Агомелатин

Active материал: Agomelatin
Когато ATH: N06AX22
CCF: Антидепресант
МКБ-10 кодове (свидетелство): F32, F33
Когато CSF: 02.02.07
Производител: Лаборатории Сервие (Франция)

Дозирана форма, СТРУКТУРА И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, Филмирани оранжево-жълт, продълговат, с образа на фирмено лого синьо от едната страна.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, повидон, колоиден силициев двуокис, натриева карбоксиметил нишесте, стеаринова киселина, глицерол, gipromelloza, оцветител жълт железен оксид, макрогол 6000, Титанов диоксид.

Състав на синя боя: шеллак, пропилен гликол, индиго кармин алуминиев лак.

14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (7) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антидепресант, агонист мелатонина (MT₁– и MT₂-рецептори) и антагонист на серотонин (5-NT_2от-рецептори).

Агомелатин е на утвърдени модели на депресия (Научих тест безпомощност, тест отчаяние, хроничен стрес умерена тежест), при моделите с сърдечния ритъм десинхронизирането, както и експериментални ситуации на тревожност и стрес. Показани, че агомелатин няма никакъв ефект върху улавянето monaminov и няма афинитет към а-, б-адренорецепторам, хистаминови рецептори, holinoreceptoram, допаминовите рецептори и бензодиазепин; Това обяснява липсата на агомелатин типични за други антидепресанти странични ефекти върху стомашно-чревния тракт, половата функция и сърдечно-съдовата система.

Agomelatin, антагонистични ефекти, дължащи се на серотонин 5-НТ_2от-рецептори, увеличава освобождаването на допамин и норепинефрин, особено в областта на главния мозък. В експериментални проучвания при животински модели на сънна фаза инхибират (Забавено Синдром Sleep Phase) слепи и стари животни са показали, че агомелатин възстановява синхронизация на циркадните ритми чрез стимулиране на рецептори на мелатонин. Когато хроничен стрес предотвратява образуването на агомелатин “счупен” (фрагментиран) сън. В експерименти върху здрави доброволци, агомелатина не смущава нормалната структура на съня и има благоприятен ефект върху съня при пациенти с депресия. В терапевтични дози агомелатина предотвратява развитието на безсъние и нарушения на паметта, след приема на лекарството до сутринта. Агомелатин не води до пристрастяване, Доказано е, че в едно проучване при здрави доброволци с помощта на визуална аналогова скала или Въпросника на Научноизследователския център по наркомании (Addiction Research Center Инвентаризация - АРГИ 49 контролен списък). Агомелатин също се изследват за поява на синдрома при пациенти с депресия с помощта на въпросник, да откриват признаци на отказ (Отнемане Възникващи Признаци и симптоми, ITS). Установен, че симптомите на абстиненция не се развиват дори когато драматичната лечение.

Агомелатина няма ефект върху телесното тегло.

По време на програмата за клинично разработване на агомелатина изследва нейната ефикасност и безопасност на фона на голямо депресивно разстройство. В проучване, плацебо-контролирано разгледа сравнителните 4500 пациенти, от които 2500 получен лекарството от 6 седмици до година. Агомелатин е значително по-ефективен от плацебо, където антидепресант ефект се получава за 2 седмици (разпръсна ефективност: от 49.1% към 61% срещу 34.3-46.3% в групата с плацебо).

Също така беше получила надеждни данни относно ефективността на агомелатин при пациенти с по-тежки форми на депресия (Мащаб представяне на Хамилтън ≥25), съдържаща повече от 2/3 Население. Активни контролирани проучвания са потвърдили тези резултати.

Агомелатин също е ефективен при първоначално високи нива на тревожност, както и комбинация от тревожни и депресивни разстройства.

Ефектът на агомелатин на сексуалната функция при пациенти с депресия remmitiruschim хода на заболяването. Мащабът използва за проучване на последиците от сексуалната сфера (Sex Effects Scale - SEXFX). Доказано е,, че агомелатин не причинява сексуална дисфункция, и не влияе на външния вид на възбуда и оргазъм. Пациенти с депресия, започвайки от втората седмица от лечението, агомелатин статистически значимо подобрява процеса на заспиване, без да причинява последващо подтискане дни (Въпросник се използва за Leeds - Лийдс Въпросник)

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение, агомелатина е бързо и добре (>80%) абсорбира от стомашно-чревния тракт. ° С_макс плазма постига чрез 1-2 часа след прилагане. Бионаличността на орално терапевтично доза от около 3% и варира в зависимост от ефекта “първо преминаване” през черния дроб, както и индивидуални различия в настройките на активността на CYP1A2.

Когато се прилагат в терапевтични дози, концентрацията на терапевтично лекарство увеличава пропорционално на дозата. Ядене (като обичайната, и високо съдържание на мазнини) Той не влияе на бионаличността, или степента на абсорбция.

Разпределение

V_д в стационарно състояние е около 35 л. Свързването с плазмените протеини – 95% независимо от концентрацията на лекарството, възраст или бъбречна недостатъчност.

Метаболизъм

След перорално приложение, агомелатин се подлага на бързо окисляване, дължи основно на CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%).

Основните метаболити в формата на хидроксилирана и деметилиран агомелатин – не е активен, бързо се свързва и отделя в урината.

Дедукция

т_1/2 на плазмата е от 1 към 2 не. Екскрецията е бърза. Висока и, главно, метаболитен клирънс е около 1100 мл / мин. Екскрецията се извършва главно чрез урината (80%) и като метаболити. Размерът на непроменен вид в урината леко. Повторното назначаване на кинетиката на лекарството не се променя.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Не е намерено зависимостта на фармакокинетиката на възраст.

Тъй като пациентите с бъбречна недостатъчност не се наблюдават значителни промени във фармакокинетиката на, Не се изисква специална селекция от дози за тази категория пациенти. При сравняване на ефекта на лекарството при здрави доброволци (групирани по възраст, телесното тегло и броя на цигари пушени) пациенти с леко (Клас А по Child-Pugh) и умерено (Клас B на Child-Pugh) степен на чернодробна недостатъчност, последната, увеличаване на продължителността на действие на лекарството, когато се прилага в доза от 25 мг / ден. Не е имало няма необичайни нежелани реакции.

Свидетелство

- Лечението на тежко депресивно разстройство.

Режим на дозиране

Наркотикът е предписано вътре.

Препоръчителната доза – 25 мг (1 раздел.) 1 време / ден, а вечер. Ако е необходимо,, след две седмици лечение, дозата може да бъде увеличена до 50 мг (2 раздел.) 1 време / ден, а вечер.

В съответствие с препоръките на СЗО, депресия лекарствена терапия трябва да бъде, поне, за друга 6 месеца след прекратяването на депресивен епизод.

Агомелатин може да се приема независимо от храна. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат.

Кога мине получава редовни дози, следващия път, когато получите агомелатина да вземе обичайната доза, не трябва да се увеличи дозата на лекарството.

За подобряване на контрола на лекарството върху блистера, съдържаща хапчета, отпечатан календарь.

Пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност Лекарството се препоръчва да се назначи дневна доза 25 мг (1 раздел.).

Пациенти с бъбречна недостатъчност и пациенти в напреднала възраст Не се изисква коригиране на дозата.

За спиране на лечението не е необходимо да се успокоят.

Страничен ефект

Клиничните изпитвания са включени повече агомелатина 4600 пациенти. Още 2400 депресираните пациенти са получили лекарството в дози 25-50 мг / ден. При тези дози,, краткосрочни плацебо-контролирани проучвания, броят на нежеланите събития не се различават от тези в групата, плацебо. Странични ефекти често са леко или умерено изразени и се наблюдават през първите две седмици от лечението. Често наблюдавания световъртеж, гадене, диария, сухота на лигавицата на устната кухина, коремна болка и сърбеж. Честотата на главоболие в повечето случаи не се различава от тази в плацебо лечението. Нежеланите реакции са били преходни и, главно, не изискват прекъсване на лечението.

Когато краткосрочни плацебо-контролирани клинични проучвания, нежелани лекарствени реакции, Това се счита за вероятно свързани с лечението с доза агомелатин 25-50 мг / ден, представена по-долу.

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (>1/10), често (> 1/100, < 1/10), понякога (> 1/1000, <1/100); рядко (> 1/10 000 <1/1000); рядко (<1/10 000).

От централната и периферната нервна система: често – виене на свят (5.4% срещу 3.1%); понякога – парестезии (0.9% срещу 0.1%).

От храносмилателната система: често – гадене (7.7% срещу 7.1%), сухота в устата (3.3% срещу 3%), диария (2.9% срещу 2.2%), болка в епигастриума (2.3% срещу 1.3%); 0.5% – при пациенти, получаващи доза агомелатин 25-50 мг / ден (срещу 0.2% плацебо) наблюдавания преходно AST 3 пъти ГГН. В повечето случаи, тези параметри се връщат към нормалното, без прекъсване на лечението

Дерматологични реакции: често – сърбеж (1.0% срещу 0.5%); понякога – дерматит (0.5% срещу 0.4%), екзема (0.2% срещу 0.1%), еритематозен обрив (0.2% срещу липса на отговор).

От страна на органа на зрението: понякога – замъглено зрение (0.6% срещу липса на отговор).

В двойно-сляпо изпитвания на агомелатина повече 6 месеца при дози 25-50 мг / ден новооткритите честота на нежелани реакции е подобен на този в сравнение с плацебо. С продължителната употреба на лекарството не разкри нови странични ефекти.

Видът и честотата на нежеланите реакции не зависи от възрастта и пола на пациентите.

Противопоказания

- Тежко чернодробно увреждане;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Minor опит с агомелатина при бременни жени не е показал никакви странични ефекти върху бременността, Здраве плода или новороденото. В момента, други епидемиологични данни по този въпрос не е в наличност. При бременност, лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при случаи, когато очакваната полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.

неизвестен, дали агомелатина се разпределя с кърмата при хора. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се спре кърменето.

АЗ Н експериментални изследвания при животни не са открити никакви преки или непреки вредни ефекти на лекарството върху бременността, развитие на ембриона или плода, труда или постнаталното развитие. Показани, че агомелатина и неговите метаболити се екскретират в кърмата на плъхове.

Внимание

Не се препоръчва едновременното прилагане на агомелатина с флувоксамин, който е мощен инхибитор на CYP1A2 и 2C9 и може значително да забави метаболизма на агомелатина.

Както и други антидепресанти при лечението на, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с агомелатин или хипоманиакални епизоди на мания в историята и трябва да спрете приема на лекарството, Ако пациентът разработен симптомите на мания.

Агомелатин не увеличава риска от самоубийство. Но тъй като депресия винаги има риск от самоубийство, която може периодично да се случи, докато стабилна ремисия, в началото на лечението изисква много внимателно наблюдение на пациенти.

Когато слаби (Клас А по Child-Pugh) и умерено (Клас B на Child-Pugh) степен на чернодробно увреждане, повишаване на експозицията на наркотици.

Тъй като съставът на помощните вещества, формулировка агомелатин таблетка включват лактоза, тя не трябва да се прилага при пациенти,, страдащи от непоносимост към лактоза, както в вродена форма на нетолерантност, и когато Lapp лактазен дефицит или малабсорбция на глюкоза / галактоза.

Както и други антидепресанти при лечението на, това не се препоръчва комбинирането на лекарството с алкохол агомелатина.

Използвайте по педиатрия

Ние не препоръчваме използването на лекарството в деца и юноши на възраст под 18 години поради липсата на достатъчно клинични данни.

Свръх доза

При проучвания при здрави доброволци показват,, Поглъщане агомелатин че се понася добре в доза от 800 мг / ден.

Агомелатина случаите на предозиране са рядкост. По време на клиничните изпитвания е известно за дозата до рецепцията 300 мг / ден до 375 мг / ден в комбинация с други психотропни лекарства. Във всички тези случаи не са докладвани никакви признаци или симптоми на предозиране.

Лечение: В случай на предозиране специфични антидоти за агомелатина не са известни. Показани симптоматична терапия и обичайната за такива случаи се наблюдават в специализирани звена.

Лекарствени взаимодействия

Потенциални синергии

90% агомелатина се метаболизира в черния дроб с участието изоензимите CYP1A2 и 10% – при участии CYP2C9 / 19. Следователно, всякакви препарати, метаболизъм зависи от тези ензими, може да се увеличи или намали бионаличността на агомелатина.

Флувоксамин, който е мощен инхибитор на CYP1A2 и 2C9, може значително да забави метаболизма на агомелатина (едновременната употреба не се препоръчва).

Пароксетин (CYP1A2 инхибитор) и флуконазол (мощен инхибитор на CYP2C9) не нарушават фармакокинетиката на агомелатина.

Доказано е,, Естрогените, умерени инхибитори на CYP1A2, засили ефекта на агомелатин.

До, е концентрацията на терапевтично лекарство се поддържа в рамките на нормалното фармакокинетиката на вариация, не е необходимо коригиране на дозата. Пушенето увеличава ефектите на CYP1A2, но, както е показано, само леко намалява продължителността на агомелатин. Ето защо, не пушачи, необходими за адаптиране на дозата.

Вероятност за действие на агомелатин на други лекарства

Агомелатин не индуцира или инхибира CYP450 изоензими и поради това не оказва влияние върху действието на наркотици, метаболизъм, което е свързано с тези изоензими. При здрави доброволци, агомелатина не променя фармакокинетиката на теофилин (CYP1А2).

Агомелатин не променя концентрацията на свободно лекарство, до голяма степен се свързва с плазмените протеини, и, поред, те не влияят на концентрацията на агомелатина.

Между лоразепам и не агомелатина фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия.

Между литиево наркотици и агомелатина не съществува фармакокинетично и фармакодинамично взаимодействие.

Няма данни за употребата на агомелатина заедно с електроконвулсивна терапия. Тъй като проучванията върху животни, агомелатина не показва предразположение към гърчове на имоти, нежеланите ефекти на електроконвулсивна терапия при изглежда малко вероятно тяхната съвместна кандидатура.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Специални условия за съхранение на лекарството не се изисква. Срок на годност – 3 година.