Timentin

Active материал: Клавулановата киселина, Tikarцillin
Когато ATH: J01CR03
CCF: Антибиотици пеницилин широк спектър, пеницилиназо- устойчиви; Active вкл. срещу Pseudomonas пръчици
МКБ-10 кодове (свидетелство): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, К65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, Т79.3, Z29.2
Когато CSF: 06.01.02.05.01
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)

Доза от, състав и опаковка

Валиум за инфузионен разтвор под формата на бял до светложълт прах.

Стъклени бутилки (10) – опаковки картон.

Валиум за инфузионен разтвор под формата на бял до светложълт прах.

Стъклени бутилки (10) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антибиотици пеницилин широк спектър, пеницилиназо- устойчиви. Timentin е комбинирано лекарство, който съдържа тикарцилин натрий – полусинтетичен карбоксипеницилин с широк спектър на бактерицидно действие и калиев клавуланат – инхибитор на β-лактамази, които се произвеждат от много грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. Действието на β-лактамазите може да доведе до унищожаване на някои антибактериални лекарства дори преди да започнат да действат върху патогени. Калиевият клавуланат нарушава този защитен механизъм, блокиране на действието на ензимите, какво прави бактериите чувствителни към тикарцилин. Калиевият клавуланат няма антибактериална активност, но комбинацията му с тикарцилин като част от лекарството Timentin прави възможно получаването на широкоспектърен антибиотик, нечувствителни към β-лактамази.

Timentin има бактерициден ефект in vitro срещу Грам-отрицателни бактерии: Acinetobacter SPP., Moraxella catarrhalis, Citrobacter СПП. (Citrobacter freundii, включително, Citrobacter различно, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter SPP. (въпреки, че много щамове на Enterobacter spp. устойчиви in vitro, е доказана клиничната ефективност на тикарцилин с клавуланова киселина при инфекции на пикочните пътища), Ешерихия коли, Haemophilus инфлуенца, Klebsiella SPP. (включително Klebsiella пневмония), Morganella morganii, Neisseria гонорея, Neisseria meningitidis, Proteus Mirabilis, Proteus вулгарис, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas СПП. (вкл. Pseudomonas Aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella SPP., Serratia SPP. (Serratia marcescens, включително); Грам-положителните бактерии: Стафилококус ауреус, Staphylococcus Epidermidis (коагулазоотрицателни щамове), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae * (група Б), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Пневмокок*, Streptococcus pyogenes* (Група А, бета-хемолитичен), Streptococcus зеленеещи; Анаеробни бактерии: Bacteroides SPP. (включително групата на Bacteroides fragilis /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и не-Bacteroides fragilis (бета-меланогенен), Clostridium SPP. (включително Clostridium perfiingens, Clostridium труден, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Eubacterium SPP., Fusobacterium SPP. (включително Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus SPP. *, Veillonella spp.*.

* щамове, чувствителни към тикарцилин, не произвежда β-лактамаза.

Фармакокинетика

AUC за тикарцилин е 485 mcg/ml/h след приложение 3.1 и г 3.2 ж. Съответните стойности за клавулановата киселина са 8.2 mkg/ml/h и 15.6 µg/ml/h. След IV вливания на тикарцилин в дози 3.1 и г 3.2 г за 30 м, ° С_макс в кръвната плазма се постигат веднага след приключване на инфузията и възлизат на 330 µg/ml за двете дози. В този случай фармакокинетичните параметри на клавулановата киселина са 8 мкг / мл (към 3.1 g тикарцилин) и 16 мкг / мл (към 3.2 g тикарцилин).

Серумни концентрации при възрастни след 30-минутна инфузия на доза тикарцилин 3.2 ж

Разпределение

При парентерално приложение тикарцилин се разпределя в органите и тъканите. Доказано е, че тикарцилин прониква в жлъчката, плеврална течност, цереброспиналната течност. т_1/2 от кръвната плазма е обратно пропорционален на креатининовия клирънс. Свързването с плазмените протеини е 50% за тикарцилин и 25% за клавулановата киселина.

Дедукция

Средна T_1/2 от кръвен серум, определени при здрави доброволци, за тикарцилин и клавуланова киселина е 68 Мините и 64 мин съответно. Около 60-70% тикарцилин и 35-45% клавулановата киселина се екскретира непроменена от бъбреците през първите часове след прилагане на единична доза от лекарството (при здрави доброволци с нормална бъбречна функция). През 2 h след IV инфузия 3.2 g от лекарството, концентрацията на тикарцилин в урината надвишава 1500 мкг / мл, и концентрацията на клавуланова киселина надвишава 70 мкг / мл. През 4-6 h след прилагане на лекарствената доза 3.2 g концентрация в урината е 2 мкг / мл.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Тикарцилин може да се елиминира чрез диализа, скоростта на екскреция зависи от вида на диализата.

Свидетелство

Timentin е показан за лечение на инфекции, причинени от патогени с установена или предполагаема чувствителност, като:

- Инфекция на костите и съединителната тъкан, причинени от щамове Staphylococcus aureus, произвеждащи β-лактамаза;

— инфекции в гинекологията, вкл. ендометрит, причинени от произвеждащи β-лактамаза щамове на Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter SPP. (включително Enterobacter cloacae*), Ешерихия коли, Klebsiella пневмония *, Стафилококус ауреус, Staphylococcus Epidermidis;

- интраабдоминални инфекции, вкл. перитонит, причинени от щамове Escherichia coli, произвеждащи β-лактамаза, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;

- Инфекции на долните дихателни пътища, причинени от щамове Staphylococcus aureus, произвеждащи β-лактамаза, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;

— септицемия, включително бактериемия, причинени от β-лактамаза-продуциращи Klebsiella spp.*, Ешерихия коли*, Стафилококус ауреус*, Pseudomonas aeruginosa* (и други Pseudomonas spp.*);

- Инфекции на кожата и подкожната тъкан, причинени от щамове Staphylococcus aureus, произвеждащи β-лактамаза, Klebsiella sp.* и Escherichia coli*;

- Инфекции на пикочните пътища (неусложнена и сложна), причинени от щамове Escherichia coli, произвеждащи β-лактамаза, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* (и други Pseudomonas spp.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae *, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.

* е доказано, че ефективността срещу микроорганизми е по-малка от 10 инфекции във всяка нозологична група.

Режим на дозиране

Timentin може да се прилага като IV капкова инфузия или IV болус инжекция.. Лекарството не е предназначено за интрамускулно инжектиране. Интервалите между инфузии трябва да бъдат най-малко 4 не. Лечението трябва да продължи 48-72 h след изчезването на клиничните симптоми.

За Възрастни и деца с тегло над 40 килограма Средната доза Timentin е 3 ж всеки 6 или 5 ж всеки 8 не. Максималната доза – 3 ж всеки 4 не.

За деца с тегло по-малко от 40 килограма Средната доза Timentin е 75 мг / кг всеки 8 не. Максималната доза – 75 мг / кг всеки 6 не.

За недоносени бебета с тегло под 2 килограма – 75 мг / кг всеки 12 не, към недоносени бебета с тегло над 2 килограма – 75 мг / кг всеки 8 не.

По-възрастни пациенти не се налага корекция на дозата.

При бъбречна дисфункция при възрастни и деца с тегло над 40 килограма лекарството е предписано в следните дози.

При бъбречна дисфункция при деца с тегло под 40 килограма лекарството е предписано в следните дози.

Няма точни данни, за които да се препоръча дозов режим недоносени новородени с увредена бъбречна функция.

Няма точни данни, за които да се препоръча дозов режим чернодробна дисфункция.

Условия за подготовка и приложение решения

За изготвяне на решение за IV капкова инфузия Препоръчва се да се използва вода за инжекции или разтвор на декстроза като разтворител. (Гликоза) за IV инфузии не повече 5%. Стерилен прах във флакони 1.6 или г 3.2 d преди разреждане в контейнери за инфузия, разтворете в приблизително 10 мл разтворител. След това се препоръчва използването на следните обеми разтворители.

Всяка доза Timentin се прилага интравенозно за 30-40 м. Не се препоръчва прилагане за по-дълги периоди от време., т.. това може да доведе до субтерапевтични лекарствени концентрации, което намалява неговата ефективност.

За изготвяне на решение за IV струйна инжекция стерилен прах се разтваря в 10 мл (бутилка 1.6 ж) или 20 мл (бутилка 3.2 ж) вода за инжекции. Разтворът се инжектира бавно на струя 3-4 м. Timentin може да се прилага директно във вена или чрез IV..

Когато Timentin се разтвори, се отделя топлина. Приготвеният разтвор обикновено има светло сламен цвят.

Неизползваното след прилагане количество разтвор не подлежи на по-нататъшна употреба..

Препоръчва се инфузионният разтвор да се приготви непосредствено преди употреба., Въпреки това, следните инфузионни разтвори на Timentin са стабилни при 25°C за периодите от време, изброени по-долу:

Страничен ефект

От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария; в много редки случаи – псевдомембранозен колит.

От хепатобилиарната система: умерено повишаване на AST и/или ALT при пациенти, получаване на ампицилинови антибиотици; рядко – хепатит и холестатична жълтеница. Тези явления са наблюдавани и при употребата на други пеницилинови и цефалоспоринови антибиотици.

CNS: рядко – гърчове (при пациенти с нарушена бъбречна функция и при предписване на високи дози от лекарството).

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопения, левкопения, eozinofilija, намаляване на хемоглобина.

От системата на кръвосъсирването: рядко – удължаване на протромбиновото време и времето на кървене. Възможно повишено кървене.

Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, копривна треска, анафилактични реакции; рядко – Булозен реакция (еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза).

Ако възникнат реакции на свръхчувствителност, употребата на Timentin трябва да се преустанови..

Локални реакции: болка, усещане за парене, зачервяване и втвърдяване на мястото на инжектиране и тромбофлебит при интравенозно приложение.

Друг: рядко – kaliopenia.

Противопоказания

— недоносени бебета с увредена бъбречна функция;

- Свръхчувствителност към бета-лактамни антибиотици (вкл. пеницилини и цефалоспорини).

Много рядко се съобщава за развитие на хипокалиемия по време на употребата на лекарството.. Затова е необходимо да се спазва предпазливост когато се предписва на пациенти с електролитен или течен дисбаланс. Препоръчва се периодично проследяване на серумните концентрации на калий при пациентите., приемане на лекарството за дълго време.

При някои пациенти, лекувани с Timentin, се наблюдава умерено повишаване на ALT и AST. В тази връзка пациентите с тежка чернодробна дисфункция трябва да предписват Timeitin с предпазливост.

Бременност и кърмене

АЗ Н изследвания върху животни не е установен тератогенен ефект на лекарството. Има ограничени данни за употребата му по време на бременност. Решението за предписване на лекарството по време на бременност трябва да се вземе изключително внимателно.. В тази връзка, когато предписва Timentin на бременни жени, лекарят трябва внимателно да претегли потенциалните ползи и потенциалните рискове., свързани с употребата на това лекарство.

Timentin може да се предписва по време на кърмене, но, обръщам внимание на, че следи от лекарството преминават в кърмата, трябва да се има предвид рискът от развитие на сенсибилизация при новороденото.

Внимание

Защото, толкова сериозно, в някои случаи смъртоносни, реакции на свръхчувствителност (вкл. и анафилактични реакции) са наблюдавани при пациенти, лекувани преди това с бета-лактамни антибиотици, Преди да се предпише Timentin, е необходимо точно да се установи липсата на анамнеза за такива реакции. Ако се появят алергични реакции, преустановете употребата на лекарството и продължете поддържаща терапия., развитието на анафилактични реакции изисква спешни мерки съгласно приетите схеми.

Въпреки, че Timentin има ниска токсичност, характеристика на пеницилиновите антибиотици, При продължителна терапия се препоръчва периодично да се оценява бъбречната функция, печени и гемопоэза.

При пациентите се наблюдава повишено кървене, третирани с бета-лактамни антибиотици. Подобни реакции, може би, свързани с нарушения на коагулацията, тромбоцитна агрегация и удължаване на протромбиновото време (главно при пациенти с бъбречна недостатъчност). Ако се развие кървене, лекарството трябва да се преустанови и да се предприемат подходящи терапевтични мерки..

При предписване на Timentin на пациенти, Ние сме на диета безсолно, необходимо е да се вземе предвид съдържанието на натрий в лекарството.

Дългосрочната употреба на лекарството може да доведе до растеж на нечувствителни щамове на патогена.

При лечение на смесени инфекции, причинени от щамове, чувствителни към тикарцилин (вкл. произвеждащи β-лактамаза), не е необходимо допълнително предписване на други антибиотици.

За да се осигури адекватна терапия, е необходимо да се проведат подходящи тестове за чувствителността на патогена към антибиотика.. Но, предвид широкия спектър на бактерицидна активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни щамове, комбинацията от тикарцилин и клавуланова киселина се използва като терапия от първа линия за лечение на смесени инфекции дотогава, до идентифициране на патогена. Комбинацията от тикарцилин и клавуланова киселина е доказано ефективна, предписан като монотерапия за някои тежки инфекции, за които обикновено се използват комбинации от антибиотици. Резултатите от теста in vitro показват синергичен ефект на аминогликозидите и комбинацията от тикарцилин с клавуланова киселина срещу определени щамове на Pseudomonas aeruginosa, което предполага ефективността на такава комбинирана терапия (особено при имунокомпрометирани пациенти). В този случай и двете лекарства трябва да се предписват в препоръчителните терапевтични дози. След получаване на резултатите от тестовете за чувствителност, терапия, ако е необходимо, трябва да се коригират.

Свръх доза

Симптоми: гадене, повръщане, диария. Възможно е също да се развие дисбаланс на обема на течностите и електролитите. В случай на предозиране, някои пациенти могат да развият повишена нервно-мускулна раздразнителност и гърчове.

Лечение: Когато се развие клинична картина на предозиране на лекарството, е показана симптоматична терапия. В случай на предозиране, тикарцилин и клавуланова киселина могат да бъдат отстранени от кръвния поток чрез хемодиализа.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба с пробенецид не се препоръчва.. Пробенецид намалява тубулната секреция на тикарцилин. Едновременната употреба с пробенецид води до по-бавно елиминиране на тикарцилин, обаче не повлиява екскрецията на клавулановата киселина.

Timentin проявява синергизъм с аминогликозиди срещу редица микроорганизми, вкл. Pseudomonas aeruginosa. В тази връзка се препоръчва предписването на Timentin в комбинация с аминогликозиди за лечение на животозастрашаващи инфекции, особено при пациенти с отслабен имунитет. В този случай тези лекарства се прилагат поотделно в препоръчителните дози..

Клавулановата киселина, може да причини неспецифично свързване на IgG и албумин с мембраните на червените кръвни клетки, което води до фалшиво положителни резултати от теста на Кумбс.

Подобно на други антибиотици, тикарцилин може да промени състава на чревната микрофлора, което води до ниска реабсорбция на естроген и, Следователно, намалена ефективност на комбинираните орални контрацептиви.

Фармацевтични взаимодействие

При използване на Timentin в комбинация с аминогликозиди, антибиотиците не трябва да се смесват в една и съща спринцовка., контейнери или системи за интравенозни вливания, т.. това може да доведе до намалена активност на аминогликозидите.

Timentin не е достатъчно стабилен в инфузионни течности, съдържащи бикарбонат.

Не се препоръчва смесването на Timentin с кръвни продукти и други протеиноподобни течности., като протеинови хидролизати, както и с интравенозни липидни емулсии.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C. Срок на годност – 3 година.