкл. прочистване, Изпотяване, тахикардия, задух, в безсъзнание състояние на, гадене, сърбеж и кожни обриви).

Друг: асцит, целулит, грипоподобни симптоми, хипертермия, болков синдром (вкл. болки в кръста, болка в страна, болка в тазовата област, болки в гърдите), артрит, «присадка срещу домакин реакция», Гранулом, инфекция, вкл. бактериални и гъбични инфекции, болести на лигавиците, сепсис, napochechnikov кора, Hyper- или хипотиреоидизъм, gipoglikemiâ, хиперхолестеролемия, eozinofilija. Местната реакция е болка, инфекция/възпаление на инжектиране.

Показатели за функцията на черния дроб. Цялостната честота на клинично значително увеличение на transaminaz при пациенти, лекувани с вориконазол, - 13,4%. Черния дроб могат да бъдат свързани с по-високи концентрации в плазмата и/или дози от лекарството. В повечето случаи отклонения в черния дроб изчезват, ако продължите лечението (без промяна на дозата или след корекция) или неговото прекратяване. При прилагането на vorikonazola рядко наблюдавани случаи на тежка хепатотоксичност при пациенти с тежки основни заболявания. Тези случаи могат да включват случаи на жълтеница, хепатит и хепатоцелуларна недостатъчност, което води до смърт.

Реакция, свързани с Инфузията. / В инфузия може да изпитате vorikonazola anaphylactoidnye реакция, включително приливи на кръв към човек, треска, Изпотяване, taxikardiju, стягане в гърдите, недостиг на въздух, в безсъзнание състояние на, гадене, сърбеж и обриви. Тези симптоми се появяват веднага след началото на настойки (см. Предпазни мерки).

Сътрудничество.

Вориконазол се метаболизира от действието на цитохром P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Инхибитори или inducers на тези isoenzymes може да доведе до увеличаване или намалите съответно, концентрациите в плазмата vorikonazola.

Vorikonazola нива в плазмата са драстично намалява, докато приложението със следните HP:

Рифампицин (индуктор на CYP450) -рифампицин (600 мг 1 веднъж дневно) намалява с_макс плазма и ОХ_Τ vorikonazola на 93 и 96% съответно. Едновременното използване на vorikonazola и рифампицин е противопоказано (см. "Contra").

Ритонавир (индуктор на CYP450, инхибитор и субстрати на CYP3A4) -ритонавир (400 мг всеки 12 не) намалява с_макс в равновесие и ОХ_Τ vorikonazola, получени вътре, средно 66 и 82% съответно. Ефектът на по-ниски дози на ритонавир на концентрацията на vorikonazola още не е известно. Установен, Тази повторна заетост vorikonazola вътре е няма ясно изразен ефект на с_макс в равновесие и ОХ_Τ ритонавир, също така получи отново. Едновременното използване на vorikonazola и ритонавир (400 мг всеки 12 не) противопоказано (см. "Contra").

Карбамазепин и дългодействащ барбитурати, вкл. фенобарбитал (мощни inducers на CYP450) вероятно е, значително намаляване на концентрацията в плазмата vorikonazola, Въпреки че тяхното взаимодействие не бе разследвана. Едновременното използване на vorikonazola с карбамазепин и дългодействащ барбитурати е противопоказано (см. "Contra").

Efavirenz (non-НИОТ, индуктор на CYP450, инхибитор и субстрати на CYP3A4) — равновесие èfavirenz (400 мг 1 пъти на ден вътре) намалява равновесие с_макс и AUC_Τ на средно, vorikonazola 61 и 77% съответно. Вориконазол в равновесие (400 мг орално всеки 12 h на първия ден, тогава 200 мг орално всеки 12 ч 8 дни) увеличава равновесие с_макс и AUC_Τ на средно, èfavirenza 38 и 44% съответно. Едновременното използване на vorikonazola and èfavirenza брояч (см. "Contra").

Вориконазол потиска активността на цитохром P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. В тази връзка вориконазол може да увеличи плазмените концентрации на вещества, които се метаболизират от тези izofermentami CYP450.

Противопоказан едновременно прилагане vorikonazola със следните HP:

Терфенадин, astemizol, цизаприд, пимозид and хинидин (CYP3A4 субстрати) — Докато взаимодействието с тези лекарства не бе разследвана, Обаче едновременното използване на vorikonazola с terfenadine, astemizolom, цизаприд, pimozidom или hinidine противопоказан, т.. повишаване на концентрациите на плазма може да доведе до по-дълъг QT интервал и в редки случаи да развият трептене/предсърдно мъждене (см. "Contra").

Сиролимус (Субстрат на CYP3A4) -вориконазол подобрява с_макс и AUC_Τ sirolimusa (2 мг доза) На 556 и 1014% съответно. Едновременното използване на vorikonazola and sirolimusa брояч (см. "Contra").

Алкалоиди на моравото рогче (CYP3A4 субстрати) — Докато взаимодействието с тези лекарства не бе разследвана, Въпреки това вориконазол може да доведе до повишена концентрация на алкалоиди откриха (ерготамин и дихидроерготамин) в плазмата и развитието на ergotism. Едновременното използване на алкалоиди откриха с vorikonazolom брояч (см. "Contra").

Взаимодействие с vorikonazolom може да доведе до по-високи концентрации в кръвта на наркотици, изброените по-долу. В тази връзка, когато те прилагат изисква непрекъснато наблюдение и/или корекция дози.

Циклоспорин (Субстрат на CYP3A4) -при пациенти, подложени на бъбречна трансплантация и са в стабилно състояние, вориконазол подобрява с_макс и AUC_Τ Циклоспорин за поне 13 и 70% съответно. В среща vorikonazola пациенти, получаване на циклоспорин, Препоръчително е да се намали дозата на циклоспорин наполовина и контролни нива в плазмата. Увеличаване на концентрацията на циклоспорин нефротоксичност е придружена от. След премахването на vorikonazola трябва да се следи нивото на циклоспорин и, ако е необходимо, увеличаване на дозата.

Такролимус (Субстрат на CYP3A4) -вориконазол подобрява с_макс и AUC_Τ Такролимус (0,1 мг / кг веднъж) На 117 и 221% съответно. В среща vorikonazola пациенти, Получаване на такролимус, Препоръчително е да се намали дозата на последния да 1/3 и контрол на нивата му в плазмата. Повишени нива на такролимус е придружен от нефротоксичност. След премахването на vorikonazola трябва да се следи нивото на такролимус и, ако е необходимо, увеличаване на дозата.

Варфарин (Субстрат на CYP2C9) -едновременно прилагане vorikonazola (300 мг 2 веднъж дневно) с варфарин (30 мг доза) придружени от увеличаване на максималната PV до 93%. Заедно с назначаването на варфарин и vorikonazola да наблюдава MF.

Други перорални антикоагуланти, например пациенти, аценокумарол (CYP2C9 субстрати, CYP3A4) -вориконазол може да доведе до повишена концентрация на кумарини в плазмата и PV. Ако е болен, получаване на кумарин наркотици, назначава вориконазол, Има нужда да контролирате PV с кратки интервали и изберете подходящ начин дози антикоагуланти.

Производните sulfonylureas (CYP2C9 субстрати) -вориконазол може да увеличи концентрацията на деривати на sulfonylureas (например tolbutamida, Glipizide and gliburida) плазма и предизвика хипогликемия. Докато тяхното приложение е необходимо да се внимателно наблюдение на кръвната захар.

Statynы (CYP3A4 субстрати) - инвитро вориконазол инхибира lovastatina метаболизъм (в човешки чернодробни Ca2). В тази връзка може да предизвика повишена вориконазол плазмените концентрации на статините, metaboliziruthan под влиянието на CYP3A4. Когато те прилагат се препоръчва да се оцени възможността за коригиране на дозата на статините. Повишаване на нивото на статини, понякога придружени от развитие на рабдомиолиза.

Бензодиазепините (CYP3A4 субстрати) - инвитро вориконазол инхибира метаболизма на Midazolam (в човешки чернодробни Ca2). В тази връзка може да предизвика повишена вориконазол плазмените нива на бензодиазепини, под влияние на които се метаболизират от CYP3A4 (мидазолам, триазолам, алпразолам), и развитието на продължителна седация. При едновременна употреба на тези лекарства се препоръчва да се обсъждат целесъобразността на бензодиазепин доза корекция.

Винка алкалоиди (CYP3A4 субстрати) -може да увеличи съдържанието на вориконазол винка алкалоиди в плазмата (например vincristin и соланин) и предизвика невротоксичност. Препоръчително е, че да обсъди полезността на доза корекция винка алкалоиди.

Фенитоин (Субстрат на CYP2C9 и мощни индуктор на CYP450) -избягване на едновременното прилагане vorikonazola и fenitoina с изключение на, когато очакваните ползи превишават потенциалните рискове. Фенитоин (300 мг 1 веднъж дневно) намалява с_макс и AUC_Τ vorikonazola на 49 и 69% съответно. Вориконазол (400 мг 2 веднъж дневно) се увеличава с_макс и AUC_Τ фенитоина (300 мг 1 веднъж дневно) На 67 и 81% съответно. Заедно с vorikonazolom ние препоръчваме, че ви внимателно fenitoina наблюдавани нива на fenitoina плазма. Фенитоин може да се използва заедно с vorikonazolom, Ако последната доза е увеличена до 5 мг / кг всеки 12 h/b или c 200 към 400 мг всеки 12 h вътре (с 100 към 200 мг всеки 12 h вътре при пациенти с тегло по-малко от 40 килограма).

Рифабутин (индуктор на CYP450) -rifabutin (300 мг 1 веднъж дневно) намалява с_макс и AUC_Τ vorikonazola (200 мг 2 веднъж дневно) На 69 и 78% съответно. При назначаване на rifabutin с_макс и AUC_Τ vorikonazola доза 350 мг 2 Долива се пъти на ден 96 и 68% от когато кандидатствате само vorikonazola доза 200 мг 2 веднъж дневно. При прилагането на vorikonazola в доза 400 мг 2 пъти на ден_макс и AUC_Τ съответно 104 и 87% по-висок, от монотерапия в доза от вориконазол 200 мг 2 веднъж дневно. Доза вориконазол 400 мг 2 пъти на ден увеличава В._макс и AUC_Τ рифабутин на 195 и 331% съответно. Ако очакваните ползи от лечението надвишават рисковете, рифабутин може да се използва едновременно с вориконазол. В този случай, с поддържаща доза на вориконазол трябва да се увеличи, за да 5 мг / кг всеки 12 h/b или c 200 към 350 мг всеки 12 h вътре (с 100 към 200 мг всеки 12 з вътре при пациенти с тегло по-малко от 40 килограма). В случай на едновременна обработка на рифабутин и вориконазол се препоръчва да се провежда редовен подробен анализ на кръвта и контрол на неблагоприятните последици от рифабутин (като увеит).

Омепразол (CYP2C19 инхибитор; субстрат на CYP2C19 и CYP3A4) -омепразол (40 мг 1 веднъж дневно) се увеличава с_макс и AUC_Τ vorikonazola на 15 и 41% съответно. Корекция на дозата на вориконазол не се препоръчва. Вориконазол повишава C_макс и AUC_Τ омепразола на 116 и 280% съответно. В среща vorikonazola пациенти, получаване на омепразол, Наскоро препоръчителна доза наполовина. Вориконазол може да инхибира метаболизма на други инхибитори на протонната помпа, които са субстрати на CYP2C19.

Non-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (CYP3A4 субстрати, инхибитори или индуктори на CYP450) — Изследвания инвитро шоу, delaverdin, че може да инхибира метаболизма на вориконазол; невирапин може да предизвика метаболизма на vorikonazola, Въпреки че този ефект не е изследван; вориконазол може да инхибира метаболизма на nonnucleoside на инхибитори на обратната транскриптаза. Ако кандидатствате за vorikonazola с обратна транскриптаза инхибитори за пациенти трябва да бъдат наблюдавани с цел идентифициране на възможни токсични ефекти.

Предвид на малките фармакокинетични взаимодействия или липсата на смислени взаимодействие, не се изисква корекция дози след HP:

Циметидин (неспецифични инхибитори на CYP450, и повишава рН на стомашния сок) -cimetidine (400 мг 2 веднъж дневно) се увеличава с_макс и AUC_Τ vorikonazola на 18 и 23% съответно.

Ранитидин (повишава рН на стомашния сок) -ранитидин (150 мг 2 веднъж дневно) няма значителен ефект при p_макс и AUC_Τ vorikonazola.

Макролиди-еритромицин (CYP3A4 инхибитор, 1 ж 2 веднъж дневно) и азитромицин (500 мг 1 веднъж дневно) нямат значително въздействие с_макс и AUC_Τ vorikonazola.

Преднизолон (Субстрат на CYP3A4) -вориконазол подобрява с_макс и AUC_Τ преднизолона (60 мг доза) На 11 и 34% съответно.

Дигоксин (Транспорт, oposredovannыy P-гликопротеин) -вориконазол има значителен ефект върху с_макс и AUC_Τ digoksina (0,25 мг 1 веднъж дневно).

Mycophenolic киселина (Субстрат СДС-glûkuroniltransferazy) -вориконазол няма никакъв ефект с_макс и AUC_Τ mikofenolovoj киселина (1 ж веднъж).

Indinavir сулфат (инхибитор и субстрати на CYP3A4) — indinavir сулфат (800 мг 3 веднъж дневно) нямат значително влияние върху с_макс и AUC_Τ vorikonazola. Вориконазол не засягат значително C_макс, ° С_мин и AUC_Τ indinavir сулфат (800 мг 3 веднъж дневно).

Други ХИВ протеазни инхибитори (субстрати и инхибитори на CYP3A4) — Изследвания инвитро показва,, че вориконазол може да инхибира метаболизма на ХИВ протеазни инхибитори (като saquinavir, Nelfinavir and amprenavir), и че ХИВ протеазни инхибитори може да потиска метаболизма на vorikonazola. При едновременното използване на vorikonazola с протеазни инхибитори за ХИВ пациенти трябва да бъдат наблюдавани с цел идентифициране на възможни токсични ефекти.

Pharmaceutical несъвместимост. Infuziu не трябва да бъде vorikonazola чрез катетър или канюла с други HP, включително лекарства за парентерално хранене. Обаче е възможно въвеждането на vorikonazola сред пълно парентерално хранене чрез отделен вход многоканален катетър. Не е съвместим с разтвор на натриев бикарбонат 4,2% на / в инфузия, съвместимост с разтвора в други концентрации не са известни. Едновременно с въвеждането на vorikonazola трябва да има не кръвни продукти инфузия.

Свръх доза.

При провеждането на клинични изпитвания е наблюдавана три епизода на случайно предозиране (деца, кой ли в/в доза, пет пъти над препоръчваните). Имаше един случай на fotofobia продължителност 10 м.

Лечение: симптоматична терапия. Противоотрова vorikonazola неизвестен. Вориконазол е отстранен, когато земята с хемодиализа 121 мл / мин. SBECD dializiruetsâ с klirence 55 мл / мин. При предозиране хепатология може да насърчи трансфера на vorikonazola и SBECD от тялото.

Дозиране и приложение.

Б /, вътре. Вътре, за 1 часа преди или след 1 часа след хранене. Б /, вливане, на не повече от 3 mg/kg/h за 1-2 h (да не въвеждат Jet). Преди в/в infuziei vorikonazola на прах трябва да се разтвори и след това се разрежда.

Лечение (или устни) започнете с насищайки дози (първи 24 не), на първия ден да постигне серумните концентрации, близо до равновесието. Дадена висока бионаличност, когато се прилага (96%, см. "Фармакокинетика"), Ако има клинични доказателства може да продължи с перорално лечение.

Дози зависят доказателства и тялото маса индекс-пациента. Б /, насищайки доза (всички показания) - 6 мг / кг всеки 12 не, поддържаща доза (След първия 24 не) -3-4 мг/кг на всеки 12 не (в зависимост от доказателства).

Вътре, възрастни и деца над 12 години, с тегло най-малко 40 килограма: насищайки доза 400 мг всеки 12 не, подкрепа - 200 мг всеки 12 не; тегло при раждане по-малко от 40 килограма: насищайки доза — 200 мг всеки 12 не, подкрепа - 100 мг всеки 12 не. Опитът на децата от 2 към 12 години ограничена, това усложнява избора на оптималните дози.

Продължителността на лечението зависи от клиничния ефект на mikologičeskogo и резултати от анализ.

В по-възрастните хора не се изисква коригиране на дозата.

Нарушение на бъбреците не влияе на farmakokinetiku vorikonazola поглъщане. Във връзка с тази корекция vorikonazola доза за прием при пациенти с лека или изразено нарушена бъбречна функция не изисква. Включване/в въвеждането пациенти с умерени или нарушена бъбречна функция, изразена (Cl креатинин <50 мл / мин) Има натрупване на компонента на подкрепата на наркотици-SBECD. Така болен вориконазол трябва да назначи навътре, с изключение на, Когато съотношението на рисковете и ползите го оправдава/с въвеждането на. В такива ситуации е необходимо да се периодично мониториране на нивата на креатинин; при увеличаването му трябва да обсъдят възможността за преместване да приеме vorikonazola вътре.

Остро увреждане на черния дроб, както е отразено от повишена активност на чернодробните transaminaz "" (GOLD, ДЕЙСТВАЙ), Не се изисква коригиране на дозата. В такива случаи се препоръчва да се продължи наблюдението на изпълнението на функциите на черния дроб, с цел определяне, по-нататъшно подобряване.

При пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност (Дете-Пю и b) Ние препоръчваме да присвоите стандартни шок доза, намаляване на дозата 2 пъти. Пациентите с изразено нарушена чернодробна вориконазол следва да се назначават само в случаите, когато очакваните ползи превишават потенциалните рискове, и под постоянно преразглеждане с цел да открие признаци на токсичност.

Предпазни мерки.

Преди терапия коригира електролитни нарушения такива, като хипокалиемия, хипомагнезиемия и хипокалциемия.

Вземането на проби за културни и други лабораторни изследвания. (серология, хистопатология) за да се подчертае и идентифицира патогени трябва да се извърши преди лечението. Може да се започне терапия, в очакване на резултатите от културните и други лабораторни изследвания, Но ако всяко третиране трябва да се коригират съответно. Осветените клинични щамове, притежаващ с намалена чувствителност към vorikonazolu. Въпреки това повишени концентрации на подтиска минимум (IGC) Не винаги е възможно да се предскаже клинични неефективност; Има случаи, Когато вориконазол е ефективен при пациенти, заразени с микроорганизми, устойчиви на други azolam. За оценка на съответствието между дейност инвитро и клинични резултати от лечението на трудно, предвид сложността на пациенти, които са включени в клинични изследвания; стойността на концентрациите на границата vorikonazola, за оценка на чувствителността към този наркотик, не е зададено.

Прилагането на vorikonazola свързани с нежелани явления от страна на сърдечно-съдовата система: интервал на удължение QT на ЕКГ, придружени от редки случаи на предсърдно мъждене/трептене за пациенти, получаване на vorikonazolom терапия (от тежко болни пациенти с множество рискови фактори, като kardiotoksičeskaâ химиотерапия, кардиомиопатия, gipokaliemia и съпътстваща терапия, Това може да допринесе за развитието на това усложнение). Пациенти с данни за потенциално proaritmičeskimi условия вориконазол трябва да се предписва с повишено внимание.

Хепатотоксичност: Когато лечението vorikonazolom там са редки (0,1-1 %) случаи на сериозни чернодробни реакции (включително отразени клинично хепатит, холестаза и чернодробна недостатъчност на клетка, вкл. фатален). Нежелани ефекти от черния дроб се наблюдава предимно при пациенти с тежки заболявания (предимно злокачествени тумори на кръв). При пациенти с рискови фактори, не наблюдавани преходни отговор от черния дроб, включително хепатит и жълтеница. Черния дроб обикновено е обратимо и изчезват след спиране на лечението. По време на лечение vorikonazolom се препоръчва редовно да се следят чернодробната функция, особено чернодробни ензими и билирубин. С появата на клинични признаци на заболяване на черния дроб, които могат да бъдат свързани с vorikonazolom, да обсъдят приложимостта на преустановяване на терапия.

Пациентите имат, получаване вориконазол, наблюдаваните случаи на остра бъбречна недостатъчност. Такива пациенти, вероятно, получават други nefrotoksicskie лекарства и имат съпътстващи заболявания, в резултат на което може да бъде намалена бъбречна функция. По време на терапия изисква мрежа бъбречни (лабораторни изследвания, вкл. определяне на серумния креатинин).

Когато в/с въвеждането на инфузионни реакции са наблюдавани vorikonazola, предимно приливи на кръв към лицето и гадене. Ако тези симптоми са изразени, Трябва да обсъдят целесъобразността на спиране на лечението.

В редки случаи при лечение на vorikonazolom пациенти развиват èksfoliativnye кожни реакции, като Стивънс - Джонсън. С появата на обрив пациенти трябва да гледате, и с напредването на кожни лезии вориконазол препоръчително отказ. Освен това, прилагането на vorikonazola, придружени от кожни фоточувствителност реакции, особено по време на продължително лечение. По време на лечението пациентите са съветвани да избягват силна или продължително излагане на пряка слънчева светлина.

Жени в репродуктивна възраст по време на лечението постоянно трябва да използват ефикасни противозачатъчни методи.

Вориконазол може да причини преходно и обратимо зрителни увреждания, вкл. мъглявина, нарушение/повишаване на визуалното възприятие и/или фотофобия. С тези симптоми Пациентите трябва да избягват извършване на потенциално опасни дейности като, напр, карането на кола или използват сложни технологии. При вземането на vorikonazola, от пациентите не трябва да карам кола през нощта.