Влияние на течности zapivaniya абсорбцията и бионаличността на наркотици
Количество и качество на флуиди за zapivanija, приети пациенти едновременно с лекарства, може да има значително въздействие върху нейната ефективност чрез промени на кинетика всасывания и биодоступности. Експериментално доказа, что при пероральном приеме многих лекарств кислотного или основного характера биодоступность одинаковой дозы препарата из разбавленного раствора выше по сравнению с концентрированным. Это явление, кажущееся аномальным, объясняется более быстрым опорожнением содержимого желудка, вызванным большим количеством жидкости, принятой одновременно с лекарством. Такая закономерность наблюдается для ацетилсалициловой кислоты, барбитал-натрия, теофиллина и особенно эритромицина, растворимость которого в воде значительно ниже, и применение его с большим объемом воды обуславливает увеличение биодоступности антибиотика. С други думи, всасывание лекарственного вещества находится в прямой зависимости от его растворимости в воде. Увеличение количества воды с 25 към 250 мл приводит к существенному повышению биодоступности амоксициллина, в меньшей степени влияет на всасывание ампициллина и практически не влияет на всасывание доксициклина и тетрациклина.
Применение минеральных вод в фармакотерапии известно давно. Однако добиться эффективного и безвредного их приема возможно только с учетом физико-химических свойств минеральных вод и лекарственных препаратов, используемых одновременно. Например, щелочными минеральными водами целесообразно запивать сульфаниламиды, которые в организме подвергаются ацетилированию и продукты метаболизма которых в нейтральной и кислой среде не растворяются, что может способствовать образованию солей и кислот. В щелочной же среде ацетилированные сульфаниламиды находятся в растворенном состоянии и легко выводятся из организма. Однако щелочными водами нельзя запивать лекарственные препараты с кислотоустойчивыми покрытиями.
Если лекарство запивают не водой, а другой жидкостью, то необходимо учитывать ее качественный состав. Така, напр, в чае и кофе содержится кофеин, который может изменять всасывание эрготамина (за счет увеличения его растворимости и повышения вследствие этого кислотности содержимого желудка). Замедляется всасывание антипсихотических препаратов (халоперидол, пропафенон, хлорпромазин) за счет их осаждения при смешивании с чаем и кофе. Кофе способствует быстрому выведению ампициллина и других веществ из организма, которые выделяются с мочой путем фильтрации; увеличивает концентрацию теофиллина в плазме крови и замедляет его катаболизм в печени. Некоторые лекарственные вещества активно взаимодействуют с кофеином, теофилин, дубильными веществами, содержащимися в этих напитках. Така, кофеин потенцирует анальгетический эффект парацетамола и ацетилсалициловой кислоты. При применении барбитуратов (барбитала, fenoʙarʙitala) рекомендуется их запивать стаканом теплого некрепкого чая для лучшего всасывания и усиления прохождения через гемато-энцефалический барьер этих снотворных препаратов. В крепко заваренном и прокипяченном чае много дубильных веществ, которые образуют трудно растворимые соединения с хлорпромазином, aminazin, препаратами морфина, кодеина, atropyna (что используется при отравлении этими препаратами). При сочетании оральных контрацептивов с чаем (кофеин) могут наблюдаться незначительные психические расстройства, а при взаимодействии производных ксантина с ингибиторами моноаминооксидазы у некоторых больных возможны головная боль и повышение артериального давления.
При запивании лекарств тонизирующими напитками ("Pepsi-Cola", «Кока-кола», «Байкал»), мультивитаминными напитками («Живчик») и лимонадами следует учитывать наличие в некоторых из них ионов железа, которые могут образовывать в ЖКТ нерастворимые комплексы с тетрациклином, олеандомицина фосфатом, линкомицина гидрохлоридом другими лекарственными веществами, что приводит к заметному снижению их всасывания в ЖКТ.
Неоднозначно влияние плодово-ягодных соков и сиропов на кинетику всасывания лекарственных веществ при их одновременном использовании. Вишневый и смородиновый ягодные соки замедляют процесс всасывания ибупрофена, izoniazida, кальция хлорида, метамизола, тетрациклин, fenilʙutazona, furosemida. Кислые фруктовые и овощные соки заметно снижают эффективность ампициллина, циклоспорин, эритромицина и, Обратно, усиливают действие ацетазоламида, ʙarʙituratov, ʙuformina, налидиксинова киселина, нитрофуранов, производных салициловой кислоты. Не рекомендуется плодово-ягодными соками запивать неустойчивые к кислотам антибиотики (напр, Еритромицин). Многие фруктовые соки осаждают дигитоксин, кофеин-бензоат натрия.
Уникальными свойствами обладает грейпфрутовый сок. Он может улучшать всасывание некоторых оральных лекарственных препаратов, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ-1 или блокаторы кальциевых каналов. Заметное влияние сока грейпфрута на биодоступность антагониста кальция фелодипина (в результате ингибирования пресистемного метаболизма) наблюдава в 30-38% пациенти. Это явление объясняется тем, что грейпфрутовый сок ннак- тивирует основной фермент кишечника CYP-ЗA4, защищая лекарство от преждевременного разрушения. Однако сок активирует P-гликопротеин, который «выбивает» молекулы лекарственного вещества из стенок обратно в полость кишечника и этим самым отрицательно влияет на всасывание винбластина, циклоспорин, лозартана калия, дигоксина и гексофенадина.
Учитывая способность сока изменять концентрацию лекарственных веществ в организме, рекомендуется пить его за 2 часа до приема лекарства. В это время сок грейпфрута будет оптимально проявлять свои положительные свойства: эффект от действия P-гликопротеина будет минимальным, а положительный эффект от подавления CYP-ЗA4 все еще будет в силе.
Сахарные сиропы замедляют всасывание ибупрофена, furosemida, Еритромицин, Ампицилин, циклосерина и других лекарственных веществ.
При запивании лекарственных препаратов молоком также необходимо учитывать некоторые особенности. Една страна, молоком целесообразно запивать лекарственные препараты, которые раздражают слизистую оболочку ЖКТ, но при условии, что они не связываются с белками, магнием и кальцием этого продукта, а также не изменяют свою активность при pH молока (6,4). Это нестероидные противовоспалительные вещества, преднизолон и другие.
От друга страна, присутствующий в молоке казеинат кальция снижает всасывание тетрациклинов вследствие образования хелатных соединений. Така, при введении тетрациклина в оптимальных условиях его концентрация в крови составляет через 1,5 часа — 1,8 мкг / мл, през 3 часа — 3,7 мкг / мл, и чрез 6 часов — 4,0 мкг / мл. После применения антибиотика одновременно со стаканом молока концентрация антибиотика в плазме оказывается значительно более низкой — 0,8, 1,6 и 1,3 мкг / мл, съответно. Снижается и лечебная эффективность тетрациклина. Цельное молоко дает более выраженные результаты, чем молочные продукты. Стакан цельного молока снижает концентрацию тетрациклина и окситетрациклина в крови на 50-60%; меньшее влияние оказывает на всасывание доксициклина. Калций, содержащийся в молоке, связывает около 40% кофеин. Поэтому чай или кофе с молоком практически лишены возбуждающих эффектов кофеина.
Молоко с низким соединением жира у лиц — «медленных ацетиляторов», снижает биодоступность изониазида и не влияет на этот показатель у людей — «быстрых ацетиляторов». При приеме с молоком бисакодила, панкреатина, солей кальция возникает опасность преждевременного их расщепления. Поэтому не следует запивать молоком лекарственные препараты с кислотоустойчивым покрытием (панкреатин, бисакодил и др.), так как растворяется предохранительная оболочка и вещество разрушается, не достигнув предусмотренного места всасывания. Наличие липидов в молоке способствует быстрому растворению жирорастворимых лекарственных веществ, но замедляет растворение веществ с высоким коэффициентом соотношения масло/вода. Нередко лекарственные препараты, которые дают детям, смешивают с молоком в бутылочке с соской, что снижает предназначенную дозировку вследствие взаимодействия лекарственного препарата с компонентами молока. Освен това, молоко может модифицировать действующие вещества, уменьшая их биодоступность (цефалексина, пеницилини). Молоко не влияет на биодоступность доксициклина, но существенно повышает его клиренс (от 39,7 към 61,0 мл / мин.).
Взаимодействия молочных продуктов с тетрациклинами, линкомицина гидрохлоридом, а также антацидными, антидиарейными и железосодержащими препаратами можно избежать, увеличив интервал между их приемами до 3-х часов.
По този начин, можно рекомендовать большинство лекарственных препаратов запивать водой, лучше кипяченой, в броя на 100 милилитра.
