VIRAMUN (Хапчета)
Active материал: невирапин
Когато ATH: J05AG01
CCF: Viricide, активен срещу HIV
Когато CSF: 09.01.04.01.02
Производител: Boehringer Ingelheim GmbH PHARMA & Co. КГ (Германия)
РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ
Хапчета Овал, лещовиден, бял, с обозначениями “54” и “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – От друга страна на таблетката.
| 1 етикет. | |
| невирапин | 200 мг |
Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза, Повидон К25, натриев нишестен гликолат (Тип А), колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.
ОПИСАНИЕ НА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА.
Фармакологично действие
Антивирусен агент. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (a, б, γ или δ) мъж.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ клетка.
Фармакокинетика
После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (още 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. След получаване на еднократна доза 200 мг Смакс в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 ммол). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cмакс невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг / ден.
Ядене, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (напр, ще се видим), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым Vд составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от плазмената концентрация.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
° СSSмин достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Съобщи за новините (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – в непроменена форма.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 мг 2 пъти / ден за 2-4 седмици. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, т1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vд у женщин несколько выше, от мъжете, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, ненамерен.
Деца, HIV-1, AUC и Cмакс повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 към 2 години, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 пъти по-ниска, отколкото при възрастни пациенти. т1/2 после достижения CSS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Месеци).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Месеци преди 1 година – 32 не, 1-4 години – 21 не, 4-8 години – 18 не, старши 8 години – 28 не.
Свидетелство
Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (женски, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Режим на дозиране
На прием за възрастни – 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дни (вводный период), След увеличаване на дозата до 200 мг 2 пъти / ден ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Месеци преди 8 години – 4 мг / кг 1 време / ден по време на първия 14 дни, тогава 7 мг / кг / ден 2 пъти / ден; за деца 8 и по-възрастни – 4 мг / кг 1 време / ден по време на първия 14 дни, тогава 4 мг / кг 2 пъти / ден.
Максималната доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг / ден.
Пациентите, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг / кг.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 мг / ден. Последующее увеличение дозы (от 200 мг 2 пъти / ден) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Пациентите, не получавших невирапин более 7 дни, лечение возобновляют, начална доза 200 мг / ден за 14 дни, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 пъти / ден.
Страничен ефект
Дерматологични реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дни.
Алергични реакции: возможны лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: хепатит, eozinofilija, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; анафилактични реакции, ангиоедем, копривна треска, Синдром на Стивънс-Джонсън и toksičeskij épidermal'nyj некролиза (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
От храносмилателната система: често – повишена активност на GGT; възможен – повишение на АЛАТ, Е, ЩФ и уровня общего билирубина, гадене, повръщане, диария, стомашни болки; в някои случаи – жълтеница, тяжелые гепатотоксические реакции.
От хематопоетичната система: гранулоцитопения (повече деца).
CNS: умора, главоболие, сънливост.
Друг: треска, миалгия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к невирапину.
Бременност и кърмене
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Установен, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Бременността може само, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
АЗ Н експериментални изследвания не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Внимание
Първи 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (вкл. Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конюнктивит, подуване на лицето, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, гранулоцитопении, хепатит, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Пациенти с нарушена бъбречна функция, диализа, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Месеци. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 време, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг / ден, увеличаване на 400 мг / ден. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Лекарствени взаимодействия
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cмакс кетоконазол. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (едновременната употреба не се препоръчва).
При одновременном применении с циметидином минимальная CSS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, съдържащи жълт кантарион, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (едновременната употреба не се препоръчва).
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Пациентите, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
