Petromatrix

Active материал: урацил, Tegafur
Когато ATH: L01BC53
CCF: Противораково лекарство
МКБ-10 кодове (свидетелство): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Когато CSF: 22.02.03.01
Производител: MERCK KGaA (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, бял, непрозрачен; на капака и тялото – маркиране “TC 434”, светло кафяв цвят.

Помощни вещества: натриев лаурил, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – найлонови торбички (1) – Полипропиленови контейнери (1) – картонени кутии.
120 PC. – найлонови торбички (1) – Полипропиленови контейнери (1) – картонени кутии.

Фармакологично действие

Противораково лекарство, съдържащ тегафур и урацил в моларно съотношение 1:4.

В тегафур организъм трансформира до активния метаболит 5-FU (5-FU), като антитуморна активност. Uracil е конкурентен инхибитор на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD), предотвратяване на разрушаването на 5-FU.

Клиничните ефекти на 5-FU проявяват своето действие на двете активни метаболити: 5-ftordyoksyurydyn монофосфат (FdUMF), който инхибира синтеза на ДНК чрез образуване на третичен хелатиращ тимидилат синтаза с вътреклетъчни и производни на фолиевата киселина, и ftorwrïdïn 5-трифосфат (FdUTF), че е включен в РНК и пречи на неговата функция.

Поради по-голямата ефект на урацил в концентрацията DPD на 5-FU, метаболита тегафура, повишение на плазмената.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение, активните вещества се абсорбират бързо. ° С_макс tegafwra, урацил и 5-FU се получават чрез 1-2 не. Концентрация Uracil след достигане на C_макс бързо се понижава.

В присъствието на храна с високо съдържание на мазнини на AUC за урацил и 5-FU в плазмата при понижено 66% и 37% съответно, в сравнение с УХТ като на празен стомах. Концентрациите на тегафур плазмата е само незначително засегнати. C стойност_макс tegafwra, урацил и 5-FU се намалява и времето за постигането им се увеличава.

° С_макс 5-FU е 200 нг / мл, постигнато чрез 30-60 и М е определено в концентрация по-голяма от 1 нг / мл за 8 часа преди следващата доза от лекарството.

° С_макс тегафур AUC и плазмените увеличава пропорционално на перорален прием (от 100 мг 400 мг). Концентрациите на урацил и 5-FU в кръвната плазма се увеличава повече от пропорционално на дозата.

След перорален прием, абсорбцията и екскрецията на тегафур и урацил последвано моноекспоненциален кинетика.

Разпределение

Свързването на тегафур с кръвта на 52%, свързване към кръвни протеини урацил е незначително.

Метаболизъм

Превръщане на тегафур до 5-FU prishodit от C-5'okisleniya (микрозомални ензими) и хидролиза на С-2 '(цитозоличните ензими). Микрозомният окисление на тегафур е отчасти цитохром CYP2A6. Ензимите цитозол, отговорен за метаболизма на тегафур, остават неизвестни. Метаболизмът на 5-FU е на пътя на разграждане на природен пиримидин – урацил.

Дедукция

По-малко 20% лекарството се екскретира в урината като непроменен. т_1/2 тегафур и урацил след перорално приложение на 11 и з 20-40 мин съответно. Три gidroksimetabolita тегафур се екскретират в урината. т_1/2 S-тегафура (10.3 не) аз н 4 Часовете T_1/2 R-тегафура (2.4 не).

Един забележителен натрупване на тегафур и урацил за 28 не се наблюдава дневен курс на лечение.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Метаболизмът на лекарството се извършва главно в черния дроб, Следователно бъбречно увреждане не би да има значителен ефект върху фармакокинетиката на лекарството УХТ.

Свидетелство

- Лечение на метастазирал рак на дебелото черво и ректума като първа линия на лечение в комбинация с калциев фолинат;

- Лечение на тумори на гърдата, стомах, На глава и шия, черен дроб, жлъчен мехур, Жлъчен, панкреас, и шийката на пикочния мехур.

Режим на дозиране

Стандартният режим: 300-600 мг тегафур (3-6 капачки.), разделена на 2-3 допускане. В комбинация с други противоракови лекарства не е необходима корекция на дозата UFT. UFT доза може да се увеличи или намали в зависимост от поносимостта на лекарството при пациенти. Дневната доза не трябва да надвишава тегафур 600 мг.

Когато се комбинира с калциев фолинат доза UFT изчислява от телесната повърхност. Началната доза на тегафур 300 мг / м²/г и урацил 672 мг / м²/д. Препоръчваната доза калциев фолинат 90 мг / ден. УХТ приема с калциев фолинат 3 пъти / ден всеки 8 Н, поне 1 часа преди или след 1 часа след хранене. Лекарството се приема 28 дни, последвана от почивка – 7 дни. Общата продължителност на курса – 35 дни.

Рецепция режим, и дневната доза УХТ са представени в таблицата по-:

Страничен ефект

От хематопоетичната система: mielosuprescia (анемия, левкопения, тромбоцитопения); в много редки случаи – панцитопения и агранулоцитоза.

От централната и периферната нервна система: сънливост, нарушение на съзнанието, безсъние, депресия, parastezii, екстрапирамидни нарушения, уринарна инконтиненция, парализа на крайниците, смущения в говора, нарушение в походката, виене на свят, увреждане на паметта, левкоенцефалопатия.

От храносмилателната система: гадене, стоматит, сухота в устата, анорексия, киселини в стомаха, повръщане, коремни болки, запек, метеоризъм, анозмия, нарушения във вкуса, гастрит, язва на стомаха и / или дуоденума; най-тежката са диария, хеморагичен, исхемичен или некротичен ентерит, остър панкреатит, тежко чернодробно, включително фулминантен хепатит, цироза на черния дроб.

Дихателната система: интерстициална пневмония, кашлица.

Сърдечно-съдова система: ангина, аритмия, исхемия и инфаркт на миокарда.

От отделителната система: остра бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром, anurija, хематурия.

Дерматологични реакции: алопеция, мехури и дерматит (особено чувствителни ръце и крака), нарушение на пигментацията на кожата, обрив, сърбеж, копривна треска, повишена фоточувствителност, diskoidnyye vysypaniya, наподобяващи SLE, промени в структурата на ноктите.

Противопоказания

- Тежка чернодробна;

- Потискане на костния мозък в резултат на тяхната предварителна радиация или химиотерапия;

- Доказан изоензим CYP2A6 на дефицита;

- Язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детството и юношеството до 18 години;

- Свръхчувствителност към тегафур, урацил или всяка друга съставка, част от лекарството.

Бременност и кърмене

Използване на лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.

Внимание

Употреба на наркотици УХТ трябва да става под лекарско наблюдение. Периодично извършва кръвни изследвания и функцията на черния дроб.

Когато проява на токсичност хематологично препоръчва намаляване на дневната доза 1 капсула за остатъка от лечението.

Когато проява на хематологична токсичност на лекарството за лечение на наркотици UFT и калциев фолинат за прекъсване на възстановяване на гранулоцити на нивото на не по-малко от 1500 / L и тромбоцитите поне 100,000 / микролитър. Доза, УХТ да се възстанови процент трябва да бъде намалена с 1 капсула.

Ако промените доза УХТ доза калциев фолинат не се променя.

Когато DPD дефицит повишава риска от токсичност на наркотици.

Болки в корема и / или диария, може да служи като първите признаци на тежка ентерит. Когато те се появят медикаментозно лечение трябва да бъде преустановено.

Симптомите на нарушения на чернодробната функция са загуба на апетит, жълто оцветяване на склерата очите (жълтеница). Когато симптомите на чернодробна функция, трябва да спрат приема УХТ и подходящо лечение.

Когато симптомите на заболявания на нервната система, трябва да спрат лечението с УХТ.

Пациентите на възраст над 65 няколко години по-чести нежелани реакции, като анемия, диария и стомашно мукозит.

Свръх доза

Лечение: ако пациентът е в съзнание, трябва да се предизвика повръщане или да извърши стомашна промивка; трябва да настроите на пациента и да извършва функцията за контрол на хематопоезата и чернодробни функционални тестове. Лечение на симптоматична. Специфичната антидот не е известен на УХТ.

Лекарствени взаимодействия

Калциев фолинат, как biomodulyator, Това може да повиши активността на антитуморен 5-FU чрез стабилизиране хелатор и тимидилат FdUMF поради образуването на вътреклетъчен метаболит 5,10-метилентетрахидрофолат. Калциевият фолинат, докато приемате лекарството УХТ има значим ефект върху фармакокинетиката на тегафур, урацил и 5-флуороурацил.

Не приемайте УХТ заедно с наркотици (напр, халоген), потискане на ензима DPD на (digidropirimidindegidrogenazu), ответственный за катаболиза эндогенных и фторированных пиримидинов. Рискът от токсичност нараства значително УХТ.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Затова УХТ трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с субстрати или инхибитори на този ензим: кумарином, metoksipsoralenom, клотримазол, кетоконазол, миконазол.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на тъмно, недостъпни за деца, при температура от 15 ° до 30 ° C. Срок на годност – 42 Месеци.