RASILEZ

423 10 минути прочетени

Active материал: Aliskiren
Когато ATH: C09XA02
CCF: Инхибитор на секреция на ренин. Антихипертензивни препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10
Когато CSF: 01.04.03
Производител: Novartis Pharma AG (Швейцария)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, Филмирани светло розово, кръгъл, лещовиден, скосена, без риск, надпечатвате “IL” от една страна и “NVR” – още.

	1 етикет.
алискирена гемифумарат	165.75 мг,
что соответствует содержанию алискирена	150 мг

Помощни вещества: микрокристална целулоза, krospovydon, повидон, магнезиев стеарат, Силициев диоксид, безводен, Титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172), макрогол (полиетилен гликол 4000), талк, gipromelloza (хидроксипропил).

7 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (8) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (12) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (14) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (40) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани кафеникаво розово, Овал, лещовиден, без риск, надпечатвате “IU” от една страна и “NVR” – още.

	1 етикет.
алискирена гемифумарат	331.5 мг,
что соответствует содержанию алискирена	300 мг

Фармакологично действие

Антихипертензивни препарати, Инхибитор на ренин, селективен nepeptidnoj структура. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Ходят) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, какво, в края на краищата, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препарати, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 не, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

През 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (към 1 година) приложения.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. През 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (ефекта на първата доза) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаи, съответно.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, ангиотензин II рецепторни антагонисти , блокери на бавните калциеви канали (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% съответно). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% съответно).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

При пациенти с хипертония, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пол, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь время достижения C_макс алискирена в плазме крови составляет 1-3 не, Абсолютната бионаличност – 2.6%. Едновременното яде намалява (C)_макси AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличете C_макси AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 към 600 мг.

° С_SSалискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Разпределение

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_дв равновесно състояние е около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Метаболизъм и екскреция

Средна T_1/2алискирена составляет 40 не (Тя варира между 34 към 41 не).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. След перорално приложение около 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л /.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_максалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SSувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 точки на Child-Pugh)

Свидетелство

- Артериална хипертония.

Режим на дозиране

Расилез можно применять независимо от приема пищи, като монотерапия, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 време / ден. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 време / ден. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 време / ден.

Аз Н пациенти нарушена бъбречна функция (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл / мин) и черния дроб (5-9 точки на Child-Pugh) от легкой до умеренной степени Не се изисква корекция на дозата.

Аз Н възрастни пациенти 65 години Не се изисква корекция на дозата.

Страничен ефект

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пациенти. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции, вероятно связанных с применением препарата: Често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, <1/10); понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000), включително отделни съобщения. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

От храносмилателната система: често – диария.

Дерматологични реакции: понякога – кожен обрив.

От лабораторните параметри: рядко – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (средно 0.05 ммоль/л и 0.16% съответно), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, повлияе на ОССЗ, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнение с 0.6% плацебо).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Алергични реакции: в някои случаи – ангиоедем.

Противопоказания

- Тежка бъбречна дисфункция (серумен креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл / мин);

-нефротичен синдром;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (още 9 точки на Child-Pugh);

- Детството и юношеството до 18 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, диабет, сниженным ОЦК, хипонатриемия, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Бременност и кърмене

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, както и други средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планиране на бременност.

Перед назначением препаратов, повлияе на ОССЗ, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

неизвестен, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Внимание

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: при пациенти с тежко нарушена бъбречна функция (серумен креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (още 9 точки на Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, повлияе на ОССЗ, пациенти, диабет, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (напр, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, крайници, устни, език).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, креатинин, уреята, характерное для препаратов, повлияе на ОССЗ.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (вкл. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Използвайте по педиатрия

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у деца и юноши на възраст под 18 години пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Свръх доза

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Симптоми: наиболее вероятный и основной симптом – значително намаляване на кръвното налягане.

Лечение: поддържаща терапия.

Лекарствени взаимодействия

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, fenofibratom, пиоглитазоном, Алопуринол, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_максили AUC: валсартан (упадък 28%), метформин (упадък 28%), амлодипин (увеличаване на 29%), cimetidine (увеличаване на 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформин, амлодипин, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, малко вероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такъв, като атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (доза 80 мг / ден) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_максалискирена (доза 300 мг / ден) На 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_макс) На 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 пъти. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 пъти. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_макс и AUC алискирена (75 мг) аз н 2.5 и 5 пъти, съответно,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_макс фуроземид на 28% и 49% съответно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, повлияе на ОССЗ, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калий-съхраняващи диуретици, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 2 година.

Владимир Андреевич Диденко

423 10 минути прочетени