РЕМИНИЛ

Active материал: Galantamin
Когато ATH: N06DA04
CCF: Селективен инхибитор на ацетилхолинестераза мозъка. Лекарство за лечение на болестта на Алцхаймер
МКБ-10 кодове (свидетелство): F00, G30
Когато CSF: 02.13.01
Производител: Janssen Pharmaceutica N.V. (Белгия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули на продължително действие твърди желатинови, размер №4, с непрозрачно тяло и бяла капачка с печатен символ “G8”; съдържание на капсули – гранули бяла или почти бяла.

Помощни вещества: Захарни сфери (захароза, царевично нишесте), gipromelloza 2910 5 МРа × S, макрогол 400, етил целулоза 20 МРа × S, dietilftalat.

Състав на капсулата: желатин, Титанов диоксид.

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
300 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

Капсули на продължително действие твърди желатинови, размер №2, с непрозрачно тяло и капачка светло розово печатен символ “G16”; съдържание на капсули – гранули бяла или почти бяла.

Помощни вещества: Захарни сфери (захароза, царевично нишесте), gipromelloza 2910 5 МРа × S, макрогол 400, етил целулоза 20 МРа × S, dietilftalat.

Състав на капсулата: желатин, Титанов диоксид, червен железен оксид.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (8) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.
300 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

Капсули на продължително действие твърди желатинови, размер №1, с непрозрачно тяло и капачка розово-кафяв цвят, с отпечатан символ “G24”; съдържание на капсули – гранули бяла или почти бяла.

Помощни вещества: Захарни сфери (захароза, царевично нишесте), gipromelloza 2910 5 МРа × S, макрогол 400, етил целулоза 20 МРа × S, dietilftalat.

Състав на капсулата: желатин, Титанов диоксид, червен железен оксид, жълт железен оксид.

7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (8) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.
300 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Selective конкурентен и обратим инхибитор на ацетилхолинестеразата, Това е третичен алкалоид. Тя усилва действието на ацетилхолин върху N-холинергичните рецептори, очевидно, в резултат на свързване с алостерично място на рецептора.

Поради увеличаване на активността на холинергичната система може да подобри когнитивната функция при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер.

Фармакокинетика

Абсорбция

След еднократна перорална доза 8 мг се абсорбира бързо от гастроинтестиналния тракт. ° С_макс постигнато чрез 1.2 ч и е 43 ± 13 нг / мл, средната AUC – 427± 102 нг / мл х В. Абсолютната бионаличност на галантамин поглъщане на 88.5%. Приемане на галантамин с храна забавя абсорбцията му (° С_макс намалява 25%), но това не се отразява на размера на абсорбира наркотици (AUC).

След многократно прилагане на доза от галантамин 12 мг 2 пъти / ден средните концентрации в края на курса, както и C_макс плазмата варира от 30 нг / мл, за да 90 нг / мл.

Фармакокинетиката на галантамин са линейни в границите на дозата 4-16 мг 2 пъти / ден.

В сравнително проучване за бионаличност, под формата на капсули Reminyl забавено освобождаване на активното вещество при получаване на доза 24 мг 1 време / ден, и под формата на таблетки с незабавно освобождаване на активното вещество на рецепция за 12 мг 2 пъти / ден показва биоеквивалентността на тези формулировки на стойностите за AUC 24 часа и минимална концентрация в състояние на равновесие в плазмата. ° С_макс, постигнато чрез 4.4 час след прилагане на доза капсули 12 мг 1 време / ден, Това е приблизително 24% по-малко, отколкото след приложение на таблетките в доза 12 мг 2 пъти / ден. Яденето не повлиява бионаличността на Remini^® под формата на капсули със забавено освобождаване на активното вещество в равновесно състояние.

Разпределение

След многократно прилагане на доза от галантамин 12 мг 2 пъти / ден средните концентрации в края на курса, както и C_макс плазмата варира от 30 нг / мл, за да 90 нг / мл.

В равновесно състояние V_д средни стойности 175 л.

Свързването на галантамин плазмени протеини е ниско – 17.7± 0.8%. Цялата кръв галантамин се образува предимно елементи (52.7%) в плазмата (39%), като има предвид, малка част от него, свързан с плазмените протеини е само 8.4%. Степента на концентрация на галантамин кръв / плазма е равно на 1.17.

Метаболизъм

Основните пътища на метаболизъм са N-оксидация, N-деметилиране, O-деметилиране, глюкуронирането и епимеризация. Хора с активна CYP2D6 метаболизма субстрати най-важният път на метаболизъм е O-деметилиране. Количеството на радиоактивни вещества, извежда с урината и изпражненията, при хора с бърз и бавен метаболизъм не се различава. Изследванията ин витро показват,, че основните цитохром P450 изоензими, участва в метаболизма на галантамин, CYP3A4 и CYP2D6 са.

В човешката плазма с бърз и бавен метаболизъм насипно състояние на радиоактивното вещество е непроменена галантамин и неговият глюкуронид. В плазмата на хора с бърз метаболизъм също е намерена глюкуронид About- dezmetïlgalantamïna.

След единична доза от галантамин или на един от неговите активни метаболити (norgalantamin, О-деметил-галантамин и О-деметил-norgalantamin) Аз бях в плазмата “бърз” и “бавен” метаболизатори в неконюгираната форма. Norgalantamin се открива в плазмата на пациенти след многократно галантамин доза, но количеството е не повече от 10% нивата на галантамин.

Дедукция

Елиминирането на галантамин е Биекспоненциалното характер. Крайният T_1/2 е за 7-8 не.

Клирънсът от плазмата е около 300 мл / мин.

По време на 7 дни след еднократен перорален прием 4 мг ³N-галантамин 90-97% Радиоактивността се разпределят с урината и 2.2-6.3% – с фекалии. Веднъж влезли 18-22% доза се екскретира като непроменено галантамин в урината в рамките 24 не, Бъбречният клирънс е приблизително 65 мл / мин, какво е 20-25% Общият плазмен клирънс.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Клинични проучвания са показали,, При пациенти с болест на Алцхаймер концентрации на галантамин в кръвната плазма 30-40% по-висок, отколкото при млади здрави индивиди.

Фармакокинетичните параметри на галантамин при пациенти с леко чернодробно увреждане (5-6 точки на Child-Pugh) са сходни с тези при здрави индивиди. При пациенти с умерено чернодробно увреждане (7-9 точки на Child-Pugh) AUC и T_1/2 галантамин се увеличава с около 30%.

Разпределение на галантамин е проучена при млади пациенти с различна степен на бъбречна дисфункция. Оттегляне на галантамин намалява с намаляването на QC. Пациенти с бъбречно увреждане с умерена тежест (CC 52-104 мл / мин) галантамин концентрация в кръвната плазма се увеличава от 38%, при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 9-51 мл / мин) – увеличава с 67% в сравнение със здрави хора на същата възраст и телесното тегло (CC >121 мл / мин). A популационно проучване и анализ с помощта на различни модели, показана, При пациенти с болестта на Алцхаймер и увредена бъбречна функция да се коригира дозата на галантамин не се изисква, QC, ако имат най-малко 9 мл / мин, т.. оформяне на галантамин при пациенти с болестта на Алцхаймер се намалява.

Отговорът на дозата изследване на фармакокинетиката на Reminyl лекарство^® под формата на капсули със забавено освобождаване на активното вещество при здрави възрастни и млади хора C_SS в плазмата и в двете възрастови групи се достига в рамките на 6 дни при всички дози (8 мг, 16 mg или 24 мг). В двете възрастови групи фармакокинетиката в стационарно състояние, пряко зависи от дозата гама изследвани дози (8-24 мг).

Свидетелство

- Тип деменция на Алцхаймер, лека или умерена, вкл. хронични заболявания на мозъчното кръвообращение.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата 1 време / ден сутринта, за предпочитане по време на хранене. По време на лечението, трябва да вземете много течности.

Препоръчано първоначалната доза е 8 мг / ден.

В прехода от наркотици Reminyl^® под формата на таблетки с незабавно освобождаване на активното вещество на Reminyl^® с форма на капсула депо прилага последната вечерна доза Reminyl^® във вид на таблетки и се прилага следната сутрин Reminyl^® под формата на капсули 1 време / ден.

В прехода от наркотици Reminyl^® под формата на таблетки с незабавно освобождаване на активното вещество, приет 2 пъти / ден, на Реминил^® с форма на капсула депо, приет 1 време / ден, Общата дневна доза трябва да остане непроменена.

Първоначалната поддържаща доза е 16 мг / ден, Продължителността на лечението – не по-малко 4 седмици. Въпросът за увеличаване на поддържаща доза до максимално препоръчваната – 24 мг / ден – трябва да се обърне внимание, след цялостна оценка на клиничната ситуация, по-специално направена от терапевтичен ефект и поносимостта.

След внезапното оттегляне на Reminyl наркотици^® (напр, в подготовка за операция) обостряне на симптомите възникват.

Когато прекъсване на лечението за няколко дни трябва да бъде с начална доза от Reminyl наркотици^® и след това повишаване на дозата на горната схема на същото поддържаща доза.

Реминил^® не се препоръчва за лечението на деца. Данните за ефикасността и безопасността на лекарството при деца лишени.

Аз Н пациенти с умерено до тежко чернодробно заболяване Плазмена концентрация Галантаминът може да бъде по-висока, от пациенти с нормална чернодробна функция. За пациенти с умерено чернодробно увреждане първоначалната доза (въз основа на фармакокинетичните данни,) е 8 мг 1 време / ден сутринта, в един ден; дозата трябва да се приема за поне една седмица. След това можете да зададете 8 мг 1 път / ден за поне 4 седмици. Максималната дневна доза – 16 мг. Пациенти с тежко увредена чернодробна функция (още 9 точки на Child-Pugh) Реминил^® противопоказано.

При тежка бъбречна недостатъчност (CC-малко от 9 мл / мин) Реминил^® е противопоказано поради липса на данни относно прилагането. За пациенти с CC повече 9 мл / мин Корекция на дозата Reminyl^® не е задължително.

Ако едновременното лечение с мощни инхибитори на CYP3A4 или CYP2D6 изоензим може да изисква намаляване на дозата на Reminyl наркотици^®.

Страничен ефект

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000) и много рядко (< 1/10 000).

От храносмилателната система: Често – гадене, повръщане (са наблюдавани при клинични проучвания и подбиране на дозата в повечето случаи за по-малко от една седмица, и като цяло са били спорадични; за облекчаване на най-ефективната назначаването на антиеметици и осигуряване на адекватен прием на течности); често – диария, стомашни болки, диспепсия, стомашно-чревния дискомфорт; рядко – повишаване на чернодробните ензими, хепатит.

Метаболизъм: често – понижен апетит, анорексия, отслабване; понякога – дехидрация (включително, рядко, сериозен, което води до бъбречна недостатъчност).

От централната и периферната нервна система: често – виене на свят, главоболие, треперене, синкоп, летаргия, сънливост, депресия (Много рядко при самоубийство); понякога – дисгеузия; хиперсомния, парестезия; рядко – визуални и слухови халюцинации.

От сетивата: понякога – замъглено зрение; рядко – шум в ушите.

Сърдечно-съдова система: често – брадикардия; понякога – AV блок I степен, тахикардия, надкамерни бийтове, приливи, понижаване на кръвното налягане.

Дерматологични реакции: често – desudation.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – мускулни спазми; понякога – мускулна слабост.

Друг: често – fatiguability, слабост.

В плацебо-контролирани клинични изпитвания на Reminyl наркотици^® Много рядко се наблюдава хематурия, инфекция на пикочните пътища, ринит, анемия, повишено кръвно налягане. Честотата на тези явления в групата, плацебо, сравнима с честотата на поява в група, получаване Reminyl^®, и, по този начин, свърже с тези явления с използването на лекарството не е оправдано.

Противопоказания

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC<9 мл / мин);

- Тежка чернодробна;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост Употреба при пациенти с обща анестезия, при пациенти с бронхиална астма, ХОББ, брадикардия, AV-блокада, SSS, нестабилна стенокардия; със съпътстваща терапия с, забавяне на сърдечния ритъм (дигоксин, бета-блокери), стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, запушване на храносмилателния тракт, период след претърпя операция на органите на стомашно-чревния тракт, епилепсия, обструкция на пикочните пътища, в периода след претърпя операция на пикочния мехур.

Бременност и кърмене

Адекватни и добре контролирани клинични проучвания върху безопасността на Reminyl наркотици^® бременност по време на кърмене не е.

Реминил^® Той може да се прилага по време на бременност, само в случаите,, потенциалната полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.

неизвестен, Дали галантамин с кърмата при хора. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се спре кърменето.

Внимание

Положителните ефекти от Reminyl наркотици^® при пациенти с други видове деменция, и други видове нарушения на паметта не е показал.

Реминил^® Той не е предназначен за лечение на пациенти с умерено когнитивно нарушение, т.е. при пациенти с увреждане на паметта изолиран, превишаване на очакваното ниво за тяхната възраст и образование, но не отговарят на критериите за болестта на Алцхаймер.

Пациенти с болестта на Алцхаймер губят тегло. Лечение на инхибитори на ацетилхолинестераза, включително галантамин, придружено от намаляване на телесното тегло на тези пациенти, и следователно по време на лечението е необходимо да се наблюдават промени в телесното тегло.

Подобно на останалите холиномиметици, Реминил^® трябва да се използва с повишено внимание при заболявания на сърдечно-съдовата система, т.. поради фармакологичните му холиномиметиците действие може да предизвика ваготоничен ефекти от сърцето (напр, ʙradikardiju). Освен това, по време на лечението с Reminyl^® припадък може да възникне рядко – тежка брадикардия. Специално внимание трябва да се предписва на пациенти със синдрома на болния синусов възел и други надкамерна сърдечната проводимост; пациенти, препарати, които се получават едновременно, намаляване на сърдечната честота, като дигоксин или бета-блокери, и нестабилна стенокардия.

При пациенти с повишен риск от ерозия и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт, като имат история на пептична язва, трябва да наблюдава пациента за ранно откриване на съответните симптоми. Трябва да се отбележи, че по време на клиничните проучвания при пациенти, обработва с Reminyl^®, Няма доказателства за увеличаване на честотата на пептични язви и стомашно-чревно кървене в сравнение с пациенти, плацебо, честота на пептични язви и стомашно-чревно кървене. Реминил^® не се препоръчва за употреба при пациенти с обструкция на храносмилателния тракт, и при пациенти, която наскоро претърпя операция на храносмилателните органи.

Смята се,, holinomimetiki, че има известен потенциал да причинят генерализирани гърчове. Трябва да се помни, обаче,, че изземването активност може да бъде проява на болестта на Алцхаймер. В клинични проучвания, повишаване на честотата на пристъпи при пациенти, като Reminyl^®, в сравнение с пациенти, плацебо.

Бъдете предпазливи назначи Reminyl^® пациенти с тежка астма или ХОББ поради холиномиметично дейност на наркотици.

Реминил^® не се препоръчва за употреба при пациенти с обструкция на пикочните пътища, и при лица, наскоро претърпя операция на пикочния мехур.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Болестта на Алцхаймер може да наруши способността за шофиране и работа с машини. Освен това, по време на лечението с лекарство Reminyl^®, особено през първите седмици на прилагане, може да се появи сънливост и световъртеж, които също нарушават способността да се съсредоточи и да има отрицателно въздействие върху шофирането и работата с машини.

Свръх доза

Симптоми: Възможно мускулна слабост, фасцикулациите, някои или на всички симптоми на холинергична криза (тежко гадене, повръщане, коремни спазми, повишено слюноотделяне, сълзене, инконтиненция, силно изпотяване, брадикардия, хипотония, колапс, гърчове). Тежка мускулна слабост, във връзка с хиперсекреция на лигавицата на трахеята и бронхоспазъма може да се окаже фатално.

Доклади, получени от постмаркетингово наблюдение, описано развитието на камерна тахикардия тип пирует, Удължаване на QT , камерна тахикардия с преходна загуба на съзнание, докато се вземат случайни наркотици Reminyl^® доза 32 мг / ден.

Лечение: ако е необходимо, симптоматично и поддържащо лечение. При тежки случаи, като антидот в / атропин (първоначалната доза 0.5-1 мг; Честота на приложение и величината на следващите дози зависи от динамиката на клиничния статус на пациента).

Лекарствени взаимодействия

С едновременното използване на Reminyl^® Тя усилва действието на останалите холиномиметици, Ето защо, тази комбинация не се препоръчва.

Галантаминът е антагонист на антихолинергични лекарства.

С едновременното използване на Reminyl^® засилва ефекта на лекарства, намаляване на сърдечната честота (напр, дигоксин и бета-блокери).

Както holinomimetikami, Реминил^® може да засили невромускулната блокада, причинено от действието на деполяризиращите мускулни релаксанти като периферна (напр, суксаметониев бромид) по време на анестезия.

Фармакокинетични взаимодействия

Елиминирането на галантамин, включващи различни метаболитни пътища и бъбречна екскреция. Изследванията ин витро показват,, че основната роля в метаболизма на галантамин играе CYP2D6 и CYP3A4 изоензими.

Препарати, са мощни инхибитори на CYP2D6 и CYP3A4, може да увеличи AUC на галантамин. Фармакокинетични проучвания с многократно приложение на наркотици показаха, че AUC на галантамин увеличава с 30% и 40% докато го прилагат съответно с кетоконазол и пароксетин. При използване на еритромицин, който е инхибитор на CYP3A4, Галантамин AUC се увеличава приблизително само 10%. Фармакокинетични проучвания при пациенти с болестта на Алцхаймер, показват, че клирънсът на галантамин е намалял с приблизително 25-33% докато използването на това лекарство с известни инхибитори на CYP2D6 изоензим, като амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.

По този начин, Ранното лечение мощни инхибитори на CYP2D6 и изоензими CYP3A4 може да повиши честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с холиномиметично действие, главно гадене и повръщане. В тези ситуации,, в зависимост от конкретния поносимостта на пациента, Това може да се наложи да се намали поддържаща доза от лекарство Reminyl^®.

Инхибирането на секрецията на стомашна киселина не пречи на абсорбцията на галантамин.

NMDA-рецепторен антагонист мемантин в доза 10 мг / ден за 2 дни, тогава 10 мг 2 пъти / ден за 12 дни не повлияват фармакокинетиката на галантамин в равновесие, след прилагането 16 мг / ден.

Галантамин в терапевтични дози (12 мг 2 пъти / ден) няма ефект върху кинетиката на дигоксин и варфарин. Галантамин не повлиява увеличи протромбиновото време, причинена от варфарин.

Изследванията ин витро показват,, че галантамин има много слаба способност да инхибират цитохром Р450 изоензим при хора.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 30 ° C. Срок на годност - 2 година.