Влияние на фармакогенетични фактори за ефектите на лекарства

Фармакогенетично отговор - отговор на променящата лекарството, от наследствени фактори. Много от тези реакции са нежелани характер. Ако те са били докладвани в малък брой хора, те се наричат ​​особености. Реакция Фармакогенетично може да бъде пряко или непряко.

Броят на клинични случаи на, за които наличието на пряка връзка между необичайно фармакологичен ефект на лекарството и генетично причинени промяната на определен орган или рецептор, много малко.

Изследването на генетичната основа на чувствителността на организма към лекарства е предмет на Фармакогенетика.

Наследствени фактори, определяне необичайни реакции към лекарства, Те са основно биохимична. Най-често тази липса на ензими, катализиране на биотрансформацията на лекарства (основният механизъм за развитието на фармакогенетични реакции). Атипични реакции към лекарства също могат да бъдат наблюдавани в наследствени метаболитни нарушения.

Необичаен псевдохолинестераза - Enzyme, осигуряване на хидролиза на холин естери, както и различни алифатни и ароматни киселини. С дефицит от холинестераза (тази патология възниква с честота от около 1:2500) намалена способност за инактивиране сукцинилхолин, което води до продължително парализа на дихателните мускули с обичайните дози от лекарството.

В случай на продължително апнея (спре дишането) прилагането на интравенозна сукцинилхолин прясна донор на кръв с нормална активност псевдохолинестераза.

Сред често срещаните наследствени дефекти включват дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDG). Превозвачите такъв дефект е, поне, 200 милион души.

Когато недостатъчност на G-6-ПДГ приемате някои лекарства (примаквин, salazosulьfapiridin, сулфонамиди, сулфацетамид, фенил хидразин, furazolidon) което води до масивно разрушаване на червените кръвни клетки (хемолитична криза) поради падане съдържание на редуциран глутатион и дестабилизация на мембраната (глутатион редуктаза активност остава нормална).

Някои лекарства имат хемолитична ефект при хора с недостатъчност на G-6-ПДГ само при определени условия. Факторите, които допринасят са инфекциозни болести (ОВРЗ, OVG, ГВИ), недостатъчност на черния дроб и бъбреците, диабетна ацидоза, и т.н.. д.

Брой на хората, чиито съответни лекарства предизвика хемолиза, Той варира в популациите от 0 към 15%, и в някои райони до 30%.

Неуспех н-ацетилтрансферазы.

Малко след въвеждане в медицинската практика на хидразид на изоникотиновата киселина (Isoniazid) Установено е,, че толерантността на този материал от пациенти варира. Някои пациенти понасят лекарството добре, докато в други има сериозни странични ефекти - главоболие, виене на свят, гадене, повръщане, болки в гърдите, раздразнителност, безсъние, тахикардия, полиневрит, и т.н.. д. В индивидуална чувствителност към изониазид е различен интензитет на неговия метаболизъм. Активността на този ензим е причинена от генетично различни индивиди и не е същото. Установено е,, че след единична доза от изониазид при някои пациенти екскретира в урината 6-7% прилага вещество в метаболизира форма, други - два пъти. В бавно инактиватори на изониазид концентрация в кръвта е много по-висока, бързо, отколкото.

Процентното съотношение между бавни и бързи инактиватори на изониазид в населението варира в широки граници. Така, бавни инактиватори са само 5% Ескимосите и 45% Американците. Броят на бързи инактиватори в Европа и Индия достига 50%, а в Япония - 90-95%.

При назначаването на пациенти изониазид ТБ трябва да вземе предвид скоростта на метаболизма. При равни други условия в бързи инактиватори на изониазид се използва във високи дози, от бавни инактиватори. Последният лекарството е полезно да се комбинира с пиридоксин (Витамин₆), което предотвратява полиневрит и други нежелани реакции.

Разликите в степента на метаболизъм на изониазид имат малък ефект върху резултатите от лечението на туберкулоза (но се отрази на честота на приложение на лекарството), Въпреки това, те до голяма степен влияе на честотата на нежеланите лекарствени реакции. При ниска инактиватори изониазид нежелани реакции се появяват по-често. Скоростта на ацетилиране може да бъде различен не само изониазид, но sulfadimezin, gidralazina, празозина.

Други ензими - каталаза - унищожава пероксид, оформен в тялото, и участва в метаболизма на етилов и метилов алкохол.

Хората с gipokatalaziey acatalasemia и особено със силно чувствителни към алкохола (и лекарства, съдържащи алкохол) поради намалена ставка на окисление на етанол.