Talassemii – Анемия, свързани с нарушение на синтеза на глобин

Етиологията и патогенезата на talassemij

Talassemii е група от заболявания, в която е наследствено един от веригите синтез нарушение globin ген. Като резултат там е изразено от пациентите или леко hypochromic анемия. Съдържанието на желязо от кръвния серум нормална или повишена.

Таласемия, където синтеза на β-верига нарушени globin ген, наречен Β-таласемия. Този тип таласемия възниква най-често. При Δ-таласемия синтеза на α-веригата е прекъсната. Случаите са описани и Y-, Δ- and βδ-таласемия, Когато нарушава синтеза на globin ген вериги на същото.

В патогенезата на клиничните прояви на таласемия голямо значение за откриване на излишните количества globin ген вериги. Така, Когато се оказва β-таласемия във връзка с нарушаване на синтеза на β-верига, изобилие на свободен α-вериги. В този случай, Когато веригата излишния не са включени в фетална хемоглобин и хемоглобин А₂, те са нестабилни в разтвор и агрегат. Прекомерно синтеза на α-веригата е основна причина за неефективни Еритропоеза при β-таласемия. В резултат на смъртта на èritrokariocitov в костния мозък нарушен баланс между рязко раздразнена червен костен мозък зародиш и по-високо ниво на reticulocytes. Смъртта на костния èritrokariocitov и за по-малка степен reticulocytes и еритроцити в периферна кръв в далака доведе до силно изразена анемия хомозиготна недостатъчност. Докато в далака, черния дроб открити джобовете на червени кръвни. Жълт (мастната) на костния мозък, липсва. Излишната кръв в костите води до деформация, и изразени хипоксия е да наруши развитието на детето.

При α-таласемията при пълна липса на синтеза на α-веригата, а следователно и пълната липса на haemoglobins (А), А₂ и (F) идва плода hydrops, свързани с тежки аноксия, Това води до смърт на плода. Веригата излишния β-таласемия могат за образуването на хемоглобин, състоящ се от четири β-вериги — хемоглобин H. Клетки, съдържащи хемоглобин H, много лесно да се премахне от обращение на далака. Анемия по Хемоглобинопатии (H) се определя от периферните еритроцит хемолиза, и недостатъчна синтеза на хемоглобин.

Genographic проект talassemij

Тъй като хомозиготна недостатъчност таласемия причинява ранна смърт, базирани на населението проучване на разпространението му да се основава единствено на откриването на хетерозиготни носители на патология.

Най-разпространената Β-таласемия. Разпространен е в Италия, Гърция, Испания, Португалия, както и в страните от Югоизточна Азия и Африка. Той също така описва случаи на β-таласемия в Централна Азия и Закавказието.

Α-таласемията открити сред жителите на Нигерия, Италия, Гърция, Тайланд. Gemoglobinopatiâ (H) е една от формите на α-таласемията, често сред жителите на Италия, Индия, Китай. Спорадични случаи са регистрирани Хемоглобинопатии (H) или други варианти на α-таласемията сред народите на Дагестан, в Азербайджан и редица области на Европейска Русия.

Хомозиготна недостатъчност β-таласемия

Когато хомозиготна недостатъчност β-таласемия клинични прояви на болестта се наблюдават от края на първата или по-рядко във втората година на живот. По време на първите месеци от живота на състоянието на детето е доста задоволително, открива лека анемия, но това не винаги е възможно да се разреши проблема, дали детето е наследил болестта от един или двамата родители.

За тази форма на β-таласемия се характеризира със значително увеличение на размера на далака, Želtušnost′ и сивкав кожата и лигавиците, произнася бледност. Остър krovetvornogo хиперплазия (Червен) костния мозък води до нарушения на скелета: почти четириъгълна форма на черепа, сплескан нос, изпъкнали скули, стесняване очни цепки.

Рентгенологично открити удебеляване на порести кости вещества на черепната свод, странично гръден на външната плоча на фронтални и париетални кости. Има закъснение деца физическо развитие, намаляване устойчивостта към различни инфекции, нарушения на сексуална развитие.

Хемоглобин е намалял до 1.86-3,1 mmol/l (30-50 g/l). Е установено, изразени gipohromiâ еритроцити. Цветови индикатор е 0,5 и по-ниско. Съдържанието на reticulocytes повишен, Обаче степента на раздразнение на червено зеле кръв далеч надхвърля обичайните степентта на иритацията че retikulocitoza (неефективни Еритропоеза). Така, често с lejkoèritroidnom съотношението на 0.1- 0,2/1,0 съдържанието на reticulocytes се повишава до 2.5-4 %. Серумните нива на желязо най-често повишен, но може да е на горната граница на нормата. Броят на костния sideroblastov увеличава. Морфологично еритроцити gipohromnye, рязко изразени anizocitoz, често откривам mišenevidnost′ еритроцити, Базофилна punktaciâ. Обикновено увеличена осмотична резистентност на еритроцити.

За хомозиготна недостатъчност β-таласемия се характеризира с повишен билирубин непреки разходи неговите фракции. С помощта на ⁵¹CR записано съкращаване продължителността на живота на еритроцитите. Desferalovyj тест за откриване на нарастване на запасите, желязо. Прекомерно отлагане на желязо води до развитието на чернодробна цироза, Диабет, недостатъчното развитие на вторични полови характеристики, kardiosklerozu.

В зависимост от хемоглобина на пациента β-таласемия хомозиготна недостатъчност отделят β0- и β + таласемия. В случаи на β0-таласемия хемоглобин А като цяло не се формира, При β + таласемия възниква само рязкото намаляване на синтеза на β-верига.

Диагностика на хомозиготна недостатъчност β-таласемия може лесно да бъде потвърдено от съдържанието на изследването в еритроцитите на фетална хемоглобин. В повечето случаи тя увеличава 20-90 %, хемоглобин А₂ най-често увеличен, Въпреки това когато заедно с δ β-таласемия-таласемия е нарушение не само на синтеза на β-, но на δ-верига, съставка на хемоглобина А₂, причинява хемоглобин А₂ може да бъде нормална или дори драстично намалени.

Geterozigotnaâ β-таласемия

Geterozigotnaâ β-таласемия е резултат от наследяването на болестта само от единия родител. Този таласемия често се извършва с извън фокус, изразени клинични прояви, с по-малко изразени клинични симптоми. Може да има безсимптомно заболяване. Жалбите на пациенти с хетерозиготни таласемия се свеждат до умора, слабост, намалена ефективност, особено в случаите,, Когато пациентът се занимава с физически труд. При преглед, пациентите понякога забележително малките устни, Понякога леки ikteričnost′ кожата и склерата.

Характеристика симптоматично хетерозиготни β-таласемия е лекото увеличение на далака.

Хематологични показатели, когато хетерозиготни таласемия може да варира в значителни граници. Хемоглобин е нормално или близко до нормалното. Така наречените таласемия минимуми приходите с нива на хемоглобина 6,83-7,45 mmol/l (110-120 g/l), най-често открити от по-нисък хемоглобин до 5.59-6,21 mmol/l (90100 g / L) — таласемия минор. Много рядко е мястото намалена хемоглобин до 4,34 ммол / л (70 г / л). Анемията е, обикновено, gipohromnyj природа. Цветови индикатор може да откаже да 0,5-0,6, най-често е 0,7-0,8. Освен gipohromii еритроцитите е често разкрива anizo- и пойкилоцитоза, както се и mišenevidnost′ еритроцити различна степен. Наличието на тази черта не се изисква за хетерозиготни таласемия, тъй като често се намира в желязодефицитна анемия, олово интоксикация, и при лица, пациенти с plenèktomiû.

Характеристика на таласемия е наличието на базофилна punktacii еритроцити.

Съдържанието на reticulocytes обикновено се издига на 2-5 %, открива значителен дискомфорт в червен костен мозък зародиш, в 2 - 3 пъти по-голяма от, Това съответства на дадено ниво на reticulocytes. Намаления брой зрели èritrokariocitov, съдържащи хемоглобин. Съдържанието на гранули от желязо в костния мозък се увеличили или по-малко нормални. Sideroblasty с гранули от желязо, Пръстенът около ядрото, рядко се срещат.

Серумна концентрация на желязо при пациенти на хетерозиготни таласемия нормална или повишена. Магазини на желязо, дефинирани посредством desferalovogo тест, също така насърчава.

Характерна особеност на хетерозиготни β-таласемия е повишена осмотична резистентност на еритроцити. Не рядко 100 % хемолиза при таласемия се среща само в дестилирана вода. Понякога се използва метод за определяне осмотична резистентност при ниски концентрации на натриев хлорид като квалификационен тест с населението проучване. Въпреки това този тест nespecifičen, Тя може да бъде положителен и в други видове gipohromnoj анемия. Почти там 3/4 пациенти с хетерозиготни β-таласемия открити повишени нива на косвени билирубин.

Диагностицирани с хетерозиготни β-таласемия се прави чрез увеличаване на съдържанието на хемоглобин фракции А₂ най-много до 8.9-4.2 % (от общата сума на хемоглобин). За количествено определяне на хемоглобин А₂ електрофореза метод на acetatcellûloze. Приблизително половината от пациентите откри увеличение на съдържанието на фетална хемоглобин до 2.5-7 %.

Важни диагностични особеност е наличието на такава болест в нито един от членовете на семейството.

Α-таласемията

Синтеза на α-глобиновата верига, ген за разлика от синтеза на β-верига се контролира от два чифта, по всяка вероятност, неравномерно гените. Така че може би много различни варианти на α-таласемията.

При пълна липса на α-вериги, Когато хомозиготна недостатъчност е нарушение на функциите на всички четири алели в плода не може да бъде фетална хемоглобин, Това води до развитие на хидроцефалия (воднянка в мозъка), и след това на плода смъртта. Въздействието на един или два гена се появява анемия, най-често изразен извън фокус. Клиничните прояви на α-таласемията с поражението на два гена, вероятно, зависи от, Какво гени са изумени.

Клиничната картина на болестта почти напълно съответства на β-таласемия хетерозиготни клиника. Често открити увеличение на далака, рядко чернодробна. Дефиниране на умерена анемия анемия с наличието на червените кръвни клетки и еритроцити mišenevidnyh базофилна punktaciej, леко нарастване на нивото на reticulocytes и рязко дразнене на зародиш, червен костен мозък, леко giperbilirubinemia, повишаване на серумния желязо и осмотична резистентност на еритроцити. Характеризират с присъствието в семейството на кръвни роднини, същата анемия, страдащи. Но, За разлика от β-таласемия, Когато α-таласемията не е увеличаване на броя на фетална хемоглобин и хемоглобин А₂ дължи на факта, че те, по същия начин като хемоглобин А, съдържат α-веригата. Следователно, За разлика от β-таласемия, балансът между фракции в α-таласемията не се променят. Предполагат наличието на α-таласемията може в тези случаи, Когато клиничната картина на болестта напомня β-таласемия, но няма никакво увеличение на хемоглобина А₂ и (F). Диагнозата на a-таласемия следва да се основава само в тези случаи да учи биосинтеза на вериги globin ген ин витро.

Понякога диагнозата на α-таласемия могат да бъдат диагностицирани при новородени. Когато изследване им кръвната èlektroforetičeski откри хемоглобин Барт, лишени от α-веригата и състояща се от четири γ-вериги.

Gemoglobinopatiâ (H)

Gemoglobinopatiâ (H) е един от вариантите за α-таласемията. Характеризира се с относително леки над, значително увеличение на далака, черен дроб, малко жълтеница поради повишена косвени билирубин, различна степен на симптоми на анемия, но по-често отколкото не със съдържанието на хемоглобин не е по-ниска от 4.34 — 5,59 ммол / л (70-90 g/l).

Отбелязва изразена gipohromiâ еритроцити, mišenevidnost′, Базофилна punktaciâ. Както и с други форми на таласемия, с Хемоглобинопатии H открити признаци на неефективни еритропоезата — рязко дразнене на зародиш, червен костен мозък с малко увеличение на нивото на reticulocytes.

Функция, отличителен gemoglobinopatiû (H) от други форми на таласемия, са няколко малки включвания във всички еритроцити, които се появяват в клетките след инкубация с боя krezilovym светли.

Те произтичат от отлагания в утайката под влияние на боя-окислител нестабилна хемоглобин H, състоящ се от четири β-вериги. Тази нестабилна хемоглобин също в разтвор gemolizata. Тя утаява при температура от 55° c за 1 не, както и сряда, съдържа изопропилов алкохол.

Когато електрофореза с рН 8,6 хемоглобин H ходове напред нормален хемоглобин (A).

При рН 6,5 хемоглобин H се движи към анода, и хемоглобин А е катод.

Βδ-таласемия

Βδ-типични таласемия за нарушаване на синтеза като β-, и δ-вериги globin ген.

Клинично geterozigotnaâ βδ-таласемия е не се различава от хетерозиготни β-таласемия. Обикновено, когато хетерозиготни β-таласемия, е налице увеличение на броя на хемоглобин А₂. Въпреки това хемоглобин А₂ съдържа на δ-верига, и, Следователно, Β-таласемия в комбинация с δ-таласемия липсва най-характерните лаборатория β-таласемия черта — увеличи хемоглобин А₂.

Често се случва да увеличите хемоглобин F с нормално или намалява броя на хемоглобин А₂ (така наречените HbF-таласемия).

Когато хомозиготна недостатъчност β-таласемия, заедно с δ-таласемия, почти цялата дете хемоглобин е хемоглобин F. хемоглобин А₂ и или намален, или несъществуващи. Има доказателства за по-малки таласемия хомозиготна недостатъчност с 100 % съдържанието на фетална хемоглобин. Болестта е като таласемия интермедия.

Диагностика на β-таласемия хомозиготна недостатъчност трудности не представлява. Тя е по-сложно при липса на увеличаване на фетална хемоглобин. В тези случаи диагнозата може да се направи само при изучаването на биосинтеза на вериги globin ген.

Наследствен устойчивостта на фетална хемоглобин

Този термин включва хетерогенна група от условия, характеризират със значително увеличаване на синтеза на фетална хемоглобин без изразени клинични и хематологични нарушения. За първи път тези държави са били описани в 1955 ж.

-Хомозиготна недостатъчност преносители на болестта, посочени леко намаляване на хемоглобина urovlâ 6.52- 6,83 ммол / л (105-110 g/l), Понякога нормалното му съдържание в нормален еритроцити n малко цвят индикатор. Някои пациенти не състояние палпиран от далака. Броят на reticulocytes в нормални граници, нива на билирубин не са модернизирани.

Когато превозвачите geterozigotnom клинични прояви са изчезнали. Характеризират със значително увеличение на нивото на фетална хемоглобин. Когато хомозиготна недостатъчност превозвачи съдържанието на фетална хемоглобин може да бъде 100 %, Когато geterozigotnom е 10-25 %. За разлика от таласемия, в последователно persistirovanii на фетална хемоглобин съдържание в едни и същи еритроцити.

Главната особеност на наследствен устойчивостта на фетална хемоглобин е не дисбаланс между синтеза на α-верига и верига, с които трябва да комуникират. Дължи на факта, че синтеза на γ-вериги в тази болест е значително, След раждането на дете има няма свободни α-вериги, които в съвкупност и нарушават таласемия жизненост èritrokariocitov. Няма никакви признаци на неефективни Еритропоеза, почти напълно липсва анемия. Във връзка с незначителни таласемия лечение клинични прояви не се изисква.