Програф

Active материал: Такролимус
Когато ATH: L04AD02
CCF: Имуносупресивни лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): Z94
Когато CSF: 14.02
Производител: Astellas Pharma Europe B.V. (Холандия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Капсули твърди желатинови, размер №5, тялото и капака непрозрачни капсули, светложълт цвят с червени припокриване “0,5 мг” – на kryshecke and “[е]607” – върху тялото; съдържание на капсули – бял прах.

Помощни вещества: хидроксипропил, натриева кроскармелоза, лактоза, магнезиев стеарат.

Капсула: Титанов диоксид, жълт железен оксид, Пречистената вода, желатин.

10 PC. – блистери (5) – пакети от алуминиево фолио (1), съдържащ 1 g силикагел – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, размер №5, тялото и капака непрозрачни капсули, Бял с червени припокриване “1 мг” – на kryshecke and “[е]617” – върху тялото; съдържание на капсули – бял прах.

Помощни вещества: хидроксипропил, натриева кроскармелоза, лактоза, магнезиев стеарат.

Капсула: Титанов диоксид, Пречистената вода, желатин.

10 PC. – блистери (5) – пакети от алуминиево фолио (1), съдържащ 1 g силикагел – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, размер №4, тялото и капака непрозрачни капсули, сиво червен цвят с бял отпечатък “5 мг” – на kryshecke and “[е]657” – върху тялото; съдържание на капсули – бял прах.

Помощни вещества: хидроксипропил, натриева кроскармелоза, лактоза, магнезиев стеарат.

Капсула: Титанов диоксид, червен железен оксид, Пречистената вода, желатин.

10 PC. – блистери (5) – пакети от алуминиево фолио (1), съдържащ 1 g силикагел – опаковки картон.

Концентрат за разтвор за включване/във въведението като бистро, безцветен разтвор.

Помощни вещества: polioksiètilenom хидрогенирано рициново масло (FNL-60) – 200 мг, безводен алкохол – 638 мг.

1 мл – ампули от стъкло капацитет 2 мл (10) – опаковки Валиум пластмаса (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Имуносупресивно. На молекулярно ниво ефектите на такролимус се медиира чрез свързване с citozol′nym протеин (FKBP 12), кой е отговорен за вътреклетъчното натрупване на наркотици. Комплект от 12 FKVR-такролимус специално и конкурентни се свързва и потиска неговата kal′cinevrinom, Това води до калций зависимо инхибиране на т-клетките сигнала трансдукция пътища, предотвратяване на, по този начин, транскрипция на дискретни група от гени, limfokinnyh.

Подтиска образуването на цитотоксичните лимфоцити, отговорен за отхвърляне след трансплантация, намалява активирането на т-клетки, разпространението на b клетки, зависими от т-помощни клетки, както и формирането на lymphokines (като интерлевкини-2, -3 and γ-интерферон), експресия на IL-2 рецептора.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прием на такролимус погълната от храносмилателния тракт; преимуществено – в горната дивизия.

° С_макс кръв такролимус е приблизително 1-3 не. При някои пациенти лекарството се абсорбира постоянно за дълъг период, достигане на относително плавно усвояване профил. Стойностите на средната абсорбция параметрите са представени в таблица.

Веднъж вътре дозата на изчисление 0.30 mg/kg/ден при повечето пациенти с чернодробна трансплантация равновесие, установен в 3 дни.

След хранене с умерено съдържание на мазнини при пациенти с чернодробна трансплантация при устойчиво състояние намалява бионаличността когато вземат наркотици, както и намаляване на ОХ (27%), ° С_макс (50%) и увеличение на т_макс (173%) в цялата кръв. При прилагане на лекарството с храна намалява скоростта и степента на абсорбция. Жлъчката не засяга поглъщането.

Има силна корелация между ОХ и C_SS^мин в цялата кръв при достигане на равновесно състояние, в тази връзка мониторинг (C)_мин в цялата кръв може да се използва за адекватно оценка на въздействието на наркотици система.

Разпределение

Разпределение на такролимус следното в/с въвеждането на лекарството е:.

В системна кръвта такролимус е до голяма степен свързано с еритроцити. Съотношението на концентрациите в цялата кръв и плазмената концентрация е приблизително 20:1. Нива на лекарството в плазмата на кръвта значително (>98.8%) се свързва с протеини, главно, със серумен албумин и α₁-киселина glikoproteinom.

Такролимус е широко разпространен в тялото. Равновесие (V)_д (въз основа на плазмените концентрации на) е приблизително 1300 л (здрави доброволци). Съответното число въз основа на цялата кръв средно 47.6 л.

Метаболизъм

Когато използват ин витро модели разкри 8 метаболити, сред тях само един метаболит притежава значителни имуносупресивни активност.

Такролимус до голяма степен метаболизирани от CYP3A4 izofermentom.

Дедукция

Такролимус е наркотик, с нисък просвет. При здрави доброволци, средната стойност на общата просвета, очакваните концентрации на наркотици в цяла кръв, възлиза на 2.25 л /. При възрастни пациенти с чернодробна и бъбречна трансплантация този параметър стойност възлиза 4.1 л / ч 6.7 л / час. При деца с чернодробна трансплантация на общо освобождаване на приблизително 2 пъти по-висока, отколкото при възрастни пациенти с чернодробна трансплантация.

т_1/2 Такролимус е дълъг и променлива. При здрави доброволци, средната стойност на T_1/2 от цялата кръв е приблизително 43 не. При възрастни пациенти и деца с чернодробна трансплантация T_1/2 средни стойности 11.7 и з 12.4 Н, съответно, в сравнение с 15.6 h при възрастни пациенти с бъбречна трансплантация.

Напиши главно в жлъчката. След включване/във въвеждането и прием на такролимус, Гвардия изотоп ¹⁴ОТ, Повечето замърсяващи охрана подготовка показват с фекалии; около 2% – урина; Докато в непроменено форма се появява по-малко 1%, което показва,, че такролимус почти напълно се метаболизира в тялото.

Свидетелство

-Профилактика и лечение на чернодробни алографта отхвърляне, Бъбреците и сърцето, вкл. устойчив на стандартните начини на имуносупресивна терапия.

Режим на дозиране

Лекарството може да се използва като устни, и / в.

Ако искате да, съдържанието на капсули може да се разтваря във вода и влезе през назогастрална маршрут, защото.

Дозата на лекарството трябва да бъдат коригирани в зависимост от индивидуалните нужди на пациента, отчитайки резултатите от мониторинга на нивата на лекарството в кръвта на пациента.

При Перорално приложение Препоръчително е да разделите вашата ежедневна орална доза на наркотици на две рецепции (напр, сутрин и вечер). Капсулите трябва да се вземат веднага след извличането им от блистер опаковката, с малко течност (за предпочитане вода). За да увеличите усвояването на капсули трябва да се вземат на празен стомах (постене) или поне 1 часа преди или 2-3 ч след нахранване. Няма значително влияние на храните върху абсорбцията на лекарството при пациенти с бъбречна трансплантация.

При на / в концентрат за/в инфузия трябва да бъдат използвани само след разплод го със съответния разтворител. Концентрат не трябва да се инжектира неразреден: Тя трябва да бъде разреден 5% Решение dekstrozy или физиологичен разтвор в стъклени, бутилки от полиетилен или полипропилен. Не използвайте флакона и система за инфузия, съдържащи поливинилхлорид. Трябва да използвате само прозрачен и безцветен решения.

Ние не препоръчваме Jet наркотици.

Концентрацията на разтвора за инфузии трябва да варира в рамките на 0.004-0.100 мг / мл; а общият обем на infuziionnogo разтвор, вход за 24 не, трябва да варира между 20-500 мл.

Неизползваните концентрат за инфузионен разтвор в отворен ампула или неизползвани приготвения разтвор веднага трябва да изхвърлите в ред, за да се избегне замърсяване (замърсяване).

Трансплантация печени

За провеждане на първични имуносупресия аз н Възрастен перорална терапия трябва да започне с доза от 0,10-0,20 mg/kg/ден, тази доза се разделя две прием (напр, сутрин и вечер). Употреба на наркотици трябва да започне след около 12 h след операцията.

Ако състоянието на пациента не позволява да вземе наркотика вътре, в/в терапия трябва да започне с доза от 0.01-0.05 mg/kg/ден под формата на/в 24-часова инфузия.

За провеждане на първични имуносупресия аз н деца начална доза за перорална терапия е 0.30 мг / кг / ден 2 допускане (напр, сутрин и вечер). Ако пациентът е клинично състояние не му позволи да приемате лекарството вътре, трябва да започнете/в терапия с доза от 0.05 mg/kg/ден под формата на/в 24-часова инфузия.

При извършване на поддържаща терапия аз н Възрастни и деца доза Prograf^® обикновено намалява. В някои случаи можете да отмените други наркотици свързани immunosupressivna терапия, оставяйки Prograf^® като сам база. Подобряване на състоянието на пациента след трансплантация може да промени и изискват корекция на такролимус farmakokinetiku доза.

За постигане на подобни нива на наркотик в кръвта деца обикновено изискват доза (на базата на теглото на тялото) аз н 1.5-2 пъти по-висока, Каква доза за възрастни.

За лек изключване аз н Възрастни и деца Трябва да използвате лекарството Prograf^® по-високи дози в комбинация с допълнителна терапия GKS и кратки курсове въвеждане моно/Polyclonal антитела. Когато признаците на токсичност могат да изискват по-ниски дози от лекарството Prograf^®.

Бъбречна трансплантация

За провеждане на първични имуносупресия аз н Възрастен начална доза за перорална терапия е 0.30 mg/kg/ден за 2 допускане (напр, сутрин и вечер). Терапия трябва да започне в рамките на приблизително 24 h след операцията.

Пациентите, получаване индукционна терапия антитела, Ние препоръчваме да започнете с орална доза 0.20 мг / кг / ден, разделена на 2 допускане (напр, сутрин и вечер).

Ако състоянието на пациента не позволява да вземе наркотика вътре, в/в терапия трябва да започне с доза от 0.05-0.10 мг / кг / ден, въвеждане на медицина във формата на/в 24-часова инфузия.

За провеждане на първични имуносупресия аз н деца преди операцията на наркотици вътре назначен доза 0.15 мг / кг / ден. След операцията трябва да бъде в/в терапия при доза от 0,075-0.100 mg/kg/ден под формата на инфузии над 24 не, Докато пациентът не може да бъде в състояние да отиде на прием на наркотици вътре. След това трябва да присвоите устни лекарствена терапия в първоначална доза 0.30 мг / кг / ден, дели на 2 допускане.

При извършване на поддържаща терапия аз н Възрастни и деца доза Prograf^® обикновено намалява. В някои случаи можете да отмените препарати свързани immunosupressivna терапия, оставяйки Prograf^® като сам база. Подобряване на състоянието на пациента след трансплантация може да промени и изискват корекция на такролимус farmakokinetiku доза.

Принципът на наркотици дозата трябва да се основава на резултатите от клиничната оценка на изключване и приемливостта на лекарството във всеки пациент поотделно. Ако клиничните признаци на отхвърляне са очевидни, Вие трябва да обмислите промяна на режима на имуносупресивна терапия.

За постигане на подобни нива на наркотик в кръвта деца обикновено изискват доза (на базата на теглото на тялото) аз н 1.5-2 пъти по-висока, отколкото за възрастни.

За лечение на реакции на отхвърляне възрастни и деца проведено повишени дози на Prohrafiv^®, назначен като допълнителна терапия GKS и кратки курсове, въвеждане на моно/Polyclonal антитела. Когато признаците на токсичност могат да изискват по-ниски дози Prohrafiv^®.

Трансплантация на сърце

При началната терапия на отхвърляне доза за перорално приложение е 0.30 мг / кг / ден, разделена на 2 допускане (напр, сутрин и вечер). Ако пациентът е клинично състояние не му позволи да приемате лекарството вътре, трябва да започнете/в терапия с доза от 0.05 mg/kg/ден като 24-часова инфузия.

Корекция на дозата в Специални клинични случаи

Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност могат да изискват намаляване на дозата за, за да поддържа едно минимално ниво на наркотици в препоръчителните граници.

Пациенти с бъбречна недостатъчност То не изисква корекция на дозата, т.. Фармакокинетични параметри на такролимус не се променят в зависимост от бъбреците. Въпреки това поради наличието на такролимус nefrotoksicski действие препоръчва се внимателно да се следи бъбречната функция (вкл. концентрацията на креатинин в серума, креатининовия клирънс и диуреза).

В момента има няма данни за необходимостта от коригиране на дозата на лекарството възрастните хора.

При преведени пациент с терапия ziklosporinom Трябва да бъдете внимателни и обмислят, тази придружител прилагането на циклоспорин и Prograf медикаменти^® може да увеличи времето на полуживот на циклоспорин и засилване на токсичните ефекти. Лечение с Prograf^® трябва да започне след оценка на концентрации на циклоспорин в кръвта на пациента и клиничното състояние на пациента. Употреба на наркотици трябва да се отложи, ако има повишени нива на циклоспорин в кръвта на пациента. На практика това означава, че, лечение с Prograf^® започва 12-24 часа след прекратяване на циклоспорин. Терапия трябва да се започне с доза от устната, препоръчва за първична имуносупресия с типа на алографта (както при възрастни, и деца).

След прехвърляне на пациента да продължи да следи нивата на циклоспорин в кръвта на пациента относно възможността за нарушения клирънс циклоспорин.

Препоръки за постигане на необходимата степен на концентрация на наркотици в цяла кръв

В ранния следоперативен период трябва да наблюдава минималните нива на такролимус в цяла кръв. Перорално приложение за определяне на минималните нива на такролимус кръв кръвни проби трябва да бъдат получени чрез 12 часа след дозиране, непосредствено преди прилагането на следващата доза. Честотно управление на нивото на наркотици в кръвта трябва да зависи от клиничните нужди.. Ненужно. Програф^® е наркотик, с нисък просвет, корекция режим може да отнеме няколко дни, докато, Когато нивата на лекарството в кръвта стане ясно. Минималните нива на наркотици в кръвта трябва да бъдат наблюдавани около 2 пъти седмично по време на ранния posttransplantacionnogo период и след това периодично по време на поддържаща терапия. Също така е необходимо да наблюдава минималните нива на такролимус в кръвта, след промяна на дозата, режим промяна immunodepressivna терапия, Следващ съвместното прилагане с наркотици, които могат да повлияят на концентрациите на такролимус в цяла кръв.

Резултатите от анализа на клиничните проучвания показват, че можете успешно да третира повечето пациенти, Ако минималните нива на такролимус нива в кръвта се поддържат по-долу 20 нг / мл.

В клиничната практика по време на ранния posttransplantacionnogo период на минималните нива на наркотици в кръвта обикновено се колебаеше в 5-20 ng/ml за чернодробна трансплантация получатели and 10-20 ng/ml при пациенти с бъбречна трансплантация. Следователно, по време на поддръжка трябва да бъде терапия на наркотици концентрация в кръвта 5-15 ng/ml като чернодробна трансплантация получатели, и бъбречна трансплантация.

Страничен ефект

Когато описва странични ефекти използва следните критерии за оценка на честотата на: Често (> 1/10); често (> 1/100, < 1/10); понякога (>1/1000, <1/100); рядко (> 1/10 000, < 1/1000); рядко (< 1/10 000, вкл. в някои случаи).

Сърдечно-съдова система: Често – артериална хипертония; често артериална gipotenzia, тахикардия, аритмии и проводни нарушения, тромбоемболизъм, Исхемични явления, ангина, съдова болест; понякога – ЕКГ промени, инфаркт, сърдечна недостатъчност, шок, миокардна хипертрофия, сърдечен арест.

От храносмилателната система: Често – диария, гадене и / или повръщане; често – дисфункция СИНДРОМ (вкл. диспепсия), промени в дейността на чернодробните ензими, болка в корема, запек, промени в телесното тегло и апетита, възпаления и язви в стомаха, жълтеница, болести на жлъчните пътища и жлъчния мехур; понякога – асцит, илеус (илеус), поражението чернодробна тъкан, панкреатит; рядко – чернодробна недостатъчност.

От хематопоетичната система: често – анемия, левкопения, тромбоцитопения, gemorragija, левкоцитоза, coagulability; Понякога нарушения gemopoaiza (вкл. панцитопения), trombotičeskaâ mikroangiopatia.

От отделителната система: Често – увреждане на бъбречната функция (напр, повишаване на серумния креатинин); често – поражението на бъбречната тъкан, бъбречна недостатъчност; понякога – протеинурия.

Метаболизъм: Често – giperglikemiâ, хиперкалиемия, диабет; често – гипомагниемия, хиперлипидемия, гипофосфатемия, kaliopenia, хиперурикемия, хипокалцемия, ацидоза, гипонатриемия, хиповолемия, други нарушения водно-elektrolitnogo равновесие, дехидратация; понякога – gipoproteinuriâ, гиперфосфатемия, повишена активност на амилазата, gipoglikemiâ.

От страна на опорно-двигателния апарат: често крампи; понякога – миастения, артропатия.

От централната и периферната нервна система: Често – треперене, главоболие, безсъние; често сензорни (напр, парестезии), зрителни увреждания, объркване, депресия, виене на свят, възбуждане, невропатия, гърчове, dystaxia, психоза, безпокойство, нервност, нарушения на съня, нарушение на съзнанието, емоционална лабилност, халюцинации, загуба на слуха, aphronia, енцефалопатия; понякога – хипертоничност, очни заболявания, амнезия, катаракта, говорни нарушения, парализа, кома, глухота; рядко – слепота.

Дихателната система: често дихателни нарушения (напр, задух), плеврален излив; понякога – ателектаза, бронхоспазъм.

Дерматологични реакции: често – сърбеж, алопеция, обрив, Изпотяване, акне, фоточувствителност; Понякога ХИРЗУТИЗЪМ; рядко – Синдром на Lyell; рядко – Синдром на Стивънс-Джоунс.

Алергични реакции: бяха белязани от различни алергични и анафилактични реакции.

Друг: Често – локализирана болка (напр, артралгия); често увеличава телесната температура, периферен оток, астения, нарушение на уринирането; понякога – подуване на външните полови органи и други нарушения от половите органи при жените.

Неоплазми: Пациентите, получаване на immunodepressivnuu терапия, има повишен риск от злокачествени тумори. Когато прилагането на такролимус отбелязано развитие като доброкачествени, и злокачествени тумори, вкл. развитието на Epstein - Barr вирус (EBV)-свързани лимфопролиферативни заболявания и рак на кожата. Пациентите, която е прехвърлена на наркотици лечение на Prograf^®, Това усложнение може да бъде причинено от прекомерното имуносупресия преди употребата на този наркотик. Пациентите, която е прехвърлена на наркотици лечение на Prograf^®, забранява използването на съпътстваща терапия antilimfocitarnoj. В много малки деца, EBV-ceponegativnyh (на възраст 2 години) маркирани с повишен риск от лимфопролиферативните заболявания (Тази група пациенти преди прилагане на продукта Prograf^® Трябва да дефинирате EBV антитела).

Инфекция: пациенти, Получаване на такролимус (както и с други имуносупресори), повишен риск от инфекциозни заболявания (Вирусен, бактериална, гъбична, протозойни) и може би влошава курс преди диагноза инфекциозни болести.

В редки случаи е имало развитие на левокамерна хипертрофия или левокамерна хипертрофия на междукамерната преграда на сърцето, регистрирани като кардиомиопатия. В повечето случаи тези проявления са обратими и развита предимно при деца, които минимална концентрация на такролимус в кръвта далеч надхвърля препоръчваните максимални нива. Други фактори, Това увеличава риска от развитие на такива клинични условия, са били предварително съществуващи сърдечни заболявания, използването на GCS, артериална хипертония, бъбречна или чернодробна дисфункция, инфекция, излишната течност в тялото и подуване.

Много от нежеланите странични ефекти са обратими и/или намаляват с намаляващи дози. Перорално приложение на честотата на нежеланите реакции на лекарствените продукти по-долу, отколкото в включване/във въведението.

Противопоказания

— инсталиран свръхчувствителност към takrolimusu или други makrolidam;

— инсталиран свръхчувствителност към polioksiètilirovannomu gidrogenizirovannomu kastorovomu масло (FNL-60) или структурно свързани компоненти.

Бременност и кърмене

Програф^® Там трябва да бъде назначен по време на бременност, т.. безопасност не са установени, с изключение на, Когато получените ползи от лечението оправдава потенциалния риск за плода. Резултатите от предклиничните изследвания и клинични изпитвания показват, лекарство, което може да премине през плацентата.

Ако е необходимо, за назначаване по време на кърмене трябва да се спре кърменето, т.. Не можете да изтриете неволно ефект върху детето. Резултатите от предклиничните изследвания и клинични изпитвания показват, Какво е такролимус се екскретира в майчиното мляко.

Внимание

Отбеляза, че сок от грейпфрут увеличава кръвта такролимус чрез инхибиране на CYP3A4 дейност.

Свръх доза

Клиничен опит от лечението на Предозирането е ограничен. Белязана от няколко инцидента на случайно свръхдоза, са наблюдавани след симптоми: треперене, главоболие, гадене, повръщане, инфекция, копривна треска, летаргия, увеличение в нивото на кръвната урея азот и серум креатинин концентрации и повишена ALT активност.

Лечение: Няма специфичен антидот. Осъществяване на стандартните събитие и, ако е необходимо, симптоматична терапия. Поради високо молекулно тегло, слабо разтворимост във вода и е свързана с еритроцити и плазмени белтъци до голяма степен се очаква да, Какво е такролимус свръхдоза диализа няма да бъде ефективна. Някои пациенти с много високи нива на лекарството в плазмата Hemofiltration и diafil′traciâ се оказаха ефективни, намаляване на токсични концентрации на такролимус. В случаи на интоксикация развитие след перорален прием на лекарството може да помогне стомашна промивка или прием на адсорбенти (като активен въглен).

Лекарствени взаимодействия

Фармакокинетични взаимодействия

Такролимус до голяма степен метаболизирани от CYP3A4. Едновременното използване на лекарства или билкови препарати, който инхибира или индуцират CYP3A4, може да повлияе метаболизма на такролимус and, по този начин, понижаване или повишаване на нивата на такролимус в кръвта.

Такролимус има значително влияние върху лекарствата, използвани едновременно farmakokinetiku, metaboliziruthan чрез CYP3A4 (напр, kortizon, тестостерон).

Такролимус е до голяма степен свързано с протеини, кръвна плазма. Трябва да вземат предвид възможните взаимодействия с други лекарства, които притежават висок афинитет към протеини кръв (напр, НСПВС, перорални антикоагуланти или перорални антидиабетни).

Фармакодинамични взаимодействия

Едновременната употреба с наркотици такролимус, като nefrotoksičeskimi или nejrotoksičeskimi ефекти, може да увеличи нивата на токсичност (напр, aminoglikozidy, инхибитори на гираза (ДНК топоизомеразата II), ванкомицин, Ко-тримоксазол, НСПВС, ацикловир или ганцикловир).

Прилагането на такролимус може да предизвика Хиперкалиемия или засилване на вече съществуващите giperkaliemia, Следователно трябва да се избегне получаване калиеви препарати или използвайте kalisberegath dioretikov (напр, amilorid, триамтерен или Спиронолактон).

Когато ваксинация на фона на такролимус трябва да се отчете възможни намаления в ефективността на ваксина, и да се избегне въвеждането на живи атенюирани ваксини.

Клинично значими взаимодействия

Следните взаимодействия съпътстващо лечение с лекарства, такролимус наблюдавани при клиничното приложение. Основният механизъм на взаимодействие е известно. Препарати, отбелязани със звездичка (*), Такролимус доза промяна ще изисква почти всички пациенти. Други лекарства, следващ, може да изисква коригиране на дозата в някои случаи.

Следните лекарства инхибира CYP3A4: кетоконазол *, флуконазол *, итраконазол *, клотримазол, вориконазол *; нифедипин, nikardipin, Еритромицин *, кларитромицин, йозамицин; HIV протеазни инхибитори, даназол, етинилестрадиол, омепразол, Блокери на калциевите канали (дилтиазем), nefazodon. Той е показан, че те увеличават такролимус кръвните нива.

Следните лекарства индуцират CYP3A4: рифампин * (рифампин), фенитоин *, фенобарбитал, Жълт кантарион. Той е показан, че те понижават кръвното такролимус нива.

Такролимус fenitoina ниво в кръвта се повишава.

Отбеляза, Какво е метилпреднизолон като повдигнати, и намаляване на нивата на такролимус в плазмата.

Нефротоксичност се е увеличил след прилагане на амфотерицин б, ибупрофен заедно с takrolimusom.

Показани, че на полуразпад на циклоспорин увеличава заедно с приложение takrolimusom, В допълнение към развитието на добавка ефекти и взаимодействия (тази комбинация не се препоръчва).

Потенциалното взаимодействие

Въз основа на резултатите от изследванията in vitro следните вещества може да се мисълта да като потенциални инхибитори на цитохром P450 isoenzymes А3 и метаболизма на такролимус: бромокриптин, kortizon, дапсон, ergotamin, гестоден, Лидокаин, мефенитоин, mikonazol, мидазолам, nilvadipin, porètidron, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин and verapamil.

Карбамазепин, metamizol и изониазид са потенциални inducers на цитохром P450 isoenzymes А3.

Ненужно. Такролимус може да повлияе метаболизма на естрогена, съставляващи част от хормонални контрацептиви (takrolimusom инхибиране на метаболизма, -медиирана цитохром P450 система A3), особено внимание трябва да се обърне за контрацепция.

Фармацевтични взаимодействие

В алкална сряда такролимус не е стабилна. Трябва да избягвате споделяне реставрирана концентрат за настойки (5 мг / мл) с други лекарства, Това значително alkalize разтвор (напр, ацикловир и ганцикловир).

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Капсулите трябва да се съхранява на сухо място в оригиналната опаковка при температура не по-висока от 25° c. Срок на годност на капсули 500 ж, 1 мг 5 мг – 3 година. Срок на годност след отваряне на основния пакет (zapaânnogo алуминиев пакет) – 1 година.

Концентрат за разтвор за включване/във въведението трябва да се съхранява в тъмно място при температура не по-висока от 25° c. След разплод разтвор трябва да се съхраняват в чаша, полиетилен или полипропилен контейнер при температура от 2° до 8° c за 24 не. Срок на годност – 2 година.

Лекарството не трябва да се използва след датата, посочена на опаковката.